Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài

Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Nguyễn Đại Đồng NGHIÊN CỨU BAO CHE VIEN NEN GLICLAZID GIAI PHONG KEO DAI LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Hà nội, năm 2008 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Nguyễn Đại Đồng NGHIÊN CỨỬU BẢO CHÉ VIÊN NEN GLICLAZ1D GIẢI PHÓNG KÉO DÀI LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành : Công nghệ Dược phẩm Bào chế Mã số : 60.73.01 Hướng dẫn khoa học: TS Phạm Thị Minh Huệ Hà nội, năm 2008 Gáy: Nguyễn Đại Đông Công nghệ dược phâm bào chê Năm 2009 LOI CAM ON Nhân dịp hoàn thành luận văn tốt nghiệp mình, tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc tới: T.S Phạm Thị Minh Huệ Người hướng dẫn tận tình cho tơi suốt q trình thực luận văn, giúp tơi có phương pháp nghiên cứu làm việc hiệu Tôi xin gửi lời cảm ơn tới thây cô, anh chị kĩ thuật viên bạn sinh viên môn Bảo Chế Đại học Dược Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Nhân dịp tơi muốn bày tỏ lịng cảm ơn chân thành tới thây giảng viên thầy cô phận hành nhà trường, người đóng góp cơng sức nhiệt huyết để đào tạo nên lớp học tro Sau cùng, xin chúc tập thể trường Đại học Dược Hà Nội ngày cảng vững mạnh, liên tục phát triển, khẳng định vị nghiệp đào tạo dược sĩ tương lai cho đất nước Hà Nói, Tháng 12/2008 Học Viên: Nguyễn Đại Đồng MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC 1.1.4 Các hệ giải phóng kéo dài 1.1.4.1 Hệ màng bao 1.1.4.2 Hệ thâm thấu 1.1.4.3 Hệ cốt 1.2 Gliclazid 1.2.1 Cơng thức hóa học 1.2.2 Tính chất WD WY W Gà 1.2.4 Dựơc động học CO 1.2.3 Tác dụng dược lý BR 1.1.3 Ưu nhược điểm thuốc TDKD WNmWnun 1.1.2 Phân loại thuốc TDKD DN 1.1.1 Khái niệm thuốc TDKD oo 1.1 Sơ lược thuốc tác dụng kéo dài Oo CHUONG TONG QUAN oO DANH MUC CAC BANG DANH MUC CAC HINH DAT VAN DE B&B DANH MUC VIET TAT 1.2.5 Chỉ định chống định 10 1.2.6 Thận trọng 10 1.2.7 Liều lượng cách dùng 10 1.2.8 Tương tác thuốc 11 1.2.9 Tác dụng không mong muốn 11 1.2.10 Một số chế phâm có chứa gliclazid thi trường Việt Nam 11 1.3 Một số nghiên cứu dạng bào chế glielazid 12 1.3.1 Hệ phân tán ran gliclazid- beta- cyclodextrin 12 1.3.2 Hệ cốt thân nước 1.3.3 Hệ cốt sơ nước 13 1.3.4 Viên nang mềm 15 1.3.5 Hệ vi nang, vi cầu 15 CHƯƠNG NỘI DUNG, ĐÓI TƯỢNG, PHƯƠNG 14 PHÁP, NGUYÊN VẬT LIỆU THIẾT BỊ 18 2.1 Nội dung 18 2.2 Đối tượng nghiên cứu 18 2.3 Nguyên vật liệu thiết bị 18 2.3.1 Nguyên liệu 18 2.3.2 Thiết bị nghiên cứu 19 2.4 Phương pháp nghiên cứu 20 2.4.1 Phương pháp bào chế viên nén gliclazid 30 mg GPKD 20 2.4.2 Phương pháp đánh giá 22 2.4.2.1 Đánh giá hạt 22 2.4.2.2 Đánh giá viên 23 2.4.3 Phương pháp bố trí thí nghiệm tối ưu hố cơng thức 26 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ KÉT QUÁ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Qt phố tìm bước sóng hấp thụ cực đại, xây dựng đường chuẩn dung dịch øliclazid môi trường đệm phosphat pH 7,4 27 3.2 Khảo sát tốc độ giải phóng gliclazid từ viên đối chiếu Diamicron MR 30mg 29 3.3 Kháo sát sơ để lựa chọn tá dược LGVV bào chế viên nén gliclazid 30 mg TDKD 31 3.3.1 Khao sát tốc độ giải phóng dược chất từ viên nén bào chế với HPMC E6 32 3.3.2 Khao sát tốc độ giải phóng chất từ viên nén bào chế với gôm xanthan 3.3.3 Khảo sát lựa chọn lực dập viên thông qua lực gây vỡ viên 33 35 3.3.4 Khảo sát tốc độ giải phóng chất từ viên nén bào chế với gơm xanthan va HPMC E6 3.3.5 Xây dựng công thức viên nén gliclazid 30mg TDKD 3.3.6 Đánh giá ảnh hướng biến độc lập đến khả giải phóng chất khỏi viên 3.3.7 Lựa chọn công thức tối ưu 38 44 46 50 3.4 Khảo sát số tính chất viên gliclazid 30 mø TDKPD đề xuất tiêu 53 chuẩn 3.4.1 Khảo sát số tính chất hạt 