Đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi tại miền bắc giai đoạn 2008 2012 và đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai ở trẻ 18 tháng tuổi (TT)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG --------------------*----------------- ĐẶNG THỊ THANH HUYỀN ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC BỆNH SỞI TẠI MIỀN BẮC GIAI ĐOẠN 2008 – 2012 VÀ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH SAU TIÊM VẮC XIN SỞI MŨI HAI Ở TRẺ 18 THÁNG TUỔI Chuyên ngành: Mã số: Dịch tễ học 62 72 01 17 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2015 Công trình đƣợc hoàn thành tại: VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: 1. PGS.TS Phan Trọng Lân 2. GS.TS Phạm Ngọc Đính Ngƣời phản biện 1: TS. Viên Quang Mai Viện Pasteur Nha Trang Ngƣời phản biện 2: PGS.TS. Đào Xuân Vinh Học viện Quân y Ngƣời phản biện 3: PGS.TS Lê Thị Minh Hƣơng Bệnh viện Nhi Trung ƣơng Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Viện tổ chức tại ………………………………… vào hồi ………giờ…………ngày ………. tháng ……….năm 2015 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Thư viện Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ 1. Đánh giá đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi cho trẻ 18 tháng tuổi tại huyện Kim Bôi, tỉnh Hoà Bình năm 2012 (2013), Tạp chí Y học dự phòng, 2013, tập XXIII, số 7 (143), tr. 26-32 2. Đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi tại khu vực miền bắc giai đoạn 2008 – 2012 (2014), Tạp chí Y học dự phòng, tập XXIV, số 8 (157), tr. 159-165 1 ĐẶT VẤN ĐỀ 1. Tính cấp thiết của đề tài Hiện nay, bệnh sởi vẫn là một trong những nguyên nhân tử vong hàng đầu ở trẻ nhỏ trên thế giới mặc dù vắc xin phòng bệnh được sử dụng rộng rãi từ nhiều năm nay. Tại Việt Nam, số mắc sởi năm 2008 giảm 368 lần so với trước khi triển khai chương trình Tiêm chủng mở rộng (TCMR). Tuy nhiên, từ cuối năm 2008 đến giữa năm 2010, Việt Nam ghi nhận dịch sởi trên qui mô toàn quốc với hơn 7.000 ca mắc, trong đó miền Bắc là khu vực chịu ảnh hưởng lớn nhất. Đặc biệt, sau một thời gian dài thực hiện tiêm chủng vắc xin sởi đạt tỉ lệ cao, đặc điểm miễn dịch cộng đồng bị thay đổi đã kéo theo sự thay đổi đặc điểm dịch tễ học của bệnh sởi. Để khống chế bệnh sởi, Bộ Y tế đã điều chỉnh lịch tiêm vắc xin sởi mũi hai trong TCMR từ 6 tuổi xuống 18 tháng tuổi từ giữa năm 2011. Kết quả đề tài nghiên cứu “Đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi tại miền Bắc giai đoạn 2008-2012 và đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai ở trẻ 18 tháng tuổi” sẽ góp phần cung cấp cơ sở khoa học để xây dựng chính sách nhằm giảm nhanh, giảm bền vững tỉ lệ mắc, chết do sởi, hướng tới loại trừ căn bệnh truyền nhiễm nguy hiểm này tại Việt Nam. Nghiên cứu nêu trên được tiến hành với các mục tiêu cụ thể sau: 1. Mô tả đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi tại miền Bắc Việt Nam giai đoạn 2008-2012. 