Nghiên cứu tổng hợp polyamidoamine lai hoá với PEG cấu trúc nano và ứng dụng làm chất mang thuốc chống ung thư 5 – fluorouracil

CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc - ĐƠN ĐĂNG KÝ CHỦ TRÌ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI KHCN CẤP VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM Kính gửi: Chủ tịch Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Căn thông báo Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam việc tuyển chọn đơn vị cá nhân chủ trì thực đề tài KHCN cấp Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam kế hoạch năm 2009-2010, chúng tơi: a) Viện Cơng nghệ Hóa học 01 Mạc Đĩnh Chi, Q.1, TP Hồ Chí Minh Tel: 08-8293889 Fax: 08.8293889 b) Chủ nhiệm đề tài Nguyễn Cửu Khoa TS, Trưởng phịng Hóa Hữu Polime Viện Trưởng Viện Cơng Nghệ Hóa học Địa chỉ: 01 Mạc Đĩnh Chi, Q.1, TP Hồ Chí Minh Tel: 08.8225035 Xin đăng ký chủ trì thực đề tài: Nghiên cứu tổng hợp polyamidoamine lai hoá với PEG cấu trúc nano ứng dụng làm chất mang thuốc chống ung thư – fluorouracil Thuộc hướng KHCN: Khoa học vật liệu Hồ sơ đăng ký chủ trì thực đề tài gồm: 1/ Thuyết minh đề tài KHCN 2/ Tóm tắt hoạt động KHCN lực đơn vị đăng ký chủ trì đề tài 3/ Lý lịch khoa học cá nhân đăng ký làm chủ nhiệm đề tài Cá nhân đăng ký làm chủ nhiệm đề tài Nguyễn Cửu Khoa TP Hồ Chí Minh, ngày 09 tháng 09 năm 2009 Thủ trưởng đơn vị đăng ký chủ trì đề tài VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM **************************** HỒ SƠ ĐĂNG KÝ ĐỀ TÀI KHOA HỌC CÔNG NGHỆ CẤP VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM Tên đề tài: Nghiên cứu tổng hợp polyamidoamine lai hoá với PEG cấu trúc nano ứng dụng làm chất mang thuốc chống ung thư – fluorouracil Thuộc hướng : Khoa học Vật liệu Đơn vị chủ trì : Viện Cơng nghệ Hóa học Chủ nhiệm đề tài : TS Nguyễn Cửu Khoa Những người tham gia thực hiện: ST T Học tên Cơ quan công tác TS Nguyễn Cửu Khoa Viện Cơng nghệ Hóa học ThS Hồng Thị Kim Dung Viện Cơng nghệ Hóa học KS Nguyễn Cơng Trực Viện Cơng nghệ Hóa học CN Trịnh Thị Thanh Huyền Viện Cơng nghệ Hóa học KS Trần Hữu Nghị Viện Cơng nghệ Hóa học KS Lê Thị Hà Viện Cơng nghệ Hóa học ThS Phan KiM Ngọc PTN Nghiên cứu và ứng dụng tế bào gốc, Trường ĐHKHTN, ĐH Quốc gia TP HCM ThS Trương Hải Nhung - nt - TP.HCM, Tháng 09/2009 Ký tên THUYẾT MINH ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀ PHÁT TRIỂN CƠNG NGHỆ Phần I: Thơng tin chung đề tài: Tên đề tài: Nghiên cứu tổng hợp polyamidoamine lai hoá với PEG cấu trúc nano ứng dụng làm chất mang thuốc chống ung thư – fluorouracil Thuộc hướng: Khoa học vật liệu Thời gian thực hiện: Từ tháng 1/2010 đến tháng 12/2011 Cấp quản lý: Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Kinh phí: Tổng số: 350 triệu đồng Trong đó, từ ngân sách SNKH: 350 triệu đồng Thuộc chương trình (nếu có): Khoa học Vật liệu Chủ nhiệm đề tài: - Họ tên: Nguyễn Cửu Khoa - Học vị : TS - Chức vụ : Viện trưởng - Điện thoại: 08-8225035 Fax: 08-8293889 Đơn vị chủ trì đề tài: Viện Cơng Nghệ Hóa Học - Điện thoại: 08-8293889 Fax: 08-8293889 - Địa chỉ: 01 Mạc Đĩnh Chi, Phường Bến Nghé, quận 1, Tp HCM Phần II: Nội dung KHCN đề tài: 9 Mục tiêu đề tài: 10 Tổng hợp polyamidoamine lai PEG có cấu trúc nano 50 nm Tạo thuốc chống ung thư cấu trúc nano 10 Tình hình nghiên cứu nước: Trong vài năm gần đây, hàng nghìn cơng trình nghiên cứu tổng hợp dendrimer ứng dụng chúng lĩnh vực vật liệu công nghiệp, môi trường đặc biệt làm chất mang thuốc y dược công bố Simonnet cộng patent USP 6,379,683 (30/4/2002) điều chế nanocapsule sở dendritic polymer ester Các nanocapsule tạo thành có kích thước khoảng 100 – 300 nm Khi sử dụng nanocapsule để bao bọc hợp chất dễ bị phân hủy (retinol), sau tháng tồn trữ 45 oC, hoạt tính retinol giảm 20% so với đối chứng (bị giảm 100%) retinol bao bọc màng polycaprolactone cellulose acetobutyrate Malik cộng patent USP 6,585,956 (1/7/2003) kết nối nhóm carboxylate dendritic polymer (polyamidoamin polypropylamine) với thuốc platinium tạo thành hợp chất làm tăng khả hịa tan nước, tăng đợ ổn định q trình tồn trữ, giảm độc tính tăng hoạt lực chống khối u của thuốc Yin cộng patent USP 6,716,450B1 (6/4/2004) sử dụng polymer (polyethyloxazoline) nước có chứa nhóm cuối dầu làm nanocapsule chứa đựng enzyme làm tăng khả tồn trữ tăng hoạt lực enzyme khoảng nhiệt độ -40oC đến 100OC với độ pH khác Một số nghiên cứu gần cho kết khả quan việc sử dụng chất mang thuốc polymer dendritic để bao bọc thuốc