Khảo sát các mặt hoạt động quản lý sử dụng thuốc bảo hiểm y tế , Bệnh viện Nguyễn Trãi
Bộ Quốc Phòng Học viện Quân Y Nguyễn Đức Cường BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ ĐỘỔN ĐỊNH VÀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CƠ SỞ THUỐC MỠ EUPOLIN (Khoá luận tốt nghiệp dược sĩ đại học khoá 1999- 2005) Cán hướng dẫn : TS NGUYỄN MINH CHÍNH Phần trình bày túm tt khoỏ lun gm cú ặt vấn đề Phần 1: Tổng quan Phần 2: Phương pháp nghiên cứu Phần 3: Kết qu bàn luận Phần 4: Kết luận kiến nghị T VN ã • • Cỏ Lào loại có tác dụng kháng khuẩn phát từ lâu Theo cơng trình nghiên cứu cơng bố có Lào có tác dụng: kháng khuản, chống viêm, cầm máu Trên sở có nhiều chế phẩm từ cỏ Lào đợc ứng dụng lâm sàng Tại TT NC ƯD SX thuốc HVQY tiến hành nghiên cứu thuốc mỡ EUPOLIN dùng điều trị vết bỏng vết thương phần mềm.Theo quy định loại thuốc muốn sx sử dụng rộng cần thiết phải xây dựng TCCS đánh giá độ ổn định thuốc Xuất phát từ đề tiến hành nghiên cứu đề tài “Bước đầu đánh giá độ ổn định xây dựng tiêu chuẩn sở thuốc mỡ EUPOLIN” nhằm mục tiêu: Xây dựng tiêu chuẩn sở cho cao cỏ Lào dùng làm nguyên liệu sản xuất thuốc mỡ EUPOLIN Xây dựng tiêu chuẩn sở thuốc mỡ EUPOLIN Đánh giá độ ổn định thuốc mỡ EUPOLIN phương pháp lão hố cấp tốc, từ dự đốn tuổi thọ thuốc PhÇn : Tổng quan 1.1Cây cỏ Lào Cây Cỏ Lào có nguồn gèc tõ ®ảo Antilles ë Trung Mü, råi tõ ®ã lan sang nước ông Nam Việt Nam năm 1930 Tªn khoa häc Eupatorium odoratum Linn Hä Asteraceae Tên khác : Chromolaena odorata L.R.M Kinh H.Robison Cỏ Lào Eupatoriun odoratum Asteraceae Thành phần hoá học : Nhãm tinh dÇu Nhãm flavonoid Nhãm saponin Nhãm alcaloid Nhãm tanin Tác dụng Dược lý ứng dụng lâm sàng: Tác dụng chống viêm cấp tính, Tác dụng kháng khuẩn, Tác dụng cầm máu 1.2 Thuốc mỡ Thuốc mỡ (TM) dạng thuốc chất mềm dùng bôi lên da hay niêm mạc, nhằm bo vệ da ®a thc thÊm qua da Tiªu chn thc mì Theo quy định Dược điển Việt Nam III ( DVN III) thuốc mỡ phi đạt tiêu chuẩn : Phi nhng hỗn hợp hoàn toàn đồng gia dược chất tá dư ợc, dược chất phi đạt độ phân tán cao Phi chất mềm mịn màng, không chy nhiệt độ thường, dễ bám thành lớp mỏng bôi lên da niêm mạc Không gây kích ứng da niêm mạc BỊn vững ( lý, ho¸, vi sinh) qu¸ trinh bảo quản Đối với thuốc mỡ bôi vết thương phải vơ khuẩn Thc mì EUPOLIN C«ng thøc pha chÕ cho 500 tub loại 20 g ã Cao đặc chiết từ Cỏ Lào 2000g ã Lanolin 1700g ã ã Sáp ong Vaselin vừa đủ 300g 10000g Sơ đồ qui trinh sn xuất: Cỏ Lào Cao lỏng Cao đặc TMEUPOLIN Kỹ thuật phương pháp bào chế : Thuốc mỡ Eupolin sn xuất theo phương pháp trộn nhũ hoá óng tuýp nhôm loại 20g 1.3 ộ ổn định thuốc: ộ ổn định thuốc kh nng thuốc (nguyên liệu thành phẩm) bo qun điều kiện xác định gi nhng đặc tính vèn cã vỊ vËt lý, ho¸ häc, vi sinh, t¸c dụng dược lý độc giới hạn qui định tiêu chuẩn chất lượng thuốc ộ ổn định thuốc