2. Xác định đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai của chương trình Tiêm chủng mở rộng ở trẻ 18 tháng tuổi tại huyện Kim Bôi, tỉnh Hòa Bình. 2. Những đóng góp mới của luận án 2 Kết quả nghiên cứu cho thấy sự lưu hành trở lại của bệnh sởi tại khu vực miền Bắc và những thay đổi đặc điểm dịch tễ học của bệnh giai đoạn 2008-2012, góp phần làm rõ nét tình hình bệnh sởi trong thời gian gần đây. Mặc dù vẫn duy trì tính chất diễn biến theo mùa song so với các năm 2003-2007, quy mô của bệnh lan rộng trên phạm vi khu vực, ghi nhận sự dịch chuyển tuổi mắc bệnh sang nhóm trẻ em dưới 5 tuổi và nhóm thanh niên 20-24 tuổi, vùng Tây Bắc có tỷ lệ mắc cao nhất. Luận án cũng đã cung cấp dữ liệu còn 25% trẻ 18 tháng tuổi trước tiêm vắc xin sởi mũi hai không có đủ kháng thể bảo vệ phòng bệnh (hiệu giá kháng thể IgG kháng sởi ≤120mIU/ml). Sau tiêm vắc xin sởi mũi hai, tỷ lệ trẻ có kháng thể đủ bảo vệ tăng từ 75% lên 100%. Việc duy trì lịch tiêm chủng vắc xin sởi mũi hai cho trẻ 18 tháng tuổi nhằm mục đích hạn chế tối đa khoảng trống miễn dịch trong cộng đồng là cần thiết để khống chế và loại trừ bệnh sởi. 3. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn của luận án 3.1. Ý nghĩa khoa học Đối với mục tiêu 1, luận án sử dụng phương pháp nghiên cứu mô tả, phối hợp nghiên cứu hồi cứu và tiến cứu ca bệnh sởi của hệ thống giám sát ca bệnh sởi quốc gia của chương trình TCMR. Với mục tiêu 2, luận án sử dụng phương pháp mô tả chùm trường hợp, theo dõi dọc. Kỹ thuật thu thập và phân tích số liệu chính xác, tin cậy. Với số liệu được thu thập, luận án đã xác định được tình trạng lưu hành bệnh sởi, tỷ lệ có kháng thể đủ bảo vệ phòng bệnh sau tiêm vắc xin sởi mũi hai lúc 18 tháng tuổi tại địa bàn nghiên cứu. 3.2. Ý nghĩa thực tiễn 3 Sự quay trở lại của bệnh sởi trong những năm gần đây đang trở thành một trong những vấn đề sức khỏe hàng đầu được cộng đồng quan tâm. Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học của bệnh, miễn dịch học sau tiêm vắc xin sởi là một trong những cơ sở cho việc xem xét và đưa ra biện pháp can thiệp dự phòng phù hợp, chủ động. Do vậy nghiên cứu có tính thời sự, cấp thiết và giá trị thực tiễn cao. 4. Bố cục của luận án: Phần chính của luận án được trình bày 133 trang (không kể phần phụ lục, mục lục, các chữ viết tắt) và được chia ra: Đặt vấn đề 3 trang; Chương 1-Tổng quan: 40 trang; Chương 2-Phương pháp nghiên cứu: 16 trang; Chương 3-Kết quả nghiên cứu: 43 trang; Chương 4-Bàn luận: 28 trang; Kết luận: 2 trang; Khuyến nghị: 1 trang và Danh mục công trình nghiên cứu: 1 trang. Luận án gồm 31 bảng, 32 biểu đồ, 8 hình vẽ và 4 sơ đồ. Phần phụ lục gồm 134 tài liệu tham khảo (49 tiếng Việt, 85 tiếng Anh), 14 phụ lục. CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1. Vi rút sởi Vi rút sởi (Measles virus) thuộc chi Morbillivirus, họ Paramyxoviridae, hình thể đa dạng gồm một sợi đơn âm ARN. Vi rút có 23 kiểu gen song chỉ có 1 týp kháng nguyên trên toàn thế giới nên đặc điểm phân bố kiểu gen không ảnh hưởng đến tính chất nghiêm trọng của dịch bệnh và hiệu quả của vắc xin. 1.2. Dịch tễ học bệnh sởi 1.2.1. Tình hình và sự phân bố bệnh sởi trên thế giới Trước khi có vắc xin, sởi là một bệnh truyền nhiễm phổ biến ở phần lớn các quốc gia, chủ yếu ở trẻ em lứa tuổi đi học. 4 Nhờ thực hiện chiến lược tiêm chủng 2 mũi vắc xin sởi, tỉ lệ mắc sởi trên toàn cầu năm 2012 (3,33/100.00 dân) giảm 4,4 lần so với năm 2000 (146/100.00 dân), chủ yếu ở khu vực Nam Á và châu Phi. Năm 2002, khu vực châu Mĩ tuyên bố loại trừ bệnh sởi. Năm 2012, khu vực Tây Thái Bình Dương ghi nhận tỉ lệ mắc sởi thấp nhất (0,59/100.000 dân) kể từ khi triển khai vắc xin. Đến nay, 7 nước và vùng lãnh thổ trong khu vực được xác nhận loại trừ bệnh sởi. Tuy nhiên, dịch sởi quay trở lại ở một số nước châu Âu do giảm tỉ lệ tiêm chủng vắc xin sởi. Tại Mĩ, trong giai đoạn khống chế và loại trừ sởi (1997-2005), số mắc tập trung ở nhóm trên 15 tuổi (59,4%), nhóm 0-4 tuổi (23,6%). 