đặc trị chống ung thư nhằm giảm độ độc tính thuốc Cơng ty Sixty Mỹ tiến hành ứng dụng dendrimer có kích cỡ nano liệu pháp phân phối thuốc Công ty Nanospectra Bioscience (Texas, Mỹ) phát triển viên siêu vi nang từ nanopolymer PAMAM (polyamidoamine) để phân phối thuốc liều lượng, vị trí PAMAM lai hóa với polyethylenglycol kết hợp với loại thuốc chống ung thư 5_fluorouracil, methotrexat doxorubicin Kojama Bhadra thực Sự lai hóa mở hứa hẹn khống chế q trình giải phóng thuốc từ nanocapsule, giảm độ độc của thuốc mà vẫn giữ được hoạt tính diệt tế bào ung thư Trong patent USP 7,005,124 (28 tháng năm 2006) Malik cộng công bố hệ thống vận chuyển thuốc dựa dendritic-antineoplastic (cisplatin ) Hệ thống tăng hoạt lực chống khối u thuốc, giảm độ độc tính thuốc, tăng khả tồn trữ thuốc, tăng độ tan thuốc tăng khả vận chuyển thuốc Ngày 8/1/2007 David Karoll Mark Grinstaff, Trường Đại học Boston tổng hợp hạt dendrimer sinh học có khả tan nước Dendrimer hình thành cách polymer hóa axit succinic glycerol, sau tạo phức với nhánh của campto Thuốc phức dendrimer tiêu diệt tế bào ung thư gấp 16 lần so với dùng thuốc ung thư thông thường Patent USP 7,186,413 (ngày 06 tháng 03 năm 2007) công bố hệ thống vận chuyển thuốc (Mitoxantrone cisplatin) sở chất mang PAMAM Trong nước: Thông qua đề tài nghiên cứu 2006-2007, Phịng Hóa hữu cơ-polymer, Viện Cơng nghệ Hóa học tổng hợp thành công polymer dendritic polyamidoamine tảng amoniac, ethylenediamine methyl acrylate Bằng phương pháp phân tích đại FTIR, 1H-NMR, 13 C-NMR xác định liên kết amine, liên kết ester tạo thành Cấu trúc kích thước polymer dendritic xác định phổ XRD, kính hiển vi SEM, TEM Từ đề tài nghiên cứu Viện KH &CN Việt Nam (năm 2007-2009) “Nghiên cứu tổng hợp polymer dendritic có kích thước nano”, nhóm nghiên cứu chúng tơi bước đầu thu sản phẩm polymer dendritic từ core ammoniac liên kết với methyl acrylate ethylendiamine có kích thước nano (15-50 nm), xác định phương pháp phân tích đại ( phổ MNR 1H, 13C, phổ MS, Sắc kí Gel, XRD, SEM TEM), nhằm sử dụng làm chất mang thuốc nghiên cứu tiếp theo 11 Cách tiếp cận phương pháp nghiên cứu, kỹ thuật sử dụng: a Tổng hợp dendrimer làm chất mang thuốc sở cấu trúc nano dendritic polymer Dendritic polymer (Dendrimer) phát nghiên cứu từ năm 1980, lại quan tâm nhiều vài năm gần tính chất đặc biệt Giống tán xum xuê già, phân tử dendrimer chứa nhiều lỗ trống, có bề mặt lớn Điều cho phép bố trí xử lý chúng cho chỗ trống có kích thước định qua cho ta bình lý tưởng chứa chất có hoạt tính sinh học thuốc trị bệnh, ADN, enzyme, hcmơn, xúc tác… Hình: Cấu trúc Dendrimer gần giống Core Phân tử Dendrimer cấu tạo phần Nhánh bên Nhóm bên ngồi Dendrimer cấu tạo từ phân tử tâm gọi core, phân tử core ưa nước hay kỵ nước nên nguời ta dùng ammoniac (NH3), ethylenediamine (NH2CH2CH2NH2), aniline (C6H5NH2), butylenediamine chất khác làm core ban đầu Các nhánh bên (Interior branch) lặp lặp lại có nhịêm vụ liên kết nhóm bên ngồi với tâm, liên kết nhánh tạo nhiều không gian trống bên Các nhóm bên ngồi Z (Surface groups) thường nhóm anion, cation, nhóm trung tính, hay nhóm ưa nước hay kỵ nước … Hình: Cấu trúc ba chiều Dendrimer Gồm ba thành phần: lõi (core), vùng bên chứa nhánh lặp lặp lại (Interior), bề mặt (Surface) Dendrimer hệ thấp (0, 1, 2) có cấu trúc khơng đối xứng có khả thay nhóm bên ngồi cao hệ cao, mật độ phân tử ngoại vi cịn nhỏ chưa có cản trở mặt không gian, nên chúng dao động tự dễ dàng Khi phát triển dần nhánh làm cho nhánh dài phát triển rộng ra, số nhóm gắn bên ngồi dendrimer trở nên đông đúc hơn, nên không gian dao động chúng dường bị thu hẹp, mức độ dao động tự giảm làm cho cấu trúc chặt chẽ có dạng hình cầu rõ rệt Có nhiều ứng dụng dendrimer ngành vật liệu điện tử quang học, ngành môi trường, xúc tác công nghệ sinh học… nhiên, bật ứng dụng làm chất mang thuốc ngành y học Dendrimer thích hợp cho việc mang thuốc chúng có độ chọn lọc tính bền vững cao kết hợp với thuốc Có nhiều cách để mang thuốc nang hóa phân tử thuốc không gian trống phân tử (a), phân tử dendrimer kết hợp tạo thành mạng lưới bao bọc phân tử thuốc (b), phân tử thuốc kết hợp với nhóm bên ngồi liên kết cộng hóa trị (c) hay tuơng tác khơng hóa trị (d) Hình: Các hình thức vận chuyển thuốc Dendrimer Trước quy trình tổng hợp polymer nguyên thủy thường polymer mạch thẳng hay nhánh xếp nhánh xảy cách ngẫu nhiên phân tử có kích thước khác nên khơng đồng Trong kích thước khối lượng phân tử dendrimer điều