phụ thuộc vào: Các yếu tố môi trường, yếu tố liên quan đến thuốc Các kiểu thử nghiệm dùng nghiên cứu độ ổn định thuốc Kiểu thử nghiệm nhanh Kiểu thử nghiệm ngắn hạn Kiểu thử nghiệm phần Kiểu thử nghiệm đầy đủ: thử nghiệm dài hạn, thử nghiệm lÃo hoá cấp tốc, thử nghiệm khắc nghiệt Thử nghiệm cấp tốc Theo quy định, tiến hành nghiên cứu độ ổn định thuốc phương pháp lÃo hoá cấp tốc phi đm bo điều kiện: nhiệt ®é :40oC ± 5oC, ®é Èm :70% ± 5% RH, Thêi gian: th¸ng Ti thä cđa thc cđa thc dự đoán theo công thức: C = kìCtn+C0 Phương pháp sắc ký lớp mỏng Bn một: iểm C1 chÊm dung dÞch thư chiÕt tõ Thc mì EUPOLIN mẫu 1, điểm A dịch đối chiếu chiết từ cỏ Lào Bng 13: Kết qu SKLM mẫu1 TM Số thứ tự vết Rf×100 Màu sắc ChÊt thư ChÊt ®èi chiÕu ChÊt thö 71 41 18 70 42 19 ChÊt ®èi chiÕu Vàng Vàng Xanh Xanh Xanh Xanh Bản hai: ĐiÓm C2 chÊm dung dÞch thư chiÕt tõ Thc mì EUPOLIN mÉu 2, điểm A dịch đối chiếu chiết từ cá Lµo Bảng 14: KÕt SKLM mÉu TM S th t vt Rfì100 Chất Chất đối thử chiếu Màu sắc ChÊt ChÊt ®èi thư chiÕu 72 72 Vàng Vàng 45 46 Xanh Xanh 23 23 Xanh Xanh Bản ba:ĐiĨm C2 chÊm dung dÞch thư chiÕt từ thuốc mỡ EUPOLIN mẫu 3, điểm A dịch ®èi chiÕu Bảng 15 : KÕt SKLM mÉu TM Số thứ tự vết Rf×100 ChÊt ChÊt ®èi thư chiÕu 72 45 23 72 46 23 Màu sắc ChÊt ChÊt ®èi thư chiÕu Vàng Xanh Xanh Vàng Xanh Xanh ë ba s¾c ký, vÕt chấm chất thử vết chấm chất đối chiếu cho nhng vết màu giống với Rf x100 gần Có thể khẳng định chất thuốc mỡ tương tự với chất có cỏ Lào Vậy định tính, thuốc mỡ EUPOLIN phi cho phn ứng định tính cỏ Lào ịnh lương Kết qu định lượng tanin thể Bng 16 Bng 16: Kết qu định lượng tanin TM EUPOLIN Kết LÇn LÇn LÇn Trung bình Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu 2,4% 2,2% 2,1% 2,1% 2,3% 2,2% 2,2% 2,2% 2,4% 2,2% ±0,1 Tõ kết qu để đm bo chất lượng thuốc giới hạn hàm lượng tanin thuốc mỡ EUPOLIN không 2% 3.3 Kết qu nghiên cứu độ ổn định: Bảng 17: DiƠn biÕn chÊt lỵng cđa mÉu theo thêi gian bảo quản TC ® G YC Thêi gian bảo quản(ngµy) 33 66 99 121 142 175 190 Hinh thøc, thÓ chÊt TCCS + + + + + + - - Đé mÞn TCCS + + + + + + + Đé ®ång nhÊt TCCS + + + + + + - + - ĐÞnh tÝnh TCCS Đóng úng úng úng úng úng úng úng ịnh lượng TCCS 2,228 2,226 2,202 2,140 2,127 2,127 2,060 2,037 Đé v« khuÈn TCCS + + + + + + + + Bảng 18: DiƠn biÕn chÊt lỵng cđa mÉu theo thêi gian bảo quản TC ® G YC Thêi gian bảo quản(ngµy) 33 66 99 121 142 175 190 Hinh thøc, thÓ chÊt TCCS + + + + + + - - Đé mÞn TCCS + + + + + + + + Đé ®ång nhÊt TCCS + + + + + + - - ĐÞnh tÝnh TCCS Đóng úng úng úng úng úng úng úng ịnh lượng TCCS 2,217 2,216 2,192 2,140 2,123 2,122 2,030 2,021 Đé v« khuÈn TCCS + + + + + + + + Bảng 19: DiƠn biÕn chÊt lỵng cđa mÉu theo thêi gian bảo quản TC ® G YC Thêi gian bảo quản(ngµy) 33 66 99 121 142 175 190 Hinh thøc, thÓ chÊt TCCS + + + + + + - - Đé mÞn TCCS + + + + + + + + Đé ®ång nhÊt