nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số hợp chất chiết tách từ lá đu đủ (carica papaya linn)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI Hồ Thị Hà NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHIẾT TÁCH TỪ LÁ ĐU ĐỦ (Carica papaya Linn) Chuyên ngành: Công nghệ sinh học Mã số: 62420201 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ CÔNG NGHỆ SINH HỌC Hà Nội - 2014 Công trình được hoàn thành tại: Trường Đại học Bách khoa Hà Nội Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS. Đỗ Thị Hoa Viên TS. Lê Quang Hòa Phản biện 1: PGS.TS. Nguyễn Thị Hoàng Anh Phản biện 2: PGS.TS. Vũ Đình Hoàng Phản biện 3: PGS.TS. Hà Huy Kế Luận án sẽ được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án tiến sĩ cấp Trường họp tại Trường Đại học Bách khoa Hà Nội Vào hồi …… giờ, ngày … tháng … năm ……… Có thể tìm hiểu luận án tại thư viện: 1. Thư viện Tạ Quang Bửu - Trường ĐHBK Hà Nội 2. Thư viện Quốc gia DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ 1. Do Thi Hoa Vien, Ho Thi Ha (2013). Research on anti-cancer activity of some extracts from Vietnamese carica papaya leaves. Proceeding of the 7 th SEATUC Symposium, 4-6 March 2013, Bangdung, Indonesia, ISSN 2186 – 7631, OS4-4. 2. Hồ Thị Hà, Lê Quang Hòa, Phạm Văn Cường, Đoàn Thị Mai Hương, Nguyễn Thùy Linh, Châu Văn Minh, Đỗ Thị Hoa Viên (2013) Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học lá cây đu đủ carica papaya họ đu đủ (caricaceae). Tạp chí hóa học, T. 51 (6ABC), ISSN 0866 - 7144, pp 59 – 63. 3. Hồ Thị Hà, Đỗ Thị Hoa Viên, Lê Quang Hòa (2014) Nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số hợp chất chiết tách từ lá đu đủ (Carica papaya L.). Tạp chí khoa học công nghệ Việt Nam, bộ Khoa học và Công nghệ, số 2+3, ISSN 1859 – 4794, pp 119-122. 4. Hồ Thị Hà, Đỗ Thị Hoa Viên, Lê Quang Hòa, Phạm Văn Cường, Đoàn Thị Mai Hương, Nguyễn Thùy Linh, Châu Văn Minh (2014) Carpainone: alkaloid mới từ lá cây đu đủ. Tạp chí khoa học và công nghệ, viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam, tập 52, số 5, ISSN 0866708X, pp593 - 598. 1 ĐẶT VẤN ĐỀ 1. Tính cấp thiết của đề tài Cây đu đủ (Carica papaya Linn) là một loại cây ăn quả được trồng ở các nước vùng nhiệt đới. Ở Việt Nam, cây đu đủ được trồng hầu hết ở các tỉnh miền Bắc và miền Nam. Lá đu đủ được chứng minh là có khả năng chống oxy hóa rất mạnh, có hoạt tính kháng khuẩn tốt. Ngoài ra, lá đu đủ còn có khả năng kháng viêm, giảm đau. Đã có thông báo dịch chiết nước lá cây đu đủ có tác dụng ức chế một số dòng tế bào ung thư người như ung thư dạ dày, ung thư phổi, ung thư máu. Ngoài ra, nước lá cây đu đủ còn có tác dụng điều hòa miễn dịch. Tuy nhiên, những công bố đều chỉ sơ lược ở dạng dịch chiết và chưa xác định được thành phần nào là hoạt chất. Vì vậy, việc chứng minh được thành phần hoạt chất cụ thể của lá đu đủ là một việc làm hết sức cần thiết, tạo cơ sở khoa học cho việc ứng dụng nguồn nguyên liệu sẵn có ở Việt Nam làm thuốc điều trị bệnh ung thư. Do đó, tôi đã lựa chọn đề tài: “Nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số hợp chất chiết tách từ lá đu đủ (Carica papaya Linn” 2. Mục tiêu của đề tài - Phân lập và xác định cấu trúc một số hợp chất có hoạt tính sinh học và hợp chất mới có trong lá đu đủ. - Đánh giá hoạt tính sinh học của các hợp chất phân lập làm cơ sở khoa học chứng minh cho việc người dân ở một số nước trên thế giới sử dụng lá đu đủ chữa trị một số loại bệnh trong đó có bệnh ung thư. 3. Nội dung nghiên cứu - Nghiên cứu phân lập một số hợp chất có trong lá đu đủ. - Xác định cấu trúc của một số hợp chất phân lập được. - Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư của các phân đoạn cặn chiết từ lá đu đủ. - Đánh giá khả năng gây độc tế bào của các hợp chất phân lập được. 2 - Đánh giá khả năng kích hoạt enzyme caspase 3/7 của hợp chất carpaine và pseudocarpaine trên dòng tế bào ung thư phổi LU-1. - Đánh giá khả năng chống oxy hóa của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ bằng các phương pháp: loại bỏ gốc tự do 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH), thử nghiệm malonyl dialdehyd (MDA), chống oxy hóa in vitro trên tế bào gan chuột phân lập. - Đánh giá khả năng kháng vi khuẩn và nấm của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ. - Đánh giá khả năng kích thích miễn dịch của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ. 