Bài giảng bệnh wilson

Đại cương  Bệnh wilson hay gọi bệnh thoái hoá gan nhân đậu,     bệnh lý di truyền gen lặn nằm NST thường gây nên Biểu chính: biểu gan (xuất sớm 1013 tuổi), triệu chứng thần kinh, tâm thần (xuất muộn 19-20 tuổi) Tần suất mắc bệnh: 1/100000-4/100000 Giới: tỉ lệ nam/nữ = 4/1 Bệnh mang tên nhà bác học người Anh Samuel Alexander Kinnier wilson- người mô tả bệnh vào năm 1912 Cơ chế bệnh sinh  Bệnh di truyền theo gen lặn (ATP7B) nằm nhánh dài NST số 13(13q 14.3), tìm thấy chủ yếu gan, thận thai  Gen mã hoá cho ATPase chịu trách nhiêm vận chuyển đồng theo đường mật khỏi gan gắn đồng với ceruloplasmin  Các đột biến gen ATP7B tìm thấy 90% trường hợp bệnh Trong 60% đồng hợp tử, 30% dị hợp 10% bất thường gen Cơ chế bệnh sinh  Có khoảng 300 đột biến gen xác định hầu hết trường hợp bệnh gây lượng nhỏ đột biến gen đặc biệt(ATP7B)  Một số đột biến gen khác:  H1069Q Đông Âu (37-63%), thay histidin glutamin vị trí gen 1069  R778L thay arginin leucin vị trí gen 778, phổ biến Trung Quốc Cơ chế bệnh sinh Bố mẹ mang 1ĐBG 25% sinh mắc bệnh Cơ chế bệnh sinh  Chức đồng: đồng yếu tố số lượng lớn enzym ceruloplasmin, cytocrom c oxidase, dopamin β-hydroxylase, superoxidase dismutase tyrosinase  ATP7B có tác dụng liên kết đồng với ceruloplasmin, giải phóng đồng vào máu tăng tiết đồng qua đường mật  Cả hai chức ATP7B bị rối loạn bệnh wilson Cơ chế bệnh sinh Chuyển hóa đồng thể Triệu chứng lâm sàng  Biểu chủ yếu: bệnh lý gan, triệu chứng thần kinh tâm thần  Bệnh lý gan:  Thường xuất sớm t/c khác ( phổ biến độ tuổi 10-13 tuổi)  Cơ năng: mệt mỏi, ăn kém, tiểu  Thực thể:  Gan to  Bhls viêm gan cấp , viêm gan tự miễn(+/-) Triệu chứng lâm sàng Bệnh lý gan:  Triệu chứng bệnh gan mạn tính: cổ chướng, lách to, tuần hoàn bàng hệ, mạch, lòng bàn tay son, xuất huyết tiêu hóa  Hầu hết bệnh nhân tiến triển tới xơ gan Tuy nhiên , xơ gan Wilson có nguy bị ung thư gan 5% chẩn đoán có suy gan tối cấp Triệu chứng lâm sàng Suy gan cấp thường nằm bệnh cảnh thiếu máu huyết tán  dẫn tới bất thường chuyển hoá protein, tích tụ sp chuyển hoá protein (NH3) r  nguyên nhân gây bệnh não gan (lú lẫn, hôn mê, co giật) đe doạ tử vong phù não Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng thần kinh:  Có 50% bệnh nhân  Biểu sớm: nói khó, tăng tiết nước bọt, suy giảm nhận thức độ nhẹ, khó thực động tác tinh vi, thay đổi hành vi • Biểu muộn:  vận động chậm chạp, cứng nhắc, điều hoà vận động  rối loạn trương lực cơ, run  động kinh, đau nửa đầu thường gặp Triệu chứng CLS  Test penicillamin(+): sau uống 500mg penicillamin lượng đồng niệu 24h tăng cao >1600μg/24h(25 μmol/24h)  Test giá trị người lớn  Một số rối loạn sinh hoá khác: tăng men gan, rối loạn đông máu, thiếu máu huyết tán, amino acid niệu, calci