Tổng hợp và tính chất của các hợp chất 4-Acetyl- và 4-Formylsydnone (Per-O-Acetyl-β-D-Glycopyranosyl Thiosemicarbazon)

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  HOÀNG THANH ĐỨC TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC HỢP CHẤT 4-ACETYL- VÀ 4-FORMYLSYDNONE (PER-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON Chuyên ngành: Hoá Hữu cơ Mã số: 62.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC Hà Nội – 1/2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  HOÀNG THANH ĐỨC TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC HỢP CHẤT 4-ACETYL- VÀ 4-FORMYLSYDNONE (PER-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON Chuyên ngành: Hoá Hữu cơ Mã số: 62.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS. NGUYỄN ĐÌNH THÀNH Hà Nội – 1/2015 Lời cam đoan Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, các số liệu đã nêu trong luận án là hoàn toàn trung thực và chưa được công bố ở bất kỳ một công trình nào khác. Tác giả Hoàng Thanh Đức Lời cảm ơn Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn GS.TS. Nguyễn Đình Thành - Người đã giao đề tài và tận tình hướng dẫn em trong suốt thời gian thực hiện đề tài. Em cũng xin chân thành cảm ơn các thầy, cô trong bộ môn hoá Hữu Cơ, khoa Hoá học, trường đại học KHTN - ĐHQG Hà Nội đã giúp đỡ em trong quá trình thực hiện đề tài này. Tôi xin cảm ơn các anh, chị NCS, học viên Cao học phòng Tổng hợp Hữu cơ 1, đã trao đổi và giúp đỡ tôi trong thời gian thực hiện đề tài. Cuối cùng, với tất cả tấm lòng mình, tôi xin cảm ơn gia đình và người thân của tôi - những người đã luôn bên cạnh, động viên và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian học tập và thực hiện luận án này. Nghiên cứu sinh Hoàng Thanh Đức MỤC LỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT 10 DANH MỤC CÁC BẢNG 11 DANH MỤC HÌNH VẼ 13 MỞ ĐẦU 16 Chương 1. TỔNG QUAN 18 1.1. TỔNG QUAN VỀ HỢP CHẤT SYDNONE .… 18 1.1.1. Cấu trúc của sydnone .18 1.1.2. Tính chất của sydnone 19 1.1.2.1. Tính chất hóa học của sydnone 19 1.1.3. Các phương pháp tổng hợp sydnone … 23 1.2. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID VÀ GLYCOSYLTHIOSEMI CARBAZID…………………………………………………………………………20 1.2.1. Phương pháp tổng hợp thiosemicarbazid 24 1.2.1.1. Bằng phản ứng của isothiocyanat với hydrazin 25 1.2.1.2. Bằng phản ứng khử thiosemicarbazon bởi NaBH 4 25 1.2.1.3. Bằng phản ứng của hydrazin với các dẫn xuất của acid thiocarbamic 25 1.2.1.4. Bằng phản ứng của cyanohydrazin với hydro sulfide 25 1.2.1.5. Tổng hợp dẫn xuất di và trithiosemicarbazid từ các amin 25 1.2.2. Tính chất của thiosemicarbazid 26 1.2.2.1. Phản ứng với các hợp chất carbonyl 26 1.2.2.2. Phản ứng đóng vòng của thiosemicarbazid tạo thành thiadiazol 26 1.2.3. Tính chất của glycosyl thiosemicarbazid 26 1.3. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON 27 1.3.1. Phương pháp tổng hợp thiosemicarbazon 27 1.3.1.1. Tổng hợp bằng phản ứng giữa thiosemicarbazid với hợp chất carbonyl 27 1.3.1.2. Tổng hợp bằng phản ứng giữa thiosemicarbazid với 1,4-naphthoquinon thế 27 1.3.1.3. Tổng hợp bằng phản ứng giữa thiosemicarbazid với 2-aminobenzophenon hoặc 4- chlorobutyrophenon 28 1.3.1.4. Tổng hợp bằng phản ứng giữa thiosemicarbazid thế với 4-acetylantipyrin 28 1.3.1.5. Tổng hợp bằng phản ứng giữa thiosemicarbazid thế với diketon 28 1.3.2. Phản ứng của thiosemicarbazon 30 1.3.2.1. Phản ứng tạo thành thiazolidine-4-on, thiazolin và thiazol 30 1.3.2.2. Phản ứng tạo thành hợp chất pyrazol 30 1.3.2.3. Phản ứng tạo thành hợp chất thiadiazol 31 1.3.2.4. Phản ứng tạo thành các hợp chất pyridazin, benzophthalazin, thiazin, triazin và pyrrolothiadiazin 31 1.3.2.5. Phản ứng tạo phức với các ion