1.2.2. Tình hình và sự phân bố bệnh sởi tại Việt Nam Nhờ triển khai vắc xin sởi trong TCMR qua nhiều năm, tỉ lệ mắc sởi tại Việt Nam đã giảm 17,7 lần từ 150,5/100.000 dân vào năm 1984 xuống 8,5/100.000 dân vào năm 2002. Tuổi trung bình mắc sởi giai đoạn 1995-2000 tăng so với trước đó. Số mắc sởi tập trung ở nhóm trẻ 5-14 tuổi và ghi nhận nhiều trường hợp mắc bệnh đã tiêm 1 mũi vắc xin sởi. Nhờ triển khai hàng loạt các hoạt động tăng cường tiêm chủng vắc xin sởi từ năm 2002-2007, chỉ ghi nhận dịch sởi ở một vài địa phương trong giai đoạn này. Năm 2007, cả nước ghi nhận số mắc sởi thấp nhất với 17 ca. Liên tục trong nhiều năm, miền Bắc là khu vực chịu ảnh hưởng lớn nhất của bệnh, dịch sởi. 1.3. Đáp ứng miễn dịch đối với sởi 1.3.1. Phân loại đáp ứng miễn dịch đối với sởi Bao gồm miễn dịch thụ động (tự nhiên, nhân tạo) và miễn dịch chủ động (tự nhiên, nhân tạo). Đáp ứng miễn dịch khi mắc sởi hoặc tiêm vắc xin diễn biến qua các giai đoạn: miễn dịch không đặc hiệu (kích hoạt tế bào diệt tự nhiên và tăng cường 5 sản xuất các interferon), miễn dịch dịch thể (IgM, IgA, IgG), miễn dịch tế bào (tế bào lympho T, B) và trí nhớ miễn dịch. 1.3.2. Miễn dịch cộng đồng Khi một tỉ lệ nhất định cá thể trong cộng đồng có miễn dịch thì không chỉ những cá thể đó được phòng bệnh mà còn gián tiếp bảo vệ cho các cá thể khác chưa có miễn dịch. Để loại trừ bệnh sởi, tỉ lệ miễn dịch cộng đồng cần đạt từ 93-95%. Lịch tiêm mũi thứ nhất vắc xin sởi cho trẻ lúc 9 tháng tuổi có hiệu quả bảo vệ (85%) thấp hơn lịch tiêm chủng lúc 12 tháng tuổi (90-95%). Khoảng 95-97% đối tượng chưa có kháng thể bảo vệ hoặc kháng thể không đủ bảo vệ sẽ chuyển đổi huyết thanh sau tiêm mũi thứ hai khi từ 12 tháng tuổi trở lên. Cơ sở của việc tiêm mũi hai vắc xin sởi: Sau triển khai tiêm mũi thứ nhất vắc xin sởi vẫn còn một tỷ lệ nhất định trẻ chưa được bảo vệ khỏi bệnh sởi do: (i) chưa tiêm mũi thứ nhất; (ii) đã tiêm mũi thứ nhất nhưng chưa có đáp ứng miễn dịch; (iii) hiệu giá kháng thể chưa đủ bảo vệ. Tiêm mũi thứ hai vắc xin sởi là tạo “cơ hội thứ hai” giúp trẻ có miễn dịch phòng bệnh. Nghiên cứu đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai trên 209 trẻ từ 12 tháng tuổi của Hutchins tại Mĩ cho thấy 94% số trẻ có chuyển đổi huyết thanh. CHƢƠNG 2: PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Phƣơng pháp nghiên cứu cho mục tiêu 1: Mô tả đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi tại miền Bắc giai đoạn 2008-2012 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu: Trường hợp mắc sởi xác định theo định nghĩa ca bệnh của Bộ Y tế và là người dân của khu vực miền Bắc Việt Nam trong giai đoạn 2008-2012, bao gồm 6 trường hợp sởi xác định phòng thí nghiệm, trường hợp sởi xác định dịch tễ học và trường hợp sởi xác định lâm sàng. 2.1.2. Địa điểm nghiên cứu: Khu vực miền Bắc Việt Nam, gồm 28 tỉnh, thành phố. 2.1.3. Thời gian nghiên cứu: Số liệu nghiên cứu trường hợp mắc sởi được tính từ ngày 01/01/2008 tới hết ngày 31/12/2012. 