nghiên cứu so sánh một số chỉ tiêu dược động học của oxytetracycline và oxytetracyclinela trên gà

Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học nông nghiệp I Nguyễn Viết Đảng nghiên cứu so sánh MộT Số CHỉ TIÊU DƯợC động học OxytetracyclinE Và OxytetracycliNELA TRÊN gà Luận án thạc sỹ nông nghiệp Cô giáo hớng dẫn PGS TS Lê Thị Ngọc Diệp Hà nội - 2005 Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng Lời cam đoan Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các kết luận án trung thực cha đợc công bố công trình khác Các thông tin trích dẫn luận án đ đợc rõ nguồn gốc Tác giả luận án Nguyễn Viết Đảng Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - i Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng lờI CáM ƠN Hoàn thành luận án nỗ lực thân, nhận đợc giúp đỡ quý báu, bảo tận tình Cô giáo hớng dẫn PGS TS Lê Thị Ngọc Diệp suốt trình thực luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành quan tâm Cô hớng dẫn, thày cô giáo cán Bộ môn Nội chẩn Dợc - Độc chất, thày cô giáo khoa Chăn nuôi - Thú y sau Khoa sau Đại học Trờng Đại học nông nghiệp I động viên giúp đỡ trình thực đề tài nghiên cứu Xin chân thành cám ơn Ban giám hiệu nhà trờng, Th viện, Các phòng ban tất bạn bè đồng nghiệp, ngời thân tạo điều kiện, động viên trình thực đề tài hoàn thành luận án Hà Nội, tháng năm 2005 Nguyễn Viết Đảng Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - ii Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng Mục lục Tên mục Trang Lời cam đoan i Lời mở đầu ii Danh mục bảng iii Danh mục chữ viết tắt v I Mở đầu II Tổng quan tài liệu 2.1 Khái niệm dợc động học3 2.2 Một số hiểu biết thuốc kháng sinh 11 2.3 Nguyên tắc sử dụng kháng sinh 18 2.4 Nhóm kháng sinh tetracycline.19 2.5 Các chế phẩm kháng sinh oxytetracycline 25 2.6 Thuốc tác dụng kéo dài 33 2.7 Một số nghiên cứu thuốc kháng sinh nhóm tetracycline 38 III Nội dung nguyên liệuvà phơng pháp nghiên cứu 42 3.1 Nội dung nghiên cứu 42 3.2 Địa điểm nghiên cứu.43 3.3 Phơng pháp nghiên cứu.43 IV Kết nghiên cứu thảo luận.48 4.1 Kết nghiên cứu so sánh hấp thu, phân bố thuốc oxytetracycline, oxytetracyclineLA huyết tơng gà .48 4.2 Kết nghiên cứu phân bố oxytetracyline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho thuốc theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT .58 V Kết luận đề nghị 83 Danh mục tài liệu tham khảo 85 Phụlục .88 Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - iii Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng Danh mục bảng, sơ đồ đồ thị Tên Trang Sơ đồ 2.1 Quá trình phân bố thuốc thể Sơ đồ 2.2 Quá trình chuyển hoá thuốc thể Đồ thị 2.3 Nồng độ máu thuốc quy ớc thuốc TDKD 34 Đồ thị 2.4 Các dạng giải phóng dợc chất dạng thuốc.36 Sơ đồ 3.1 Sơ đồ bố trí thí nghiệm44 Bảng 4.1 Nồng độ oxytetracycline huyết tơng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50mg/kgTT50 Bảng 4.2 Nồng độ oxytetracyclineLA huyết tơng gàcho theo đờng tiêm bắp, liều 50 mg/kgTT 53 Bảng 4.3 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/KgTT, sau 24 .61 Bảng 4.4 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 48 .66 Bảng 4.5 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 72 71 Bảng 4.6 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 96 75 Bảng 4.7 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 120 78 Bảng 4.8 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - iv Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng sau 144 81 Biểu đồ 4.1 Nồng độ thuốc oxytetracycline huyết