niệu… Triệu chứng CLS  Sinh thiết gan: Sớm: thoái hoá mỡ, tăng glycogen nhân hoại tử tb gan Muộn: xơ hoá, teo gan Định lượng đồng: tăng(>250 μg/g gan khô )  XN di truyền: tìm đột biến gen ATP7B, H1068Q, … Triệu chứng CLS Mô bệnh học tổn thương gan Chẩn đoán  Tiêu chuẩn chẩn đoán: Ceruloplasmin200500mg/24h có đáp ứng  Tác dụng phụ: Sớm(1-3 tuần): sốt, phát ban, sưng hạch, giảm bc, pro niệu Điều trị  Trietine  Lựa chọn sử dụng sd D-penicillamin có tác dụng phụ  Liều lượng tương tự D-penicillamin  Kẽm: Tác dụng: tăng tổng hợp metallothionein gan ruột, gắn kết đồng, ngăn chặn hấp thu vận chuyển đồng tới gan  Ít tác dụng phụ  Liều lượng: >50kg: 150mg/ng 0,2ppm  Ghép gan:  Là phương pháp điều trị triệt để, có nhiều ưu điểm, khó thực  Thường định suy gan cấp xơ gan bù Theo dõi phòng ngừa  THEO DÕI: CTM, TPTNT, creatinin máu  1th/lần tháng đầu  3th/lần tháng tiếp  6th/lần năm • PHÒNG NGỪA:  Tầm soát tất anh chi em ruột người bị bệnh  Trẻ < tuổi phải tầm soát 5-10 năm sau Một số hình ảnh  Tổn thương nhiều quan Một số hình ảnh Một số hình ảnh  Lắng đọng đồng bề mặt gan Một số hình ảnh  Vòng kayser-Fleischer Một số hình ảnh [...]... nhạt Triệu chứng CLS  Ceruloplasmin thấp(100μg/24h(1.6 μmol/24h) coi là chắc chắn mắc bệnh Cũng có thể thấy trong VG tự miễn và bệnh ứ mật Triệu chứng CLS  Test penicillamin(+): sau uống 500mg penicillamin lượng đồng niệu 24h tăng cao >1600μg/24h(25 μmol/24h)  Test này không có giá trị ở người lớn  Một số... thể), lắng đọng ở củng mạc Triệu chứng lâm sàng  Tại thận: nhiễm toan ống thận do rối loạn hấp thu     bicarbonat dẫn tới lắng đọng canxi tại thận,sỏi thận, có aminoacid trong nước tiểu Tại tim: bệnh cơ tim dẫn tới suy tim, rối loạn nhịp tim (hiếm gặp) Nội tiết: suy cận giáp, vô sinh, sảy thai nhiều lần Hệ cơ xương: loãng xương, còi xương, gãy xương tự nhiên, viêm đa khớp Tại da, NM: xuất hiện... thiết gan: Sớm: thoái hoá mỡ, tăng glycogen nhân và hoại tử tb gan Muộn: xơ hoá, teo gan Định lượng đồng: tăng(>250 μg/g gan khô )  XN di truyền: tìm đột biến gen ATP7B, H1068Q, … Triệu chứng CLS Mô bệnh học tổn thương gan Chẩn đoán  1 2 3 Tiêu chuẩn chẩn đoán: Ceruloplasmin ... Cả hai chức ATP7B bị rối loạn bệnh wilson Cơ chế bệnh sinh Chuyển hóa đồng thể Triệu chứng lâm sàng  Biểu chủ yếu: bệnh lý gan, triệu chứng thần kinh tâm thần  Bệnh lý gan:  Thường xuất sớm... Bệnh lý gan:  Triệu chứng bệnh gan mạn tính: cổ chướng, lách to, tuần hoàn bàng hệ, mạch, lòng bàn tay son, xuất huyết tiêu hóa  Hầu hết bệnh nhân tiến triển tới xơ gan Tuy nhiên , xơ gan Wilson. .. ATP7B tìm thấy 90% trường hợp bệnh Trong 60% đồng hợp tử, 30% dị hợp 10% bất thường gen Cơ chế bệnh sinh  Có khoảng 300 đột biến gen xác định hầu hết trường hợp bệnh gây lượng nhỏ đột biến gen