Chương 3 đột biến gene

ÂÄÜT BIÃÚN GENE PGS. TS. Nguyãùn Viãút Nhán MUC TIU 1. Trỗnh baỡy õổồỹc caùc daỷng õọỹt bióỳn gene 2. Phỏn tờch õổồỹc hỏỷu quaớ cuớa cuớa õọỹt bióỳn gene trón cỏỳu truùc vaỡ chổùc nng cuớa phỏn tổớ protein 1. ĩT BIN IỉM (point mutation) CAẽC LOAI ĩT BIN N GENE (SINGLE - GENE MUTATION) Thay cỷp nucleotide Transition (2/3) Purine Purine : A G; G A Pyrimidine Pyrimidine :T C; C T Transversion (1/3) Purine (A,G) Pyrimidine (T, C) Pyrimidine (T, C) Purin (A, G) Âäüt biãún im làûng (silent substitution) : khäng âäøi nghéa Valin: GUU, GUA, GUC, GUG Âäüt biãún sai nghéa (missense mutation) : âäøi nghéa 40 - 50% âäüt biãún bãûnh lê åí ngæåìi AGC : Serine AAC : Asparagine Non- Conservative missense : khäng aính hæåíng chæïc nàng cuía protein. Conservative missense: aính hæåíng chæïc nàng cuía protein. Bãûnh häöng cáöu hçnh liãöm (Sickle cell) GAG (glutamic acid)  GUG (valin) ọỹt bióỳn mỏỳt nghộa (nonsense mutation) 11% õọỹt bióỳn bóỷnh lyù ồớ ngổồỡi UAU (Tyrosine) UAA; UAG UGG (tryptophan) UGA ọỹt bióỳn chỏỳm dổùt sồùm (premature termination mutations) mRNA nhanh choùng bở phaù huớy trổồùc khi dởch maợ. ọỹt bióỳn õióửu hoỡa (regulatory mutation) = ọỹt bióỳn phión maợ Trỗnh tổỷ õióửu hoỡa (regulatory sequence): enhancer - silencer Vuỡng khồới õọỹng (pomotor) Vuỡng kióứm soaùt locus (locus control region) Tng hoỷc giaớm mRNA Vuỡng khồới õọỹng Promotor Trỗnh tổỷ õióửu hoỡa Regulatory Seq Vd: Caùc bóỷnh lờ hemoglobine Bóỷnh beta thalassemia Khọng tọứng hồỹp chuọựi globine beta Bỗnh thổồỡng Beta Thal ọỹt bióỳn hoaỡn thióỷn RNA (RNA processing mutation) Anh hổồớng quaù trỗnh chuyóứn RNA nguyón thuớy thaỡnh RNA trổồỡng thaỡnh ọỹt bióỳn vở trờ cừt [...]... Đột biến gene NF1 Đột biến kiểu trội NST thường, NST17q11.2 •Tần số 1 /3, 500 người (50% do đột biến mới) •1 đột biến mới trong số 10.500 trẻ sinh sống (80% đột biến mới có nguồn gốc từ bố, khơng liên quan đến tuổi bố) Gene NF1: 35 0 kb, 60 đoạn exon mã hóa cho protein neurofibromin (Có nhiều trong não, tủy sống và hệ thần kinh ngoại vi) 3 ÂÄÜT BIÃÚN ÂOẢN LÀÛP Gia tàng khäng hàòng âënh âoản làûp 3. .. cho dystrophin BMD: âäüt biãún trong khung (biãøu hiãûn nhẻ hån trãn lám sng) Alpha Thalassemia Đột biến ở gene HBA1 và HBA2 •Làm mất chức năng từ 1 đến 4 gene mã hóa cho chuỗi alpha globine •Trường hợp đột biến của 4 gen alpha: thai nước (hydrops fetalis) Thai nước Thể Heinz (mũi tên đỏ): đột biến 3 gene alpha 2 Âäüt biãún transposon (cạc úu täú cå âäüng) Gáy âäüt biãún âäøi khung Bãûnh u xå tháưn... mäüt protein 3 Phán tỉí protein cọ biãøu hiãûn khäng ph håüp Gáy ra bãûnh di truưn träüi Bãûnh Huntington, loản sn sủn báøm sinh Achondroplasia :Loạn sản sụn bẩm sinh Đột biến gene FGFR3 , di truyền kiểu trội NST thường •Lùn •Protien FGFR3: là một tiếp thể (receptor) của enzyme tyrosine kinase trên màng tế bào gắn với các yếu tố phát triển fibroplast (fibroplast growth factors) •Các đột biến gene mới liên... Martin-Bell) Hội chứng NST X dễ gãy Đột biến gene FMR1, trên NST X •Gia tăng đoạn lạp CGG trên NST X •Bình thường có từ 6 – 50 lần lặp CGG Đột biến đầy đủ : trên 200 lần lặp, thường có tình trạng tăng methyl hóa ở đoạn lặp CGG và vùng khởi động cạnh gene FMR1 •Tần