kim loại 32 1.4. TỔNG QUAN VỀ HỢP CHẤT 1,3,4-THIADIAZIN 32 1.4.1. Tính chất của 1,3,4-thiadiazin 32 1.4.1.1. Tác dụng của nhiệt và quang hoá 32 1.4.1.2. Sự tấn công của electrophil vào nguyên tử nitro 33 1.4.1.3. Sự tấn công của electrophil vào nguyên tử carbon 36 1.4.1.4. Sự tấn công của nucleophil vào nguyên tử lưu huỳnh 37 1.4.1.5. Sự tấn công của nucleophil vào nguyên tử hydro 37 1.4.1.6. Phản ứng của các nhóm thế gắn với nguyên tử cacbon của vòng 37 1.4.2. Các phương pháp tổng hợp 1,3,4-thiadiazin 38 1.4.2.1. Tổng hợp từ hợp chất acyclic 38 1.4.2.2. Tổng hợp vòng 1,3,4-thiadiazin bằng cách chuyển hóa từ một vòng khác 41 1.4.3. Hoạt tính sinh học và ứng dụng của 1,3,4-thiadiazin 42 1.5. SỬ DỤNG LÒ VI SÓNG TRONG HOÁ HỌC CACBOHYDRAT 43 Chương 2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 46 A. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1. PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TẠO CÁC CHẤT 46 2.1.1. Phương pháp tổng hợp hữu cơ 46 2.1.2. Phương pháp tinh chế và kiểm tra độ tinh khiết của các chất 46 2.1.3. Phương pháp phân tích cấu trúc các chất 46 2.1.4. Thăm dò hoạt tính sinh học của các chất đã tổng hợp được 48 B. THỰC NGHIỆM 48 2.2. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 51 2.2.1. Tổng hợp các chất 3-arylsydnone (4a-t) 51 2.2.2. Tổng hợp các chất 3-aryl-4-formylsydnone (5a-r) 58 2.3. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-BROMOACETYL SYDNONE 61 2.3.1. Tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone 61 2.3.2. Tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-bromoacetylsydnone (7a-l) 63 2.4. TỔNG HỢP CÁC CHẤT N-(2’,3’,4’,6’-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPY RANOSYL) THIOSEMICARBAZID 66 2.4.1. Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazid 66 2.4.2. Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid 67 2.5. TỔNG HỢP CÁC CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNOE N-(2’,3’,4’,6’-TETRA- O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 68 2.5.1. Tổng hợp các hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 68 2.5.2. Tổng hợp các hợp các hợp chất thiosemicarbazon (9a-q) 72 2.6. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-(2’,3’,4’,6’-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCO PYRANOSYLAMINO)-5-(3”-ARYLSYDNONE-4-YL)-6H-1,3,4-THIADIAZIN 76 2.6.1. Tổng hợp các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 76 2.6.2. Tổng hợp các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 80 2.7. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-IMINOTHIAZOLIDIN-4-ON CỦA CÁC HỢP CHẤT (GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 83 2.7.1. Tổng hợp các hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f) 83 2.7.2. Tổng hợp các hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (13a-f) 85 2.8. TỔNG HỢP MỘT SỐ 4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOL TỪ CÁC HỢP CHẤT THIOSEMICARBAZON 87 2.8.1. Tổng hợp các hợp chất 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (14a-f) 87 2.8.2. Tổng hợp các hợp chất 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15a-e) 89 2.9. TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT BIS[GLYCOPYRANOSYLTHIOSEMICAR BAZO NATO] Kẽm(II) 90 2.9.1. Tổng hợp các phức chất bis [thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16a-d) 90 2.9.2. Tổng hợp các phức chất bis [thiosemicarbazonato]kẽm(II) (17a-b) 92 2.10. THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT THIOSEMI CARBAZON, THIADIAZIDIN VÀ PHỨC CHẤT 93 2.10.1. Thăm dò hoạt tính kháng vi sinh vật 93 2.10.2. Thăm dò khả năng bắt gốc tự do DPPH 94 Chương 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 96 3.1. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 96 3.1.1. Kết quả tổng hợp các hợp chất 3-arylsydnone 96 3.1.2. Kết quả tổng hợp các chất 3-aryl-4-formylsydnone (5a-r) 99 3.2. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-BROMOACETYL SYDNONE 102 3.2.1. Kết quả tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone (6a-l) 102 3.2.2. Kết quả tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-bromoacetylsydnone (7a-l) 103 3.3. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC CHẤT N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCO PYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID 105 3.3.1. Kết quả tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazid . .105 3.3.2. Kết quả tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid.107 3.4. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE N-(2’, 3’,4’,6’-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 109 3.4.1. Kết quả tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β- D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8a-q) 109 3.4.1.1 Phổ IR của các hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 111 3.4.1.2 Phổ 1 H và 13 C NMR của các hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 113 3.4.1.3. Phổ ESI-MS của các hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 122 3.4.2. Kết quả tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β- D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (9a-q) 125 3.4.2.1. Phổ IR của các hợp chất thiosemicarbazon (9a-q) 126 3.4.2.2. Phổ 1 H, 13 C NMR của các hợp chất thiosemicarbazon (9a-q) 128 3.4.2.3 Phổ ESI-MS của các hợp chất (9a-q) 133 3.5. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT GLYCOPYRANOSYLAMINO 1,3,4- THIA DIAZIN 135 3.5.1. Kết quả tổng hợp các chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 135 3.5.1.1. Phổ IR của các chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 137 3.5.1.2. Phổ NMR của các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 139 3.5.1.3. Phổ ESI-MS của các chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 144 3.5.2. Kết quả tổng hợp các chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 146 3.5.2.1. Phổ IR của các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 147 3.5.2.2. Phổ NMR của các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 149 3.5.2.3. Phổ ESI-MS của các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 153 3.6. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-IMINOTHIAZOLIDIN-4-ON TỪ CÁC HỢP CHẤT THIOSEMICARBAZON 154 3.6.1. Kết quả tổng hợp các hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f) 154 3.6.2. Phổ IR của các chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f, 13a-f) 158 3.6.3. Phổ 1 H và 13 C NMR của các hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f và 13a-f) . 158 3.6.4. Phổ ESI-MS của các hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f) và (13a-f) 165 3.7. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOL TỪ CÁC HỢP CHẤT THIOSEMICARBAZON 166 3.7.1. Kết quả tổng hợp các chất 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (14a-f) và (15a-e) 166 3.7.2. Phổ IR của các chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) và (15a-e) 169 3.7.3. Phổ NMR của các chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) và (15a-e) 170 3.7.4. Phổ ESI-MS của các chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) và (15a-e) 176 3.8. KẾT QUẢ TỔNG HỢP MỘT SỐ PHỨC CHẤT BIS[THIOSEMICARBAZO NATO] KẼM(II) 177 3.8.1. Kết quả tổng hợp các phức chất (16a-d, 17a-b) 177 3.8.2. Phổ IR của các phức (II) (16a-d, 17a-b). 