chỉnh suốt q trình tổng hợp Ta tổng hợp dendrimer có kích thước từ vài nanomet đến vài chục nanomet Với cấu trúc phân tử đặc biệt, nên dendrimer có tính chất vật lý hóa học tốt so với polymer khác Trong trình hịa tan vào dung mơi polymer thơng thường tồn dạng cuộn mềm dẻo dễ thay đổi hình dạng, trái lại dendrimer tồn dạng trái banh chặt chẽ, không bị biến dạng Điều ảnh hưởng lớn đến tính chất chúng, làm cho độ nhớt dung dịch giảm nhiều so với polymer mạch thẳng b Độ tương hợp sinh học (biocompatibility) dendrimer : Dendrimer sử dụng nhiều y học tính tương hợp sinh học cao đợ độc hại chúng thấp Độc tính dendrimer nhóm bên ngồi định Độc tính chúng giảm dần theo thứ tự sau: NH3+ > Guanidin+ > SO3-2 > PO3-2 > COO- > PEG Hình: So sánh độc tính Dendrimer với nhóm bên ngồi khác Để giảm độc tính dendrimer chứa nhóm -NH 2, người ta dùng phản ứng alkyl hóa, acetyl hóa hay phản ứng ghép đơi ion và đó các hợp chất mới cịn có tác dụng làm giảm độ bám dính dendrimer lên màng tế bào Hình: Các phản ứng làm giảm bớt độc tính nguyên tử Nitơ Hiện người ta ứng dụng dendrimer nhiều lĩnh vực sinh học ưu điểm có khả thẩm thấu sinh học cao, chúng xuyên qua mạch máu hay qua biểu mơ Vì thế, chúng có khả vận chuyển hydratcacbon, protein, peptide hay oxy khắp mạch máu thể Với dendrimer có kích thước nhỏ dễ dàng đào thải khỏi thể hơn, chúng len lỏi qua vách tế bào hay khuếch tán qua tế bào Các dendrimer có kích thước lớn khó thẩm thấu sẽ bị giữ lại thể và gây độc hại cho thể Một điều ngẫu nhiên hệ dendrimer có kích thước chuẩn phù hợp với vật chất thể Như hệ G4 có kích thước 40 oA kích thước Cytochrome, hệ G5 có kích thước 53 oA phù hợp với hemoglobin, hệ G6 có kích thước 67 oA phù hợp với phức ADN histone Các nhóm ngoại biên bên ngồi dendrimer có tác dụng làm tăng tính tan, tính trộn lẫn tính hoạt động cao Thí dụ nhóm OH, NH 2… bề mặt làm tăng tính tan dendrimer Người ta thiên tổng hợp Dendrimer vừa có tính nước vừa có tính dầu Tính nước để chúng hịa tan vào môi trường nước thể đến tế bào, tính ưa dầu để đến màng tế bào chúng qua màng lipid vào bên tế bào Thường dendrimer có độ tan thấp sử dụng nhiều lĩnh vực y học người ta cho chúng tan chúng khó bị nước mang khắp nơi thể Dendrimer có tính tương thích với thể cao đào thải dần khỏi thể nên nguy hiểm thể Dendrimer sau vào thể đào thải hoàn toàn thể Nhiều nghiên cứu cho thấy ta sử dụng phóng xạ Iot-125 gắn vào dendrimer có core phenolic dendrimer tiết qua thận khỏi thể đường nuớc tiểu hay qua đường phân c Thuốc chống ung thư PAMAM-PEG-5- Fluorouracil: Thuốc chống ung thư – Fluorouracil được dùng điều trị đơn độc hay phối hợp ung thư đại trực tràng, ung thư vú, thực quản, dày, tụy, gan, di gan, ung thư hậu môn, buồng trứng, cổ tử cung, bàng quang, tuyến tiền liệt, ung thư đầu và cổ Tuy nhiên, cũng các thuốc đặc trị ung thư khác, 5-Fluorouracil gây ảnh hưởng nghiêm trọng lên các tế bào thận, tế bào gan, làm suy tủy, giảm bạch cầu, gây thiếu máu… Vì vậy, với mục tiêu làm giảm độ độc vẫn giữ được hiệu khả diệt tế bào ung thư loại thuốc chống ung thư nay, nhiều nhóm nghiên cứu khoa học thế giới đã và tìm kiếm những hướng nghiên cứu mới, đó họ đặc biệt quan tâm tới việc sử dụng dendritic polymer có cấu trúc nano làm chất mang cho thuốc Một loạt các công bố gần đã cho thấy thuốc PAMAMcisplatin, PAMAM-mitoxantrone, PAMAM-methotrexate, PAMAM-PEG-5Fluorouracil…đã làm giảm tác dụng phụ, đồng thời vẫn giữ được khả diệt tế bào ung thư của thuốc Các “thuốc-dendrimer” này đưa vào thử lâm sàng và sẽ được sử dụng vài năm tới Phương pháp nghiên cứu: a Tổng hợp polymer dendritic có cấu trúc nano và dẫn xuất chúng phương pháp tổng hợp hữu tinh vi (theo Tomalia et all.,1985 và D Brahda et all., 2003) Polymer dendritic có cấu trúc nano phát triển từ nhóm chức phân tử core là ethylenediamine (Phương pháp Devergent) Các core phản ứng với phân tử monomer methyl acrylate hình thành hệ thứ dendrimer Sau phân tử ngoại biên hoạt hóa để chuẩn bị cho phản ứng với nhóm ethylenediamine khác Quy trình lặp lặp lại cho nhiều hệ dendrimer khác (G) và chúng xây dựng từ lớp sang lớp khác Qui trình tổng hợp PAMAM b Tổng hợp PAMAM lai hóa PEG:(theo Veronese et all., 1989 và D Brahda et all 2003) PEG được sử dụng là MonomethoxyPEG-5000 - Ester hóa PEG bởi bromoacetic acid: PEG-OH + Br-CH2COOH PEG-O-CH2COOH - Hoạt hóa PEG-O-CH2COOH bởi HNS (N-hydroxysuccinimide): PEG-O-CH2COOH + HNS PEG-O-CH2COO-HNS - Tổng hợp PAMAM-PEG: PAMAM-NH2 + PEG-O-CH2COO-HNS (PAMAM thế hệ amine) PAMAM-NCO-CH2-O-PEG (PAMAM lai hóa PEG) c Điều chế thuốc PAMAM-PEG-5FU: PAMAM-PEG và 5-FU được hòa tan nước, khuấy đều 24-48 giờ Phần 5-FU thừa được loại trừ bằng phương pháp thẩm tách, sau đó ta thu được sản phẩm là PAMAM-PEG-5FU d Xác định thành phần, cấu trúc, kích thước của các sản phẩm thu được bằng các phổ IR, NMR, MS, XRD, SEM và TEM e Xác định hàm lượng 5-FU PAMAM-PEG – FU bằng HPLC-MS f Thử nghiệm lâm sàng thuốc chuột bằng các phương pháp sau: - Phương pháp gây suy giảm miễn dịch chuột hóa chất - Phương pháp tạo khối u ung thư vú người chuột suy giảm miễn dịch - Phương pháp cologenic 12 Những nội dung nghiên cứu: a Tổng hợp PAMAM lai hoá PEG: + Tổng hợp PAMAM sở core là ethylenediamine, diethylenediamine hoặc triethylenediamine + Tổng hợp PAMAM lai hoá PEG: - Ester hóa PEG – acetyl - Hoạt hóa PEG – acetyl bằng NHS - Tổng hợp PAMAM lai hóa PEG + Xác định thành phần cấu trúc của các PAMAM tổng hợp được b Điều chế PAMAM – PEG – FluoroUracil (PAMAM-PEG-5FU) và xác định thành phần cấu trúc của PAMAM-PEG-5 FU c Xác định hàm lượng 5-FU PAMAM – PEG – FU d Thử nghiệm lâm sàng thuốc PAMAM – PEG – FU chuột - Tế bào ung thư tiêm trực tiếp vào da chuột để tạo mơ hình chuột mang - khối u người Chuột tiêm hóa chất với nhiều nồng độ khảo sát khác Đánh giá thể tích (kích thước) khối u 30 ngày Đánh giá khả tăng trưởng khối u sau điều trị phương pháp cologenic Thí nghiệm tiến hành 3con/1 lần lặp lại, số lần lặp lại 13 Hợp tác quốc tế thực đề tài: Đã hợp tác Tên đối tác (Người tổ chức khoa học công nghệ) Tên đối tác (Người tổ chức khoa học công nghệ) Dự kiến hợp tác GS Cassandra Lynn Smith Trung tâm Công nghệ Sinh học, trường Đại học Boston, USA Nội dung hợp tác (Ghi rõ nội dung, lý do, hình thức hợp tác, kết thực hỗ trợ cho đề tài ) Nội dung hợp tác (Ghi rõ nội dung cần hợp tác; lý hợp tác; hình thức thực hiện; dự kiến kết hợp tác đáp ứng yêu cầu đề tài) -Học hỏi kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng -Tìm kiếm đối tác nghiên cứu giai đoạn tiếp theo 14 Tiến độ thực đề tài: Nội dung công việc Thu thập thông tin Thời Sản phẩm Người thực gian 01 – 03 Tổng quan đề TS Nguyễn Cửu Khoa ThS Hoàng Thị Kim Dung 2010 tài KS Nguyễn Công Trực Cơ quan Viện CNHH Viện CNHH Viện CNHH CN Trịnh Thị Thanh Huyền Viện CNHH KS Trần Hữu Nghị Viện CNHH KS Lê Thị Hà tích thành ThS Hoàng Thị Kim Dung Viện CNHH KS Nguyễn Cơng Trực Viện CNHH trúc, kích PAMAM TS Nguyễn Cửu Khoa phần, cấu Tổng hợp Viện CNHH Viện CNHH CN Trịnh Thị Thanh Huyền Viện CNHH 01 – 03 Kết phân 2010 thước KS Trần Hữu Nghị Viện CNHH Viện CNHH Viện CNHH Tổng hợp PEG 03 – 08 Kết KS Lê Thị Hà TS Nguyễn Cửu Khoa – acetyl 2010 phân tích ThS Hồng Thị Kim Dung Viện CNHH KS Nguyễn Công Trực Viện CNHH kích hoạt thành phần, NHS cấu trúc, kích thước CN Trịnh Thị Thanh Huyền Viện CNHH PAMAM – PEG 08 -12 2010 Viện CNHH KS Lê Thị Hà Tổng hợp KS Trần Hữu Nghị Viện CNHH Kết phân TS Nguyễn Cửu Khoa Viện CNHH tích thành ThS Hoàng Thị Kim Dung Viện CNHH phần, cấu KS Nguyễn Cơng Trực Viện CNHH trúc, kích CN Trịnh Thị Thanh Huyền Viện CNHH thước KS Trần Hữu Nghị Viện CNHH KS Lê Thị Hà Viện CNHH Điều chế thuốc Kết PAMAM – 01- 03 / PEG – FU 2011 TS Nguyễn Cửu Khoa Viện CNHH phân tích ThS Hồng Thị Kim Dung Viện CNHH KS Nguyễn Cơng Trực Viện CNHH thành phần, cấu trúc, kích thước CN Trịnh Thị Thanh Huyền Viện CNHH lâm sàng Viện CNHH KS Lê Thị Hà Thử nghiệm KS Trần Hữu Nghị Viện CNHH 03 – 10 Kết thử Ths Phan Kim Ngoc PTN Tế bào gốc, 2011 nghiệm lâm Ths Trương Hải Nhung ĐH KHTN – chuột sàng Viết báo cáo 11 – 12 tổng kết 2011 Tp.HCM Báo cáo tổng TS Nguyễn Cửu Khoa kết ThS Hoàng Thị Kim Dung Viện CNHH Viện CNHH Phần III: Kết đề tài: 15 Dạng kết dự kiến đề tài: - Qui trình cơng nghệ chế tạo polymer dendritic PAMAM lai hóa PEG - Qui trình cơng nghệ chế tạo polymer thuốc nano PAMAM – PEG – FU - Kết quả thử nghiệm lâm sàng cḥt: + Mơ hình chuột mang khối u ung thư vú người + Kết điều trị ung thư vú chuột 16 Yêu cầu khoa học sản phẩm tạo ra: Tên sản phẩm + Polymer dendritic PAMAM lai hóa PEG + Polymer thuốc nano PAMAM – PEG – FU + Thử nghiệm lâm sàng chống ung thư chuột Yêu cầu khoa học + Qui trình chế tạo thuốc + Báo cáo xác định thành phần cấu trúc sản phẩm + Báo cáo kết thử nghiệm thử nghiệm lâm sàng 17 Yêu cầu kỹ thuật, tiêu chất lượng sản phẩm đề tài thuộc hướng phát triển công nghệ: + Polymer dendritic PAMAM lai hóa PEG có kích thước ≤ 50 nm + Polymer thuốc nano PAMAM – PEG – FU: 30 – 50g + Kết thử nghiệm lâm sàng chống ung thư chuột: PAMAM – PEG – FU có hoạt lực làm giảm khối u chuột tốt so với đối chứng FU 18 Khả phương thức ứng dụng kết đề tài: Là sở khoa học để thực đề tài, dự án với sở nghiên cứu và sản x́t y dược nhằm hồn thiện qui trình tổng hợp thuốc PAMAM – PEG – FU thử nghiệm lâm sàn khỉ người 19 Các tác động khác kết đề tài:  Đào tạo luận văn cao học  báo khoa học Phần IV: Các tổ chức cá nhân tham gia thực đề tài: 20 Hoạt động tổ chức phối hợp thực đề tài: 11 Đơn vị phối hợp thực đề tài: 21 Liên kết với sản xuất, đời sống địa ứng dụng kết đề tài: 22 Danh sách cán thực đề tài: STT Họ Tên TS Nguyễn Cửu Khoa Cơ quan công tác Viện Cơng nghệ Hóa học ThS Hồng Thị Kim Dung Viện Cơng nghệ Hóa học KS Nguyễn Cơng Trực Viện Cơng nghệ Hóa học CN Trịnh Thị Thanh Huyền Viện Cơng nghệ Hóa học KS Trần Hữu Nghị Viện Cơng nghệ Hóa học KS Lê Thị Hà Viện Cơng nghệ Hóa học Ths Phan Kim Ngoc PTN Tế bào gốc, ĐH KHTN – Tp.HCM Ths Trương Hải Nhung PTN Tế bào gốc, ĐH KHTN – Tp.HCM Phần V: Kinh phí thực đề tài: 23 Kinh phí đề tài phân theo khoản chi: Tổng kinh phí thực đề tài: 350 triệu 24 Dự tốn kinh phí năm theo mục lục ngân sách: Dự toán kinh phí đề tài Mục Nội dung chi 6100 6500 6550 6600 6700 6750 Phụ cấp chủ nhiệm đề tài Thanh tốn dịch vụ cơng cộng Vật tư văn phòng Thơng tin liên lạc Cơng tác phí Chi phí th mướn Chi phí nghiệp vụ chun mơn Chi khác CỘNG 7000 7750 Phần VI: DỰ TOÁN KINH PHÍ ĐỀ TÀI Năm Tổng cộng 2011 12 24 4.00 7.00 2.50 5.00 3.00 6.00 10.00 15.00 2.00 4.00 Tỷ lệ % 6.86 2.00 1.43 1.71 4.29 1.14 171.00 116.00 287.00 82.00 1.00 1.00 2.00 350.00 0.57 100.00 Năm 2010 12 3.00 2.50 3.00 5.00 2.00 Dự toán kinh phí đề tài Mục Nội dung chi 6100 6500 6550 6600 6700 6750 Phụ cấp chủ nhiệm đề tài Thanh toán dịch vụ công cộng Vật tư văn phòng Thông tin liên lạc Cơng tác phí Chi phí th mướn Chi phí nghiệp vụ chun mơn Chi khác CỘNG 7000 7750 Mục Tiểu mục 6100 6500 6501 6502 6550 6553 6600 6601 6551 6552 6649 6700 6701 6702 6704 6750 6757 6799 7000 7001 Năm Tổng cộng 2011 12 24 4.00 7.00 2.50 5.00 3.00 6.00 10.00 15.00 2.00 4.00 Tỷ lệ % 6.86 2.00 1.43 1.71 4.29 1.14 171.00 116.00 287.00 82.00 1.00 1.00 2.00 350.00 0.57 100.00 Tỷ lệ % 6.86 2.00 Năm 2010 12 3.00 2.50 3.00 5.00 2.00 Nội dung chi Phụ cấp chủ nhiệm đề tài Thanh tốn dịch vụ cơng cộng Tiền điện Tiền nước Vật tư văn phòng Văn phòng phẩm Mua sắm công cụ dụng cụ văn phòng Vật tư văn phòng khác (mực in ) Thông tin liên lạc Cước phí điện thoại nước Cước phí bưu chính Sách báo tạp chí thư viện Khác Cơng tác phí Tiền vé máy bay, tàu xe PC công tác phí Khoán công tác phí Chi phí th mướn Th lao đợng nước (bốc vác, vệ sinh… ) Chi phí mướn khác Chi phí nghiệp vụ chun mơn chi mua hàng hoá vật tư, hoá chất - Fluorouracil Ethylenediamin Acid acrylic Trimethylolpropan Năm 2010 12 3.00 2.00 1.00 2.50 1.00 Năm 2011 12 4.00 3.00 1.00 2.50 1.00 Tổng cộng 24 7.00 5.00 2.00 5.00 2.00 1.00 1.00 2.00 0.50 3.00 1.00 1.00 0.50 0.50 5.00 3.50 0.50 1.00 2.00 0.50 3.00 1.00 1.00 0.50 0.50 10.00 7.00 1.00 2.00 2.00 1.00 6.00 2.00 2.00 1.00 1.00 15.00 10.50 1.50 3.00 4.00 1.50 1.50 3.00 0.50 171.00 80.00 38 0.50 1.00 116.00 287.00 21.00 101.00 38.00 6.00 5.00 6.00 1.43 1.71 4.29 1.14 82.00 Dimethylolpropionic acid Methanol Ethanol toluen PEG 5000 Hóa chất khác Dụng cụ thủy tinh 7012 chi hơp đồng thuê khoán Nghiên cứu tổng hợp PAMAM Kết phân tích thành phần, cấu trúc, kích thước Tổng hợp PEG – acetyl kích hoạt NHS Kết phân tích thành phần, cấu trúc, kích thước Tổng hợp PAMAM – PEG Kết phân tích thành phần, cấu trúc, kích thước Điều chế thuốc PAMAM – PEG – FU Kết phân tích thành phần, cấu trúc, kích thước Thử nghiệm lâm sàng chuột xử lí kết quả, viết báo cáo tổng kết và bảo vệ Chi khác 7750 7761 tiếp khách CỘNG 4 10 91.00 5.00 6.00 4.00 4.00 4.00 10.00 8.00 10.00 95.00 186.00 0.00 5.00 5.00 0.00 5.00 15.00 0.00 15.00 12.00 0.00 12.00 15.00 12.00 0.00 0.00 15.00 12.00 15.00 0.00 15.00 12.00 0.00 12.00 0.00 90.00 90.00 0.00 5.00 5.00 1.00 1.00 1.00 1.00 2.00 2.00 350.00 Tp.HCM, ngày 09 tháng 09 năm 2009 Chủ nhiệm đề tài Chủ tịch Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam phê duyệt 0.57 100.00 TÀI LIỆU THAM KHẢO Cooper et al., Dendrimer biocide-silver nanocomposite: their preparation and applications as potent antimicrobials, US 6,579,906B2 (2003) Simonnet et al., Nanocapsules based on dendritic polymers, US 6,379,683 (2002) Yin et al., Enhancing protein activity through