2.1.4. Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả, kết hợp hồi cứu (số liệu giám sát từ ngày 01/01/2008-31/12/2009) và theo dõi tiến cứu ca bệnh sởi (từ ngày 01/01/2010-31/12/2012). 2.1.5. Cỡ mẫu: Mẫu nghiên cứu là toàn bộ số trường hợp mắc sởi xác định và tử vong do sởi ở khu vực miền Bắc trong thời gian 5 năm (2008-2012), gồm 4.851 ca sởi xác định được điều tra bởi hệ thống giám sát sởi tích cực trên toàn bộ khu vực. 2.1.6. Phương pháp chọn mẫu: Lấy mẫu toàn bộ. 2.1.7. Phương pháp thu thập số liệu: Phỏng vấn bệnh nhân hoặc bố, mẹ bệnh nhân theo phiếu điều tra ca nghi sởi. Lấy mẫu huyết thanh để xét nghiệm tìm kháng thể IgM kháng sởi bằng kỹ thuật ELISA theo thường quy của Viện VSDTTƯ. Thu thập dữ liệu thứ cấp tại Văn phòng TCMR miền Bắc. 2.1.8. Chỉ số nghiên cứu: Dựa theo mục tiêu nghiên cứu. - Hệ số năm dịch (%) = Chỉ số mắc trung bình 1 năm ------------------------------------------------ x 100 Chỉ số mắc sởi trung bình của 5 năm - Hệ số mùa dịch Chỉ số mắc sởi trung bình ngày trong tháng (%) = -------------------------------------------------- x 100 Chỉ số mắc sởi trung bình ngày trong năm 2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu cho mục tiêu 2: Xác định đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai của chƣơng trình TCMR ở trẻ 18 tháng tuổi tại huyện Kim Bôi, tỉnh Hòa Bình 7 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu: Trẻ em thuộc diện có chỉ định tiêm vắc xin sởi của chương trình TCMR Việt Nam, độ tuổi 18 tháng, đáp ứng đủ các tiêu chuẩn sau: (1) Trẻ sinh từ ngày 128/2/2011; (2) Sống tại huyện Kim Bôi, tỉnh Hòa Bình ít nhất 6 tháng trước đánh giá; (3) Chưa từng mắc sởi. Đã tiêm vắc xin sởi mũi thứ nhất cách thời điểm tham gia nghiên cứu trên 1 tháng. Chưa tiêm mũi thứ hai trước thời điểm nghiên cứu; (4) Tự nguyện tham gia. 2.2.2. Địa điểm nghiên cứu: huyện Kim Bôi, tỉnh Hòa Bình. 2.2.3. Thời gian nghiên cứu: Thời gian thực hiện lấy mẫu máu từ ngày 28/08/2012 tới hết ngày 5/10/2012. 2.2.4. Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu dịch tễ học mô tả loạt trường hợp (case series), theo dõi dọc: Ngay trước tiêm vx sởi mũi 2 Tiêm vx sởi mũi 2 lúc Sau tiêm 1 tháng 18 tháng theo thường quy của TCMR Lấy máu 1 Lấy máu 2 Sàng lọc Sàng lọc (160 trẻ) (131 trẻ) Tồn lưu kháng thể trước tiêm Đáp ứng kháng thể sau tiêm 2.2.5. Cỡ mẫu: Áp dụng cách tính cỡ mẫu tối thiểu ước tính tỉ lệ trong quần thể theo công thức: 2 n = Z (1- /2) x pxq 2 ( x p) Trong đó: - n: cỡ mẫu tối thiểu - : mức ý nghĩa thống kê, chọn =0,01 - Z(1- /2): Với =0,01, giá trị tương ứng của Z(1- /2) = 2,57 - p: Tỉ lệ mẫu huyết thanh có kháng thể IgG kháng sởi đủ bảo vệ, p=0,82 ; q = 1 – p; 8 - : độ chính xác mong muốn tương đối, chọn  = 0,11. Vậy cỡ mẫu tối thiểu cần nghiên cứu trong mỗi nhóm là: 2 n = 2,572 x 0,82 x 0,18 / (0,11 x 0,82)  120 Trên thực tế có 160 trẻ tham gia lấy mẫu trước tiêm vắc xin sởi mũi 2 và chỉ còn 131 trẻ tham gia lấy mẫu sau tiêm vắc xin. 2.2.6. Phương pháp chọn mẫu: Chọn mẫu ngẫu nhiên đơn lấy ra 165 trẻ từ danh sách trẻ do trạm y tế quản lý. 2.2.7. Kỹ thuật thu thập thông tin: Sàng lọc trẻ với phiếu hỏi, loại bỏ trường hợp không đủ tiêu chuẩn (5 trẻ). Tiến hành thu thập 02 ml máu ven của mỗi đối tượng lần 1 (160 trẻ) ngay trước khi tiêm vắc xin sởi mũi 2 và lần 2 (131 trẻ) sau tiêm 1 tháng. Thực hiện kỹ thuật EIA định lượng kháng thể IgG kháng sởi theo thường quy của Viện VSDTTƯ. 