Bài Giảng Thú Y Cơ Bản

CHƯƠNG I - ĐẠI CƯƠNG VỀ DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y   Dược lý học (pharmacology) theo tu từ học là môn khoa học về thuốc. Nhưng hiểu một cách đơn giản thì dược lý học chỉ bao hàm mọi nghiên cứu về sự tương tác của thuốc với các hệ sinh học. Hay, dược lý học là môn học chuyên nghiên cứu về nguyên lý và những quy luật tác động lẫn nhau giữa thuốc và cơ thể sống. Ví dụ: nghiên cứu tác dụng dược lý, cơ chế tác động của thuốc, nghiên cứu dược động học của thuốc bao gồm các quá trình: hấp thu, phân phối, chuyển hóa và thải trừ thuốc ra khỏi cơ thể. Dược lý học nghiên cứu một cách sinh động tác dụng của thuốc trong cơ thể, để đi đến đích cuối cùng là nắm vững cơ chế tác dụng của thuốc, để vận dụng vào việc điều trị bệnh, và góp phần vào việc phát minh thêm các thuốc mới có hiệu lực hơn.  Thuốc là những chất hóa học khi đưa vào cơ thể một liều lượng nhất định có khả năng làm thay đổi những chức năng sinh lý đang sảy ra trên cơ thể sống, hoặc có khả năng ngăn ngừa, tiêu diệt các căn nguyên gây bệnh đang tác động trên cơ thể. Ví dụ: thuốc an thần có tác dụng trấn tĩnh thần kinh, thuốc kháng sinh có tác dụng ức chế hoặc tiêu diệt vi khuẩn gây bênh,… Thuốc là những chất hóa học được sử dụng rộng rãi trong lĩnh vực điều trị bệnh, phòng bệnh và một số trường hợp trong chẩn đoán bệnh. Chúng ta cần phân biệt các khái niệm thuốc, độc chất, thức ăn, vì các khái niệm này có quan hệ nhất định với nhau trong các trường hợp cụ thể. Ví dụ: khi chúng ta đói nếu được cho ăn thì không bị chết đói khi đó thức ăn trở thành những vị thuốc, muối, nước là những thức ăn hàng ngày nếu chúng ta sử dụng quá mức sẽ gây chúng độc, do nó làm thay đổi áp suất thẩm thấu ở trong và ngoài mô bào làm con vật chết. Giữa thuốc và độc chất cũng vậy, một số thuốc chỉ cần thay đổi liều lượng cũng đã có thể biến thuốc thành chất độc. Ví dụ: khi dùng strychnin nếu dùng liều thích hợp thì nó có tác dụng kích thích nhưng nếu dùng quá liều rất dễ dẫn tới ngộ độc,… !"!#$% Phép điều trị là phương pháp sử dụng kết hợp thuốc với các biện pháp khác nhằm để tiêu diệt, loại trừ nguyên nhân gây bệnh, đồng thời để khống chế, điều chỉnh, khôi phục cả về cấu tạo và chức năng cho cơ thể. Xu thế của nền y học hiện đại là cố gắng giảm dần việc dùng thuốc trong khi phấn đấu tăng dần các liệu pháp 1 khác trong điều trị bệnh. Hiện nay các liệu pháp thường đước dùng như lý liệu pháp, châm cứu, châm tê, sử dụng chất dinh dưỡng trong điều trị,… &'(()*+,- Nghiên cứu dược lực học trên hai nội dụng: tác dụng dược lý và cơ chế tác dụng của thuốc. Nghiên cứu dược động học của thuốc, tức là tìm hiểu các quá trình hấp thu, phân phối, chuyển hóa và thải trừ thuốc. Nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng đến cường độ và thời gian tác dụng của thuốc trên cơ thể. Ví dụ: tuổi, giống, yếu tố di truyền, sự tương tác của thuốc,… Đối với dược lý học ứng dụng, người ta thường đi sâu vào các nghiên cứu: Dược lý học điều trị: chuyên nghiên cứu các loại thuốc sử dụng trong điều trị và các biện pháp sử dụng thuốc,… Dược lý phòng bệnh: chuyên nghiên cứu những loại thuốc sử dụng trong phòng bệnh. Ví dụ: các loại vaccin, các loại kháng huyết thanh,… Dược lý kích thích: chuyên nghiên cứu những loại thuốc kích thích sinh trưởng. Ví dụ: các loại hormone, các chất khoáng,… &(.( &(.(/) &(.