BÀI GIẢNG VÊ HIV-AIDS, TS. HOÀNG TIẾN MỸ

Sự chết tế bào - HIV ức chế sự tổng hợp protein của TB - HIV ức chế sự hoạt động của ADN và ARN của TB - Trong khi đó sự tổng hợp các chất cho các virus vẫn diễn ra mạnh mẽ → số lượng

Trao đổi trực tuyến tại:

http://www.mientayvn.com/Y_online.html

HIV/AIDS

TS HOÀNG TIẾN MỸ

Human Immunodeficiency Virus (HIV) là tác nhân của h/c suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS: Acquired ImmunoDeficiency Syndrome)

1 PHÂN LOẠI

RETROVIRUSES

HIV-1: 1983

 Nhóm M: 11 subtypes (A-K)

Phổ biến nhất

 Nhóm N

 Nhóm O

HIV-2: 1986

Bao gồm 6 subtypes (A-F)

Hiếm gặp hơn HIV-1

2 TÍNH CHAÁT CUÛA HIV

2.2.SỨC ĐỀ KHÁNG

 Đề kháng với T 0 lạnh, tia cực tím

 Sống được 3 ngày trong máu bn ở ngoài trời

 Dễ bị tiêu diệt bởi Alcool 70 0 , Javel,

56 0 C/30phút ở điều kiện ẩm ướt

 Các chế phẩm của máu ở dạng đông khô thì HIV bị tiêu diệt ở 68 0 C/72giờ

2.3.CHU KỲ TĂNG TRƯỞNG

3 SINH BỆNH HỌC

HIV nhiễm vào cơ thể qua 3 giai đoạn:

 Gđ1: Xâm nhập vào cơ thể qua 3 đường

 đường máu

 đường sinh dục

 mẹ truyền sang con

 Gđ 2: Tấn công tế bào đích

+ Tb lympho CD4 + (LT4)

Thụ thể đặc hiệu: Phân tử CD4

Đồng thụ thể: CXCR4 chemokine

+ ĐTB, BC đơn nhân

Thụ thể đặc hiệu: Phân tử CD4

Đồng thụ thể: CCR5 chemokine

+ Tb răng cưa, tb Langerhans

+ Cơ quan bạch huyết

 Gđ 3: Sinh sản bên trong tb đích dẫn đến các hậu quả:

- Sự chết tb

- Hiện tượng hợp bào

- Hiện tượng ADCC

- Hiện tượng hoạt hóa hệ bổ thể

- Hiện tượng “siêu kháng nguyên”

- Hiện tượng Apoptosis

- Các chất độc hòa tan

3.1 Sự chết tế bào

- HIV ức chế sự tổng hợp protein của TB

- HIV ức chế sự hoạt động của ADN và ARN của TB

- Trong khi đó sự tổng hợp các chất cho các virus vẫn diễn ra mạnh mẽ → số lượng

các hạt virus tăng lên rất nhiều trong TB ==> TB bị hủy hoại

3.2 Hiện tượng hợp bào (Syncytia)

3.3 Hiện tượng ADCC

(Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity)

3.4 Hiện tượng hoạt hóa hệ bổ thể

3.5 Hiện tượng “Siêu kháng nguyên”

(Superantigen)

Siêu KN hoạt hóa không chuyên biệt nhiều T h

→ sự chết nhiều LT

4 MIỄN DỊCH HỌC

 Tb bị nhiễm liên tục tạo ra HIV

 Nhiễm HIV suốt đời

 Kt và virus đồng tồn tại trong cơ thể

 Miễn dịch không đầy đủ

 MDDT và MDTB góp phần bảo vệ cơ thể

 Hợp tác?

 Bảo vệ hoặc làm cho bệnh nặng hơn?

 Một số trường hợp nhiễm HIV nhưng Kt(-)

 Bản chất LT4: Helper T cell (T h )

LT4 là tb trung tâm của hệ thống miễn dịch

5 BỆNH HỌC

Tiến triển gồm 3 giai đoạn:

 Gđ sớm: Hội chứng nhiễm HIV cấp tính

(3-6 tuần sau nhiễm và kéo dài 1-2 tuần)

 Gđ giữa (gđ ngủ yên)

Có thể kéo dài  10 năm

TCLS(-) nhưng HIV vẫn tồn tại và tăng sinh Phức hợp liên quan đến AIDS

(ARC: AIDS Related Complex)  AIDS

AIDS Ở TRẺ EM

Biểu hiện trong 2 năm đầu và thường chết sau 2 năm

6 CHẨN ĐOÁN PTN

6.1 Phân lập HIV

Áp dụng trong nghiên cứu

Không sử dụng để chẩn đoán nhiễm HIV

6.2 T/n phát hiện KT chống HIV

 T/n hấp phụ md gắn men (ELISA)

