Tiểu luận miễn dịch học cơ sở bệnh lupus ban đỏ hệ thống

Tiểu luận miễn dịch học cơ sở bệnh lupus ban đỏ hệ thống

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI

Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên

Khoa Sinh Học

***

TIỂU LUẬN MIỄN DỊCH HỌC CƠ SỞ

BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG

GV Hướng Dẫn: GS.TS.NGƯT Đỗ Ngọc Liên

Sinh Viên : Nguyễn Quỳnh AnhLớp : K53A Sinh Học

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI

Trường Đại Học Khoa Học Tự Nhiên

Khoa Sinh Học

***

TIỂU LUẬN MIỄN DỊCH HỌC CƠ SỞ

BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG

GV Hướng Dẫn: GS.TS.NGƯT Đỗ Ngọc Liên

Sinh Viên : Nguyễn Quỳnh AnhLớp K53A Sinh Học

NỘI DUNG CHÍNH

I Giới thiệu chung về miễn dịch bệnh lý quá mẫn và bệnh tự miễn….4

II Giới thiệu chung về bệnh Lupus ban đỏ hệ thống……….7

III Lịch sử nghiên cứu bệnh Lupus ban đỏ hệ thống……….9

IV Lâm sàng………11

V Chẩn đoán cận lâm sàng……….22

VI Cơ chế bệnh sinh 31

VII Tiên lượng… 41

VIII Điều trị……….…… 43

IX Lupus ban đỏ do thuốc……….45

X Tài liệu tham khảo…… 47

I GIỚI THIỆU CHUNG VỀ MIỄN DỊCH BỆNH LÝ QUÁ

MẪN VÀ CÁC BỆNH TỰ MIỄN

1 Miễn dịch bệnh lý quá mẫn

Hệ miễn dịch của một cá thể đáp ứng lại với cùng một kháng nguyên ởlần tiếp xúc thứ hai thường mạnh hơn rất nhiều so với tiếp xúc lầnđầu Đáp ứng này mang tính đặc hiệu nhưng có thể diễn ra quá mức vàđưa đến sự tổn thương nghiêm trọng mô tế bào Sự đáp ứng miễn dịchquá mức thường được gọi là hiện tượng quá mẫn Hypersensitibility

Cooms và Gell đã phân biệt 4 kiểu quá mẫn, Roitt và các cộng sự đãđưa thêm một khái niệm quá mẫn thứ 5 Đó là:

Type I : quá mẫn phản vệ Anaphylactic hypersensibility

Type II: quá mẫn gây độc tế bào Cytotoxic hypersensitibility

Type III: quá mẫn do các phức hệ miễn dịch Immunocomplexhypersensibility

Type IV: quá mẫn qua trung gian tế bào, hay quá mẫn muộn Delayedtype hypersensibility

Type V : quá mẫn do kích thích Stimulating hypersensibility

2 Bệnh tự miễn

Bệnh tự miễn xảy ra khi cơ thể khởi phát đáp ứng miễn dịch đối với một trongnhững cấu trúc cơ thể Tổn thương tổ chức xảy ra do đáp ứng miễn dịch tuỳthuộc vào vị trí của tự kháng nguyên Nếu tự kháng nguyên này giới hạn ở tổchức hay cơ quan, thì biểu hiện lâm sàng cũng giới hạn ở tổ chức và gọi làbệnh tự miễn cơ quan Nếu tự kháng nguyên phân bố rộng rãi trong cơ thể , thìtổn thương cũng phân tán ở những tổ chức khác nhau và gọi là bệnh tự miễnkhông đặc hiệu cơ quan Bệnh viêm tuyến giáp là bệnh tiêu biểu cho bệnh tựmiễn đặc hiệu cơ quan Đáp ứng tự miễn chống lại tự kháng nguyên tuyến giáp

và dẫn đến phá huỷ chọn lọc tuyến giáp Ngược lại, bệnh lupus ban đỏ hệ thống

là bệnh tự miễn không đặc hiệu cơ quan Trong trường hợp này, đáp ứng miễndịch chống lại cấu trúc nhân và dẫn đến tổn thương lan toả, đa dạng, không giớihạn ở tổ chức hay ở cơ quan đặc biệt; đặc trưng cho bệnh viêm tổ chức liên kết.Thế giới đang phải đối mặt với tỷ lệ mắc các bệnh tự miễn ngày càng tăng Đây là mộttrong những nhóm bệnh lý gây tử vong hàng đầu, làm giảm tuổi thọ trung bình 15năm, với chi phí điều trị hàng năm ước tính trên 120 tỷ đô-la Mỹ