(0/1 Con người, từ thời cổ xưa đã biết sử dụng nhiều loại cây cỏ khác nhau để làm thuốc chữa bệnh. Tuy nhiên, do hiểu biết còn hạn chế, người ta chỉ mới biết sử dụng các nguồn thuốc này dưới dạng thô (sử dụng trực tiếp), dang nước sắc. Sau này, cùng với sự phát triển của khoa học kỹ thuật đặc biệt là các ngành sinh học, hóa học, ngành dược cũng phát triển nhanh và đạt được nhiều tiến bộ trong lĩnh vực bào chế và nghiên cứu thực nghiệm. Đặc biệt từ đầu thế kỷ XX, ngành dược phát triển rất mạnh trong lĩnh vực lý thuyết và ứng dụng. Từ đó người ta đã xác định được các hoạt chất (các hoạt chất chính chứa trong cây dược liệu có tác dụng điều trị bệnh), và tiến hành chiết xuất, điều chế thành các dạng thuốc khác nhau. Ví dụ: morphine được điều chế tứ quả thuốc phiện, strychnine được điều chế từ hạt mà tiền, caffeine từ hạt cafe,… &(.(0#'(1 Từ động vật người ta cũng điều chế dược nhiều loại dược liệu có giá trị trong y học. Đây là nguồn dược liệu rất phong phú và đa dạng. Từ động vật, người ta thường sử dụng các cơ quan phủ tạng hoặc các tuyên nội tiết khác nhau để chế tạo các loại thuốc. Ví dụ: dầu cá (chứa nhiều vitamin A và vitamin D) được điều chế từ gan của một số loại cá, adrenaline từ tuyến thượng thận của gia súc, một số 2 hormone như huyết thanh ngựa chửa chế từ huyết thanh của ngựa mang thai trên 3 tháng,…  &(.(021 Một số vi sinh vật trong quá trình phát triển chúng sản sinh ra những chất có tác dụng điều trị bệnh. Bằng những phương pháp chiết rút đặc biệt người ta đã tách được các hoạt chất ấy từ môi trường nôi cấy để chế tạo thuốc trong điều trị bệnh. Người có công đầu tiên trong việc phát hiện ra thuốc từ nguồn gốc này là Alexander Fleming nhà sinh vật học người Anh. Năm 1928, từ một hiện tượng ngẫu nhiên trong phòng thí nghiệm khi ông nuôi cấy vi khuẩn tụ cầu vàng, ông đã khám phá ra penicilline có nguồn gốc từ nấm Penicillinum notatum. Sau này lần lượt nhiều loại kháng sinh có nguồn gốc từ nấm cũng được khám phá bởi nhiều nhà bác học khác. Ví dụ: streptomycine có nguồn gốc từ nấm Streptomyces griseus. Và nhiều kháng sinh khác như tetracyline, erythromycin,… cũng có nguồn gốc từ vi sinh vật. Đặc biệt trong giai đoạn hiện nay nhờ công nghệ sinh học phân tử thì từ nguồn gốc vi sinh vật người ta có thể tìm ra nhiều loại hóa chất được ứng dụng có hiệu quả vào trong cuộc sống. 3&(.(04(1 Từ nguồn khoáng vật, người ta đã điều chế được nhiều loại thuốc khác nhau để phòng và trị bệnh, đặc biệt là các loại thuốc kích thích sinh trưởng. Ví dụ: các hợp chất Ca, P, và rất nhiều hợp chất chứa các nguyên tố vi lượng như Co, Cu, Zn, Mg, Fe, &(.(5(! Bên cạnh việc sản xuất thuốc dựa vào nguồn dược liệu tự nhiên, việc sản xuất thuốc bằng phương pháp sinh tổng hợp và hóa tổng hợp cũng đã được phát triển từ lâu, đặc biệt là vào những năm giữa thế kỷ XX. Nhưng thuốc được sản xuất theo phương pháp này có những loại có cấu trúc hóa học được mô phỏng dựa theo những chất tự nhiên, cũng có những loại có cấu trúc khác do vậy mà tác dụng dược lý cũng thay đổi. Ví dụ: một số kháng sinh, tổng hợp và bán tổng hợp đã được sản xuất theo phương pháp này (methicillin, oxacillin,…), một số vitamins cũng được tổng hợp bằng con đường nhân tạo (vitamin C, vitamin A, vitamin B 1 , ). 67849 Có rất nhiều tiêu chuẩn để phân loại thuốc khác nhau. Ví dụ: phân loại thuốc theo dạng bào chế (dạng viên, dạng thuốc tiêm, dạng siro,…), phân loại dựa theo độc tính của thuốc (thuốc độc bảng A, thuốc độc bảng B, thuốc thường,…). Tuy nhiên, cách phân loại hợp lý và thông dụng hơn cả là phân loại dựa vào tác dụng dược lý của thuốc. Dự vào cách này, thuốc được phân ra các nhóm chính sau:  Thuốc tác dụng tới hệ thần kinh trung ương. Ví dụ: halothan, morphine, strychnin, 3  Thuốc tác dụng tới hệ thần kinh tự chủ. Ví dụ: pilocarpine, acetylcholin,  Thuốc tác dụng tới hệ tiêu hóa. Ví