2.2.8. Chỉ số nghiên cứu: Dựa theo mục tiêu nghiên cứu. 2.3. Phƣơng pháp quản lý và phân tích số liệu Số liệu được làm sạch trước khi nhập bằng Epi data 3.1, phân tích bằng Stata 10.0. Mục tiêu 1: mô tả số liệu toàn bộ, tính hệ số tương quan r, test Spearman, phân tích hồi qui logistic. Mục tiêu 2: test 2, Fisher exact, Man-Whitney, Wilcoson-ranked sign, OR, phân tích hồi qui tuyến tính. 2.4. Vấn đề về đạo đức trong nghiên cứu: Đề cương nghiên cứu đã được thông qua tại Hội đồng đạo đức Viện VSDTTƯ. Chỉ thực hiện lấy máu sau khi có đồng thuận của cha mẹ. 2.5. Sai số nghiên cứu: Áp dụng thống nhất các định nghĩa, qui trình giám sát, xét nghiệm, điều tra, sinh phẩm chẩn đoán. Tuy nhiên, nghiên cứu có một số hạn chế trong việc chọn mẫu và tính đại diện cho cộng đồng huyện Kim Bôi, tỉnh Hòa Bình. 9 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1. Đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi tại miền Bắc giai đoạn 2008-2012 3.1.1. Phân bố bệnh sởi theo thời gian Bảng 3.1. Phân bố bệnh sởi tại miền Bắc theo năm, 2008-2012 Số ca mắc sởi 2008 315 2009 3.601 2010 514 2011 236 2012 185 Giai đoạn 2008-2012 4.851 Trung bình/năm 970,2 Năm Tỉ lệ mắc /100.000 dân 0,81 9,42 1,36 0,61 0,47 12,85 2,57 Tỉ lệ (%) 6,5 74,2 10,6 4,9 3,8 100 - Trong giai đoạn 2008-2012, năm 2009 có tỉ lệ mắc cao gấp 20 lần so với năm thấp nhất là năm 2012. Không ghi nhận ca tử vong do sởi giai đoạn này. 400,0 366,5 300,0 Hệ số năm dịch (%) Tỷ lệ mắc Hệ số Năm /100.000 năm dịch dân (%) 2008 0,81 31,4 2009 9,42 366,5 2010 1,36 53,0 2011 0,61 23,6 2012 0,47 18,3 TB/năm 2,57 - Hệ số năm dịch giai 200,0 100,0 53,0 31,4 23,6 18,3 ,0 2008 2009 2010 Năm 2011 2012 Hình 3.1. Hệ số năm dịch tại miền Bắc, 2008-2012 (n= 4.851) Hệ số năm dịch thấp nhất ở năm 2012 (18,3%). Năm 2009 là năm duy nhất có hệ số năm dịch trên 100% trong cả giai đoạn. 10 Bảng 3.2: Hệ số mùa dịch theo tháng, 2008-2012 (n=4.765) Tháng Tháng 1 Tháng 2 Tháng 3 Tháng 4 Tháng 5 Tháng 6 Tháng 7 Tháng 8 Tháng 9 Tháng 10 Tháng 11 Tháng 12 Số mắc trung bình 96,8 365,4 188 85,6 66 16,8 8 23,6 26,4 18,6 27,6 30,2 Tỷ lệ mắc /100.000 dân 0,26 0,97 0,50 0,23 0,17 0,04 0,02 0,06 0,07 0,05 0,07 0,08 Hệ số mùa dịch (%) 119,6 499,8 232,3 109,3 81,5 21,4 9,9 29,2 33,7 23,0 35,2 37,3 Các tháng 1, 2, 3, 4 có hệ số mùa dịch >100%. Đỉnh dịch rơi vào tháng 2 với hệ số mùa dịch cao nhất (499,8%) và tháng có hệ số mùa dịch thấp nhất là tháng 7 (9,9%). 