Mỗi năm, có gần 10 triệu phụ nữ được chẩn đoán mắc mới một trong 7 bệnh tự miễnhay gặp là lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì hệ thống, viêm khớp dạng thấp, xơ cứngrải rác, bệnh Sjogrens, bệnh viêm đường ruột và tiểu đường type 1

Theo nghiên cứu tại Mỹ, trong bốn thập kỷ gần đây, tỷ lệ mắc các bệnh lupus ban đỏ

hệ thống (SLE), xơ cứng bì hệ thống và viêm đa cơ đã tăng gấp 3 lần Tại Trung tâm

Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng, Bệnh viện Bạch Mai, thống kê trong 10 năm gần đâycho thấy, tỷ lệ bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống và các bệnh tự miễn đến khám và

điều trị có xu hướng ngày càng tăng, chiếm gần 60% tổng số bệnh nhân điều trị nộitrú.

II GIỚI THIỆU CHUNG VỀ BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ

THỐNG

Lupus ban đỏ hệ thống (systemic lupus erythematosus: SLE) Tổnthương hệ thống của các cơ quan trong SLE gây nên bởi sự lắng đọng củaphức hợp miễn dịch: kháng nguyên - kháng thể tại các mạch máu, tổ chứcliên kết Biểu hiện lâm sàng đa dạng, đặc trưng bởi các đợt vượng bệnh vàlui bệnh Căn nguyên chưa rõ ràng Tỷ lệ lưu hành từ 15-50 ca trên 100.000dân

Tổn thương của bệnh có cơ chế chung của miễn dịch bệnh lý, trong đóvai trò của phức hợp miễn dịch (quá mẫn type III) Phức hợp này đặc biệt là

ái tính với thận nhưng vẫn có thể lắng đọng ở những nơi khác như khớp, da,máu, tiêu hoá, gan, thần kinh, hô hấp Sự hoạt hoá bổ thể và sự phóng thíchcác enzym và hoạt chất trung gian của bạch cầu trung tính là tác nhân gâytổn thương chủ yếu

III LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ

THỐNG

Không ai biết chính xác tại sao bệnh lại được đặt tên là Lupus Y vănghi lại rằng lupus là họ của một gia đình La mã cổ đại, và vào thế kỷthứ 4 sau công nguyên có một vị giám mục ở xứ Gaul mắc một căn bệnhđược gọi là Lupus Từ lupus trong tiếng la tinh cổ có nghĩa là chó sói

Nó liên tưởng tới tổn thương của bệnh giống như vết thương do sói cắn.Năm 1851 Cazanave lần đầu tiên mô tả chi tiết triệu chứng ngoài da củamột bệnh nhân : ban đỏ, dày sừng, teo da và đưa ra thuật ngữ: Lupus đỏ(lupus erythemateaux: LE) ông và tác giả Kaposi nhấn mạnh sự khácbiệt giữa LE và lupus vulgaris ( một thể của lao da) Kaposi (1872) mô tả 11 trường hợp bệnh nhân lupus và là người đầutiên đưa ra thuật ngữ ‘discoid Lupus’’: lupus dạng đĩa Trong 11 trườnghợp trên ông nhận thấy có 4 bệnh nhân có viêm phổi, đau khớp, sưnghạch và đưa ra nhận xét tổn thương của LE có thể chia làm 2 thể: thể cótổn thương da đơn thuần, khu trú, tiến triển lành tính và thể có tổnthương da lan tỏa, kèm theo tổn thương phối hợp nhiều cơ quan : tim,phổi, cơ quan tạo máu, thần kinh Cũng trong năm 1872, Wiliam osler mô tả một trường hợp điển hình củalupus đỏ hệ thống nhưng ông đặt tên là : ban đỏ đa dạng tiết dịch( erythema exudativum multiform )

