Bài giảng suy tuyến thượng thận

SUY TUYẾN THƯỢNG THẬN PGS.TS NGUYỄN PHÚ ĐẠT NGUYÊN NHÂN GÂY SUY THƯỢNG THẬN Trẻ sơ sinh: - Chấn thương sản khoa - Xuất huyết tuyến thượng thận - Thiếu hụt ACTH - Tăng sản thượng thận bẩm sinh thiếu 21Hydroxylase thể muối NGUYÊN NHÂN GÂY SUY THƯỢNG THẬN Trẻ em thời kỳ sơ sinh: - Nhiễm trùng: Nhiễm trùng huyết (Não mô cầu)- HC Friderichsen -Waterhouse - Suy vùng đồi- tuyến yên - Cắt bỏ tuyến thượng thận - Do ngừng đột ngột liệu pháp điều trị steroid - Suy vỏ thượng thận mạn tính Addison RỐI LOẠN PHÁT TRIỂN DẬY THÌ (Puberty disorder) PGS.TS NGUYỄN PHÚ ĐẠT MỤC TIÊU Trình bày nguyên nhân gây chậm dậy thì? Trình bày nguyên nhân gây dậy sớm? Trình bày tiếp cận chẩn đoán dậy sớm ? ĐỊNH NGHĨA Dậy giai đoạn biệt hóa giới tính lớn nhất, thể bắt đầu hoạt động tuyến sinh dục tiết hormon sinh giao tử, dẫn đến thay đổi thể chất, tâm lý, trưởng thành chức sinh dục RỐI LOẠN PHÁT TRIỂN DẬY THÌ Chậm dậy thì: - Trẻ trai ≥ 14 tuổi - Trẻ gái ≥ 13 tuổi Chưa phát triển dấu hiệu sinh dục phụ Dậy sớm: - Trẻ trai ≤ tuổi - Trẻ gái ≤ tuổi Đã phát triển dấu hiệu sinh dục phụ NGUYÊN NHÂN GÂY CHẬM DẬY THÌ 1.1 RL thể tạng tăng trưởng dậy thì: - Chậm dậy kèm chậm tăng trưởng - Chậm dậy đơn 1.2 Chậm dậy hormon hướng sinh dục (Gonadotropin) - Đơn thuần: + HC Kallmann - Suy tuyến yên tự phát NGUYÊN NHÂN CHẬM DẬY THÌ - Tổn thương hệ thần kinh TƯ (U não) - Rối loạn chức hội chứng + Prader Willi ( Bất thường NST 15) + Laurence Moon Biedl + Bệnh mạn tính, SDD + Bệnh nội tiết, chuyển hoá … NGUYÊN HÂN GÂY CHẬM DẬY THÌ 1.2 Chậm dậy không hormon hướng sinh dục ( Gonadotropin) Hypergonadotropin + Klinefelter (47 XXY) + HC tế bào Sertoli + Phì đại tinh hoàn + HC Turners ( 45 XO) + Nguyên nhân khác Sinh lý bình thường Congenital Hyperinsulinism (ABCC8, KCNJ11,GLUD1, GCK) Disease Reviews in ENDOCRINOLOGY, version – march 2005 Cơ chế phân tử  Đột biến gây bất hoạt gen ABCC8 KCNJ11     Cả hai gen nằm NST11: 11p15.1 Là gen mã hóa hai tiểu đơn vị kênh K-ATP Đến nay, >150 ĐB gen ABCC8 25 ĐB gen KCNJ11 Thường gây HĐM nặng không đáp ứng với điều trị diazoxide Clinical characteristics and biochemical mechanisms of congenital hyperinsulinism associated with dominant KATP channel mutations, Sara E Pinney The Journal of Clinical Investigation, Volume 118 Number August 2008 Cơ chế phân tử  Các đột biến khác:   ĐB kích hoạt GLUD1 (mã hóa glutamate dehydrogenase) – 10q23.3  dẫn đến gia tăng ATP tế bào  tiết Insulin  Là nguyên nhân phổ biến thứ hai CHI  Triệu chứng HĐH tái phát kèm theo tăng amoniac máu liên tục  Đặc trưng: HĐH sau bữa ăn đạm (ăn kiêng đường xảy ra)  Cơ chế tăng amoniac máu chưa rõ ĐB kích hoạt GCK (mã hóa glucokinase) - 7p15.3-p15.1  Là chất thứ hai để tạo thành glucose-6-phosphate (G6P) tham gia bước trình phân giải đường  Tần suất CHI đột biến GCK ước tính: 7% Cơ chế phân tử  Các đột biến khác (tiếp)     ĐB HADH (mã hóa 3-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase)  Liên quan tới trình chuyển hóa acid béo  tăng 3hydroxyglutarate nước tiểu hydroxybutyrylcarnitine  Triệu chứng: HĐH khởi phát nhẹ HĐH sơ sinh nặng (không đồng nhất) Gần đây, tìm