tơng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT 51 Biểu đồ 4.2 Nồng độ thuốc oxytetracyclineLA huyết tơng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT 54 Biểu đồ 4.3 So sánh nồng độ thuốc oxytetracycline oxytetracyclineLA huyết tơng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT.56 Biểu đồ 4.4 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 24 giờ63 Biểu đồ 4.5 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracycline LA số quan nội tạng gà, cho theo đờng tiêm bắp liều50 mg/kgTT, sau 48 giờ67 Biểu đồ 4.6 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà, cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 72 giờ.72 Biểu đồ 4.7 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà, cho theo đờng tiêm bắp liều50 mg/kgTT, sau 96 giờ76 Biểu đồ 4.8 Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 120 giờ.79 Biểu đồ 4.9: Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 144giờ.82 Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - v Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng Danh mục từ viết tắt, ký hiệu ATP Adenosin triphotphate CRD Bệnh viêm đờng hô hấp mạn tính C Nồng độ ĐKVVK Đờng kính vòng vô khuẩn GP Giải phóng HLT Hàm lợng thuốc MMA Hộ chứng viêm tử cung, viêm vú, sữa M.T.C Nồng độ gây độc tối thiểu M.I.C Nồng độ ức chế tối thiểu NĐT Nồng độ thuốc LA Tác dụng kéo dài TDKD Tác dụng kéo dài T Thời gian TT Thể trọng USP Dợc điển Mỹ UI Đơn vị quốc tế STT Số thứ tự kg Kilogram mg Minigram mcg Microgram àg Microgam mm Minimet Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - vi Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng I mở đầu Trong nhiều năm qua, nhờ sách kinh tế Đảng nhà nớc, ngành chăn nuôi nớc ta đ phát triển mạnh mẽ Tuy nhiên, nớc ta có khí hậu nóng ẩm, ma nhiều với mô hình chăn nuôi tập trung đ tạo điều kiện thuận lợi cho dịch bệnh phát triển, gây nhiều tổn thất cho ngời chăn nuôi Do đó, chăn nuôi, bên cạnh việc sử dụng vacxin phòng bệnh, ngời ta sử dụng thuốc hoá học trị liệu, đặc biệt thuốc kháng sinh vào mục đích phòng, trị bệnh kích thích tăng trọng cho gia súc, gia cầm Hiện nay, việc quản lý sản xuất, lu thông sử dụng kháng sinh nớc ta nhiều bất cập Việc sử dụng thuốc tuỳ tiện, không nguyên tắc, liều lợng, liệu trình đ dẫn đến hậu nghiêm trọng nh làm giảm hiệu thuốc, tạo kháng thuốc ảnh hởng đến công tác phòng trị bệnh sau Mặt khác thuốc kháng sinh tồn d sản phẩm, không đảm bảo đợc vệ sinh an toàn thực phẩm, ảnh hởng khôn lờng đến sức khoẻ ngời Trên thị trờng lu hành nhiều loại thuốc kháng sinh, có oxytetracycline oxytetracyclineLA OxytetracyclineLA thuốc kháng sinh có hoạt phổ kháng khuẩn rộng, đợc bào chế hệ dung môi đặc biệt, nên có khả giải phóng dợc chất liên tục theo thời gian để trì nồng độ máu phạm vi điều trị, khoảng thời gian dài nhằm nâng cao hiệu điều trị, giảm bớt tác dụng phụ thuốc giảm số lần dùng thuốc cho bệnh súc Hiện chế phẩm oxytetracyclineLA đợc sử dụng rộng r i chăn nuôi, thú y nhiều quốc gia có ngành chăn nuôi phát triển nớc ta khoảng năm gần đ có áp dụng chế Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng phẩm để phòng trị số bệnh cho gia súc gia cầm Để chứng minh u điểm thuốc kháng sinh oxytetracyclineLA đa dạng chế phẩm sử dụng rộng r i thực tiễn sản xuất, tiến hành nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu so sánh số tiêu dợc động học oxytetracycline oxytetracyclineLA gà Với mục đích so sánh đợc số tiêu dợc động học oxytetracycline oxytetracyclineLA thể gà Từ đó, đa khuyến cáo cho ngời chăn nuôi