1908 Kraus và Bohac đưa ra khái niệm lupus đỏ cấp tính và lupus đỏmãn tính để nói lên sự khác biệt giữa thể hệ thống và thể dạng đĩa

1952 Harvey và cộng sự đưa ra thuật ngữ: Lupus ban đỏ hệ thống( SLE)

mà ngày nay nó được chấp nhận và sử dụng rộng rãi.Với sự phát triển của cận lâm sàng, miễn dịch học, theo thời gian đã cónhiều tiến bộ đạt được trong nghiên cứu, chẩn đoán và điều trị SLE.

1948 Hargraves phát hiện ra tế bào Lupus ( ‘LE cell’’) trong máu bệnhnhân SLE Sau đó 1 năm (1949) Haserick tìm ra yếu tố Haserick tronghuyết thanh mà bản chất là kháng thể kháng nhân (anti nuclearantibody-ANA)

1957 Seligman chứng minh trong huyết thanh bệnh nhân có yếu tố phảnứng đặc hiệu với DNA Tan và cộng sự (1966) đã xác định đó là kháng

Các phát hiện khác: kháng thể kháng histon có ý nghĩa trong việc địnhhướng chẩn đoán lupus do thuốc, xét nghiêm miễn dịch huỳh quang -Lupus band test, giúp chẩn đoán phân biệt SLE và DLE Mối liên quan giữa SLE và DLE hiện vẫn còn đang tranh cãi Hai bệnh

là biến thể của nhau hay là hai thể bệnh riêng biệt? Câu trả lời còn đểngỏ! Dubois theo dõi 520 trường hợp SLE thấy có 10,8% tổn thươngban đầu là dạng DLE Ngược lại Beck và Rowell (1966) theo dõi 120 caDLE trong 5 năm không thấy trường hợp nào chuyển sang thể SLE!

Về phân loại, hiện nay theo các tác giả Mỹ(Dubois) tạm chia làm haithể: lupus đỏ hệ thống (SLE) lupus đỏ dạng đĩa (DLE) và 4 dưới nhóm:Hội chứng kháng thể phospholipid, lupus đỏ da bán cấp, lupus đỏ trẻ sơsinh, lupus đỏ sâu dưới da

IV LÂM SÀNG

Bệnh lupus ban đỏ hệ thống (LBĐ) Systemic lupus erythematosus

(SLE) đặc trưng bởi tổn thương viêm ở nhiều tổ chức, từng đợt và

huyết thanh xuất hiện các tự kháng thể kháng nhân phản ứng với cácthành phần khác nhau của nhân tế bào, gọi chung là kháng thể khángnhân (ANA) Sự hiện diện của các tự kháng thể đặc hiệu liên quan các

cơ quan tổn thương và tiên lượng của LBĐ và những rối loạn tự miễnkhác

Càng có nhiều biểu hiện lâm sàng, thì càng chẩn đoán dễ nhưngcàng tiên lượng nặng Ngược lại, khi bệnh có triệu chứng đơn điệu haygiả triệu chứng (pauci-symptom), chẩn đoán nghi ngờ và có thể nhầmlẫn sau nhiều tháng Ba biểu hiện thường gặp nhất là tổn thương ởkhớp, da và thận Các tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh LBĐ được đưa ranăm 1982 và hoàn thiện năm 1997 bởi American College ofRheumatology Chỉ cho phép chẩn đoán chắc chắn khi có tối thiểu 4tiêu chuẩn xuất hiện