TCCS + + + + + + - - ĐÞnh tÝnh TCCS Đóng úng úng úng úng úng úng úng ịnh lượng TCCS 2,247 2,247 2,236 2,194 2,164 2,138 2,100 2,100 Đé v« khuÈn TCCS + + + + + + + + Bng 20: Sự biến đổi hàm lượng tanin theo thời gian bo qun điều kiện lÃo hoá cấp tốc Hàm lượng ban đầu(%) Tỷ lệ % so với hàm lượng ban đầu Mẫu1 2,228 99,9 98,8 96,0 95,5 95,5 92,4 91,4 MÉu2 2,217 99,9 98,8 96,5 95,7 95,7 91,2 91,2 MÉu3 2,247 100 95,1 93,4 93,4 TC ® G 33 66 99 121 99,5 97,6 96,3 142 175 190 Kết qu cho thấy : Trong điều kiện bo qun nghiên cứu, sau 190 ngày hàm lượng tanin đạt 2%, tiêu định tính, độ mịn, độ nhiễm khuẩn, đạt theo tiêu chuẩn sở Sau 175 ngày c ba mẫu bắt đầu xuất tub không đạt màu sắc mùi vị, tỷ lệ 2,5%, tiếp tục tng lên 5% ngày 190 Thời điểm kết thúc nghiên cứu ba mẫu 175 ngày Tuổi thä cđa thc bảo quản ë nhiƯt ®é 20 0C dự đoán dựa vào kết qu theo công thức: C = kìCtn+C0 ttn = 400C ttb = 200C nên có k = Bng 21: Kết qu dự đoán tuổi thọ thuốc Tên mÉu Ctn Co Ti thä cđa thc(ngµy) MÉu 175 90 790 MÉu2 175 60 760 MÉu 175 30 730 Trung binh 760 VËy ti thä dù kiÕn cđa thc mì EUPOLIN lµ 760 ngµy, tøc lµ năm tháng Phần : Kết luận kiến nghị 4.1 Kết luận Tiêu chuẩn cao cỏ Lào + Cm quan : Cao cỏ Lào có màu đen nhánh, thể chất mềm dẻo, dính, đồng + Mùi vị : Có vị chát mùi thơm đặc trưng cỏ Lào + ộ ẩm: Không 20% +ộ nhiễm khuẩn: ạt giới hạn mức 1, theo tiêu chn PL 10.7 DĐVN III +ĐÞnh tÝnh: Phải thĨ hiƯn phn ứng định tính Cỏ Lào + ịnh lượng: Hàm lượng tanin phi đạt từ 10 % trở lên Tiêu chuẩn sở TM EUPOLIN + Hỡnh thức thể chất : Thuốc mỡ màu nâu sẫm, đồng nhất, mùi thơm nhẹ, thể chất mềm, không chy nhiệt độ 37oC + ộ mịn : mịn gợn bọt khí + ộ đồng nhất: phân bố , ®ång nhÊt + Khoảng chảy : 42 – 46oC + Khối lượng đơn vị đóng gói: Các đơn vị đóng gói phi đạt 20g2g + ịnh tính: Cho phn ứng định tính cỏ Lào + ịnh lượng: Hàm lượng tanin chế phẩm phi đạt từ 2% tr lên + ộ nhiễm khuẩn: ạt giới hạn mức 1, theo tiªu chn PL 10.7 DĐVN III Đé ỉn ®Þnh cđa thc mì EUPOLIN Thc mì EUPOLIN cã ®é ổn định cao, bước đầu dự đoán tuổi thọ thuốc 25 tháng Với độ ổn định thuốc mỡ EUPOLIN đáp ứng yêu cầu đưa vào sử dụng 4.2 Kin ngh Tiếp tục nghiên cứu độ ổn định thuốc điều kiện bo qun thực để xác định ti thä chÝnh x¸c cđa thc ... Nhóm tanin Tác dụng Dược lý ứng dụng lâm sàng: Tác dụng chống viêm cấp tính, Tác dụng kháng khuẩn, Tác dụng cầm máu 1.2 Thuốc mỡ Thuốc mỡ (TM) dạng thuốc chất mềm dùng bôi lên da hay niêm mạc,... cã vỊ vËt lý, ho¸ häc, vi sinh, t¸c dụng dược lý độc giới hạn qui định tiêu chuẩn chất lượng thuốc ộ ổn định thuốc phụ thuộc vào: Các y? ??u tố môi trường, y? ??u tố liên quan đến thuốc Các kiểu thử... mềm.Theo quy định loại thuốc muốn sx sử dụng rộng cần thiết phải x? ?y dựng TCCS đánh giá độ ổn định thuốc Xuất phát từ đề tiến hành nghiên cứu đề tài “Bước đầu đánh giá độ ổn định x? ?y dựng tiêu