nanoencapsulation, US 6,716,450B1 (2004) Jean-Thierry Simonnet, Pascal Richart Nanocapsules based on dendritic polymers US 6,379,683 B1 (2002) Navid Malik, Ruth Duncan, Donald A Tomalia, Roseita Esfand Dendriticantineophastic drug delivery system US 7,005,124 (2006) Pushkar S, Philip A, Pathak K and Pathak D, “Dendrimers: Nanotechnology Derived Novel Polymers in Drug Delivery”, Indian J Pharm Educ Res., 40 (3), 153-158, 2006 Yiyun C, Zhenhua X, Minglu M and Tonguen X, “Dendrimers as Drug Carriers: Applications in Different Routes of Drug”, J.Pharma.Sci., 97(1), 123-143, 2008 Frechet J.M.J and Tomalia D.A, “Introduction to the Dendritic state”, Dendrimers and other Dendritic Polymers, John Wiley & Sons Ltd, 24-23, 2001 Sonke S and Tomalia D.A, “Dendrimers in biomedical applications reflections on the Field”, Advanced Drug Delivery Reviews, 57,2106 – 2129, 2005 10 Christine D, Ijeoma F.U and Andreas G.S, “Dendrimers in gene delivery”, Advanced Drug Delivery Reviews, 57, 2177– 2202, 2005 11 Barbara K and Maria B., “Review Dendrimers: properties and applications”, Acta Biochimica Polonica, 48 (1), 199–208, 2001 12 R.P.Patel et al “Dendrimers: A new innovation in drug delivery”, Pharma Bio World, 42-52, 2007 13 Gupta U, Agashe H and Jain N.K, “Polypropylene imine dendrimer mediated solubility enhancement: effect of pH and functional groups of hydrophobes”, J Pharm Sci.,10(3), 358-67, 2007 14 Wang D.J and Imae T, “fluorescence emission from Dendrimer & its pH dependence”, J Am Chem Soc., 126(41), 13204-13205,2004 15 Zinselmeyer B.H, Mackay S.P, Schatzlein A.G and Uchegbu I.F, “The lowergeneration polypropylenimine dendrimers are effective gene-transfer agents”, Pharm Res.,19, 960– 967, 2002 16 Jevprasesphant R, Penny J, Jalal R, Attwood D, McKeown N.B and D’Emanuele A., “The influence of surface modification on the cytotoxicity of PAMAM dendrimers”, Int J Pharm., 252, 263– 266, 2003 17 Jevprasesphant R, Penny J, Jalal R, Attwood D, McKeown N.B and D’Emanuele A., “Engineering of dendrimer surfaces to enhance transepithelial transport and reduce cytotoxicity”, Pharm Res 20, 1543– 1550, 2003 18 Satija J, Gupta U and Jain N.K “Pharmaceutical and biomedical potential of surface engineered dendrimers” Crit Rev Ther Drug Carrier Syst., 24 (3), 257306, 2007 19 Malik N, Wiwattanapatapee R, Klopsch R, Lorenz K, Frey H, Weener J.W, Meijer E.W, Paulus W and Duncan R, “Dendrimers: relationship between structure and biocompatibility in vitro, and preliminary studies on the biodistribution of I-125labelled polyamidoamine dendrimers in vivo”, J.Control Release,65, 133– 148, 2000 20 Uchegbu I.F, Sadiq L, Pardakhty A, El-Hammadi M, Gray A.I, Tetley L, Wang W, Zinselmeyer B.H and Schatzlein A.G, “Gene transfer with three amphiphilic glycol chitosans —the degree of polymerisation is the main controller of transfection efficiency”, J Drug Target., 12, 527–539, 2004 21 Brownlie A, Uchegbu I.F and Schatzlein A.G, “PEI-based vesicle-polymer hybrid gene delivery system with improved biocompatibility”, Int J Pharm., 274, 41– 52,2004 22 Schatzlein A.G, Zinselmeyer B.H, Elouzi A, Dufes C, Chim Y.T, Roberts C.J, Davies M.C, Munro A, Gray A.I and Uchegbu I.F, “Preferential liver gene expression with polypropylenimine dendrimers”, J Control Release, 101, 247– 258, 2005 23 Chen H.T, Neerman M.F, Parrish A.R and Simanek E.E, “Cytotoxicity, hemolysis, and acute in vivo toxicity of dendrimers based on melamine, candidate vehicles for drug delivery”, J Am Chem Soc., 126, 10044– 10048, 2004 24 Gillies E.R and Fréchet J.M.J, “Dendrimers and dendritic polymers in drug delivery” Drug Discovery Today, 10, 35-43, 2005 25 Esfand, R and Tomalia, D.A “Polyamidoamine (PAMAM) dendrimers: from biomimicry to drug delivery and biomedical applications” Drug Discov Today,6, 427–436, 2001 26 Jevpraesesphant, R et al., “The influence of surface modification on the cytotoxicity of AMAM dendrimers”, Int.J Pharm., 252, 263–266, 2003 27 Hawker, C.J and Fréchet, J.M.J “Preparation of polymers with controlled molecular architecture A new convergent approach to dendritic macromolecules” J Am.Chem Soc.,112, 7638–7647, 1990 28 Neerman M.F et al “In vitro and in vivo evaluation of a melamine dendrimer as a vehicle for drug delivery” Int J Pharm , 281, 129–132, 2004 29 Caminade A.M, Laurent R and Majoral J.P, “Characterization of dendrimers”, Advanced Drug Delivery Reviews, 57, 2130-2146, 2005 