LBĐ xảy ra chủ yếu ở phụ nữ trẻ trong lứa tuổi 15-40 tuổi Tỷ lệ ở nữ mắc bệnh cao gấp 10 lần so với nam, đặc biệt ở bệnh nhân Châu Phi và tiến triển thường nặng Tại Mỹ tần suất khoảng 25-50/100.000 dân, cao nhất ở người da đen là 4/1.000 dân Các mô hình thực nghiệm cho thấy các nội tiết sinh dục nữ steroid có vai trò trong bệnh lý này Vấn đề

di truyền có vai trò, cặp sinh đôi cùng trứng có tỷ lệ mắc bệnh là 30%, trong khi cặp sinh đôi khác trứng hoặc anh chị em ruột là 5% Những người có allen MHC HLA-B8, HLA- DR2 và HLA-DR3 có nguy cơ cao mắc bệnh LBĐ, ngoài ra những người có thiếu hụt C4, sự thay đổi về cấu trúc thụ thể FcIgG tại tế bào của cơ quan đích có liên quan với LBĐ.

Bảng 1 11 tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh SLE (1982, sửa đổi năm

1997)

Ban đỏ dạng cánh bướm ở mặt (malar rash)

Ban đỏ lupus dạng dĩa (discoid rash)

Nhạy cảm ánh sáng (photosensitivity)

Loét miệng hay mũi họng (oral ulcers)

Viêm đa khớp (Arthritis)

Viêm màng phổi hay màng ngoài tim (serositis)

Tổn thương thận (proliferative lupus nephritis): protein niệu > 0,5g/24giờ hay trụ niệu (renal casts)

Tổn thương thần kinh (seizures)

Rối loạn máu: thiếu máu tan máu với HC lưới tăng, giảmBC<4000/mm3, giảm tiểu cầu < 100000/mm3, giảmlympho<1500/mm3

Rối loạn miễn dịch: KT antidsNA(+), KT antiSm(+), KTantiphospholipid (+) như anticardiolipin, anticoagulant lupus, VDRL(+) nhưng TPHA (-)

ANA (+)

Ngoài ra, biến chứng này có thể xảy ra khi vắng mặt hội chứngantiphospholipid vốn làm cho thuận lợi cho huyết khối mạch

Những bệnh nhân than phiền về đau cơ và đồng thời tăng vừa cácenzym tổ chức cơ trong huyết thanh Sinh thiết cơ cho thấy teo các sợi

cơ và đôi khi viêm mạch với thẩm nhuận tổ chức lympho

Bảng 2 Tần suất các biểu hiện lâm sàng của bệnh lupus ban đỏ

Ban đỏ ở mặt 50% Viêm nội tâm mạc 10%Loét miệng 40% Viêm phổi xơ kẻ 5%Rụng tóc 40% HA tăng

Viêm mạch 20% Huyết khối động và tĩnh

mạch (thromboembolicevents)

15%

Panniculite 5% Thận 50% Máu (hematologic) 85% Protein niệu, trụ niệu 50%Thiếu máu tan huyết 10% Phù chi dưới

Giảm bạch cầu ((< 4./μl)l) 65% Tổn thương khác

Giảm tế bào lympho (<

1.500/μl)l)

50% Sẩy thai tự nhiên 30%

Giảm tiểu cầu (< 100.000/μl)l) 15% Tổn thương mắt 15%Kháng đông trong máu 15% Dạ dày -Ruột (lupoid

hepatitis, pancreatitis)

45%

1 Da và lớp nhầy

Dấu hiệu da thay đổi từ ban đỏ cánh bướm (vespertilio) nằm ở haicánh mũi, gò má, trán và cằm (15% ban đỏ da), cho đến loét như vếtcắn của chó sói (loup) Ban đỏ khởi phát do tiếp xúc tia cực tím B.Ban đỏ có thể không giới hạn ở mặt mà có thể có ở tất cả những vùngtiếp xúc mặt trời

Có khoảng 15% bệnh nhân LBĐ không có biểu hiện ban dạngcánh bướm, nhưng một lupus dạng đĩa mạn tính (LDC), điển hình bởitổn thương nhú có vảy (papulosquameuse) thẩm nhuận, có thể để lạinhững sẹo không mất đi Cũng có thể LDC đơn thuần, không kèm theonhững tổn thương hệ thống Chỉ 5% trong số này tiến triển LBĐ.