việc sử dụng thuốc điều trị bệnh cho gà nh loại động vật khác cho an toàn, hiệu quả, đồng thời hạn chế đợc thiệt hại không đáng có, góp phần xây dựng chăn nuôi phát triển bền vững Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng II Tổng quan tài liệu 2.1 Khái niệm dợc động học Dợc động học (Pharmacokinetics) nghiên cứu tác động thể đến thuốc, động học hấp thu, phân bố, chuyển hoá thải trừ thuốc (Hoàng Tích Huyền cộng sự, 2001) [8] Dợc động học khoa học nghiên cứu biến đổi thuốc thể sống từ dùng thuốc đến thuốc đến thải ngoài, bao gồm: hấp thu thuốc, vận chuyển thuốc thể, khuếch tán nh phân bố thuốc mô, tổ chức, biến hoá sinh học (sự chuyển hoá) thải thuốc khỏi thể (Bùi Thị Tho, 2003) [12] Khi nghiên cứu thuốc cần nhiên cứu dợc động học dợc lực học thuốc, để từ có sở khoa học cho việc xác định liều lợng cần dùng, cách cho thuốc, khoảng cách lần cho thuốc Căn vào nồng độ thuốc máu huyết tơng, (Phạm Khắc Hiếu, Lê Thị Ngọc Diệp, 1997) [3] Thuốc sau đa vào thể, để có tác dụng tốt, phải đạt đợc nồng độ định quan tổ chức, điều phụ thuộc vào liều lợng thuốc, hấp thu, phân bố, chuyển hoá thải trừ thuốc (Lê Thị Ngọc Diệp, 1997) [1] Tác dụng thuốc hay đáp ứng thể với thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác Một yếu tố quan trọng liều lợng thuốc Mối quan hệ liều lợng thuốc kết điều trị thực chất mối liên quan nồng độ thuốc huyết tơng (Cp) đáp ứng cửa thể với thuốc Trong hầu hết trờng hợp nồng độ thuốc huyết tơng Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng (CRD gia cầm hay Suyễn lợn) mang lại nồng độ thuốc phổi cao kéo dài ý nghĩa dùng chế phẩm TDKD để điều trị Từ kết liên hệ đến hấp thu phân bố oxytetracyclineLA huyết tơng hàm lợng oxytetracyclineLA đợc trì nồng độ có tác dụng điều trị (1 àg/ml) suốt 72 Mà nồng độ thuốc huyết tơng liên quan mật thiết đến hàm lợng thuốc quan, đặc biệt quan bệnh lý Đến khẳng định nhờ có hệ đệm, dung môi đặc biệt nh công nghệ bào chế mà đ làm dạng thuốc liên tục giải phóng dợc chất khỏi dạng thuốc cách từ từ nhằm trì đợc nồng độ máu nh phần đa quan phạm vi điều trị đợc thời gian dài nhiều lần so với dạng quy ớc 4.2.6 Kết nghiên cứu so sánh phân bố oxytetracyline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho thuốc theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT sau 96 Những lô gà thí nghiệm sau 96 đợc tiếp tục tiến hành mổ khám, quan sát đại thể quan tổ chức Kết quan, tổ chức trạng thái sinh lý bình thờng lô gà đối chứng, mẫu quan tổ chức không phát thấy đờng kính vòng vô khuẩn, chứng tỏ thuốc kháng sinh dịch mẫu Kết đợc thể bảng 4.6 biểu đồ 4.7 Một lần cho thấy hàm lợng thuốc quan nội tạng lô gà đợc tiêm oxytetracycline giảm nhanh hay nói cách khác thuốc đ giải phóng hết số quan nh lách, phổi, tim, lờn đùi Các quan nh gan, thận lợng ít; thận hàm lợng thuốc 0,59 0,15 àg/g, gan 0,61 0,24 àg/g, với hàm lợng đ thấp so với Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 74 Nguyễn Viết Đảng Thận Gan Lách Phổi Cơ tim Cơ lờn Cơ đùi 0 0 0 0 0 0 (X mx) (X mx) HLT (à àg/g) ĐKVVK (mm) 0 0 11,20 0,41 10,64 0,32 (X mx) ĐKVVK (mm) 0 0 0,61 0,24 0,59 0,15 (X mx) HLT (à àg/g) Lô tiêm Oxytetracycline Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 75 Ghi chú: ĐKVVK = Đờng kính vòng vô khuẩn, HLT = Hàm lợng thuốc Cơ quan STT Lô Đối chứng 10,55 0,28 10,41 0,62 10,30 0,19 11,65 0,52 12,67 0,80 13,26 0,46 13,32 0,57 (X mx) ĐKVVK (mm) 0,58 0,12 0,52 0,10 0,51 0,07 0,87 0,15 1,46 0,34 1,89 0,18 1,94 0,21 (X mx) HLT (à àg/g) Lô tiêm OxytetracyclineLA cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 96 Bảng 4.6: Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà Luận án Thạc sỹ 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 1.8 Gan 0.62 1.89 Lách 1.46 Phổi 0.87 Cơ lờn 0.52 Cơ đùi 0.58 Cơ quan Cơ tim 0.51 Lô tiêm Oxytetracycline LA Lô tiêm Oxytetracycline Biểu đồ 4.7: Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà, cho theo đờng tiêm bắp liều50 mg/kgTT sau 96 Thận 0.59 1.94 Nguyễn Viết Đảng Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 76 Hàm lợng thuốc (mcg/g) Luận án Thạc sỹ Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng nồng độ có tác dụng điều trị (1 àg /g) Trong hàm lợng thuốc quan nội tạng lô gà đợc tiêm oxytetracyclineLA cao, đặc biệt quan nh thận 1,94 0,21 àg/g, gan 1,89 0,18 àg/g lách 1,46 0,34 àg/g Còn quan khác nh phổi, tim, lờn đùi thấp dới nồng độ có tác dụng điều trị (1 àg/g) Từ kết lần cho phép khẳng định thêm oxytetracyclineLA thuốc thể đợc tác dụng kéo dài 4.2.7 Kết nghiên cứu so sánh phân bố oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho thuốc theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT sau 120 Đến thời điểm 120 tiếp tục tiến hành mổ khám quan sát đại thể quan nội tạng, sau quan sát nhận thấy quan nội tạng trạng thái sinh lý bình thờng lô gà đối chứng, mẫu quan không phát thấy đờng kính vòng vô khuẩn, chứng tỏ thuốc kháng sinh dịch mẫu này, kết đợc thể bảng 4.7 Trong quan nội tạng gà không xuất có mặt kháng sinh, nói cách khác hàm lợng oxytetracycline đ giải phóng hoàn toàn khỏi quan nội tạng gà Tuy nhiên lô gà đợc tiêm oxytetracyclineLA, hàm lợng thuốc đ đợc giải phóng hoàn toàn, quan nội tạng xuất có mặt kháng sinh, điều đợc thể qua xuất vòng vô khuẩn mẫu Mẫu thận 12,80 0,24 mm tơng ứng với hàm lợng 1,87 0,34 àg/g, mẫu gan 13,08 0,31 mm tơng ứng với hàm lợng 1,59 0,19 àg/g, mẫu lách 12,03 0,18 mm tơng ứng với hàm lợng 1,00 0,23 àg/g, mẫu phổi 11,07 0,18 mm tơng ứng với Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 77 Nguyễn Viết Đảng Thận Gan Lách Phổi Cơ tim Cơ lờn Cơ đùi 0 0 0 0 0 0 (X mx) (X mx) HLT (à àg/g) ĐKVVK (mm) 0 0 0 (X mx) ĐKVVK (mm) 0 0 0 (X mx) HLT (à àg/g) Lô tiêm Oxytetracycline Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 78 Ghi chú: ĐKVVK = Đờng kính vòng vô khuẩn, HLT = Hàm lợng thuốc Cơ quan STT Lô Đối chứng 0 11,07 0,27 12,03 0,18 13,08 0,31 12,80 0,24 (X mx) ĐKVVK (mm) 0 0,60 0,15 1,00 0,23 1,59 0,19 1,87 0,34 (X mx) HLT (à àg/g) Lô tiêm OxytetracyclineLA cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 120 Bảng 4.7: Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà Luận án Thạc sỹ Thận 1.87 Gan 1.59 Lách 1.0 Phổi 0.6 0 Cơ đùi Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 79 Cơ quan Cơ tim Lô tiêm Oxytetracycline LA Lô tiêm Oxytetracycline Cơ lờn Nguyễn Viết Đảng Biểu đồ 4.8: Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT sau 120 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 1.4 1.6 Hàm lợng thuốc (mcg/g) 1.8 Luận án Thạc sỹ Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng hàm lợng 0,60 0,15 àg/g Với kết cho thấy phần lớn hàm lợng oxytetracyclineLA quan nội tạng nồng độ có tác dụng điều trị (1àg/g) trừ mẫu phổi kéo dài đến 120 số quan nội tạng Đến thời điểm lần lại cho phép đợc khẳng định oxytetracyclineLA có tính tác dụng kéo dài tính đợc rõ biểu đồ 4.8 4.2.8 Kết nghiên cứu so sánh phân bố oxytetracyline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho thuốc theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT sau 