Chất kháng oxy hóa trong thực hành vô sinh nam
Chất kháng oxy hóa: trong thực hành vô sinh nam LÊ ĐĂNG KHOA NỘI DUNG Bối cảnh và EBM Phân mảnh DNA và ROS Sử dụng kháng oxy hóa (antioxidants) BỐI CẢNH “Khám nghiệm vô sinh nam hiện nay không còn đơn thuần dựa vào xét nghiệm tinh dịch đồ” (Esteves và cộng sự 2011) BỐI CẢNH Tính toàn vẹn DNA tinh trùng Gốc oxy hóa XÉT NGHIỆM THEO SAU TINH DỊCH ĐỒ Các xét nghiệm về tổn thường DNA của tinh trùng : -Một công cụ hứa hẹn khả năng chẩn đoán vô sinh nam -Tiên lượng kết cục trong điều trị hỗ trợ sinh sản (khả năng thụ tinh, chất lượng phôi, khả năng làm tổ, sẩy thai…) Sheena và cs, 2010 TÍNH TOÀN VẸN DNA TINH TRÙNG Bối cảnh Tinh trùng có NST bình thường/di truyền từ cha Phân mảnh DNA Tinh dịch đồ bất thường, sẩy thai liên tiếp, thất bại IUI/IVF nhiều lần, điều trị ung thư… Nguyên lý Định lượng mức độ phân mảnh DNA Kỹ thuật Nuclear dyes (acridine orange, SCSA) Đánh giá trực tiếp (TUNEL, COMET) Nuclear matrix assay (SCD) TÍNH TOÀN VẸN DNA TINH TRÙNG Bungum và cs, Human reproduction 2007 Bình thường Tăng cao IVF ICSI Tỉ lệ sinh sống / IUI 19% 1,5% OR=0,07 (KTC 95%: 0,01-0,48) 42% 26% P<0,05 Tỉ lệ có thai / phân mảnh DNA tăng cao DFI < 30% Khả năng có thai IVF/VSCRNN ↑ 7 lần (KTC: 3,17–17,7, P = 0,0001) IUI ↑ 7,3 lần (KTC: 2,88-28,3, P = 0,0001) IVF thường qui ↑ 2 lần (KTC: 1,02 – 2,84, P = 0,03) DNA fragmentation index = DFI TÍNH TOÀN VẸN DNA TINH TRÙNG Evenson 2006- Reprod Biomed Online Tiên lượng khả năng giảm cơ hội có thai TÍNH TOÀN VẸN DNA TINH TRÙNG Dân số nghiên cứu: Phân tích gộp 16 NC đoàn hệ (2969 cặp), 14 hồi cứu Xét nghiệm: Acridine orange-based assays, TUNEL, COMET Kết quả: Gia tăng có ý nghĩa thống kê tỉ lệ sẩy thai ở bệnh nhân có phân mảnh tinh trùng cao so với nhóm có độ phân mảnh thấp khi thực hiện IVF/ICSI. Risk ratio (RR) = 2.16 (1.54, 3.03), P < 0.00001). Robinson L và cs, 2012 Human Reproduction GỐC OXY HÓA (ROS) [...]...GỐC OXY HÓA (ROS) Stress oxi hóa hay mất cân bằng oxi hóa (oxidative stress-OS) Cơ chế kháng oxy hóa ROS OS: tăng quá cao trong tinh dịch tổn thương tinh trùng GỐC OXY HÓA (ROS) OS gây vô sinh nam theo hai cơ chế: -Tổn thương màng tinh trùng (làm giảm khả năng di động và thụ tinh của tinh trùng) -Tổn thương DNA của tinh trùng (ảnh hưởng khả năng thụ tinh, sự phát triển của phôi, sẩy thai…) GỐC OXY. .. vợ chồng hiếm muộn thực hiện ART Showell và cs 2011 DẤU HIỆU OS TRONG TINH DỊCH ĐỒ -Thay đổi thông số trong tinh dịch đồ (đặc biệt:độ di động-surrogate marker) -Tăng độ nhớt ( nhiễm trùng?) -Bạch cầu trong tinh dịch ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA 8% nam giới tuổi sinh sản (CDC 2002) TRONG HỖ TRỢ SINH SẢN VÔ SINH NAM ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA Truyền thống: bệnh lây