Một thể đặc biệt là lupus da bán cấp, đặc trưng bởi dấu hiệu sinhhọc hơn là lâm sàng Tổn thương ban đỏ dạng nhú lan toả, thường cóvảy, có bờ viền nhiều vòng và khuynh hướng hợp lại với nhau Sau khi

chúng biến mất, để lại tình trạng mất sắc tố và đôi khi có teo lớp bì.Lupus da bán cấp thường kèm theo anti Ro/SSA và thiếu hụt yếu tố bổthể C2.

Những tổn thương khác không đặc hiệu có thể xảy ra ở nhữngphần khác của cơ thể, đáng kể ở các chi Có thể là những tổn thươngban đỏ hiếm là các bọng nước, ban đỏ đa dạng đồng tiền, mày đay, tổnthương li ken hoá hay loét hoại tử đầu chi (panniculite)

Ngoài những tổn thương riêng của da, viêm mạch đặc trưng củalupus có thể dẫn đến hoại tử ở mạch máu da Những tổn thương đôikhi kín đáo, hình chấm, luôn luôn thể hiện bệnh tiến triển Phải tìmkiếm ở bờ chung quanh móng và mu ngón tay và ngón chân và chúngxuất hiện dưới dạng mảng tím bầm và đôi khi bị loét

Tổn thương lớp nhầy, chú ý ở miệng, nhưng cũng có thể ở mũi,đường tiết niệu và trực tràng Chúng giống như loét ap tơ nhưng ít tạorãnh Trong hệ sừng thì tóc là nơi dễ tổn thương Rụng tóc thành từngmảng, hoặc lan toả, có thể kèm theo những đợt khởi bệnh và giảm khilui bệnh

Người ta thấy có sự lắng đọng dãi Ig và các bổ thể dọc theo màng

cơ bản bì thượng bì (dermo-epidermal junction hay còn gọi là testbăng lupus (Lupus band test) đặc trưng cho LBĐ khi lắng đọng gồmIgG, C1q Test băng lupus dương tính khoảng 75% trường hợp sinhthiết ở da bệnh lý và 50% ở vùng da lành Test (+) gợi ý tiến triểnbệnh Các IgM, C3 có thể lắng đọng nhưng ít đặc trưng ở LBĐ

- Hầu hết bệnh nhân LBĐ đều có sự lắng đọng Ig tại các cầu thận, nhưng chỉ

có 50% có biểu hiện viêm thận đặc trưng bởi Protein, hồng cầu, bạch cầu,trụ niệu Giai đoạn đầu thường không có triệu chứng, về sau xuất hiện phù,hội chứng thận hư

- Trên những bệnh nhân có nồng độ kháng thể Anti Ds DNA cao và giảm bổthể Tổn thương thận thường nặng nề, tiến triển nhanh chóng đến suy thậnnếu không điều trị kịp thời

- Tổn thương thận dẫn đến bởi tăng huyết áp, tăng creatinin máu,protein niệu và hồng cầu niệu vi thể với tăng bạch cầu niệu

- Sinh thiết thận được chỉ định khi bệnh nhân có tăng huyết áp hiệndiện trong bối cảnh lupus, hay dấu hiệu sinh học của bệnh thận:protein niệu và hồng cầu niệu không giải thích được bởi các nguyênnhân khác, sự tăng creatinin máu

Bảng 3 Tiêu chuẩn đánh giá tiến triển của LBĐ

Lâm sàng (dấu hiệu toàn thân và chức năng)

Tốc độ lắng máu

Chỉ số huyết thanh của CH50, C3, C4 (không có thiếu

hụt bẩm sinh)