dụ: các men tiêu hóa, natrium sulphate,  Thuốc tác dụng tới tuần hoàn. Ví dụ: vitamin K, heparin, thrombin,…  Thuốc tác dụng tới hệ hô hấp. Ví dụ: amonium chloride, khí CO 2 ,  Thuốc tác dụng tới hệ tiết niệu. Ví dụ: urotropin, natrium benzoat,…  Thuốc kháng sinh. Ví dụ: penicilline, streptomycin, neomycin,…  Thuốc chống ký sinh trùng. Ví dụ: levamisol, rivanol, ivermectin,…  Các loại vitamins. Ví dụ: vitamin A, vitamin C, vitamin B,…  Các loại hormone. Ví dụ: oxytocin, huyết thanh ngựa chửa,…  Các loại vaccine. Ví dụ: vaccin tụ huyết trùng trâu bò, vaccin LMLM, …  Các loại kháng huyết thanh.  Thuốc sát trùng. Ví dụ: cồn ethylic, iode, KMnO 4 ,… Người ta cũng có thể phân loại thuốc theo dạng bào chế, theo cách này người ta có thể phân loại thuốc thành các nhóm sau:  Thuốc uống gồm có các dạng sau:  Thuốc dang lỏng: Thuốc dạng siro, dạng nhũ tương, thuốc dạng hỗn dịch,…  Thuốc dang rắn: thuốc bột, thuốc viên nén, viên nang, viên đặt,…  Thuốc tiêm: phần lớn thuốc tiêm ở dạng lỏng, đóng trong ống thủy tinh hàn kín, vô khuẩn. Một số dược chất không bền ở dạng lỏng được pha chế và thu hồi dưới dạng bột đóng lọ trong điều kiện vô trùng, khi dùng mới pha vào dung môi thích hợp. Có nhiều loại dung môi có thể dùng để pha thuốc: nước, dầu cọ, đầu dừa, cồn ethylic, các chất phụ gia làm tăng tính tan của thuốc,…  Thuốc nhỏ mắt: thuốc dùng tra vào mắt thường ở dạng lỏng dùng nhỏ giọt hoặc dạng mềm hay rắn (thuốc bột, thuốc mỡ).  Thuốc dùng ngoài: thuốc dùng ngoài gồm nhiều loại khác nhau, thuốc bột, thuốc dang lỏng (dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương), thuốc mỡ, kem bôi da,  Thuốc phun sương (khí dung): thuốc dùng cách này thường ở dạng dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương hay bột siêu mịn. Để tạo ra dạng phun sương cần có 3 thành phần chính: thuốc, chất đẩy và bình phun sương. 67(!!#:4;(2, Để sử dụng thuốc một cách có hiệu quả cao thì việc lựa chọn đường đưa thuốc vào cơ thể là rất quan trọng. Dựa vào đặc điểm, tính chất của từng loại thuốc, và tùy vào đặc điểm của bệnh,… mà chúng ta chọn đường đưa thuốc vào cơ thể bằng 4 những con đường khác nhau. Tuy nhiên, ngoại trừ những trường hợp đặc biệt, xu hướng chung là chọn con đường đưa thuốc có “hiệu quả nhất, nhanh nhất và đơn giản nhất”. Đường đưa thuốc vào cơ thể rất quan trọng vì nó ảnh hưởng tới tất cả các quá trình hấp thu, phân phối, chuyển hóa và thải trừ của thuốc, chính vì vậy nó ảnh hưởng đến kết quả điều trị bệnh. <=#>($' Thông thường đưa thuốc theo đường này là để điều trị các bệnh ở đường ruột hoặc cũng có thể điều trị bệnh toàn thân. Trong trường hợp để điều trị bệnh toàn thân, những thuốc được chọn là những thuốc dễ hấp thu và không bị phân giải ở đường ruột. 4( Cho uống là một trong những phương pháp đưa thuốc vào cơ thể khá thông dụng. Đối với gia súc có thể trộn thuốc vào thức ăn hoặc hòa tan vào nước cho uống, hoặc cũng có thể cho uống trực tiếp từng con một. Thông thường thuốc bắt đầu có tác dụng sau khi cho thuốc khoảng 30 phút. Ví dụ: cho uống thuốc khi ăn no thường tỷ lệ thuốc hấp thu thấp hơn so với khi đói, nhưng lại có mâu thuẫn là có một số thuốc chỉ được uống sau khi ăn để tránh tác hại của thuốc lên niêm mạc dạ dày và ruột ví dụ như aspirine. Phương pháp cho uống nói chung đơn giản, dễ tiến hành. Tuy nhiên, dùng phương pháp này có một số nhược điểm như sau: Sự hấp thu thuốc ở đây phụ thuốc vào rất nhiều yếu tố: lượng chất chứa trong dạ dày, thành phần thức ăn, cũng như tính hòa tan của thuốc trong đường tiêu hóa. Nồng độ hữu dụng của thuốc đạt được trong huyết tương chậm, do vậy thường