thấy ĐB HNF4A gây ảnh hưởng tới hoạt hóa giải phóng Insulin ĐB SLC16A1 (mã hóa vận chuyển đường đơn) 42 đột biến lớn tất gen chiếm khoảng 50% nguyên nhân biết đến CHI Cơ chế phân tử The genetic basis of congenital hyperinsulinism, C James, R R Kapoor, D Ismail, J Med Genet 2009 46: 289-299 originally published online March 1, 2009 Cơ chế phân tử The genetic basis of congenital hyperinsulinism, C James, R R Kapoor, D Ismail, J Med Genet 2009 46: 289-299 originally published online March 1, 2009 Chẩn đoán sớm    Phân tích di truyền cho bệnh nhân đột biến ABCC8 KCNJ11 giúp chẩn đoán di truyền Chụp xạ hình tuyến tụy Định lượng Insulin máu phần tụy qua catheter TM tụy The Diagnosis of Ectopic Focal Hyperinsulinism of Infancy with [18F]-Dopa Positron Emission Tomography Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , doi:10.1210/jc.2006-0455 Định lượng nồng độ Insulin máu tĩnh mạch phần tụy qua Catheter tĩnh mạch tụy chọn lọc Điều trị Không có tương quan Insulin máu mức độ HĐM  Uống Diazoxide 10 – 25 mg/kg/ngày  octreotide tiêm truyền liên tục bơm da – 20 mcg/kg/ngày chia lần  Liều cao glucocorticoid tác dụng phụ nhiều sử dụng kéo dài  Cắt tụy Disease Reviews IN ENDOCRINOLOGY, V E R S I O N • M A R C H 0 , http://www.athenadiagnostics.com/content/diagnostic-ed/endocrinology/hyperinsulinism Xử trí trước KQ gen Congenital Hyperinsulinism (ABCC8, KCNJ11,GLUD1, GCK) Disease Reviews in ENDOCRINOLOGY, version – march 2005 KẾT LUẬN Hạ glucose máu tình trạng bệnh lý hay gặp trẻ sơ sinh, nguyên nhân gây hạ glucose máu phức tạp,đây nguyên nhân gây tử vong trẻ sơ sinh cần có sử trí ban đầu sau tìm nguyên nhân để có điều trị thích hợp CÁM ƠN SỰ LẮNG NGHE CỦA CÁC BẠN [...]... quan sinh dục Dậy thì sớm giả đòng giới: - U buồng trứng trẻ gái - U tinh hoàn trẻ trai, TSTTBS trẻ trai Dậy thì sớm giả khác giới: TSTTBS ở trẻ gái Trẻ trai 10 tuổi bị U tuyến thượng thận phải Trẻ trai 10 tuổi bị U tuyến Thượng thận phải Trẻ gái 3 tuổi McCune Albright Trẻ gái 3 tuổi (McCune Albright) Trẻ gái, 7 tuổi, NST 46,XX; TSTTBS thể nam hoá đơn thuần: Prader typ IV 2 NGUYÊN NHÂN GÂY DẬY THÌ... thần - Các dấu hiệu sinh dục - Tìm các bất thường: Đầu, mặt, cổ… - Khám các bộ phận 3 CHẨN ĐOÁN RLPTDT Cận lâm sàng: - Hormon tuyến yên - Hormon tuyến sinh dục - Siêu âm - Xquang tuổi xương - CT hoặc MRI não - Nhiễm sắc thể, phân tích gen 4 ĐIỀU TRỊ - Theo nguyên nhân Cắt bỏ khối u tuyến yên, tia xạ - Điều trị nội khoa: + Dẫn xuất của Progesteron ( DepoProvera) làm ngừng sản xuất LH, FSH + Dẫn xuất của ... GÂY SUY THƯỢNG THẬN Trẻ sơ sinh: - Chấn thương sản khoa - Xuất huyết tuyến thượng thận - Thiếu hụt ACTH - Tăng sản thượng thận bẩm sinh thiếu 21Hydroxylase thể muối NGUYÊN NHÂN GÂY SUY THƯỢNG THẬN... mô cầu)- HC Friderichsen -Waterhouse - Suy vùng đồi- tuyến yên - Cắt bỏ tuyến thượng thận - Do ngừng đột ngột liệu pháp điều trị steroid - Suy vỏ thượng thận mạn tính Addison RỐI LOẠN PHÁT TRIỂN... trẻ trai Dậy sớm giả khác giới: TSTTBS trẻ gái Trẻ trai 10 tuổi bị U tuyến thượng thận phải Trẻ trai 10 tuổi bị U tuyến Thượng thận phải Trẻ gái tuổi McCune Albright Trẻ gái tuổi (McCune Albright)