* CRP không tăng trong đợt tiến triển bệnh

3 Hô hấp

Tổn thương thường gặp là tràn dịch màng phổi (50%) một bên hayhai bên, đôi khi mở đầu bệnh lý gây ho và đau ngực Chọc hút màngphổi cho thấy dịch viêm giàu albumin và tế bào lympho, đôi khi chứakháng thể kháng nhân Hiếm hơn người ta có thể thấy trên phim XQ,các thẩm nhuận kẻ mà chụp cắt lớp cho thấy thay đổi theo thời gian.Bản chất lupus của tổn thương phổi là 20% vậy chỉ được cho phépchẩn đoán với sự thận trọng và khi test vi sinh học âm tính Thẩmnhuận lupus thường thoái lui nhanh nhờ corticoid, nhưng người ta sợrằng trong một số trường hợp này có thể tiến triển xơ phổi kẻ (5%) vàsuy phổi mạn tính và sẽ không còn đáp ứng với corticoid Test thăm

dò chức năng hô hấp cho thấy hội chứng giới hạn thông khí và giảmkhả năng vận chuyển CO2 theo thời gian Tăng áp lực động mạch phổixảy ra ngoại lệ trong LBĐ

4 Tim mạch

4.1 Tim: Viêm màng ngoài tim thường gặp nhất 30%, viêm cơ tim10%, viêm nội tâm mạc Libman – Sacks là hiếm Chủ yếu xảy ra vanhai lá và van động mạch chủ

4.2 Mạch: 20% trong số bệnh nhân có hội chứng Raynaud ở ngón tay,

ảnh hưởng đến chức năng nhưng thường hay hoại tử ở các chi Soimao mạch cho thấy tăng kích thước mạch nhưng không có dấu hiệuriêng của xơ cứng bì.

Thân các mạch máu lớn như quai động mạch chủ không có tổnthương Ngược lại, nhất là khi có hội chứng anti phospholipid kèmtheo, thuyên tắc động mạch và tĩnh mạch, trung ương hay ngoại vi cóthể xảy ra

đồ Comitialité này đôi khi kèm theo rối loạn tâm thần Những cơnbệnh lý thần kinh có thể độc lập với cơn kích phát của LBĐ

Những rối loạn vận động trung ương như liệt bán thân, nửa ngườihay liệt nhẹ do viêm tuỷ ngang, có thể xuất hiện đột ngột 15%.Thưòng kèm theo đợt kịch phát LBĐ và tiên lượng xấu

5.2 Hệ thống thần kinh ngoại vi: tổn thương ở 15% trường hợp có thểxảy ra ở dây thần kinh sọ như dây thần kinh vận nhãn Bệnh lý thầnkinh ngoại vi có thể dẫn đến toàn thân do viêm một hay nhiều dây thầnkinh do viêm mạch Chẩn đoán có thể khắng định sinh thiết thần kinh-

cơ , định hướng bởi điện cơ đồ

5.3 Hội chứng màng não: có thể xảy ra trong cơn kịch phát Dịch nãotuỷ viêm với chủ yếu là tế bào lympho Chẩn đoán gián biệt với viêmmàng não có nguồn gốc nhiễm trùng là khó khăn, có thể quan tâmCRP bình thường trong LBĐ hay viêm màng não virus

5.4 Biến chứng tâm thần: có thể là hội chứng trầm cảm, mất trí nhớ,mất định hướng, ảo giác, có thể tâm thần phân liệt Nếu vắng mặt cácdấu hiệu lâm sàng khác hay hội chứng viêm thì chẩn đoán là khó khăn

5.5 Mắt: bao gồm tổn thương thần kinh, biến chứng mắt, trước hết làviêm kết mạc và viêm mào màng cứng (épiesclerite) nhưng mặt khácliệt vận động nhãn cầu do bệnh lý thần kinh ngoại vi, có thể có viêmmạch võng mạc Dẫn đến xuất tiết dạng bông gòn điển hình viêm võngmạc dysorique Nó không điển hình cho LBĐ và thường kèm xuấthuyết (5%) Hiếm hơn là phát hiện huyết khối ở động mạch trung tâmcủa võng mạc