không phù hợp cho các trường hợp để điều trị bệnh cấp tính. Một số thuốc khi vào đường tiêu hóa có thể bị phá hủy bởi độ pH khác nhau ở ruột và dạ dày. Có nhiều thuốc bị nhóm enzym β. lactamaza pha hủy. Ví dụ: khi cho uống benzyl penicillin thì thuốc này sẽ bị phá hủy bởi emzym penicillinaza. Những thuốc ít hòa tan trong mỡ thường hấp thu rất ít ở đường ruột, do vậy thường không được dùng điều trị bệnh toàn thân. Tuy nhiên, trong điều trị người ta lại thường dùng loại thuốc này để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường ruột như neomycine. Riêng ở người, có một số trường hợp có phản ứng khó chịu, nôn mửa khi cho uống thuốc. Còn gia súc thì có một số con hung giữ khó cố đinh khi cho uống thuốc. 4:4$/$:( Phương pháp này, chủ yếu được dùng để điều trị bệnh tại cục bộ trực tràng, tuy nhiên một số trường hợp đặc biệt cũng có thể dùng để điều trị bệnh toàn thân. Tại trực tràng, hầu như khả năng tiêu hóa, hấp thu không còn nữa. Tuy nhiên từ trực tràng, thuốc phần lớn được hấp thu vào tĩnh mạch trực tràng rồi đổ thẳng vào 5 tĩnh mạch chủ, không qua gan. Thuốc không qua gan sẽ không bị chuyển hóa bước đầu trước khi vào tuần hoàn để đi khắp cơ thể, do vậy liều lượng thuốc nên dùng ít hơn liều thuốc cho uống từ 1/4 - 1/3 để tránh trúng độc. ?) Đưa thuốc vào cơ thể theo phương pháp tiêm là phương pháp được dùng rất rộng rãi trong điều trị. Phương pháp tiêm đòi hỏi kỹ thuật chính xác thành thạo, đồng thời đòi hỏi thuốc phải hết sức vô trùng và tinh khiết. Vì sự sai sót khi tiêm thường gây tai biến nhanh và nguy hiểm. ?)@!% Là phương pháp đưa thuốc vào bắp thịt của động vật. Tùy từng loài động vật mà chúng ta chọn vị trí tiêm khác nhau. Ưu điểm của phương pháp này là thuốc được hấp thu và gây tác động nhanh. Tiêm bắp thịt ít gây đau so với tiêm dưới da. Tốc độ hấp thu thuốc tùy thuộc vào độ hòa tan của thuốc, dung môi hòa tan thuốc và lưu lượng máu tại vị trí tiêm. Khi cần thiết người ta có thể tăng lưu lượng máu tuần hoàn tại vị trí tiêm bằng cách chườm nóng hay giảm lưu lượng máu bằng cách chườm lạnh. Cần chú ý không được tiêm bắp thịt những loại thuốc gây hoại tử tổ chức ví dụ: dung dịch chlorua calcium. ?)A Là phương pháp bơm thuốc vào tổ chức dưới da. Tốc độ hấp thu vào huyết tương và gây tác động nhanh hơn so với phương pháp tiêm bắp thịt. Nhưng, khi tiêm dưới da có nhiều đầu mút thần kinh nên gây đau hơn tiêm bắp thịt. Cần chú ý không nên tiêm dưới da các thuốc kích thích gây đau cũng như các thuốc gây hoại tử tổ chức.  ?)$4( Là phương pháp bơm thuốc vào trong da. Phương pháp này ít sử dụng trong điều trị, thường được sử dụng trong tiêm phòng một số loại vaccin hoặc để test một số phản ứng. Ví dụ như test penicillin trước khi tiêm. 3?)B9 Là phương pháp đưa thẳng thuốc vào tĩnh mạch của cơ thể. Ưu điểm của phương pháp này là thuốc được hấp thu và gây tác động rất nhanh (sau khi tiêm khoảng 30giây đến 1phút). Khi tiêm tĩnh mạch cần phải chú ý: thuốc phải hết sức tinh khiết, dung dịch thuốc phải có độ pH phù hợp. Kỹ thuật tiêm phải hết sức thận trọng, tốc độ tiêm phải chậm, không được để bọt khí hay vật lạ lọt vào trong bơm tiêm. Khi tiêm phải quan sát phản ứng của con vật, nếu có phản ứng bất thường phải ngừng ngay lại. Nhìn chung tiêm tĩnh mạch là phương pháp được sử dụng nhiều trong điều trị, đặc biệt là các bệnh cấp tính. ,: không tiêm tĩnh mạch những thuốc nhũ tương, các dung dịch dầu, các dịch thể không tan trong huyết tương, các thuốc hủy huyết, thuốc làm biến đổi 6 thành phần và độ đông máu, làm kết tủa albumin, làm tổn thương thành mạch,… Nếu khối lượng lớn như dung dịch truyền thì phải dùng dung dịch đẳng trương. C?)#'(9 Là phương pháp bơm thuốc thẳng vào động mạch. Phương pháp này tương đối khó thao tác, mặt khác dễ gây nguy hiểm trong khi tiêm, chính vì vậy mà phương pháp tiêm động mạch ít được sử dụng trong điều trị. D?)!,9 Màng bụng là vị trí có khả năng hấp thu thuốc nhanh, vì vậy tiêm thuốc vào màng bụng có thể đạt được mục đích điều trị toàn thân ngoài mục đích điều trị tại cục bộ. Tuy nhiên, phương pháp này còn tùy thuộc vào mức độ hấp thu ở màng bụng của từng loài gia súc. Cho nên phương pháp này thường dùng đối với lợn là chính còn với các loài gia súc khác thì chỉ áp dụng để làm các mục đích khác như tiêm phúc mạc chuột bạch để thử độc lực của một số loại vi khuẩn, virus. E?)-2( Là cách tiêm thuốc thẳng vào dịch não tủy. Phương pháp này nói chung ít dùng trong điều trị cho gia súc. Trong nhân y có dùng trong một số trường hợp đặc biệt. Trong thú y thường dùng phương pháp này để gây tê cột sống (phong bế). Có ba vị trí tiêm như sau: Khớp giữa đốt sống hông cuối cùng và đốt sống khum đầu tiên. Khớp giữa đốt sống khum cuối cùng và đốt sống đuôi đầu tiên. Khớp giữa đốt đuôi thứ nhất và đốt đuôi thứ hai. F?):45A! Đây là một phương pháp đặc biệt, người ta có thể dùng thuốc kháng sinh hoặc các thuốc nhóm steroide để điều trị bệnh viêm khớp. 49G Phương pháp này chủ yếu sử dụng trong điều trị cục bộ như các bệnh viêm nhiễm ngoài da và niêm mạc, điều trị các bệnh ký sinh trùng ngoài da. Thuốc hấp thu vào máu không đáng kể, vì vậy phương pháp này thường không sử dụng để điều trị bệnh toàn thân. Tuy nhiên cũng cần chú ý, lượng thuốc sẽ được hấp thu vào máu tăng lên khi thuốc được pha ở nồng độ cao và khi diện tích cho thuốc rộng. Ví dụ: khi dùng thuốc tắm toàn thân một lúc để điều trị các bệnh ký sinh trùng, trong trường hợp này con vật có thể trúng độc do thuốc hấp thu qua da vào huyết tương. 34=#>( Qua niêm mạc (mắt, tử cung, niệu đạo,…), niêm mạc mắt hấp thu thuốc rất nhanh. Niêm mạc tử cung và niệu đạo hấp thu tương đối ít. Nhưng nếu các tổ chức này bị viêm hay tổn thương thì thuốc sẽ hấp thu nhanh. Tử cung sau khi sinh, lúc 7 này thuốc hấp thu nhanh. Thường dùng dung dịch để thụt rửa hoặc dung thuốc đạn để đặt. Cho thuốc qua đường hô hấp: các thuốc gây mê bay hơi hấp thu rất tốt ở phổi. Các thuốc dạng dung dịch lỏng hoặc đặc được dùng dưới dạng khí dung. 6-HI(#HJ($); #K#; L$, Như ta đã biết thuốc muốn có tác dụng, phải gắn được vào receptor và sau đó là hoạt hoá được receptor đó. Receptor có tính đặc hiệu nên thuốc cũng phải có cấu trúc đặc hiệu. Một sự thay đổi nhỏ về cấu trúc hóa học cũng có thể gây ra những thay đổi lớn về tác dụng. Một khi cấu trúc của thuốc thay đổi, làm tính chất lý hóa của thuốc cũng thay đổi, ảnh hưởng đến sự hòa tan của thuốc trong lipid hoặc trong nước, ảnh hưởng đến sự gắn thuốc vào protein, độ ion hóa của thuốc và tính bền vững của thuốc. Qua đây ta thấy, khi thuốc gắn vào receptor để gây hiệu lực, không phải toàn bộ phân tử thuốc mà chỉ có những nhóm chức phận gắn vào receptor. Khi thay đổi cấu trúc của nhóm hoặc vùng chức phận, dược lực học của thuốc cũng bị thay đổi. Còn khi thay đổi ngoài vùng chức phận có thể làm thay đổi dược động học của thuốc. M9( Dạng thuốc là dạng đặc biệt của dược chất để đưa dược chất vào cơ thể. Dạng thuốc phải được bào chế sao cho tiện bảo quản, vận chuyển, sử dụng và phát huy tối đa hiệu lực chữa bệnh của thuốc. Dạng thuốc ảnh hưởng đến việc lựa chọn đường dùng thuốc, thời gian giải phóng thuốc, lượng thuốc được hấp thu vào máu, khối lượng thuốc sinh khả dụng, chính vì vậy mà dạng bào chế của thuốc có ảnh hưởng rất lớn đến hiệu quả điều trị. Tán nhỏ thuốc: thuốc càng mịn, diện tiếp súc càng tăng, hấp thu nhanh Tá dược không chỉ là chất độn để bao gói thuốc, mà còn ảnh hưởng đến độ hòa tan, khuếch tán của thuốc. N4:(2, Mỗi loài gia súc có đặc điểm giải phẫu và sinh lý khác nhau nên tác dụng dược lý của thuốc trên mỗi loài cũng có sự khác nhau. Chính vì thế, trong điều trị có những thuốc chỉ dùng được cho loài này mà không dùng được cho loài khác. Ví dụ: morphine gây trạng thái giảm đau và ngủ cho chó, chuột lang, thỏ nhà mà không thể hiện trạng thái kích thích. Trái lại với ngựa, bò, lợn, morphine có tác dụng kích thích thần kinh. Đặc biệt thuốc này gây kích thích mạnh với mèo, khi dùng morphine tiêm cho mèo cùng một tỷ lệ liều lượng giống như chó thì thấy chó bị ức chế rõ trong khi mèo lại bị kích thích. Hoặc các hợp chất thủy ngân (Hg) 8 thường gây độc cho bò. Atropin rất mẫn cảm ở bò, ngựa và người, tác dụng yếu ở chó và mèo. Còn ở dê và thỏ hầu như không có tác dụng. <'5 Độ tuổi khác nhau thì cũng có mức độ phản ứng thuốc khác nhau. Động vật non thường rất mẫn cảm với thuốc so với động vật trưởng thành, do con vật non chức năng trao đổi chất và bài tiết chưa hình thành đủ. Các emzyme tham gia chuyển hóa thuốc cũng chưa hoàn thiện. Động vật già, cơ năng của gan, thận đều giảm làm cho khả năng chuyển hóa và thải trừ thuốc giảm do vậy ảnh hưởng khá rõ tới tác dụng của thuốc. Vì những lý do trên mà trong thực tế điều trị người ta thường phải sử dụng liều lượng thuốc cho động vật non và già thấp hơn liều thuốc của động vật trưởng thành. 3?OP:;$( Tầm vóc và thể trọng khác nhau dẫn tới sự khác nhau về diện tích bề mặt cơ thể, lương lipid, thể tích máu,… do vậy ảnh hưởng đến quá trình tác động của thuốc trên cơ thể. Vì lý do dó mà một trong những cách tính liều lượng thuốc là tính liều cho mỗi kilogram trong lượng cơ thể sống. C?Q Tính biệt nói chung ít ảnh hưởng rõ tới tác dụng của thuốc. Tuy nhiên, trong chừng mực nhất định người ta thấy rằng, con cái có nhạy cảm hơn với thuốc, hiện tượng này thường thể hiện rõ hơn trong những giai đoạn sinh lý đặc biệt. Ví dụ: thời kỳ động dục, thời kỳ mang thai, thời kỳ tiết sữa,… Hiện tượng này được giải thích do sự thay đổi của các hormone sinh dục trong thời kỳ đó. Các hormone sinh dục có vai trò quan trọng bảo đảm cho hoạt tính của các enzyme chuyển hóa thuốc. Chính vì vậy, cần chú ý trong điều trị phải chọn những thuốc không gây tác hại cho gia súc cái trong các giai đoạn đặc biệt nói trên. Yếu tố này còn thể hiện rõ khi chúng ta dùng các thuốc có bản chất là các loại hormone. DRH; Nhìn chung mỗi cá thể phản ứng với thuốc có mức độ khác nhau. Do đặc tính di truyền nên những con sinh ra cùng cha mẹ, sự khác nhau này ít. Mức độ phản ứng này hoàn toàn giống nhau ở những cá thể sinh ra cùng trứng. Việc dùng lặp lại một loại thuốc nhiều lần có thể dẫn tới hiện tượng tích lũy tác dụng, do vậy cơ thể có tính mẫm cảm cao với những liều thuốc dùng sau. Ngược lại có thể dẫn tới hiện tượng quen thuốc, trường hợp này tác dụng dược lý giảm rõ. Trong trường hợp quen thuốc, với liều lượng trước kia gây độc hoặc gây chết, bây giờ lại có thể không gây tác hại gì. Ví dụ: một số loại thuốc dễ gây quen thuốc đôi khi còn gây nghiện như rượu, morphine, heroin, nicotin,… Hiện tượng giảm tác dụng dược lý ở những cá thể quen thuốc được giải thích do cường độ chuyển hóa thuốc thay đổi, do các enzyme chuyển hóa thuốc thay đổi và do sự thích nghi của các receptor. 9 Hiện tượng quen thuốc còn thể hiện rõ ở khả năng kháng thuốc kháng sinh của vi khuẩn. Có những cá thể hoàn toàn không chịu được một loại thuốc nào đó, có phản ứng rất mẫn cảm và phát sinh dị ứng thuốc. Hiện tượng dị ứng thuốc ở gia súc thể hiện không rõ, ít gặp. Nhưng ở gia súc lại có hiện tượng đặc ứng thuốc (idiosyncrasia), hiện tượng này cũng có những triệu chứng tương tự hiện tượng dị ứng thuốc: thận nhiệt thay đổi, phù, co thắt phế quản, ỉa chảy,… hiện tượng đặc ứng có thể diễn ra dai dẳng suốt đời gia súc, gia cầm, cũng có thể diễn ra ở một thời kỳ nào đó, ví dụ như giai đoạn bú sữa, giai đoạn có thai. Về nguyên nhân của trạng thái đặc ứng thuốc đến nay vẫn chưa biết vì sao. Cũng như trạng thái dị ứng, hiện tượng đặc ứng thuốc không phải là đặc điểm của loài cũng không mang tính di truyền. E?S$9(T( Tình trạng dinh dưỡng của cơ thể ảnh hưởng rất rõ đến mức độ tác dụng của thuốc. Người ta thấy rằng, nếu dinh dưỡng thiếu protein, các loại muối khoáng cần thiết, các loại vitamine cần thiết, đặc biệt là vitamin C (acid ascorbic) sẽ làm giảm đáng kể tác dụng của thuốc. Hoặc thức ăn chứa nhiều Mg ++ , Ca ++ , Mn ++ sẽ làm giảm tác dụng của tetracycline. Điều này nhắc nhở chúng ta luôn phải chú ý đến chế dộ dinh dưỡng trong quá trình điều trị. Đặc biệt, khi cho thuốc qua đường tiêu hóa thì phải chú ý thành phần các loại thức ăn khi sử dụng thuốc. F?$9( Trạng thái bệnh lý cũng ảnh hưởng đến mức độ tác động của thuốc trên cơ thể. Đương nhiên tùy vào trạng thái bệnh lý của mỗi bệnh mà có thể ảnh hưởng đến những khâu khác nhau trong quá trình biến đổi của thuốc trong cơ thể. Ví dụ: Đối với những con vật đang bị bệnh đường ruột thì giảm đáng kể sự hấp thu thuốc khi ta cho thuốc ở đường ruột. Con vật đang bị bệnh gan thường ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa thuốc. Con vật bị bệnh thận thường ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa và thải trừ thuốc. Người ta đã thí nghiệm đưa thuốc vào cơ thể bình thường, không thể hiện trạng thái bệnh lý thì thấy thuốc không thể hiện rõ sự tác động. Ví dụ: cho một con bò có thân nhiệt 38,5 0 C uống thuốc giảm sốt thì thấy thân nhiệt bò sau đó giảm suống 38,2 0 C, tức chỉ giảm suống 0,3 0 C. Trong khi đó, cho một con bò đang sốt 40,5 0 C uống thuốc giảm sốt thấy thân nhiệt giảm suống 38,5 0 C tức thân nhiệt giảm suống 2 0 C, như vậy thuốc giảm sốt đã tác dụng điều chỉnh trung khu điều hòa thân nhiệt đang bị rối loạn. Hoặc khi tim thiểu năng, long não có tác dụng nâng cao công năng của tim; nhưng ở tim bình thường, thì tác dụng này không rõ. 10 [...]... còn nguyên tử oxy thứ 2 sẽ oxy hóa cơ chất (thuốc), và cyt-P450 được tái tạo Phản ứng khử: các dẫn xuất của nitơ, các aldehyt, cacbonyl bị khử bởi các enzym nitroreductaza, azoreductaza, dehydrogentaza,… Phản ứng th y phân do các enzym esteraza, amindaza, proteaza,…tham gia Ngoài gan, huyết thanh và các mô khác cũng có các enzym n y 3.1.2 Các phản ứng ở pha II Các chất đi qua pha n y để trở thành các... giai đoạn n y thuốc mê ức chế vỏ não, do v y các trung khu dưới vỏ não được giải phóng Biểu hiện của giai đoạn n y là con vật vẫn có thể d y dụa, các phản xạ nuốt, nôn bị kích thích Do v y giai đoạn n y dễ g y các tai biến nguy hiểm như choáng, trào nước bọt, thức ăn có thể vào phổi g y nguy hiểm Chính vì v y tuyệt đối không được phẫu thuật ở giai đoạn n y 3) Giai đoạn phẫu thuật: giai đoạn n y con vật... có quá trình chuyển hóa thuốc, một số thuốc rất dễ tan trong mỡ có thể bị giữ lại trong cơ thể hơn 100 năm Nơi chuyển hóa thuốc và các enzym chính xúc tác cho chuyển hóa thuốc Vị trí enzym Niêm mạc ruột Proteaza, lipaza, decarboxylaza,… Huyết thanh Esteraza Phổi Oxydaza Vi khuẩn đường ruột Reductaza, decarboxylaza,… Thần kinh trung ương Monoamin oxydaza, decarboxylaza,… Gan Là nơi chuyển hóa chính sẽ... (CH3)3 OH OH Các phản ứng ở Acetylcholin pha n y gồm: Cholin mất hoạt tính Acid acetic Phản ứng oxy hóa: là phản ứng rất thường gặp, đựợc xúc tác bới các enzym của microsom gan, đặc biệt là 1 hemprotein, cytocrom P450 Đ y là phản ứng phổ biến nhất, được xúc tác bởi enzym oxy hóa (mixedfunction oxydaza enzym MFO) có nhiều trong microsom gan, đặc biệt là 4 2 3 25 các enzym cytochrom P450, là các protein... màng, xong lại trở lại vận chuyển tiếp Đặc điểm của sự vận chuyển n y là: Phần lớn trường hợp vận chuyển chủ động là vận chuyển ngược gradien nồng độ, tức vận chuyển các chất từ nơi có nồng độ thấp đến nơi có nồng độ cao Vì v y, đòi hỏi phải có năng lượng được cung cấp do ATP th y phân Năng lượng cần cho quá trình vận chuyển n y được cung cấp từ quá trình phosphoryl hóa, oxy hóa của tế bào Có tính bão... kích thích niêm mạc đường hô hấp, không g y nôn Không phân h y cao su và các chất dẻo (thành phần cấu trúc của các dụng cụ g y mê) Không ch y, nổ Có hai loại thuốc mê hay dùng trong thú y: Thuốc bay hơi: các loại thường dùng là ether, chloroform, chlorure ethyl,… Thuốc mê không bay hơi: các loại thường dùng là chloralhydrat, urethan, pentotal,… I Các giai đoan g y mê Thuốc mê có tác dụng ức chế vỏ não,... Tại các màng n y có mang các enzyme, đảm bảo cho việc vận chuyển các ion, các chất dinh dưỡng như glucose, các acid amin và đương nhiên cả thuốc khi chúng ta đưa vào cơ thể 1.3 Kiểu vận chuyển chủ động (vận chuyển tích cực) Kiểu vận chuyển n y do một hệ thống cơ chất chuyển vận chuyên biệt đảm nhiệm (gọi là carrier - ATP) đặc hiệu có sẵn trong màng sinh học Chúng kết hợp với thuốc ở bên n y màng rồi nhả... trình n y, thuốc sẽ chuyển đổi thành một chất hóa học khác được gọi là chất chuyển hóa (metabolite) Mục đích của chuyển hóa thuốc là để thải trừ thuốc ra khỏi cơ thể Nhưng như chúng ta đã biết thuốc là những phân tử tan được trong mỡ, không bị ion hóa, dễ thẫm qua màng tế bào, gắn vào protein của huyết tương và có thể bị giữ lại trong cơ thể Muốn thải trừ, cơ thể phải chuyển hòa những thuốc n y sao cho... hoạt tính, tan dễ trong nước và bị thải trừ Tuy v y, ở pha n y, sulfanilamid bị acetyl hóa lại trở nên khó tan trong nước, kết thành tinh thể trong ống thận, g y đái ra máu hoặc vô niệu Trong quá trình chuyển hóa thuốc, nhiều phản ứng hóa học phức tạp x y ra như phản ứng th y phân, phản ứng oxy hóa khử, phản ứng kết hợp Kết quả của những phản ứng đó sẽ chuyển hóa thuốc thành những hợp chất dễ phân cực... mạch quản, dạ d y, ruột, tử cung,… Cùng với các hormone, chúng điều hòa các chức năng quan trọng của cơ thể Các kích thích hưng phấn được truyền từ tế bào thần kinh n y sang tế bào thần kinh khác qua các synap Sự dẫn truyền n y được thực hiện thông qua các chất trung gian dẫn truyền (các mediator hóa học) Như v y giữa các tế bào thần kinh không có một quá trình liên tục, chỉ có sự dẫn truyền tiếp xúc . h y bởi độ pH khác nhau ở ruột và dạ d y. Có nhiều thu c bị nhóm enzym β. lactamaza pha h y. Ví dụ: khi cho uống benzyl penicillin thì thu c n y sẽ bị phá h y bởi emzym penicillinaza. Những thu c. hấp thu là sự xuyên qua màng tế bào của thu c. Sự hấp thu thuốc phụ thu c vào: Độ hòa tan của thu c pH tại vị trí hấp thu Nồng độ thu c Tuần hoàn tại vị trí tiêm Diện tích hấp thu. Từ những y u. kiềm, do v y ở đ y sẽ hấp thu những thu c có tính kiềm y u. Lưu lượng máu tuần hoàn: sự hấp thu thuốc tỷ lệ thu n với lưu lượng máu và tốc độ máu và bạch huyết tuần hoàn tại nơi hấp thu thuốc. Tính