Tài liệu này dành cho sinh viên, giảng viên viên khối ngành y dược tham khảo và học tập để có những bài học bổ ích hơn, bổ trợ cho việc tìm kiếm tài liệu, giáo án, giáo trình, bài giảng các môn học khối ngành y dược
Trang 1Viªm gan virut
Trang 4C¸c Virut g©y viªm gan hiÖn nay
Trang 51 Virut viêm gan a ( hepatitis a virus HAV) Virut viêm gan a ( hepatitis a virus HAV)––
- Là virut thuộc họ virut đường ruột (Enterovirus)
- Được phát hiện 1973 Hàm lượng virut là 105/ml máu
- Đường kính 27nm Genome gồồmm chuỗi ARN đơn, không vỏ
- Virut có mặt ở tế bào gan và chỉ bài tiết ra phân ở cuối th i kỳ ờ
- Virut có mặt ở tế bào gan và chỉ bài tiết ra phân ở cuối th i kỳ ờ
tiền hoàng đảm và kéo dài khoảng 4 tuần
- Thời gian tồn tại của virut trong máu rất ngắn nên khó phân lập được virut trong huyết thanh
- Virut có thể sống ở nước đá - 25 độ trong vòng 6 tháng, ở
100 độ virut bị tiêu diệt trong vài phút
Trang 61 Virut viêm gan a ( hepatitis a virus HAV) Virut viêm gan a ( hepatitis a virus HAV)––
- Biểu hiện lâm sàng của viêm gan virut A thường nhẹ, tuy
có thể có 1-2% có hôn mê gan do teo gan vàng cấp như
ng không bao giờ chuyển thành mãn tính
- Có thể có biểu hiện ngoài gan như rối loạn nhịp tim, hạ
huyết áp, sẩn ng a do lắng đọng phức hợp miễn dịch, có ứ
huyết áp, sẩn ng a do lắng đọng phức hợp miễn dịch, có ứ
thể biểu hiện hội chứng Guillain Barré.–
thể biểu hiện hội chứng Guillain Barré.–
- Kháng thể của HAV gồm hai loại:
+ IgM anti HAV xuất hiện sớm hơn và tồn tại kéo dài
khoảng 8 tuần Có giá trị chẩn đoán giai đoạn cấp
+ IgG anti HAV xuất hiện muộn hơn và t n t i lâu h nồ ạ ơ
+ IgG anti HAV xuất hiện muộn hơn và t n t i lâu h nồ ạ ơ
Trang 72 virut viêm gan b ( hepatitis b virus HBv) virut viêm gan b ( hepatitis b virus HBv)––
- Năm 1964, Blumberg lần đầu tiên phát hiện kháng
nguyên Au sau là kháng nguyên bề mặt của virut viêm gan B (HBsAg)
- Năm 1970, Dane mô tả tiểu thể Dane hoàn chỉnh
- Thuộc họ Hepadnavirus, hình cầu, có đường kính 42nm,
có vỏ, hàm lượng virut là 108/ml máu Gồm 3 lớp:
+ Lớp vỏ có bề dày 7nm
+ Nuceocapsid có kháng nguyên HBcAg và HBeAg
+ Trong cùng là chu i ADN.+ Trong cùng là chu i ADN.ỗỗ
Trang 83 virut viêm gan c ( hepatitis c virus - hcv)
- Được phát hiện 1989 tại Califoria ( Mỹ) ,chiếm 50-90% trường hợp viêm gan do truyền máu
- Thuộc họ Flavivirus, đường kính 60nm, genome ch a ARNứ
- Thuộc họ Flavivirus, đường kính 60nm, genome ch a ARNứ
- 1/4 các cas viêm gan do HCV không có bi u hi n LSể ệ
- 1/4 các cas viêm gan do HCV không có bi u hi n LSể ệ
- Chẩn đoán n u ch co anti HCV(+) phải dựa vào :ế ỉ
- Chẩn đoán n u ch co anti HCV(+) phải dựa vào :ế ỉ
+ Loại trừ viêm gan virus A khi IgM anti HAV (-)+ Loại trừ viêm gan virus B khi IgM anti HBc (-)+ Loại trừ viêm gan do CMV khi IgM anti CMV (-)
Trang 94 virut viêm gan d ( Hepatitis d virus - HDV)
- Thuộc họ Viroide, đường kính 35nm, không hoàn chỉnh, có
vỏ chung với virut viêm gan B, genome là ARN
- Hàm lượng virut là 1010/ml máu
- Nhiễm HDV xảy ra dưới hai dạng:
+ Đồng nhiễm ( co infection): do đồng thời cùng một lúc bị –
+ Đồng nhiễm ( co infection): do đồng thời cùng một lúc bị –
nhiễm cả HBV và HDV
+ Bội nhiễm ( Sur infection): Do bị nhiễm HBV mãn tính –
+ Bội nhiễm ( Sur infection): Do bị nhiễm HBV mãn tính –
sau đó bội nhiễm thêm HDV
Trang 105 virut viêm gan e ( hapatitis e virus - hev)
- Thuộc họ Calcilviridae lây theo đường tiêu hoá, kích thước 33nm Hàm lượng virut trong máu đến nay chưa rõ
Genome là ARN
- HEV tồn taị trong máu ngắn và được đào thải ra phân giai
đoạn cuối thời kỳ tiền vàng da và kéo dài khoảng 12 ngày
- Về lâm sàng cũng giống như viêm gan virut A
- Tiên lượng nhẹ không chuyển thành mãn tính Tuy nhiên
n u m c khi có thai ho c s p ế ắ ặ ắ đẻ thi nguy hi mể
n u m c khi có thai ho c s p ế ắ ặ ắ đẻ thi nguy hi mể
Trang 116 virut viêm gan f ( hepatitis f virus)
- Tháng 12-1994, Rizzetto M và cộng sự đã phân lập từ
phân trong vụ dịch viêm gan tản phát ở người những hạt
có kích thước gần bằằngng 27nm, lây theo đường tiêu hoá mà tạm gọi là tác nhân F dự tuyển Phân tích bộ gen cho thấy chúng có khoảng 20 kilobase chuỗi ADN kép
Visut này có thể lây cho người và loài khỉ Rhesus
- Tuy nhiên cho đến nay cần phải có dữ liệu chắc chắn về căn nguyên, dịch tễ học trước khi uỷ ban danh pháp quốc
tế về virut thừa nhận có HFV
Trang 127 virut viêm gan g ( hepatitis g virus - HGV).
- Tháng 1 -1995, Kim J.P và cộng sự đã thông báo trong hội nghị an toàn về truyền máu có hai tác nhân gây viêm gan ở những người truyền máu và có thể lây cho loài động vật linh trưởng đó là GB A và GB-B Khảo sát các mẫu –
vật linh trưởng đó là GB A và GB-B Khảo sát các mẫu –
huyết thanh trong nhóm quần thể dân số ở Tây Phi lại
phát hiện ra loại virut mới đặt tên là GB C.–
phát hiện ra loại virut mới đặt tên là GB C.–
- GB-A có thể là virut tiềm tàng, còn GB-B chưa phát hiện
được trong bất kỳ mẫu huyết thanh nào của người, do vậy chỉ còn GB-C còn gọi là virut viêm gan G
Trang 13iii các dấu ấn của virut viêm gan b.
HBsAg là kháng nguyên bề mặt, xuất hiện sớm trước khi
có triệu chứng LS, tăng cao dần và biến mất sau 4-8 tuần
kể từ khi có triệu chứng
Định lượng HBsAg có giá trị tiên lượng, nếu trong giai
đoạn bình phục hàm lượng HBsAg không nhỏ hơn 1/4 so với trị số ban đầu thì có nguy cơ trở thành người mang
trùng mãn tính
- Có một số trường hợp viêm gan B mà HBsAg âm tính
1 HBsAg : Kháng nguyên bề mặt virut viêm gan B.
Trang 14iii các dấu ấn của virut viêm gan b.