3.1.2. Phân bố bệnh sởi theo địa dư Tỷ lệ mắc sởi/100.000 dân 20,0 18,8 16,0 12,0 10,6 10,2 7,6 6,6 8,0 7,0 3,9 4,0 0,2 0,71,3 ,0 2008 Vùng Đông Bắc 1,8 0,7 0,1 0,0 2009 2010 Vùng Bắc Trung Bộ 2,5 1,7 0,4 Năm 0,20,4 2011 0,7 0,1 0,0 2012 Vùng Đồng bằng Bắc Bộ 2,1 1,6 Trung bình gđ 2008-2012 Vùng Tây Bắc Biểu đồ 3.4. Tỉ lệ mắc sởi theo vùng sinh thái và năm, 2008-2012 11 Ghi nhận 28/28 tỉnh/TP miền Bắc có ca sởi trong giai đoạn 2008-2012. Tỉnh Hòa Bình có tỉ lệ mắc cao nhất, gấp 79,8 lần so với địa phương có tỉ lệ mắc thấp nhất là TP Hải Phòng. TP Hải Phòng Tuyên Quang Bắc Ninh Lai Châu Bắc Giang Lạng Sơn Phú Thọ Nam Định Hà Tĩnh Bắc Kạn Cao Bằng Hưng Yên Yên Bái Quảng Ninh Thanh Hóa Hải Dương TP Hà Nội Hà Nam Lào Cai Nghệ An Ninh Bình Thái Bình Thái Nguyên Hà Giang Sơn La Điện Biên Vĩnh Phúc Hòa Bình 0,2 0,2 0,4 0,5 0,5 0,6 0,7 0,8 0,8 0,8 1,1 1,2 1,5 1,5 1,6 1,6 Tỷ lệ mắc trung bình năm của khu vực miền Bắc 2,6 2,9 2,9 3,2 3,4 3,5 3,5 5,2 5,6 6,9 11,5 12,0 ,0 2,0 4,0 6,0 8,0 10,0 Tỷ lệ mắc sởi/100.000 dân 12,0 14,0 Biểu đồ 3.6. Phân bố tỉ lệ mắc sởi trung bình năm theo tỉnh, 2008-2012 Trong số 5 tỉnh có tỉ lệ mắc cao nhất, 3 tỉnh thuộc khu vực Tây Bắc là Hòa Bình, Điện Biên, Sơn La. Bảng 3.5. Tỉ lệ quận, huyện ghi nhận ca sởi, 2008-2012 Năm Số quận, huyện có ca mắc sởi Tỉ lệ (%) 2008 44 13,5 2009 215 66,0 2010 47 14,5 2011 24 7,4 2012 42 12,9 2008-2012 244 74,4 12 Tỷ lệ mắc đặc trưng /100.000 người 3.1.3. Phân bố bệnh sởi theo giới tính 12 9,7 10 9,1 8 6 4 2,7 2 1,5 0,9 0,7 2,4 1,2 0,6 0,6 0,5 0,4 0 2008 2009 2010 2011 2012 Năm Trung bình năm gđ 2008-2012 Nữ Nam Biểu đồ 3.8. Tỉ lệ (%) mắc sởi theo giới tính, 2008-2012 Bệnh sởi tại miền Bắc gặp ở cả 2 giới nam và nữ song chiều hướng chung trong giai đoạn này là nam giới có tỉ lệ mắc sởi đặc trưng theo giới cao hơn ở nữ. Tuy nhiên, sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê (p>0,05). Tỷ lệ mắc đặc hiệu /100.000 ngƣời trung bình năm 3.1.4. Phân bố bệnh sởi theo tuổi 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 8,3 7,1 4,4 3,8 2,8 1,7 1,0 0,4 0-4 tuổi 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,0 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 ≥ 65 tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi tuổi Nhóm tuổi Biểu đồ 3.10. Tỉ lệ mắc trung bình năm đặc hiệu theo nhóm tuổi, 2008-2012 13 Nhóm 0-4 tuổi có tỉ lệ mắc đặc hiệu cao nhất, tiếp theo là nhóm 20-24 tuổi và 5-9 tuổi. Nhóm 10-14 tuổi và các nhóm ≥30 tuổi có tỉ lệ mắc thấp. Ghi nhận ca nhỏ tuổi nhất là 15 ngày tuổi, ca lớn tuổi nhất là 68 tuổi, tuổi mắc trung bình là 14,3 tuổi. Tỷ lệ mắc /100.000 trẻ cùng tuổi 12,0 10,0 8,0 6,0 4,0 2,0 ,0 9,9 9,8 9,1 6,5 7,1 5,5 4,5 4,2 3,9 0,9 0 1,3 2,1 2 4,4 4,4 3,3 3,2 2,6 2,5 1,6 4 6 8 10 12 14 16 18 2,3 2,2 2,5 1,9 1,6 20 22 Tháng tuổi Biểu đồ 3.17. Tỉ lệ mắc sởi (/100.000 trẻ) theo tháng tuổi ở trẻ dưới 2 tuổi, 2008-2012 Nhóm dưới 9 tháng tuổi và từ 9-12 tháng tuổi lần lượt chiếm 5% và 4,4% tổng số ca mắc sởi của khu vực. Trong số ca mắc là trẻ dưới 2 tuổi ghi nhận sởi tập trung ở trẻ 6-12 tháng tuổi, chiếm 53,6% số ca mắc của nhóm này, tương đương 7,3% tổng số ca mắc sởi của khu vực. 3.1.5. Phân bố bệnh sởi theo tình trạng tiêm chủng Bảng 3.10. Tỉ lệ (%) mắc sởi theo số mũi vắc xin, 2008-2012 Số mũi vắc xin Số ca mắc sởi đã tiêm Không tiêm chủng 3.313 Tiêm 1 mũi 869 Tiêm 2 mũi 172 Tiêm ≥ 3 mũi 4 Cộng 4.358 Tỉ lệ (%) trong tổng số ca mắc 76,0 19,9 4,0 0,1 Tỉ lệ (%) trong số ca đã tiêm chủng 100 100 83,2 16,4 0,4 14 Số tiêm 1 mũi vắc xin sởi (869 ca) chiếm 19,9% tổng số ca sởi, gấp 5,1 lần số tiêm 2 mũi vắc xin (172 ca; 4%) và gấp 217,3 lần nhóm tiêm từ 3 mũi trở lên (4 ca; 0,1%). 