qua đường tình dục, rối loạn nội tiết, rối loạn xuất tinh…... trị đặc hiệu Điều trị nội khoa theo kinh nghiệm dành cho bệnh nhân vô sinh nam không rõ nguyên nhân “nhìn chung là không hiệu quả” (Hướng dẫn điều trị của Hiệp hội niệu khoa Châu Âu 2012) ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA Gần đây: kháng oxy hóa, tổn thương DNA tinh trùng và béo phì Antioxidants: hiệu quả nhất định, chi phí điều trị phù hợp /vô sinh nam do bất thường tinh trùng không rõ nguyên nhân Tác động có lợi bao... Bjelakovic, 2007 - Chưa thống nhất - Sử dụng ngắn hạn có vẻ an toàn - Cảnh báo: sử dụng liều cao trong thời gian dài ♀ TAKE-HOME MESSAGE 1.OS tổn thương chức năng tinh trùng và là yếu tố nguy cơ vô sinh nam và sẩy thai (GR-A) 2.Bổ sung OA cho nam giới vô sinh tăng cơ hội có thai và sinh sống ở các cặp vợ chồng thực hiện ART (GR-A) 3.Cần thêm nhiều nghiên cứu có thiết kế tốt nhằm xác định “ứng viên” phù... trùng và là yếu tố nguy cơ vô sinh nam và sẩy thai (GR-A) 2.Bổ sung OA cho nam giới vô sinh tăng cơ hội có thai và sinh sống ở các cặp vợ chồng thực hiện ART (GR-A) 3.Cần thêm nhiều nghiên cứu có thiết kế tốt nhằm xác định “ứng viên” phù hợp nhất với OA, phác đồ, liều đem lại kết quả tốt hơn 4.Thay đổi lối sống đóng vai trò cực kỳ quan trọng ♂ ♀ (Esteves 2012) Xin chân thành cảm ơn! ... GỐC OXY HÓA (ROS) c Kết cục Nghiên cứu Cỡ mẫu Mức độ ảnh hưởng (OR; KTC 95%) Sinh sống 3 214 4,85 (1.92 – 12.94) Tỉ lệ thai 15 964 4,18 (2.65 – 6.59) Phân mảnh DNA 1 64 -13,80 (-17.50, -10.10) 6-16 242-700 Không ảnh hưởng 6 426 Không ảnh hưởng Sẩy thai, tổng số TT, độ di động Tác động có hại Tăng tỉ lệ có thai, tỉ lệ sinh sống/ cặp vợ chồng hiếm muộn thực hiện ART Showell và cs 2011 DẤU HIỆU OS TRONG. .. thường tinh trùng không rõ nguyên nhân Tác động có lợi bao gồm: -Giảm ROS -Giảm tổn thương tinh trùng -Tăng khả năng có thai và khả năng sinh sống NGUYÊN TẮC ĐIỀU TRỊ CHỨNG CỨ Y HỌC?! CHỨNG CỨ Y HỌC Nhiều tranh luận (tiêu chuẩn, nhóm chứng, cỡ mẫu, kết cục) Ai? Như thế nào? Trong bao lâu? ♂ ♀ CHỨNG CỨ Y HỌC? No effect Giovenco, 1987 Moilanen, 1993 Iwanier, 1995 Rolf, 1999 Sigman, 2006 Detrimental Long-term . Chất kháng oxy hóa: trong thực hành vô sinh nam LÊ ĐĂNG KHOA NỘI DUNG Bối cảnh và EBM Phân mảnh DNA và ROS Sử dụng kháng oxy hóa (antioxidants) BỐI CẢNH “Khám nghiệm vô sinh nam hiện. cầu trong tinh dịch 14 ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA 8% nam giới tuổi sinh sản (CDC 2002) TRONG HỖ TRỢ SINH SẢN VÔ SINH NAM ĐIỀU TRỊ NỘI KHOA Điều trị nội khoa theo kinh nghiệm dành cho bệnh nhân vô sinh nam. hóa (oxidative stress-OS) OS: tăng quá cao trong tinh dịch tổn thương tinh trùng. ROS Cơ chế kháng oxy hóa GỐC OXY HÓA (ROS) OS gây vô sinh nam theo hai cơ chế: -Tổn thương màng tinh trùng