- Xuất hiện 2-16 tuần sau khi HBsAg không phát hiện được
- IgM anti HBs xuất hiện giai đoạn cấp, còn IgG anti HBs
xuất hiện muộn hơn và tồn tại lâu hơn
- Xuất hiện Anti HBs là dấu hiệu bệnh đã được cải thiện có tác dụng chống tái nhiễm HBV
- Khi tiêm vaccine chống nhi m virut viêm gan B thì anti HBs ễ
- Khi tiêm vaccine chống nhi m virut viêm gan B thì anti HBs ễ
là kháng thể duy nhất phát hiện được trong máu
2 Kháng thể Anti HBs
Trang 15iii các dấu ấn của virut viêm gan b.
- Chỉ xuất hiện ở trong tế bào gan và phát hiện được khi sinh thiết gan
- Khi trong một tế bào gan có HBcAg bao giờ cũng có HBsAg trên màng tế bào và nồng độ ADN polymerase luôn luôn tăng cao
3 HBcAg ( Hepatitis B core Antigen)
Trang 16iii c¸c dÊu Ên cña virut viªm gan b.
- XuÊt hiÖn sím ngay thêi kú ñ bÖnh
- Anti HBc IgM xuÊt hiÖn sím trong nh÷ng tuÇn ®Çu cña
bÖnh cßn anti HBc IgG xuÊt hiÖn muén va tån t¹i l©u h¬n
- Sù cã mÆt cña anti HBc kh«ng cã t¸c dông b¶o vÖ chèng t¸i nhiÔm HBV
4 Kh¸ng thÓ Anti HBc
Trang 17iii các dấu ấn của virut viêm gan b.
- Xuất hiện sớm trong giai đoạn tiền vàng da
- Sự biến mất của HBeAg và xuất hiện anti HBe là dấu hiệu của bệnh đang lui dần Trong viêm gan mạn tấn công thường thấy có HBeAg
- Người có HBeAg (+) và HBsAg (+) có tỉ lệ lây rất cao
5 Kháng nguyên HBeAg.
Trang 18iii c¸c dÊu Ên cña virut viªm gan b.
- XuÊt hiÖn muén, ë giai ®o¹n b×nh phôc
- IgM anti HBe xuÊt hiÖn sím cßn IgG anti HBe muén h¬n
- Khi xuÊt hiÖn anti HBe lµ bÖnh ®ang ®îc c¶i thiÖn
6 Kh¸ng thÓ anti HBe.
Trang 19ý nghĩa của các dấu ấn hbv
+ - IgM + - Nhiễm HBV cấp, lây nhiễm cao,
+ - IgG + - Nhiễm HBV mạn, lây nhiễm cao.
+ - IgG - + Nhiễm HBV cấp g/đ muộn,lâynhiễm thấp.
+/-HBsAg và anti- HBs khác type (thường gặp)
- - IgM +/- +/- - Nhiếm HBV cấp.- Cửa sổ anti- HBc
Trang 20iv- diÔn biÕn cña nhiÔm vi rut viªm gan b
Cã hoÆc kh«ng
cã vµng m¾t
Trang 21vi l©m sµng vµ xÐt nghiÖm chøc n¨ng gan trong
viªm gan virót.
1 Thêi kú ñ bÖnh: tuú thuéc vµo tõng lo¹i virut g©y viªm gan
Trang 222 Thời kỳ khởi phát (tiền hoàng đảm)
Kéo dài 3-9 ngày
+ Mệt mỏi dữ dội toàn thân chỉ nhiễm trùng nhẹ
+ Rối loạn tiêu hoá
+ Đau bụng âm ỉ vùng thượng vị và hạ sườn phải
+ Tiểu ít, nước tiểu sẫm màu
+ Tam chứng Carolie ( đối với viêm gan B)
- Hội chứng giả cúm
- Phát ban nhất thời kiểu mày đay
- Đau khớp, nhất là các khớp nhỏ
Trang 233 Thời kỳ toàn phát ( hoàng đảm ).