178 3.8.3. Phổ 1 H và 13 C NMR của các phức (16a-d, 17a-b) 179 3.8.4. Phổ ESI-MS của các phức (16a-d, 17a-b) 182 3.9. KẾT QUẢ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC CHẤT THIOSEMICARBAZON, CÁC CHẤT THIADIAZIDIN VÀ PHỨC CHẤT 183 3.9.1. Hoạt tính kháng vi sinh vật của các chất thiosemicarbazon (8a-q) 183 3.9.2. Hoạt tính kháng vi sinh vật của các chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l, 11a-l) và phức chất (16a-d, 17a-b) 184 3.9.3. Tác dụng chống oxy hoá của các thiosemicarbazon (9a-q). 187 KẾT LUẬN 188 KIẾN NGHỊ VỀ NHỮNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 191 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 192 TÀI LIỆU THAM KHẢO 193 PHỤ LỤC (Bảng kết quả giải phổ 1 H NMR, 13 C NMR; Phổ 1 H NMR, 13 C NMR; Kết quả thử nghiệm hoạt tính sinh học của các chất)………………………………… 200 CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Ac Nhóm acetyl 13 C NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 ( 13 C Nuclear Magnetic Resonance) COSY Phổ tương quan 1 H- 1 H (Correlated Spectroscopy) DABCO 1,4-diazabicycloro[2,4,2]octan DMF Dimethyl fomamid DMSO Dimethyl sulfoxide DMSO-d 6 Dimethyl sulfoxide được deuteri hóa DPPH 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl Đ nc Điểm nóng chảy Glc-TSC N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazid Gal-TSC N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid 1 H NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton ( 1 H Nuclear Magnetic Resonance) HMBC Phổ tương tác xa 13 C- 1 H (Heterronuclear Multiple Bond Coherence) HRMS Phổ khối lượng phân giải cao (High Resolution Mass Spectrometry) HSQC Phổ tương tác gần 13 C- 1 H (Heterronuclear Single Quantum Correlation) IR Phổ hồng ngoại (Infrared Spectroscopy) ESI-MS Phổ khối lượng (Mass Spectrometry) PƯ Phản ứng  Độ chuyển dịch hóa học TFA Trifluoroacetic Acid TLTK Tài liệu tham khảo [...]... MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 3.1 Kết quả tổng hợp và các dữ kiện phổ của các hợp chất 3-arylsydnone 95 Bảng 3.2 Các dữ kiện phổ IR của các hợp chất 3-arylsydnone (4a-t) 95 Bảng 3.3 Kết quả tổng hợp các chất 4-formyl-3-arylsydnone 96 Bảng 3.4 Các dữ kiện phổ của các hợp chất 3-aryl -4-formylsydnone (5a-s) 97 Bảng 3.5 Kết quả tổng hợp và các dữ kiện phổ của các chất 3-aryl-4- 99 acetylsydnone Bảng 3.6 Các. .. 3.27 Kết quả tổng hợp các hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f) và 153 (13a-f) Bảng 3.28 Các dữ kiện phổ IR của các hợp chất thiazolidin-4-on (12a-f) và 154 (13a-f) Bảng 3.29 Các dữ kiện phổ ESI-MS của các hợp chất (12a-f) và (13a-f) 162 Bảng 3.30 Kết quả tổng hợp các hợp chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) và (15a-e) 164 Bảng 3.31 Các dữ kiện phổ IR của các hợp chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) và 165 (15a-e)... trong phổ 13C NMR của một số hợp chất 117 thiosemicarbazon (8a-d) Bảng 3.12 Phổ ESI-MS của các hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 118 Bảng 3.13 Kết quả tổng hợp và các dữ kiện vật lý của các hợp chất (9a-q) 122 Bảng 3.14 Các dữ kiện phổ IR của các hợp chất thiosemicarbazon (9a-q) 124 Bảng 3.15 Các tương tác HMBC của hợp chất thiosemicarbazon (9b) 128 Bảng 3.16 Dữ kiện phổ MS của các hợp chất thiosemicarbazon... phần vào những nghiên cứu trong lĩnh vực hóa học các hợp chất thiosemicarbazon, chúng tôi đã lựa chọn và triển khai nghiên cứu đề tài: Tổng hợp và tính chất của các hợp chất 4-acetyl- và 4-formylsydnone( per-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)thiosemicarbazon” Trong luận án này, chúng tôi đã triển khai nghiên cứu các nội dung: - Tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone và 3-aryl -4-formylsydnone; - Tổng hợp. .. (14a-f) và 165 (15a-e) Bảng 3.32 