3.1.6. Đặc điểm dịch sởi tại miền Bắc năm 2009 Bảng 3.14. Tỉ lệ tấn công theo nhóm tuổi trong vụ dịch, năm 2009 Nhóm tuổi - nhỏ nhất-lớn nhất - tuổi trung bình 0-4 tuổi 5-9 tuổi 10-14 tuổi 15-19 tuổi 20-24 tuổi 25-29 tuổi 30-34 tuổi 35-39 tuổi 40-44 tuổi 45-49 tuổi 50-54 tuổi 55-59 tuổi 60-64 tuổi Từ 65 tuổi trở lên Mắc sởi (n,%) 0-68 tuổi 16,1 tuổi 750 414 162 564 1.032 418 130 44 18 10 5 4 3 1 Tỉ lệ tấn công (/100.000 người) 23,1 13,5 5 14,5 29,3 12,3 4,3 1,5 0,7 0,4 0, 2 0, 3 0, 3 0,04 Nhóm 20-24 tuổi có tỉ lệ tấn công cao nhất, tiếp theo là nhóm 0-4 tuổi. Ngoài ra các nhóm 5-9 tuổi và 15-19 tuổi cũng chịu tác động trong vụ dịch năm 2009. 3.2. Đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai của chƣơng trình TCMR ở trẻ 18 tháng tuổi tại huyện Kim Bôi, tỉnh Hòa Bình 15 3.2.1. Đặc điểm chung về nhóm nghiên cứu Có 160 đối tượng tham gia lấy máu lần 1, 131 đối tượng tiếp tục tham gia lấy máu lần 2. Các trẻ không tham gia lấy máu lần 2 do mắc các bệnh nhiễm trùng cấp tính hoặc không đồng ý tiếp tục tham gia. Số đối tượng là nữ chiếm từ 54,255%. Trẻ là người dân tộc Mường, Dao chiếm đa số đối tượng tham gia trước và sau tiêm mũi thứ hai vắc xin sởi (86,2-87%), trong khi dân tộc Kinh (13-13,8%) chiếm tỉ lệ thấp. Tất cả (100%) trẻ tham gia trước khi tham gia nghiên cứu đều đã tiêm mũi thứ nhất. Trung bình tuổi tiêm vắc xin sởi mũi thứ nhất là 9,8 tháng tuổi, tiêm mũi thứ hai là 18,6 tuổi. 3.2.2. Tình trạng tồn lưu kháng thể IgG kháng sởi trước tiêm vắc xin sởi mũi hai ở trẻ 18 tháng tuổi Bảng 3.16. Tỉ lệ (%) có kháng thể đủ bảo vệ ở huyết thanh 1 Chỉ số Có kháng thể đủ bảo vệ (>120 mIU/ml) Kháng thể không đủ bảo vệ (≤120 mIU/ml) Cộng Số mẫu 120 40 160 Tỉ lệ (%) 75,0 25,0 100 Ở huyết thanh 1, còn 25% trẻ có kháng thể IgG kháng sởi nhưng hiệu giá dưới ngưỡng bảo vệ, 75% trẻ có kháng thể đủ bảo vệ. Không ghi nhận trường hợp không có kháng thể. Bảng 3.19. Giá trị trung bình nhân hiệu giá kháng thể (GMT) ở huyết thanh 1 theo nhóm tuổi tiêm vắc xin sởi mũi 1 Nhóm tuổi tiêm vắc xin sởi mũi 1 Số mẫu GMT, 95%CI (mIU/ml) Dưới 12 tháng Từ 12 tháng trở lên Chung 152 8 160 234,1 (188,9-290,1) 438,6 (179,8 - 1.069,8) 241,6 (196,3 - 297,3) p (MannWhitney) p >0,05 16 Trung bình nhân hiệu giá kháng thể IgG ở nhóm trẻ tiêm mũi thứ nhất vắc xin sởi khi từ 12 tháng tuổi trở lên cao hơn so với nhóm trẻ tiêm trước 12 tháng tuổi, tuy nhiên sự khác biệt giá trị GMT giữa 2 nhóm không có ý nghĩa thống kê (p>0,05). 3.2.3. Đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai ở trẻ 18 tháng tuổi Bảng 3.20. Tỉ lệ trẻ có kháng thể (KT) đủ bảo vệ sau tiêm vắc xin sởi mũi hai (HT2) Nhóm có KT Nhóm có KT Tình trạng đáp ứng KT sau không đủ bảo đủ bảo vệ mũi tiêm thứ 2 (HT2) vệ HT1 (n=35) HT1 (n=96) Cộng Số mẫu TL(%) Số mẫu TL(%) Số mẫu TL(%) Có kháng thể đủ bảo vệ Kháng thể không đủ bảo vệ Cộng 35 0 100 0 96 0 100 0 131 0 100 0 35 100 96 p = 0,94 (fisher exact) 100 131 100 Trong số 35 trẻ 18 tháng tuổi trước tiêm vắc xin sởi mũi hai có kháng thể không đủ bảo vệ, sau tiêm toàn bộ số trẻ này (100%) có kháng thể đủ bảo vệ. Sự khác biệt tỉ lệ có kháng thể đủ bảo vệ sau tiêm mũi hai giữa 2 nhóm huyết thanh nền là không có ý nghĩa thống kê (p>0,05, fisher exact). Bảng 3.21. Biến đổi động lực huyết thanh sau tiêm vắc xin sởi mũi hai (n=131) Biến số Giới - Nam (n=60) - Nữ (n=71) Dân tộc Hiệu giá KT Hiệu giá KT tăng OR tăng[...]