30 Mohammad N and Antony D, “Crossing cellular barriers using dendrimer nanotechnologies”, Current Opinion in Pharmacology, 6, 522–527, 2006 L 31 ee S.C “Dendrimers In Nanobiological Devices”, Dendrimers and other Dendritic Polymers Edited by Fre´chet J.M.J and Tomalia D.A., 547-554 32 Kleij A.W, Ford A, JastrzebskI H and Vankoten G, “Dendritic Polymer Applications: Catalysts”, Edited by Fre´chet J.M.J and Tomalia D.A., 485-507 33 Kofoed J and Reymond J, “Dendrimers as artificial enzymes“, Current Opinion in Chemical Biology, 9, 656–664, 2005 TÓM TẮT HOẠT ĐỘNG KH&CN CỦA ĐƠN VỊ ĐĂNG KÝ CHỦ TRÌ ĐỀ TÀI Tên đơn vị: Viện Cơng Nghệ Hóa Học Viện thành lập năm 1993 sở Viện Hóa học TP Hồ Chí Minh theo Nghị định 24/CP ngày 02/05/1993 Chính phủ Quyết định số 90/KHCNQGQĐ ngày 01/07/1993 Trung tâm KHTN & CNQG Điện thoại: 08-8293889 Fax: 08-8293889 Chức năng, nhiệm vụ đơn vị:  Nghiên cứu nghiên cứu ứng dụng lĩnh vực hóa học, cơng nghệ hóa học xử lý mơi trường (xử lý nước cấp, nước thải, chất thải rắn, khí cấp, khí thải)  Đào tạo sau đại học theo chuyên ngành hóa học cơng nghệ hóa học  Tư vấn, chuyển giao công nghệ lĩnh vực sản xuất hóa chất, chế biến thực phẩm, dược phẩm, xử lý môi trường  Thiết kế – chế tạo – lắp đặt thiết bị lĩnh vực sản xuất hóa chất, chế biến Số cán nghiên cứu có liên quan đến đề tài tuyển chọn: Thành tựu nghiên cứu đơn vị năm gần liên quan đến đề tài:  Viện chủ trì thực nhiệm vụ điều tra cấp nhà nước, 20 đề tài cấp Nhà nước, dự án 25 đề tài cấp trung tâm KHTN&CNQG, 12 đề tài cấp thành phố, 30 đề tài cấp sở  Viện nhận giải thưởng VIFOTEC, giải thưởng sáng tạo khoa học công nghệ cấp Quốc gia nhiều giải thưởng cấp địa phương  Viện cấp sáng chế Một số đề tài KHCN nghiệm thu năm gần đây: 1) Nghiên cứu xúc tác cho phản ứng crackinh, reforming hydro hóa ( ĐT Nhà nước KC-06-18), 1996 2) Chương trình Hóa dầu ( cấp TT, 1996) 3) Nghiên cứu chế biến condensat dầu mỏ Việt Nam ( Cơ sở, 1997) 4) Nghiên cứu tính chất xúc tác số phản ứng hóa dầu ( NC , 2000) 5) Nghiên cứu hiệu sử dụng khí thiên nhiên thực tế ( ĐT sở, 2000) 6) Thiết kế nhà máy chế biến khí để thu hồi LPG 1,5 tỷ m3/măm ( Cơ sở, 2001) 7) Mối quan hệ thành phần, tính chất hóa lý hệ xúc tác kim loại oxit kim loại động học phản ứng dehydro hóa oxy hóa (NC bản, 2003) 8) Nghiên cứu xúc tác cho trình dehydro hóa thơm hóa cho parafin nhẹ từ khí Việt Nam ( Cấp TT, 2003) 9) Nghiên cứu điều chế sử dụng chất oxy nhả chậm hoạt chất điều hòa sinh trưởng làm tăng khả chịu úng cho cam đồng Sông Cửu long ( Cấp TT, 2003) 10) Nghiên cứu điều chế vật liệu chống hạn ( Cấp TP, 2003) 11) Nghiên cứu tổ hợp thiết bị xử lý nước thải khó phân huỷ.( Cấp TT, 2003) 12) Nghiên cứu chế tạo vật liệu polymer kim kháng khuẩn, kháng nấm dùng bảo quản hoa vecni tiệt trùng ( Cấp TT, 2003) 13) Dự án sản xuất thử nghiệm cấp trung tâm : " Sản xuất thử nghiệm chất keo tụ xử lý nước PAC" năm 2001 Cơ sở vật chất kỹ thuật có liên quan đến đề tài tuyển chọn: Viện đại hóa bước hàng năm trang bị tăng cường trang thiết bị phục vụ cho nghiên cứu đào tạo Hiện Viện có thiết bị sau:  Phổ kế khối lượng / sắc ký lỏng cao áp (HPLC-MS)  Phổ kế khối lượng / sắc ký khí ( GC-MS)  Máy sắc ký khí  Sắc ký mỏng/ đầu dị ion hóa lửa  Thiết bị đo độ quay cực  Quang phổ kế hồng ngoại phân giải cao (IR)  Quang phổ kế UV-VIS  Thiết bị phân tích bề mặt chembet-3000  Hấp thu nguyên tử (AAS)  Lò nung theo chương trình Khả hợp tác nước liên quan đến đề tài tuyển chọn: Viện Cơng nghệ Hóa học ký hợp đồng hợp tác nghiên cứu phân tích với Cơng ty liên doanh Vietsovpetro, hợp tác nghiên cứu TT nghiên cứu phát triển dầu khí, Cơng ty chế biến kinh doanh sản phẩm khí, Trung tâm an tồn dầu khí ( Tổng Cơng ty dầu khí Việt Nam) Viện có quan hệ hợp tác chặt chẽ với trường Đại học công tác nghiên cứu khoa học, giảng dạy đào tạo: trường ĐH Bách khoa TP Hồ Chí Minh, ĐH Cần Thơ, ĐH Khoa học tự nhiên TP Hồ Chí Minh, ĐH Đà Lạt Viện có quan hệ truyền thống chặt chẽ với Viện nghiên cứu trường đại học số nước giới như: Pháp, Đức, Nga, Nhật Bản, Hàn Quốc Viện tham gia dự án Pháp Việt xúc tác năm 1995- 1999, dự án Pháp Việt nước 2000-2004, Dự án hợp tác nghiên cứu khoa học với trường ĐH Brement Đức 1998-2000, hợp tác nghiên cứu với Hàn quốc Nhật hóa hợp chất thiên nhiên, với Nga, Nhật xúc tác Trên sơ hợp tác Viện gửi nhiều NCS, thực tập sinh học tập, công tác nước từ kinh phí hợp tác trang bị số thiết bị nghiên cứu sắc ký khí, máy xác định TOC, cân phân tích… TP.HCM, ngày 07 tháng 09 năm 2009 Thủ trưởng đơn vị, LÝ LỊCH KHOA HỌC CỦA CÁ NHÂN ĐĂNG KÝ CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI I Thông tin chung cá nhân đăng ký chủ nhiệm đề tài: 1.Họ tên: Nguyễn Cửu Khoa 2.Ngày tháng năm sinh: 30 - 04 - 1960 3.Nam, Nữ: Nam 4.