144 Gà thí nghiệm đợc tiêm bắp oxytetracycline oxytetracyclineLA liều 50 mg/kgTT, sau 144 mổ khám gà quan sát, kiểm tra hình thái, màu sắc quan nội tạng bình thờng biểu bệnh lý Lấy mẫu thí nghiệm xác định hàm lợng thuốc quan tổ chức Số liệu bảng 4.8 thể hàm lợng thuốc oxytetracycline oxytetracyclineLA phân bố số quan nội tạng gà lô gà đối chứng, mẫu quan nội tạng không phát thấy đờng kính vòng vô khuẩn, chứng tỏ thuốc kháng sinh dịch mẫu lô gà thí nghiệm đợc tiêm bắp oxytetracycline sau 144 không phát thấy đờng kính vòng vô khuẩn nữa; tức thuốc đ giải phóng hết khỏi quan tổ chức lô gà thí nghiệm đợc tiêm bắp oxytetracyclineLA sau 144 cho thấy số quan tổ chức có thuốc kháng sinh phân bố, thuốc đ gần nh giải phóng khỏi thể Riêng mẫu gan, thận nồng độ thuốc có tác dụng điều trị (1 àg/g) cụ thể: mẫu gan có hàm lợng thuốc 1,23 0,23 àg/g Mẫu thận có hàm lợng Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 80 Nguyễn Viết Đảng Gan Lách Phổi Cơ tim Cơ lờn Cơ đùi 0 0 0 0 0 0 (X+ mx) ĐKVVK (mm) 0 0 0 (X mx) HLT (à àg/g) 0 10,50 0,50 11,30 0,33 12,50 0,50 12,63 0,40 (X mx) ĐKVVK (mm) 0 0,58 0,13 0,62 0,08 1,23 0,23 1,46 0,29 (X mx) HLT (à àg/g) Lô tiêm OxytetracyclineLA Ghi chú: ĐKVVK = Đờng kính vòng vô khuẩn, HLT = Hàm lợng thuốc 0 0 0 (X mx) (X mx) HLT (à àg/g) ĐKVVK (mm) Đối chứng Lô tiêm Oxytetracycline Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 81 Thận STT Cơ quan Lô cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT, sau 144 Bảng 4.8: Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà Luận án Thạc sỹ Thận 1.46 Gan 1.23 Lách 0.62 Phổi 0.58 0 Cơ đùi 0 Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 82 Cơ quan Cơ tim Lô tiêm Oxytetracycline LA Lô tiêm Oxytetracycline Cơ lờn Nguyễn Viết Đảng Biểu đồ 4.9: Hàm lợng oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT sau 144 0.2 0.4 0.6 0.8 1.2 Hàm lợng thuốc (mcg/g) 1.4 1.6 Luận án Thạc sỹ Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng thuốc 1,46 0,29 àg/g Các quan tồn d chất kháng sinh mẫu lách có đờng kính vòng vô khuẩn 11,30 0,33 mm, ứng với hàm lợng thuốc 0,62 0,08 àg/g Mẫu phổi có hàm lợng thuốc 0,58 0,13 àg/g Các kết đợc thể rõ biểu đồ 4.9 Tại thời điểm 144 oxytetracycline đ đợc giải phóng hết khỏi quan tổ chức nghiên cứu, gà đợc tiêm oxytetracyclineLA số quan nh thận, gan, lách phát thấy đờng kính vòng vô khuẩn, chứng tỏ oxytetracycline thải trừ nhanh oxytetracyclineLA Tại thời điểm oxytetracyclineLA cha giải phóng hết thuốc tập trung nhiều thận, gan Điều đợc giả thích gan, thận hai quan có chức chuyển hoá đào thải thuốc nên giai đoạn sau thuốc đợc tập trung nhiều để thải qua hệ thống mật, nhng vấn đề cần lu ý để khẳng định điều cần có kết nghiên cứu OxytetracyclineLA đ chứng minh đợc tính u việt khả trì hàm lợng thuốc có tác dụng điều trị máu nh quan tổ chức Điểm giúp ta lu ý lựa chọn thuốc cho phù hợp điều trị Nếu lạm dụng thuốc, hàm lợng thuốc tồn quan tổ chức cao lâu, gây số tác dụng phụ ảnh hởng đến sinh trởng phát triển gà ảnh hởng tới sức khoẻ cho ngời tiêu dùng Trng i hc Nụng nghip - Lun Thc s khoa hc Nụng nghip - 83 Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng V Kết luận đề nghị 5.1 Kết luận Oxytetracycline oxytetracyclineLA tiêm cho gà liều 50 mg/kgTT không gây ảnh hởng đến hoạt động sinh lý gà, kết mổ khám không quan sát thấy biểu bất bình thờng xảy Chứng tỏ hai chế phẩm có độ an toàn cao sử dụng cho vật nuôi Oxytetracycline đợc hấp thu vào máu nhanh, đạt 2,45 0,31 àg/ml sau 30 phút đạt nồng độ cao 4,82 0,37 àg/ml sau Duy trì nồng độ có tác dụng điều trị 24 đợc thải trừ hết khỏi huyết tơng sau tiêm 72 Sau tiêm 24 oxytetracycline đợc phân bố đến hầu hết quan tổ chức Trong hàm lợng oxytetracycline tập trung cao gan 3,35 0,15 àg/g, thận 3,05 0,13àg/g, lách 2,46 0,43 àg/g, phổi 1,86 0,36 àg/g Đến thời điểm 48 hàm lợng oxytetracycline quan tổ chức giảm có tốc độ giảm nhanh sau thời điểm Khi đến 96 sau tiêm hàm lợng oxytetracycline quan nội tạng hầu nh đ giải phóng hết đến 120 sau tiêm giải phóng hoàn toàn hay đ thải trừ hết khỏi thể gà OxytetracyclineLA đợc hấp thu vào máu nhanh, đạt nồng độ 2,09 0,96 àg/ml thời điểm 30 phút đạt giá trị lớn sau tiêm 3,60 0,20 àg/ml, đến 72 sau tiêm oxytetracyclineLA trì đợc nồng độ có tác dụng điều trị Tại thời điểm 144 oxytetracyclineLA giải phóng hết khỏi huyết tơng 84 Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng Sau tiêm 24 hàm lợng oxytetracyclineLA tất quan nghiên cứu lớn nồng độ thuốc tối thiểu có tác dụng điều trị (1àg/g) Đến thời điểm 48 hàm lợng oxytetracyclineLA quan nội tạng có giảm dần, nhng tốc độ giảm chậm sau thời điểm tiếp theo: 72, 96, 120 Sau 144 số quan phát thấy có mặt oxytetracycline LA lớn liều tối thiểu có tác dụng điều trị là: gan 1,23 0,23 àg/g thận 1,46 0,29 àg/g Khi tiêm bắp oxytetracyclineLA oxytetracycline liều 50 mg/kgTT, oxytetracyclineLA đạt nồng độ máu nh số quan nội tạng thấp oxytetracycline số thời điểm Tuy nhiên oxytetracyclineLA lại trì nồng độ có tác dụng điều trị huyết tơng quan nội tạng lâu so với oxytetracycline Chứng tỏ oxytetracyclineLA có khả giải phóng dợc chất khỏi dạng thuốc chậm, kéo dài nên trì đợc nồng độ có tác dụng điều trị dài mà oxytetracycline đợc Vì vậy, cần tiêm thuốc - lần liệu trình mà đảm bảo đợc hiệu điều trị thu đợc hiệu kinh tế cao 5.2 đề nghị Nên khuyến cáo tới trang trại, ngời chăn nuôi sử dụng chế phẩm việc phòng trị bệnh cho gia súc gia cầm Đề nghị tiếp tục nghiên cứu so sánh phân bố, hấp thu oxytetracycline oxytetracyclineLA theo đờng cho thuốc khác đối tợng vật nuôi khác 85 Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng Tài liệu tham khảo Tài liệu tiếng Việt Lê Thị Ngọc Diệp (1997) Dợc lực học dợc động học ứng dụng lâm sàng thú y, chuyên đề giảng dạy sau đại học, tr 164 - 176 Lê Thị ngọc Diệp (1999) Thuốc chống vi khuẩn - phân loại - chế tác dụng - kháng thuốc ứng dụng chăn nuôi thú y, chuyên đề giảng dạy sau đại học, tr.2 - 37 Phạm Khắc Hiếu, Lê Thị Ngọc Diệp (1997) Dợc lý học thú y NXB Nông nghiệp Hà Nội, tr.12 - 42; 289 - 327 Hoàng Thị Kim Huyền cộng (2000) Dợc lâm sàng đại cơng NXB Y học Hà Nội, tr.171 - 178 Hoàng Thị Kim Huyền cộng (2001) Dợc lâm sàng điều trị NXB Y học Hà Nội, tr.3 - 25 Hoàng Tích Huyền (1997) Hớng dẫn sử dụng thuốc kháng sinh NXB Y học Hà Nội, tr.7 - 20 Hoàng Tích Huyền, Nguyễn Nh Cơng cộng (1999) Từ điển bách khoa dợc học NXB từ điển bách khoa Hà Nội, tr.450 Hoàng Tích Huyền, Đào Văn Phan, Nguyễn Trọng Thông (2001) Giáo trình Dợc lý học NXB Y hoc Hà Nội, tr 241 - 278 Võ Xuân Minh Thuốc tác dụng kéo dài dùng qua đờng uống, chuyên đề giảng dạy sau đại học, tr.1-19 10 Trơng Công Quyền, Hoàng Tích Huyền cộng (1994) Dợc điển Việt Nam II, tập NXB Y học Hà Nội, tr.503 - 506 11 Nguyễn Nh Thanh (1974) Giáo trình thực tập vi sinh vật thú y NXB Nông nghiệp, Hà Nội 12 Bùi Thị Tho (2003) Thuốc kháng sinh nguyên tắc sử dụng chăn nuôi NXB Nông nghiệp, Hà Nội 86 Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng Tài liệu tiếng nớc 13 Baxter P, Q.A McKellar (1995) Distribution of Oxytetracycline in normal and diseased ovine lung tissuse, Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics N013, pp.428 - 431 14 Clarke C.R, Z Wang, L.Cudd, G.E Burrows, J.G.Kirkpatrick, M.D Brown (1999), Pharmacokinetics of two long acting oxytetracycline products administered subcutaneosly and intramuscularly Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics N023, pp.107- 110 15 Craigmill A.L, R.E.Holland, D Robinson, S Wetzlich, T Arndt (2000) Serum pharmacokinetics of oxtetracycline in cheep and calves and tissue residues in cheep following a single intramuscular injection of a long - acting preparation, Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics N023, pp.345 352 16 Elkorchi G, C.Prats, M Arboix, B.Perez (2001), Disposition of oxytetracycline in pig after i.m administration of two long acting formulations, Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics N024, pp.247- 250 17 Escudero E, C.M.Carceles, C.Ponferada, J.D Baggot (1996) The pharmacokinetics of long - acting formulation of oxytetracycline in sheep and goats, Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics N019, pp.75 - 77 18 Nielsen P, N Gyrd Hansen (1996), Bioavailability of oxytetracycline, tetracycline and chlortetracycline after oral administration to fed and fasted pigs, Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics N019, pp.305 311 19 Landoni M.F, J.O.Errecalde (1992) Tissue consentrations of a long acting oxytetracycline formulation after intramuscular administration in 87 Luận án Thạc sỹ Nguyễn Viết Đảng cattle, Revue Scientifique et Technique N011, pp.909 915 20 Pijiper A, E.J Schoevers, H.Ven Gogh, I.R Visser (1990), The pharmacokinetics of oxytetracycline following intravenuos administration in healthy and diseased pigs, Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutic N013, pp.320 326 21 Russell A.M & P M.Dowling (2000) Pharmacokinetics of long acting Oxytetracycline polyethylene glycol formulation in horses, Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics N023, pp.107- 110 22 Kumar R, J.K.Malik,(1999) Influence of experimentally induced theileriosis (Theileria annulata) on the pharmacokinetics of a long - acting formulation of oxytetracycline (OTC LA) in calves, Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics No22, pp.320 326 88 [...]... số quá trình sống của virus, vi sinh vật và ngay cả một số tế bào của cơ thể đa bào Ngày nay, do sự phát triển mạnh mẽ trong công nghệ sinh học và hoá dợc, kháng sinh có khái niệm rộng hơn, ngoài các kháng sinh thiên nhiên còn gồm cả những chất có nguồn gốc từ thực vật thợng đẳng nh phytocid và những chất kháng sinh khác có nguồn gốc tổng hợp hay bán tổng hợp dựa theo cấu trúc hoá học của các chất... Tetracycline huỷ tạp khuẩn ruột và phòng đợc sự mất tác dụng của Digoxin ở ống tiêu hoá Oxtetracycline làm tăng tác dụng hạ glucoza/máu của insulin 2.4.6 Dợc động học của tetracycline - Tetracycline thờng đa vào cơ thể bằng đờng uống Có thể tiêm tĩnh mạch muối của tetracycline, oxytetracycline, minocycline, tiêm bắp rất đau - Loại tác dụng ngắn và trung bình hấp thu đợc qua ống tiêu hoá (nhất là ở ruột non)... Đảng Oxytetracycline có tác dụng hiệp đồng (synergistic) với polymicin, nên một số chế phẩm đều phối hợp cả hai * Độc tính: Thờng không gây ngộ độc cấp tính, ở loài nhai lại dùng liều uống gây rối loạn tiêu hoá trong vài ngày đầu, nhng con vật sớm thích nghi, các triệu chứng nh tiêu chảy mất dần trong vài ngày Trên tiểu gia súc gây nôn mửa, tiêu chảy, đờ đẫn khi dùng liều lớn nhng cũng ít xảy ra Trên. .. albumin, tổn thơng thành mạch Ngoài ra còn một số đờng tiêm khác nh tiêm vào tuỷ sống, tiêm vào cạnh dây thần kinh, tiêm vào xơng, tiêm vào xoang phúc mạc, nhng ít đợc dùng trong điều trị lâm sàng thú y Sự hấp thu thuốc qua đờng tiêu hoá Một số thuốc có thể đợc hấp thu rất tốt qua đờng miệng, vì ở đây có hệ thống mạch quản rất phát triển Tuy nhiên do đặc điểm sinh lý của miệng nên thời gian thuốc ở trong... ketoconazole Nystatin có tác dụng tốt trên các loại nấm men: candida, histoplasma, capsulatum, cryptococcus, coccidioides Thuốc gắn vào sterol của màng, làm rối loạn tính thấm và huỷ hoại màng nên có tác dụng kìm và diệt nấm 2.2.2.8 Các nhóm khác Ngày nay, dới sự phát triển mạnh mẽ của ngành khoa học phân tử, ngành hoá dợc tổng hợp đợc rất nhiều chất mới có cấu trúc hoá học đa dạng nhng chúng lại có cơ... quinolon) có tác dụng điều trị đặc hiệu với liều thấp do ức chế một số quá trình sống của vi sinh vật (Hoàng Tích Huyền và cộng sự, 2001) [8] Theo Hoàng Tích Huyền và cộng sự, (2001) [8] sự khác nhau giữa kháng sinh và thuốc hoá học trị liệu là ở chỗ: kháng sinh có tác dụng ức chế sự phát triển hoặc tiêu diệt vi khuẩn ở liều nhỏ hơn rất nhiều so với các thuốc Trng i hc Nụng nghip 1 - Lun vn Thc s khoa... vận chuyển thụ động không cần năng lợng và vật mang Tuy nhiên nó phụ thuộc nhiều vào nồng độ thuốc ở hai bên màng tế bào, kích thớc phân tử và bản chất của thuốc Do đó tuỳ thuộc vào kích thớc phân tử nhỏ hay lớn mà ngời ta chia vận chuyển thụ động thành hai loại: khuếch tán đơn thuần và phơng thức lọc * Phơng thức khuếch tán đơn thuần: là phơng thức qua màng tế bào của các thuốc có hệ số phân bố mỡ/nớc... chúng ta tìm hiểu các quá trình của dợc động học 2.1.1 Quá trình hấp thu thuốc Quá trình hấp thu thuốc thực chất là một quá trình vận chuyển thuốc từ cục bộ nơi cho thuốc vào máu rồi đến các tổ chức khác nhau của cơ thể để phát huy tác dụng chữa bệnh Quá trình này diễn ra hết sức phức tạp, đa các phân tử thuốc vợt qua hàng rào sinh học có bản chất và độ dày khác nhau của cơ thể, (Phạm Khắc Hiếu, Lê... bào của các thuốc có hệ số phân bố mỡ/nớc lớn, dễ hoà tan vào lipide và qua màng Các thuốc là acide và base yếu khi vào cơ thể ở dạng phân tử dễ khuếch tán hơn ở dạng ion, vì hệ số phân bố mỡ/nớc ở dạng phân tử lớn hơn *Phơng thức chọn lọc: Với phơng thức này thuốc đợc vận chuyển qua lỗ trên màng sinh học, nó phụ thuộc vào kích thớc phân tử thuốc và kích thớc lỗ thông Các thuốc không tan trong lipide... sinh học Sự vận chuyển thuốc qua màng sinh học đợc chia là hai loại vận chuyển chính: Vận chuyển chủ động (vận chuyển đặc hiệu) Một số chất thuốc không tan trong lipide, có trọng lợng và cấu trúc phân tử lớn nhng vẫn hấp thu đợc qua màng tế bào nhờ có chất vận chuyển, chất này có thể là một enzym hoặc một thành phần protein khác của màng Chúng gắn với thuốc thành một phức hợp, mặt khác kích thớc làm cho ... Nghiên cứu so sánh số tiêu dợc động học oxytetracycline oxytetracyclineLA gà Với mục đích so sánh đợc số tiêu dợc động học oxytetracycline oxytetracyclineLA thể gà Từ đó, đa khuyến cáo cho ngời... mg/kgTT sau 24h Nghiên cứu so sánh phân bố oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT sau 24h Nghiên cứu so sánh phân bố oxytetracycline, oxytetracyclineLA. .. sau 96h Nghiên cứu so sánh phân bố oxytetracycline, oxytetracyclineLA số quan nội tạng gà cho theo đờng tiêm bắp liều 50 mg/kgTT sau 120h Nghiên cứu so sánh phân bố oxytetracycline, oxytetracyclineLA