Vàng da, mắt tăng dần khi vàng da thì hết sốt
Nước tiểu vẫn ít và sẫm màu, phân bạc màu
Mệt mỏi, chán ăn, ăn đầy bụng, sợ các thức ăn có mỡ
Khám thấy gan to ít, ấn tức Lách to 10-20%
Xét nghiệm:
+ Hội chứng huỷ hoại tế bào gan: ALT, AST tăng cao
+ Hội chứng ứ mật: Bilirubin máu tăng cao
+ Hội chứng suy tế bào gan: Tỷ lệ prothrombin giảm,Albumin giảm, A/G<1
Công thức bạch cầu bình thường, có thể giảm nhẹ
Trang 244 Diễn biến.
Viêm gan cấp thường khỏi sau 4-6 tuần
Thời kỳ lui bệnh đi giải nhiều, tiểu trong, vàng da hết dần, các xét nghiệm trở về bình thường
Viêm gan B có thể tiến triển thành mạn tính 5-10%, viêm gan C 50% thành mạn tính, viêm gan D có thể thành mạn tính 90%
Trang 25vii các thể lâm sàng của viêm gan b cấp:
1 Thể không có triệu chứng:
2 Thể vàng da thông thường: ủ bệnh 50-150 ngày Tiền hoàng đảm 5-15 ngày, triệu chứng lâm sàng thường gặp như vàng da nhẹ, rối loạn tiêu hoá và sốt vừa
Vàng da tăng dần, kèm theo nước tiểu sẫm màu và phân có nhạt màu hơn lúc này các dấu hiệu ở giai đoạn trước mất đi, mệt mỏi Đôi khi có ngứa Gan thường sờ
thấy, lách cũng to nhẹ Bệnh nhân gầy đi khoảng 2-4 kg.Sau 2-6 tuần, vàng da đỡ đi, ăn ngon miệng trở lại và
đỡ mệt mỏi Bệnh khỏi không để lại di chứng
Trang 26vii các thể lâm sàng của viêm gan b cấp:
3.4 Thế tái phát: có thể xảy ra, sau khi đã khỏi bệnh hoàn
toàn hoặc hầu như hoàn toàn
Trang 27vii các thể lâm sàng của viêm gan b cấp:
3.5 Thể viêm gan tối cấp: 0,1% -1% trong viêm gan B cấp Viêm gan tối cấp bởi sự kết hợp bệnh não gan và
suy tế bào gan Xuất hiện trong 3 tuần khi bắt đầu vàng da
và tiến triển nhanh ( Giai đoạn I: run giật ngắn, asterixis; giai đoạn II: hội chứng lú lẫn: giai đoạn III: hôn mê), kèm theo hội chứng xuất huyết, hạ đường huyết Trong trường hợp không ghép gan, tử vong chiếm 90%
Trang 28vii các thể lâm sàng của viêm gan b cấp:
3.6 Thể viêm gan ở phụ nữ có thai: nguy cơ gây sảy thai và truyền HBV cho con
3.7 Thể viêm gan ở trẻ em: các dấu hiệu thường rõ ràng, đôi khi thấy ngay từ đầu
3.8 Thể viêm gan ở người có suy giảm miễn dịch: có những biểu hiện không điển hình, thường không vàng da, nhưng nguy cơ mang HBV mạn và bị viêm gan mạn rất cao
Trang 292 viêm gan b mạn.
2.1 Viêm gan mạn tồn tại:
- Thường không có triệu chứng điển hình
- Lâm sàng bình thường hoặc có gan to nhẹ
- Men gan tăng không quá 4 lần, xét nghiệm chức năng gan khác (bilirubin, phosphataza kiềm, γ globulin) bình thường -
- Hình ảnh tổ chức học có viêm nhẹ, tăng tế bào đơn nhân, giới hạn trong khoảng cửa với tế bào gan bình thường
- Tiên lượng nói chung tốt, tuy nhiên có thể thành viêm gan mạn hoạt động, nếu có sự nhân lên của virut
Trang 302 viêm gan b mạn.