Địa quan: Viện Cơng Nghệ Hóa Học số Mạc Đĩnh Chi, Q1, Tp.HCM Điện thoại quan: 8225035 Fax: 08-8293889 5.Địa nhà riêng: 68/10A Trần Quang Khải, Q.I, Tp.HCM 6.Chức vụ: Trưởng phịng Cơng nghệ chất hữu cao phân tử, Phó Viện trưởng Viện Cơng nghệ Hóa học II Quá trình đào tạo: 1984- Tốt nghiệp đại học Trường Kỹ Thuật Zvolen, Tiệp Khắc 1985- Công tác nghiên cứu Viện Hóa Học, sở Tp.HCM, Viện Khoa Học Việt Nam 1991- Cơng tác Viện Hóa Hữu Cơ, Viện Hàn lâm liên bang Nga 1997- Bảo vệ luận án tiến sĩ Viện Hóa Hữu Cơ, Viện Hàn lâm liên bang Nga 1998- Công tác nghiên cứu Viện Sinh học Nhiệt đới Tp.HCM 2000- Công tác nghiên cứu Viện Cơng nghệ Hóa Học Tp.HCM III Kinh nghiệm nghiên cứu: Tên lĩnh vực chuyên mơn có kinh nghiệm: Hố hữu cơ, polymer, hợp chất có hoạt tính sinh học Các đề tài, dự án chủ trì tham gia năm gần đây: Tách chiết số polysaccharide chứa protein từ nấm vân chi, Viện Sinh học Nhiệtđới,1999 Nghiên cứu tổng hợp màng polymer có hoạt tính sinh học dùng để bảo quản hoa xuất ứng dụng màng vecni tiệt trùng, Trung tâm KHTNvà CNQG,2002-2003 Nghiên cứu, điều chế sử dụng chất nhả chậm oxi hoạt chất điều hòa sinh trưởng làm tăng khả chịu úng cho cam đồng sông Cửu Long Trung tâm KHTN CNQG, 2002-2004 Nghiên cứu tổng hợp phức kim loại( Pb, Zn) với flavonoid (Quercetin, Rutin) xác định hoạt tính kháng nấm kháng khuẩn chúng, Viện Cơng nghệHóa học.2003 Nghiên cứu tổng hợp phức kim loại Se, Zn, Pt với flavonoid (Quercetin, Genistein) xác định hoạt tính sinh học chúng, Bộ KHCN & MT,2002 Nghiên cứu chế tạo loại vật liệu giữ nước, giữ ẩm có khả sử dụng lĩnh vực nơng nghiệp, Sở KH & CN Tp HCM, 2003-2004 24 Tách chiết polysaccharide từ nấm Linh Chi, nấm Hầu Thủ xà xác định hoạt tính kháng oxy hóa chúng, Sở KH & CN Tp.HCM, 2005-2006 Nghiên cứu tổng hợp dendritic polymers, Bộ Khoa học Công nghệ, 2006-2007 Điều chế vật liệu hút dầu từ phế thải nông nghiệp, Sở KH & CN tỉnh Bà Rịa-Vũng Tàu, 2007-2008 10 Nghiên cứu tổng hợp nanocapsules từ dendritic polymer, Viện Khoa Học và Công Nghệ Việt nam, 2008-2009 IV Các báo khoa học công bố: Tổng hợp ứng dụng pheromon bọ hà khoai lang (Cylas formicarius) Tuyển tập cơng trình Hội nghị KH & CN Hóa hữu cơ, năm 1999 Một số chuyển hóa hợp chất xiano dị vịng Tuyển tập cơng trình Hội nghị KH & CN Hóa hữu cơ, năm 1999 Tổng hợp furazano (4,5-b) pyridin từ 3-amino-4-cyanofurazan Tuyển tập công trình nghiên cứu KH & CN, Viện Cơng nghệ Hóa học, năm 2000 Nghiên cứu tổng hợp xác định tính xúc tác iron tetra sulphophthalocyanine Tuyển tập cơng trình nghiên cứu KH & CN, Viện Cơng nghệ Hóa học, năm 2001 Tổng hợp nghiên cứu ứng dụng số chất kết sở cationic polyacrylamide Tuyển tập cơng trình nghiên cứu KH & CN, Viện Cơng nghệ Hóa học, năm 2001 Sử dụng phổ cộng hưởng từ hạt nhân để xác định cấu trúc chelate Bo tổng hợp hữu Báo cáo tóm tắt Hội nghị Hóa học tồn quốc lần thứ IV, 10/2003 Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất Quercetin, xác định hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn chúng Báo cáo tóm tắt Hội nghị Hóa học toàn quốc lần thứ IV, 10/2003 So sánh hoạt tính kháng oxy hóa số flavonoid dạng glusoside genin Tạp chí Dược học,11/2006 Polymer dendritic được tổng hợp sở polyester và polyamine Tạp chí Khoa học và Công nghệ (Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam) tập 46 số 4A năm 2008 10 Tổng hợp dendrimer polyamidoamine (PAMAM) Tạp chí Hóa học (Viện Khoa học Công nghệ VN) tập 47 số 4A năm 2008 TP HCM, ngày 07 tháng 09 năm 2009 Cá nhân đăng ký làm chủ nhiệm đề tài Thủ trưởng đơn vị đăng ký chủ trì đề tài Nguyễn Cửu Khoa 25 ... CƠNG NGHỆ Phần I: Thơng tin chung đề tài: Tên đề tài: Nghiên cứu tổng hợp polyamidoamine lai hoá với PEG cấu trúc nano ứng dụng làm chất mang thuốc chống ung thư – fluorouracil Thuộc hướng: Khoa... 10 Tổng hợp polyamidoamine lai PEG có cấu trúc nano 50 nm Tạo thuốc chống ung thư cấu trúc nano 10 Tình hình nghiên cứu nước: Trong vài năm gần đây, hàng nghìn cơng trình nghiên cứu tổng hợp. .. SEM TEM), nhằm sử dụng làm chất mang thuốc nghiên cứu tiếp theo 11 Cách tiếp cận phương pháp nghiên cứu, kỹ thuật sử dụng: a Tổng hợp dendrimer làm chất mang thuốc sở cấu trúc nano dendritic polymer