NGHIÊN cứu TỔNG hợp THUỐC CHỐNG UNG THƯ ANASTROZOLE

PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1 H NMR của anastrozole Phụ lục 2: Phổ 1 H NMR giãn rộng của anastrozole Phụ lục 3: Phổ 13 C của anastrozole Phụ lục 4: Phổ 13 C giãn rộng của anastrozole Phụ lục 5: Phổ DEPT của anastrozole Phụ lục 6: Phổ LC/MS của anastrozole Phụ lục 7: Phổ 1 H của 1,3-bis(bromomethyl)-5-methylbenzene Phụ lục 8: Phổ 1 H NMR giãn rộng của 1,3-bis(bromomethyl)-5- methylbenzene Phụ lục 9: Phổ 13 C NMR của 1,3-bis(bromomethyl)-5-methylbenzene Phụ lục 10: Phổ MS của 1,3-bis(bromomethyl)-5-methylbenzene BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ [...]... Nghiên cứu tổng hợp thuốc chống ung thư anastrozole Mục đích nghiên cứu của đề tài: LÊ THỊ HƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC – 2012 Tổng hợp được thuốc chống ung thư anastrozole và tiền chất trong chuỗi phản ứng tổng hợp anastrozole từ những hóa chất rẻ tiền, dễ mua Khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất phản ứng tổng hợp thuốc anastrozole LÊ THỊ HƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC – 2012 CHƯƠNG 1: TỔNG... dung môi DMF 32 1.1.1. 3Tổng hợp anastrozole trong dung môi toluen 33 1.1.1.4Thực hiện phản ứng tổng hợp anastrozole với xúc tác chuyển pha 34 1.1.1.5Thực hiện phản ứng tổng hợp anastrozole với thời gian thay đổi 34 1.4. 2Tổng hợp tiền chất trong chuỗi tổng hợp anastrozole1 5 34 CHƯƠNG 2:KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .36 1. 3Tổng hợp anastrozole .36 1.3.1Phản ứng tổng hợp. .. khoảng 150, 000 người mắc bệnh ung thư, ung thư vú là ung thư thường gặp nhất Chi phí dành cho việc nhập khẩu các loại thuốc chữa ung thư là một gánh nặng kinh tế cho đất nước Vì vậy, đối với vấn đề sản xuất các loại thuốc chống ung thư trong nước là rất quan trọng để giảm chi phí nhập khẩu của loại thuốc và cải thiện điều trị các bệnh nhân ung thư Đối với các trường hợp ung thư vú ở phụ nữ, phần lớn sự... khả thi và ý nghĩa kinh tế cao Trong nghiên cứu này chúng tôi giới thiệu phương pháp mới tổng hợp anastrozole bằng xúc tác chuyển pha và đồng thời từng bước thiết lập quy trình tổng hợp tiền chất sử dụng trong quá trình tổng hợp anastrozole Do đó hướng nghiên cứu của đề tài có thể tổng hợp ra thuốc chống ung thư anastrozole rẻ tiền ở Việt Nam nhằm thay thế thuốc nhập khẩu mắc tiền Xuất phát từ những... hợp anastrozole .36 1.1.1.6Kết quả phân tích cấu trúc 36 1.1.1.7Bàn luận: 37 1.3.2Khảo sát phản ứng tổng hợp anastrozole 41 1.1.1. 8Tổng hợp anastrozole trong hỗn hợp dung môi DMF .42 1.1.1. 9Tổng hợp anastrozole trong dung môi toluene 42 1.1.1.1 0Tổng hợp anastrozole trong dung môi toluene có sử dụng xúc tác chuyển pha 44 1.1.1.1 1Tổng hợp. .. - - LÊ THỊ HƯƠNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỐNG UNG THƯ ANASTROZOLE LUẬN VĂN THẠC SĨ CAO HỌC Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ Mã số: 60 44 27 CẦN THƠ - 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ - - LÊ THỊ HƯƠNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỐNG UNG THƯ ANASTROZOLE LUẬN VĂN THẠC SĨ Chuyên ngành: Hóa Hữu Cơ Mã số: 60 44 27 HƯỚNG DẪN... và cuối cùng dẫn đến tử vong Ung thư vú là loại ung thư thường gặp nhất và gây tử vong hàng đầu ở phụ nữ nhiều nước công nghiệp Theo Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Thế giới (IARC) ung thư vú đứng đầu, chiếm 21% trong tổng số các loại ung thư ở phụ nữ trên toàn thế giới Ung thư vú đang trở nên phổ biến tại các nước đang phát triển Theo điều tra ở Việt Nam, tỷ lệ phụ nữ mắc ung thư vú cao nhất là Hà Nội và... trong tổng hợp hữu cơ .17 1.2.4Tình hình nghiên cứu tổng hợp trong nước và thế giới 22 1.1.1.1Tình hình nghiên cứu trong nước: 23 1.2.4.1Tình hình nghiên cứu trên thế giới: 23 CHƯƠNG 1:THỰC NGHIỆM .29 1.3HÓA CHẤT 29 iv 1.2DỤNG CỤ VÀ THIẾT BỊ: 29 1.4THỰC NGHIỆM 30 1.4.1Phản ứng tổng hợp anastrozole .31 1.1.1. 2Tổng hợp anastrozole. .. x Sơ đồ 1 Tác động của thuốc anastrozole tới quá trình hỗ trợ của men aromatase tới sự phát triển của tế bào ung thư vú 7 Sơ đồ 2 Phản ứng tổng hợp anastrozole từ 1,3-bis(bromomethyl)-5-methylbenzene 23 Sơ đồ 3 Quy trình tổng hợp anastrozole bắt đầu từ methyl 3,5-dimethyl benzoate 25 Sơ đồ 4 Quy trình tổng hợp chất hữu cơ 26 27 Sơ đồ 5 Quy trình tổng hợp anastrozole từ mesitylene... số nghiên cứu lâm sàng với anastrozole cho thấy những hiệu quả cải thiện so với khi dùng tamoxifen Theo nhiều nghiên cứu chúng tôi thấy rằng quy trình tổng hợp anastrozole rất phức tạp và các tác chất sử dụng mắc tiền Do đó vấn đề đặt ra là tổng hợp anastrozole có hiệu suất cao nhất và tự tổng hợp được nguồn nguyên liệu ban đầu từ những chất rẻ tiền sẽ có tính khả thi và ý nghĩa kinh tế cao Trong nghiên . 30 1.4.1Phản ứng tổng hợp anastrozole 31 1.1.1. 2Tổng hợp anastrozole trong dung môi DMF 32 1.1.1. 3Tổng hợp anastrozole trong dung môi toluen 33 1.1.1.4Thực hiện phản ứng tổng hợp anastrozole với. ứng tổng hợp anastrozole với thời gian thay đổi 34 1.4. 2Tổng hợp tiền chất trong chuỗi tổng hợp anastrozole1 5 34 CHƯƠNG 2:KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 36 1. 3Tổng hợp anastrozole 36 1.3.1Phản ứng tổng hợp. hợp anastrozole 36 1.1.1.6Kết quả phân tích cấu trúc 36 1.1.1.7Bàn luận: 37 1.3.2Khảo sát phản ứng tổng hợp anastrozole 41 1.1.1. 8Tổng hợp anastrozole trong hỗn hợp dung môi DMF 42 1.1.1. 9Tổng hợp