1. Trang chủ
  2. » Y Tế - Sức Khỏe

CHUYỂN HÓA Xenobiotic, ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG

22 739 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 22
Dung lượng 4,07 MB

Nội dung

Các cơ quan bài xuất  Đường tiết niệu chủ yếu - Xenobiotic chuyển thành dx tan trong nước, thải ra nước tiểu.. Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic3.1.. Các yếu tố ảnh hưởng đ

Trang 1

CHUYỂN HÓA XENOBIOTIC

Trang 2

Mở đầu

Xenobiotic

thuốc hóa chất gia vị

Nghiên cứu chuyển hóa xenobiotic

Phòng chống độc

Trang 3

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

Trang 4

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

hô hấp

niêm mạc

da-tiêm truyền

Trang 5

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

1.2 Phân bố (Distribution)

 Ở tổ chức:

- Tùy thuộc tính chất tan trong nước hay lipid

- Thể tích phân bố ảnh hưởng đến nồng độ của Xeno trong máu

Trang 6

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

1.2 Phân bố (Distribution)

 Trong huyết tương: 1 phần xenobiotic gắn với protein HT

- Càng ít tan trong nước thì gắn với protein HT càng nhiều

- Có sự cần bằng động giữa phần tự do và phần gắn với protein

Trang 7

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

1.3 Chuyển hóa (Metabolism)

 Cơ quan chuyển hóa là gan Suy gan  giảm chuyển hóa

 Mục đích: tạo các dẫn xuất dễ tan trong nước, mất độc tính

 Thường gồm 2 giai đoạn (phase):

X X-OH X-O-CO-R

Khó tan trong nước Dễ tan trong nước Sản phẩm đào thải

- Giai đoạn I: biến đổi do oxy hóa, khử, thủy phân,…  các nhóm

Trong giai đoạn này, Cytochrom P450 có vai trò quan trọng

Tác dụng của xenobiotic có thể mất, giảm hoặc tăng lên

- Giai đoạn II: liên hợp với glucuronic, sulfuric, acetic, glutathion

để tạo thành các sản phẩm mất độc tính, dễ dàng đào thải

Trang 8

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

1.4 Bài xuất (Elimination)

1.4.1 Cơ chế

- Là giai đoạn cuối cùng của quá trình chuyển hoá xenobiotic

- Sau giai đoạn chuyển hoá các xenobiotic trở thành dạng dễ tan hơn và dễ đào thải ra khỏi cơ thể

- Thải trừ theo cơ chế vật lý nhiều hơn cơ chế hoá học Có thể theo cơ chế khuếch tán hay vận chuyển trung gian

- Các đường thải trừ: qua da, hơi thở, qua thận và nước tiểu, qua đường tiêu hoá ra theo phân

Trang 9

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

1.4 Bài xuất (Elimination)

1.4.2 Các cơ quan bài xuất

 Đường tiết niệu (chủ yếu)

- Xenobiotic chuyển thành dx tan trong nước, thải ra nước tiểu

- Phụ thuộc nhiều vào chức năng thận Khi thận suy, làm giảm thải trừ, tăng độc tính

Trang 10

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

1.4 Bài xuất (Elimination)

1.4.2 Các cơ quan bài xuất

Dạ dày

Đại

tràng

Lách

Trang 11

1 Quá trình biến đổi chung của xenobiotic

1.4 Bài xuất (Elimination)

1.4.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến bài xuất

- Các yếu tố sinh lý (tuổi, giới, cân nặng,….)

- Môi trường (nhiệt độ, độ ẩm,…)

- Bệnh lý của các cơ quan bài xuất (thận, gan,…)

+ Suy thận, gan gây giảm quá trình bài xuất thuốc

- Ảnh hưởng của một số chất khác trong cơ thể:

+ 2,4-dinitrophenol, a trichlorophenoxy acetic,…ức chế sự vận chuyển một số thuốc  giảm bài xuất thuốc qua thận

+ Aldosterol làm giảm dòng mật  giảm bài xuất qua gan+ Hydrocortisol, phenolbarbital,… làm tăng sự tạo mật  tăng đào thải qua gan

Trang 14

dioxygenase kết hợp cả hai nguyên tử ôxi vào cơ chất

Trang 15

1- G¾n c¬ chÊt vµo Cyt.P450:

Cyt.P 450 (Fe +3 ) + Thuèc Cyt.P 450 (Fe +3 ) –Thuèc

2 Khö lÇn 1:

Cyt.P 450 (Fe +3 )-Thuèc Cyt.P 450 (Fe +2 )-Thuèc

3 G¾n oxygen t¹o phøc tam ph©n:

Cyt.P450 - (Fe +2 ) + O2 Cyt.P450 - (Fe +2 )

Thuèc Thuèc-O2

4 Khö lÇn 2: t¹o hydroxyl (OH) cña phøc Cyt.P450 - (Fe +2 ): Cyt.P450 - (Fe +2 ) Cyt.P450 - (Fe +3 )

5 Gi¶i phãng Thuèc-OH & t¹o l¹i Cyt.P450 :

Cyt.P 450 - (Fe +3 ) + Thuèc-OH

Trang 17

3 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic

3.1 Sự đa dạng về gen

Ký hiệu 1 gen mã hóa cho cytochrom P450 gồm:

- CYP: viết tắt cho gen mã hóa cytochrom P450

- Tiếp theo sau là một số thứ tự Ả-rập chỉ họ gen (>67% tương đồng về a.a)

- Tiếp đến một chữ cái viết hoa chỉ họ phụ (>40% tương đồng về a.a)

- Cuối cùng là 1 số Ả-rập chỉ một gen đặc biệt

Ví dụ: CYP2E1 là gen mã hóa cho enzyme CYP2E1 liên quan

đến sự chuyển hóa paracetamol

Ở người có 18 họ gene cytochrom P450 và 43 họ phụ (Nelson, 2003)

Trang 18

3 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic

….

Trang 19

3 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic

3.1 Sự đa dạng về gen

Một gen có thể tồn tại ở các trạng thái khác nhau, mỗi một trạng thái với một trình tự nucleotid (nu) cụ thể được gọi là một alen Các đa dạng của CYP:

- Các allen bị bất hoạt

- Các allen gây giảm chuyển hóa thuốc

- Các allen gây tăng chuyển hóa thuốc

Trang 20

3 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic

3.2 Trạng thái sinh lý

 Tuổi

- Người già: tỷ lệ nước giảm, bệnh mạn tính, xơ hóa, khó chuyển hóa, đào thải xenobiotic

- Trẻ sơ sinh (thiếu tháng): hệ enzym chưa hoàn thiện, chưa

chuyển hóa hết được các xenobiotic  dễ bị ngộ độc

 Giới:

Nam giới thường chuyển hóa tốt hơn nữ giới

Trang 21

3 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic

3.3 Tình trạng bệnh lý

- Suy dinh dưỡng, suy gan, thận hư  giảm protein HT tăng xenobiotic tự do  dễ ngộ độc

- Bệnh gan:

+ Suy gan làm giảm chuyển hóa xenobiotic ở gan  tăng

+ Gan tổng hợp protein trong huyết thanh  ảnh hưởng đến các thuốc gắn với protein huyết thanh

+ Gan ảnh hưởng đến hoạt độ của cytochrom P450

- Bệnh thận: giảm đào thải, tăng độc tính  giảm liều thuốc

- Các bệnh rối loạn chuyển hóa: bệnh đái tháo đường ảnh hưởng đến quá trình đào thải thuốc

Trang 22

3.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic

 Ảnh hưởng của các chất khác: tương tác

- Cạnh tranh gắn protein huyết tương:

Phenylbutazon đẩy Tolbutamid khỏi protein HT, tăng mức độ hạ đường huyết

- Cảm ứng enzym chuyển hóa, làm giảm tác dụng:

Rifampicin giảm tác dụng của Tolbutamid

- Ức chế enzym chuyển hóa:

Chloramphenicol tăng tác dụng sulfamid hạ đường huyết

- Cạnh tranh đào thải

Probenecid cạnh tranh bài tiết qua ống thận, làm giảm đào thải, tăng tác dụng của penicillin

3 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển hóa xenobiotic

Ngày đăng: 02/08/2015, 08:50

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w