Các dữ kiện phổ ESI-MS của các hợp chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) 172 và (15a-e) Bảng 3.33 Các tính chất vật lý của các phức chất (16a-d, 17a-b) 173 Bảng 3.34 Các dữ kiện phổ IR của các phức chất (16a-d, 17a-b) 175 Bảng 3.35 Các dữ kiện phổ ESI-MS của các phức chất (16a-d, 17a-b) 178 Bảng 3.36 Hoạt tính sinh học của các hợp chất 3-aryl -4-formylsydnone N- 180 (2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon... Kết quả tổng hợp và dữ kiện vật lý của các 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 133 Bảng 3.18 Các dữ kiện phổ IR của các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 134 Bảng 3.19 Phổ HSQC của hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a) 139 Bảng 3.20 Phổ HMBC của hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a) 139 Bảng 3.21 Một số mảnh ion trong phổ ESI-MS của các 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 141 Bảng 3.22 Kết quả tổng hợp và dữ kiện vật lý của các 1,3,4-thiadiazin... lý của các chất 3-aryl-4-bromoacetyl sydnone 100 Bảng 3.7 Kết quả tổng hợp và các dữ kiện vật lý của các hợp chất (8a-q) 102 Bảng 3.8 Các dữ kiện phổ IR của các hợp chất 3-aryl -4-formylsydnone N- 103 (2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8a-q) Bảng 3.9 Tương tác HMBC của hợp chất thiosemicarbazon (8h) 114 Bảng 3.10 Độ chuyển dịch hóa học trong phổ 1H NMR của một số hợp chất. .. Thăm dò hoạt tính sinh học của các thiosemicarbazon và các thiadiazin đã tổng hợp được, bằng cách thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, xác định hoạt tính bắt gốc tự do DPPH của các hợp chất này Chương 1 TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ HỢP CHẤT SYDNONE 1.1.1 Cấu trúc của sydnone Sydnone là hợp chất dị vòng được phát hiện đầu tiên vào năm 1935 bởi hai nhà hoá học người Úc là Earl và Mackney thuộc trường đại... Hình 3.17 Phổ IR của hợp chất thiosemicarbazon (9d) 124 Hình 3.18 Phổ HSQC (vùng thơm) của hợp chất (9b) 125 Hình 3.19 Phổ HSQC (vùngđường) của hợp chất thiosemicarbazon (9b) 126 Hình 3.20 Phổ COSY của hợp chất thiosemicarbazon (9b) 126 Hình 3.21 Phổ HMBC của hợp chất thiosemicarbazon (9b) 127 1 Hình 3.22 Phổ H NMR của hợp chất thiosemicarbazon (9b) 128 Hình 3.23 Phổ 13C NMR của hợp chất thiosemicarbazon... ESI-MS của hợp chất thiosemicarbazon (9b) 131 Hình 3.25 Cơ chế phản ứng tổng hợp các hợp chất glucopyranosylamino-1,3,4- 132 thiadiazin Hình 3.26 Phổ hồng ngoại của hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a) 134 Hình 3.27 Phổ 13C NMR giãn của hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a) 136 Hình 3.28 Phổ COSY của hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a) 137 Hình 3.29 Phổ HSQC của hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a) 138 Hình 3.30 Phổ HMBC của . 76 2.6.1. Tổng hợp các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 76 2.6.2. Tổng hợp các hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 80 2.7. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-IMINOTHIAZOLIDIN-4-ON CỦA CÁC HỢP CHẤT (GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON. 2.2.2. Tổng hợp các chất 3-aryl -4-formylsydnone (5a-r) 58 2.3. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-BROMOACETYL SYDNONE 61 2.3.1. Tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone 61 2.3.2. Tổng hợp các. N-(2’,3’,4’,6’-TETRA- O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 68 2.5.1. Tổng hợp các hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 68 2.5.2. Tổng hợp các hợp các hợp chất thiosemicarbazon (9a-q) 72 2.6. TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-(2’,3’,4’,6’-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCO