Bài giảng bệnh wilson ở trẻ em

CHUYỂN HÓA ĐỒNG... Tích tụ đồng ngoài gan Tích tụ đồng ngoài gan Pha có triệu chứng tuổi: 5 - ??. năm Sợi hóa viêm hoại tử tế bào Sợi hóa viêm hoại tử tế bào... Biểu hiện tại Gan• Gan to

BỆNH WILSON Ở TRẺ EM

BS Hoàng Lê Phúc

CHUYỂN HÓA ĐỒNG

MEN ATP7B

Gitlin, Hepatology 2003

Tổng quan tài liệu

Tiến trình lâm sàng

trigger?

Tích tụ đồng ngoài gan

Tích tụ đồng ngoài gan

Pha có triệu chứng (tuổi: 5 - ?? năm)

Sợi hóa viêm hoại tử tế bào

Sợi hóa viêm hoại tử tế bào

Biểu hiện tại Gan

• Gan to đơn thuần không triệu chứng

• Lách to

• Tăng men gan AST, ALT kéo dài

• Gan nhiễm mỡ

• Viêm gan cấp

• Viêm gan giả tự miễn

• Xơ gan (còn bù hoặc mất bù)

• Suy gan tối cấp

Biểu hiện Tâm Thần kinh

• Rối loạn vận động (run, cử động không tự ý)

• Chảy nước bọt, khó nói

• Loạn trương lực cơ co cứng

Các hệ cơ quan khác

• Tiểu axit amin, sỏi thận

• Loãng xương sớm, viêm khớp

• Bệnh cơ tim, rối loạn nhịp tim

• Viêm tụy

• Nhược cận giáp

• Rối loạn kinh nguyệt, vô sinh, sảy thai liên

tiếp

0 10

Steindl et al, Gastro 1997

ceruloplasmin thấp (100%),

đồng /nước tiểu 24g tăng (93.9%)

PHÂN TÍCH ĐỘT BIẾN

• Đồng hợp tử hoặc dị hợp tử kép các đột biến

đã biết

– Thay đổi theo vùng rất nhiều

Các đột biến đã được phát hiện

64%

28%

8%

biết 2 đbiến biết 1 đbiến không biết cả 2

1082 bệnh nhân (930 ca gốc)

Đột biến đã biết 87 Đột biến chưa được mô tả 47 Tổng số 134

Ferenci, NIH WD conference 2006

1082 pts.

2164 alleles

Ferenci, NIH WD conference 2006

Ferenci, NIH WD conference 2006Tần suất allele các đột biến

Ferenci, NIH WD conference 2006

Tần suất allele các đột biến của các ca gốc

Thang điểm chẩn đoán

LƯU ĐỒ CHẨN ĐOÁN

Score  4

CHẨN ĐOÁN XÁC ĐỊNH

1 đột biến 2đột biến

0 đột biến

Đồng gan

> 250µg/g

Bình thường /<250µg/g

LOẠI TRỪ BỆNH

?

• Nam: nữ = 2: 1

• Dân tộc Kinh, ít người

1514131211109

871

BHLS

PHÂN BỐ THEO BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

E1173K I1148T

Phân tích di truyền

Exon Đột biến

nt Đột biến a.a Loại a.a Vùng protein

Chủng tộc gốc Trình tự

8 c.2298_2299insC p.P767P-fs insertion TM 4 Hàn Quốc ACGCCCCC

12 c.2828G>A p.G943D missense TM5 Đài Loan GGT-GAT

16 c.3443T>C p.I1148T missense ATP loop Hy Lạp ATT-ACT

16 c.3517G>A p.E1173K missense ATP loop Ý GAG-AAG

16 c.3809A>G p.N1270S missense ATP hinge Sicilian AAT – AGT

20 c.4114C>T p.Q1372X nonsense TM8 Trung Quốc CAG-TAG

•12 đột biến

•Tương tự các NC ở China, Taiwan & European

Liên quan kiểu gen-kiểu hình

MUTATION AGE SEX ASCITE PRESENT KF_RING EXON

Ca 3 20 F Thần kinh-xơ gan 12.0 490 P ND 6 10 P868P-fs (del C)/T850I

Ca 4 10 M Xơ gan 5.0 140 N 2750 5* 9 P676P-fs/T850I

Đặc điểm lâm sàng, sinh hóa và đột biến của các ca

bệnh tầm soát và anh chi em tương ứng

63 người (22 bênh gốc), 4(18.2%) bệnh; 25% nhờ PTDT, 25% phát hiện

sớm

LƯU ĐỒ LỌC BỆNH

Score  4

CHẨN ĐOÁN XÁC ĐỊNH

1 Đột biến

2 Đột biến

0 Đột biến

Đồng gan

> 250µg/g

Bình thường /<250µg/g

LOẠI TRỪ BỆNH

?

PHÂN TÍCH ĐỘT BIẾN

KẾT LUẬN

• Nhi khoa Việt Nam

– chẩn đoán sớm một bệnh lý chuyển hoá có thể điều trị và phòng ngừa biến chứng sớm thường gặp nhất trong bệnh gan và thần kinh trẻ em nhưng còn chưa được biết đến rộng rãi