Kq (-) giả: gđ cửa sổ

Kq (+) giả: bệnh gan, thận, tự miễn,

đa thai, vaccin…

 T/n WESTERN-BLOT : chẩn đoán xác định

* Kq (+): có 2 anti-gp (+)

hoặc 1 anti-gp(+) với anti-p24(+)

* Kq (-): không có protein nào

* Kq không xđ: xuất hiện vài loại protein  Test lại sau 1 tháng

@ Thực tế: có nhiều T/n tiến hành trên 1 bn

 Mỹ, Châu Âu: ELISA(+) và WB(+)

 Châu Phi: 2 loại ELISA(+)

 Việt Nam: 3 loại ELISA(+)

6.3 T/n phát hiện KN p24

 Giá trị chẩn đoán trong gđ cấp tính

 Tiên lượng tình trạng bệnh

6.4 T/n phát hiện RNA của HIV

 T/n tin cậy nhất để chẩn đoán trong gđ cấp tính

 Tiên lượng bệnh

 Theo dõi bn trong điều trị

6.5 Chẩn đoán nhiễm HIV trong gđ cấp tính

 Gđ cửa sổ: RNA (+) hoặc p24 (+)

6.6 Các T/n thường qui để theo dõi tình trạng nhiễm HIV

 Đếm số lượng LT4

+ Dấu hiệu chỉ điểm tiên lượng bệnh

+ Ra quyết định điều trị trên lâm sàng

LT4<350 tb/mm 3 : khởi đầu điều trị

LT4<200 tb/mm 3 : khởi đầu điều trị NTCH

 Định lượng RNA của HIV

 Phát hiện KN p24

6.7 Các T/n theo dõi bn trong điều trị

 T/n kiểu gen HIV (Genotype)

Phát hiện đột biến kháng thuốc

 T/n kiểu hình HIV (Phenotype)

Xác định độ nhạy cảm của HIV

6.8 Nhiễm HIV sơ sinh

T/n tìm KT không áp dụng vì KT mẹcon

 RNA của HIV ở trẻ sơ sinh : quan trọng

 KN p24 không đặc hiệu ở trẻ sơ sinh

Lưu ý: TSS có thể bị nhiễm sau sinh, nếu t/n

HIV(-) nên xétnghiệm lại sau 1, 6, 12, 18 m

@ Sàng lọc máu : KT, p24, RNA

7 DỊCH TỄ HỌC

 Ca đầu tiên phát hiện 1981  đại dịch

 WHO: 50 triệu người nhiễm HIV, 16 triệu đã chết, 13 triệu trẻ mồ côi, hàng năm có

thêm 6 triệu người nhiễm HIV

 90% tập trung ở các nước đang phát triển

 Các điểm nóng đại dịch AIDS: Châu Phi cận

Sahara, Nam Á, Đông Nam Á

 Việt Nam: ca đầu tiên 12/1990 ở TPHCM

Số người nhiễm HIV: >130.000

Chuyển sang AIDS: >40.000

61/61 tỉnh, thành có người nhiễm HIV

 Đối tượng: chủ yếu 15-40t

 Nhóm người nguy cơ cao: ĐTLA, mại dâm,

vũ nữ, người mắc bệnh ưa chảy máu, nhân

viên y tế

 Nguồn chứa HIV: máu, DNT, tinh dịch, dịch âm đạo, sữa mẹ, nước mắt, nước bọt…

 Phương thức truyền bệnh:

 đường máu

 đường sinh dục

 mẹ HIV(+) truyền sang con trong

thời kỳ chu sinh (13-48%)

8 PHÒNG BỆNH

8.1.Vaccin

- Vaccin sống giảm độc lực hoặc bất hoạt

- Protein virus tái tổ hợp

- Liệu pháp gen nhằm gây md trong tb

8.2 Phòng bệnh tổng quát

- Chỉ nên quan hệ sinh dục với 1 đối tượng duy nhất

- Tránh các nguy cơ tiếp xúc HIV

- Truyền máu và các chế phẩm của máu đã được thử nghiệm sàng lọc HIV

- T/n tìm HIV trước khi quyết định có thai và phụ nữ HIV(+) không nên sinh con

- Giáo dục mọi người tham gia phòng chống HIV/AIDS

9.ĐIỀU TRỊ 3 nhóm thuốc:

 Các thuốc ức chế men RT nucleoside

NRTIs: Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors

 Các thuốc ức chế men Protease

PIs: Protease Inhibitors

Td: Indinavir, Saquinavir…

Điều trị phối hợp 3 loại thuốc đạt hiệu quả cao trên lâm sàng