2.2 Viêm gan mạn hoạt động.
- Mệt mỏi, đau HSP, vàng da và ngứa Tăng áp lực tĩnh
mạch cửa (cổ trướng, xuất huyết tiêu hoá) Khám thấy gan
to vừa, đôi khi đau Có thể thấy lách to
- Men gan tăng, nhất là ALT Phosphataza kiềm, γGT,
bilirubin tăng nhẹ Giảm prothrombin và yếu tố V
- Sinh thiết gan thấy thâm nhiễm khoảng cửa, có những ổ hoại tử mối gặm Trong thể nặng, hoại tử nhiều hơn, tạo thành hoại tử cầu nối
Tiến triển nặng lên, hoặc thành đợt dẫn tới xơ gan, K gan
Trang 312 viêm gan b mạn
3 Xơ gan:
- Lâm sàng không khác biệt giữa các căn nguyên
- Tổ chức học hoặc là một xơ gan không hoạt động hoặc kết hợp với một viêm gan mạn
- Nguy cơ K gan nguyên phát rất cao Trong trường hợp
nghi ngờ, phải kiểm tra bằng hình ảnh cộng hưởng từ, chụp
động mạch có cản quang, sinh thiết gan
Trang 32v giải phẫu bệnh:
- Có sự xâm nhập lympho bào sau là đại thực bào vào
khoảng cửa và tiểu thuỳ gan
- Thoá hoá phình: bào tương phình to và sáng hơn
- Hoại tử ưa axit: tế bào gan giảm thể tích, tròn lại, nhân thoái hoá và bào tương trở nên ưa axít
- Trong viêm gan mạn tồn tại, các vùng hoại tử biệt lập, không xâm lấn, còn trong viêm gan mạn tấn công thì cấu trúc đảo lộn, hình ảnh hoại tử mối gặm và có hình cầu nối
1 Tổn thương nhu mô gan:
Trang 34ix chẩn đoán phân biệt
1 Thời kỳ tiền hoàng đảm: cúm, thấp khớp cấp
- Ung thư: ung thư gan, ung thư dạ dày, ung thư đầu tuỵ…
3 Hôn mê gan: nguyên nhân khác gây hôn mê
Trang 35- Truyền đường, axit amin không có nhân thơm.
- Truyền máu plasma tươi
- Thăng bằng nước, điện giải
3 Thể mạn :
- Thể tồn tại cần theo dõi thường xuyên, chưa điều trị
Trang 36xi phòng bệnh
1 Phòng viêm gan A,E: an toàn thực phẩm, VS môi trường.Tiêm vacxin viêm gan A cho người có nguy cơ phơi nhiễm Tiêm 2 mũi, cách nhau 1 tháng, mũi thứ 3 sau 6-12 tháng
Trang 37Phòng viêm gan b
1 Tác dụng của HBIG
- Lấy từ huyết tương người có HBsAg nên số lượng hạn chế
- Có phần chống tái nhiễm
- Không dùng cho người có Anti HBs(+)hoặc phòng viêm
gan B sau truyền máu
- Nếu cần chỉ nên dùng cho nhân viên có nguy cơ lây nhiễm cao trong lúc chờ vac xin hữu hiệu
Trang 382 vacxin phòng viêm gan b
+ 1971 dùng huyết thanh người có HBsAg, (Vacxin thế hệ 1)+ Dùng TB động vật, nấm làm hệ thống sản sinh (plasmid) ( Vacxin thế hệ 2)
- Từ huyết tương người
+ Hevac B ( Pasteur)+ Heptavax ( MSD)+ Vacxin của Việt Nam sản xuất
- Tổng hợp:
+ Engerix ( SBK)