6 Gan và hệ tiêu hoá

6.1 Gan: chẩn đoán gián biệt giữa một viêm gan tự miễn và viêm ganlupus đôi khi rất khó khăn Dấu hiệu lâm sàng và sinh học của ly giải

tế bào gan là như nhau Một sự tăng đơn thuần transaminase huyếtthanh được phát hiện ở 40% trường hợp Kết hợp với các triệu chứnglâm sàng khác của LBĐ như tổn thương da hay thận, có thể làm rõchẩn đoán Khi vắng mặt chúng, có thể tìm kiếm các dấu hiệu sinh họcgiúp định hướng bệnh căn: viêm gan tự miễn type I kèm kháng thể

hợp này cũng có kháng thể kháng nhân, nhưng không bao giờ cókháng thể anti-ds DNA và anti-Sm Ngược lại trong tổn thương ganLBĐ thì những kháng thể anti ds- DNA và anti- Sm là thường có mặt.Nếu các kháng thể của viêm gan tự miễn xuất hiện thì nồng độ cũngtrung bình Sinh thiết tổ chức gan không bao giờ giúp chẩn đoán giánbiệt

6.2 Hệ tiêu hoá: Tổn thương hệ tiêu hoá xảy ra trong qúa trình LBĐthường do thuốc như việc sử dụng thuốc kháng viêm Bệnh nhân nôn30%, đau bụng và đi chảy Triệu chứng gắn liền viêm mạch là hiếm vàthay đổi tuỳ theo vị trí cắt lớp Trong trường hợp tổn thương thânđộng mạch lớn, hôi chứng giả ngoại khoa có thể xảy ra dẫn đến thủngruột Viêm vi mạch có thể dẫn đến hội chứng kém hấp thu

Xét nghiệm sinh học đầu tiên cho phép phân biệt bệnh LBĐ là tếbào Hargraves thực hiện in vitro Mặc dầu ngày nay xét nghiệm này đã

bị bỏ quên và thay thế bởi các kháng thể kháng nhân (ANA), tế bàoHargraves phản ảnh hiện tương sinh lý bệnh có lẽ liên quan đợt khởiphát của bệnh Hiện tượng này thể hiện hậu quả của sự thực bào cácbằng cơ chế apoptose, khởi phát hiện tượng tự miễn dẫn đến sản xuấtkháng thể kháng nhân và các biểu hiện lâm sàng của bệnh.

Sơ đồ Sinh học của bệnh lupus ban đỏ hệ thống

1 Kháng thể kháng nhân (ANA)

Kháng thể kháng nhân là các dấu ấn huyết thanh rất đặc hiệu choLBĐ Đó là những globulin miễn dịch đặc hiệu đối với các cấu trúckhác nhau của nhân tế bào: axit nhân, histon, ribonucleoprotein Các

kỹ thuật phát hiện thông thường hiện nay là kỹ thuật miễn dịch huỳnhquang gián tiếp trên tiêu bản tế bào Hep2 là các tế bào ung thư khí

hiện ANA Các kết quả có thể đánh giá qua sự pha loãng huyết thanh.Biện luận kết quả của ANA có thể khó khăn do những lý do sau:

Sự hiện diện ANA trong huyết thanh không phải luôn luôn là bệnh

tự miễn Sự xuất hiện ANA nhất là lớp IgM có thể có trong hội chứngviêm không tự miễn

Sự bàn luận khó khi nồng độ ANA không cao lắm Một nồng độthấp ANA ở người trưởng thành nhất là người > 70 tuổi Tuy nhiênnồng độ thấp vẫn có thể gặp ở giai đoạn đầu của bệnh lý, và ở trẻ em

Sự hiện diện ANA trong huyết thanh phải được bàn luận với triệuchứng lâm sàng vì 99% ANA được phát hiện ở bệnh nhân LBĐ có đợtkịch phát, một số bệnh lý viêm khác, tự miễn hay không cũng có thể

có ANA Cho phép giải thích kết quả ANA, đối chiếu sinh học – lâmsàng phải được tiến hành để quyết định Các kháng thể đặc hiệu choLBĐ là anti-dsDNA, anti-Sm

Bảng Kháng thể kháng nhân trong LBĐ

Kháng thể kháng nhân toàn bộ (ANAt) 98

KT anti axit nhân KT anti ds DNA 90*

KT anti Histon 70