số 16 – 25 / 100,000 người nam và ở người nữ tần số khoảng ½ tần số trên •Hội chứng này chịu trách nhiệm cho 3% đến 6% trường hợp chậm phát... mang gene âäüt biãún åí trảng thại dë håüp v khäng gáy bãûnh Bãûnh di truưn làûn Háưu hãút cạc räúi loản chuøn họa báøm sinh: Phenylketonuria Âäüt biãún lm máút 50% sn pháøm ca protein åí ngỉåìi mang gene âäüt biãún åí trảng thại dë håüp v gáy bãûnh Bãûnh di truưn träüi Bãûnh tàng cholesterol mạu cọ tênh gia âçnh Phenylketonuria (PKU): Bệnh phenylketone niệu Di truyền kiểu lặn NST thường , đột biến. .. âoản ∆F508 gáy bãûnh xå nang (cystic fibrosis) åí ngỉåìi Táy Cháu Áu (khong 70%) Cystic Fibrosis (CF): Bệnh xơ nang Đột biến gene CFTR, trên NST số 7, Di truyền kiểu lặn NST thường •Tỷ lệ ở Mỹ 1 / 2,500 trẻ •Châu Á (Hawaii) 1 / 90,000 trẻ •Trung bình trong 25 người da trắng có 1 người mang gene CF •Protein CFTR điều hòa hoạt động của kênh Cl – Nãúu säú nucleotide thãm hồûc máút khäng phi l mäüt bäüi säú... protein khäng cọ chỉïc nàng nhưng cọ kh nàng ỉïc chãú chỉïc nàng ca phán tỉí protein âỉåüc täøng håüp båíi allele bçnh thỉåìng trong kiãøu gene dë håüp Âäüt biãún ám tênh träüi (dominant negative mutation) Bãûnh tảo xỉång báút ton (osteogenesis imperfecta) Osteogenesis imperfecta Bệnh tạo xương bất tồn (Đơi khi còn được gọi là bệnh giòn xương [Brittle Bone Disease] hay hội chứng Lobstein) Di truyền... nhiệm cho 3% đến 6% trường hợp chậm phát triển tâm thần ở nam HÁÛU QU CA ÂÄÜT BIÃÚN GENE TRÃN CHỈÏC NÀNG CA PROTEIN ? Gim hồûc tàng sn lỉåün g protein 1 Âäüt biãún trãn vë trê khåíi âäüng ca gen Gim ại lỉûc ca RNA polymerase Gim sn xút mRNA lm gim sn lỉåüng protein 2 Âäüt biãún trãn cạc gene m họa cho cạc úu täú sao m 3 Âäüt biãún trãn cạc âoản thục âáøy (enhancer) Máút chỉïc nàng protein Gim hoảt tênh... PHỌNG XẢ KHÄNG ION HỌA Khäng cọ kh nàng xun sáu Lm cho cạc electron cọ thãø nhy tỉì qu âảo trong ra qu âảo ngoi ca ngun tỉí lm chụng tråí nãn khäng hàòng âënh vãư màût họa hc Ung thư da: Tác động gây đột biến của tia cực tím CẠC TẠC NHÁN HOẠ HC Mäüt säú cạc họa cháút cọ cáúu trục tỉång tỉû cạc base ca DNA, chụng dỉåüc gi l cạc base tỉång âäưn g (base analog) 5 - bromouracyl Mäüt säú tạc nhán âäüt biãún... tiếp thể (receptor) của enzyme tyrosine kinase trên màng tế bào gắn với các yếu tố phát triển fibroplast (fibroplast growth factors) •Các đột biến gene mới liên quan đến sự gia tăng tuổi của bố (trên 35 tuổi) NGUN NHÁN CA ÂÄÜT BIÃÚN CẠC TẠC NHÁN PHỌNG XẢ ION HOẠ Tạch cạc electron ra khi cạc ngun tỉí lm ion bë thay âäøi âiãûn têch Phạ våỵ cáúu trục xồõn kẹp ca DNA Tạc âäüng trãn mi loải tãú bo ca cå . kinh type 1 Đột biến gene NF1 . Đột biến kiểu trội NST thường, NST17q11.2 • Tần số 1 /3, 500 người (50% do đột biến mới) • 1 đột biến mới trong số 10.500 trẻ sinh sống (80% đột biến mới có. Thalassemia • Đột biến ở gene HBA1 và HBA2 • Làm mất chức năng từ 1 đến 4 gene mã hóa cho chuỗi alpha globine • Trường hợp đột biến của 4 gen alpha: thai nước (hydrops fetalis) Thể Heinz (mũi tên đỏ): đột. mutation) CAẽC LOAI ĩT BIN N GENE (SINGLE - GENE MUTATION) Thay cỷp nucleotide Transition (2 /3) Purine Purine : A G; G A Pyrimidine Pyrimidine :T C; C T Transversion (1 /3) Purine (A,G) Pyrimidine