... học Ghi nhận một số trường hợp lây nhiễm tại các cơ sở y tế 4.2 Đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai của chƣơng trình TCMR ở trẻ 18 tháng tuổi tại huyện Kim Bôi, tỉnh Hòa Bình 4.2.1 Tình trạng miễn dịch trước tiêm vắc xin sởi mũi hai ở trẻ 18 tháng tuổi Kết quả nghiên cứu đã chỉ ra tại đây hàng năm vẫn còn 25% số trẻ sau tiêm mũi thứ nhất vắc xin sởi không được bảo vệ, cần được tiêm sớm vắc. .. IgG ở nhóm trẻ tiêm mũi thứ nhất vắc xin sởi khi từ 12 tháng tuổi trở lên cao hơn so với nhóm trẻ tiêm trước 12 tháng tuổi, tuy nhiên sự khác biệt giá trị GMT giữa 2 nhóm không có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.2.3 Đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai ở trẻ 18 tháng tuổi Bảng 3.20 Tỉ lệ trẻ có kháng thể (KT) đủ bảo vệ sau tiêm vắc xin sởi mũi hai (HT2) Nhóm có KT Nhóm có KT Tình trạng đáp ứng. .. dân) và nhóm thanh niên 20-24 tuổi (7,1/100.000 dân) Nhóm 10-14 tuổi và nhóm từ 30 tuổi trở lên có tỉ lệ mắc thấp nhất Hầu hết ca bệnh sởi không được tiêm chủng vắc xin sởi (76%) hoặc chỉ tiêm chủng 1 mũi (19,9%), chỉ ghi nhận tỷ lệ nhỏ (4,1%) các trường hợp đã tiêm từ 2 mũi vắc xin trở lên bị mắc bệnh 2 Đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai của chƣơng trình Tiêm chủng mở rộng ở trẻ 18 tháng tuổi. .. ca tử vong do sởi trong cả giai đoạn  Phân bố bệnh sởi theo tháng: Bệnh sởi tại miền Bắc rất ít khi “yên lặng” do ca sởi xuất hiện ở hầu hết các tháng trong giai đoạn này mặc dù số mắc trung bình /tháng không lớn Bệnh sởi tại miền Bắc duy trì tính chất mùa Số mắc sởi tăng mạnh trong thời gian mùa xuân (tháng 1-4) và tiếp tục giữ ở mức cao trong giai đoạn đầu mùa hè (tháng 5) Ngay sau đó, tháng 6-7 là... tháng tuổi tại huyện Kim Bôi, tỉnh Hòa Bình Tồn lưu kháng thể trước tiêm vắc xin sởi mũi hai ở trẻ 18 tháng tuổi: 25% trẻ có kháng thể IgG kháng sởi nhưng không đủ bảo vệ (≤120mIU/ml), 75% trẻ có kháng thể IgG kháng sởi đủ bảo vệ (>120mIU/ml); trung bình nhân hiệu giá kháng thể (GMT) là 241,6mIU/ml (95%CI: 196,3-297,3mIU/ml) 24 Đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai ở trẻ 18 tháng tuổi: Tất... hiệu giá kháng thể sau tiêm mũi hai tăng 4,9 lần từ 212,0mIU/ml trước tiêm lên 1.039mIU/ml sau tiêm Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê với p ... TCMR từ tuổi xuống 18 tháng tuổi từ năm 2011 Kết đề tài nghiên cứu Đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi miền Bắc giai đoạn 2008- 2012 đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai trẻ 18 tháng tuổi ... sau: Mô tả đặc điểm dịch tễ học bệnh sởi miền Bắc Việt Nam giai đoạn 2008- 2012 Xác định đáp ứng miễn dịch sau tiêm vắc xin sởi mũi hai chương trình Tiêm chủng mở rộng trẻ 18 tháng tuổi huyện... huyết sau tiêm mũi thứ hai từ 12 tháng tuổi trở lên Cơ sở việc tiêm mũi hai vắc xin sởi: Sau triển khai tiêm mũi thứ vắc xin sởi tỷ lệ định trẻ chưa bảo vệ khỏi bệnh sởi do: (i) chưa tiêm mũi thứ