53 3.4.2 Khảo sát số tính chất viên 55 3.4.3 Đề xuất tiêu chuẩn viên 59 CHƯƠNG BÀN LUẬN 60 4.1 Về lựa chọn phương pháp bào chế viên nén øliclazid 30 mg TDKD 60 4.2 Về lựa chọn tá dược kiểm sốt giải phóng dược chất 61 4.3 Về xây dựng tiêu chuẩn viên nén gliclazid 30 mg TDKD 63 KẾT LUẬN - KIÊN NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CAC KY HIEU VIET TAT AUC Diện tích đường cong BDM Bình định mức Cụ, Nơng độ đỉnh CMC Carboxy methyl cellulose CT Công thức EC Ethylcellulose Et96 Ethanol 96% FTIR Fourier Transform Infrared GPDC Giải phóng dược chất GPKD Giải phóng kéo dài HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao HPMC Hydroxypropyl methyl cellulose KDGP Kéo dài giải phóng KSGP Kiểm sốt giải phóng KLV Khối lượng viên M Mẻ MgSt Magnesi stearat MH Mã hóa PVA Poly vinyl alcol SEM Scanning Electron Microscopy SKD Sinh kha dung SS So sánh TB Trung bình TDKD Tác dụng kéo dài TN Thí nghiệm TU Tối ưu DANH MỤC CÁC BANG Báng 1.1: Một số chế phẩm dạng viên nén chứa gliclazid có thị trường 12 Bảng 2.1: Nguyên vật liệu nghiên cứu 19 Bảng 3.1: Hiệu số hấp thụ nồng độ dung dịch gliclazid môi trường đệm phosphat pH 7,4 28 Bảng 3.2: % gliclazid giải phóng từ viên nén Diamicron MR 30mg theo thời gian 30 Bảng 3.3: Các công thức khảo sát có tỷ lệ HPMC E6 khác 32 Bảng 3.4: % dược chất giải phóng từ viên có tý lệ HPMC E6 khác 32 Bảng 3.5: Các cơng thức khảo sát có tỷ lệ gơm xanthan khác 33 Bảng 3.6: % dược chất giải phóng từ viên có tỷ lệ gơm xanthan khac 34 9, Bảng 3.7: % dược chất giải phóng từ viên tương ứng với ba mẻ CTS 36 10 Bảng 3.8: Các công thức kết hợp hai tá dược gôm xanthan HPMC E6 38 11 Bảng 3.9: Các công thức kết hợp 2,5% gôm xanthan HPMC E6 38 12 Bảng 3.10: % chất giải phóng từ viên bào chế với 2,5% gôm xanthan va HPMC E6 có ty lệ khác 13 Bảng 3.11: Các công thức kết hợp 5% gôm xanthan HPMC E6 30 40 14 Bảng 3.12: % dược chất giải phóng từ viên bào chế với 5% gơm xanthan HPMC E6 có tỷ lệ khác 41 15 Bảng 3.13: Các công thức kết hợp 7,5% gôm xanthan HPMC E6 42 16 Bảng 3.14: % chất giải phóng từ viên bào chế với 7,5% gơm xanthan HPMC E6 có tỷ lệ khác 17 Bảng 3.15: Biến độc lập khoảng biến thiên 18 Bảng 3.16: Các công thức thực nghiệm 19 Bảng 3.17: % dược chất giải phóng từ viên bào chế với CT thực nghiệm 43 44 45 46 20 Bảng 3.18: So sánh % giải phóng dược chất từ viên nén bào chế theo CT tối ưu mơ hình dự đoán lý thuyết 21 Bảng 3.19: So sánh % giải phóng chất từ viên nén bào chế theo CT tối 51 ưu viên so sánh Diamicron MR 30mg 22 Bảng 3.20 : Ty lệ bột mịn công thức khảo sát 23 Bảng 3.21 : Kết khảo sát độ âm 24 Bảng 3.22: Kết khảo sát độ trơn chảy cốm 25 Bảng 3.23: Khối lượng riêng biểu kiến cốm 26 Bảng 3.24: Chỉ số nén cốm 21 Bảng 3.25: Kết thử độ mài mòn 28 Bảng 3.26: Kết khảo sát độ cứng viên 29 Bảng 3.27: Khối lượng trung bình viên mẻ 30 Bảng 3.28: % dược chất giải phóng từ viên mẻ M1, M2, M3 31 Bảng 3.29: Giá tri so sánh f, 32 Bảng 3.30: Kết định lượng viên mẻ M1, M2, M3 33 Bảng 3.31: Đề xuất tiêu chuẩn cốm viên nén gliclazid 30mg TDKD 52 54 54 54 55 55 56 56 57 58 58 58 59 ... tài “ Nghiên cứu bào chế viên nén gliclazid giải phóng kéo dài ”` với mục tiêu sau: Xây dựng công thức bào chế viên nén gliclazid 30 mg GPKD 12 Đánh giá ảnh hưởng tá dược đến khả giải phóng gliclazid. .. dược LGVV bào chế viên nén gliclazid 30 mg TDKD 31 3.3.1 Khao sát tốc độ giải phóng dược chất từ viên nén bào chế với HPMC E6 32 3.3.2 Khao sát tốc độ giải phóng chất từ viên nén bào chế với gôm... Hình 3.14: Đồ thị giải phóng gliclazid từ viên nén bào chế theo cơng thức tối ưu theo mơ hình 19 Hình 3.15: 52 Đồ thị giải phóng gliclazid từ viên nén bào chế theo công thức tối ưu viên so sánh Diamicron