4. Tính mới của đề tài Phân lập và xác định cấu trúc của một hợp chất mới từ lá đu đủ (Carica papaya Linn) được đặt tên là carpainone. Đã xác định hoạt tính gây độc lên một số dòng tế bào ung thư của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ, trong đó hợp chất carpaine và pseudocarpaine thể hiện hoạt tính gây độc tế bào ung thư rõ rệt. Lần đầu tiên xác định được khả năng kích hoạt enzyme caspase 3/7 của hợp chất carpaine và pseudocarpaine trên tế bào ung thư phổi LU-1. Đánh giá được khả năng chống oxy hóa, kháng vi khuẩn, kháng nấm và khả năng kích thích miễn dịch của một số hợp chất phân lập từ lá đu đủ. 5. Bố cục của luận án Luận án gồm 113 trang: Đặt vấn đề (3 trang), chương 1: tổng quan (29 trang). Chương 2: vật liệu và phương pháp nghiên cứu (12 trang). Chương 3: kết quả và thảo luận (56 trang với 6 bảng và 54 hình). Kết luận và kiến nghị (2 trang). Danh mục các công trình công bố (1 trang). Tài liệu tham khảo (10 trang gồm 20 tài liệu tiếng Việt, 86 tài liệu tiếng Anh). 3 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1. Giới thiệu về cây đu đủ Họ đu đủ (Caricaceae) trên thế giới gồm có 4 chi và 45 loài, phân bố ở các vùng nhiệt đới và cận nhiệt đới. Ở nước ta có 1 chi và một loài. Một số giống đu đủ hiện nay đang được trồng ở Việt Nam bao gồm: giống đu đủ ta, đu đủ Mêhico, đu đủ So Lo, đu đủ Trung Quốc, đu đủ Thái Lan, đu đủ Đài Loan. Tại Hà Nội, chỉ có duy nhất giống đu đủ Đài Loan được trồng ở các huyện: Gia Lâm, Đông Anh, Sóc Sơn, Thạch Thất,… 1.2. Nghiên cứu về thành phần hóa học của lá đu đủ Trong lá đu đủ có các chất: tannin, alkaloid, saponin, glycosis, phytosterol, phenol, flavonoid, steroid, terpenoid,…. Alkaloid có khung piperidin, chủ yếu là carpaine, pseudocarpaine, dehydrocarpaine I, dehydrocarpaine II, choline, …. Ngoài ra còn có vitamin C, E, nguyên tố khoáng Ca, K, Mg, Zn, Mn, Fe, N C H 2 C C H 2 C C H H H C H 3 (C H 2 ) 7 O C = O N C C C H 2 C H 2 C H H (C H 2 ) 7 C H 3 H H C = O O N C H 2 C C H 2 C C H C H 3 H H(C H 2 ) 7 O C = O N C C C H 2 C H 2 C H H (C H 2 ) 7 C H 3 H H C = O O Carpaine Pseudocarpaine 1.3. Nghiên cứu về hoạt tính sinh học của lá đu đủ Một số nhóm chất trong lá đu đủ có hoạt tính chống ung thư. Ví dụ: nhóm glucosise bao gồm các chất benzyl glucosinolate, benzyl isothiocyanate có hoạt tính chống nhiều dòng tế bào ung thư khác nhau. Nhóm các chất phenol bao gồm các chất: 5,7-dimethoxy coumarin, axi protocatechui, axit ρ- coumaric, axit caffeic, kaempferol, quercetin. Nhóm các chất này đã được chứng minh là có hoạt tính: ưc chế sự tăng sinh tế bào, tăng cường chức năng miễn dịch, ức chế enzyme ở pha I và II trong chu kỳ phân bào, ức chế sự kết dính tế bào và xâm lấn, cảm ứng quá trình tự chết. Nhóm các chất carotenoid các chất: β-carotene, lycopene, β-cryptoxanthin. Nhóm các chất này có tác 4 dụng phòng ung thư phổi, ung thư tiền liệt tuyến, ung thư vú, ung thư dạ dày, ung thư gan,… Trong lá đu đủ có chứa protein bất hoạt ribosome (RIPs). RIPs có khả năng gây độc tế bào ung thư vú T47D với IC 50 = 2,8 μg/ml. Chất chiết bằng nước từ các phần khác nhau của đu đủ có tác dụng ngăn ngừa, tiêu diệt hoặc ức chế nhiều loại tế bào ung thư như: dạ dày, phổi, tuyến tụy, gan, máu, lymphoma, bệnh bạch cầu, Dịch chiết lá đu đủ bằng nước (nồng độ 0,625-20 µg/ml) có tác dụng ức chế nhiều dòng tế bào ung thư khác nhau. Tác giả đã chứng minh dịch chiết từ lá đu đủ còn có tác dụng hỗ trợ hệ miễn dịch để tấn công vào các tế bào ung thư. Bằng cách thúc đẩy sự gia tăng các sản phẩm cytokine dạng Th1 như là IL-12p40, IL-12p70, INF-γ và TNF-α, các cytokine này có khả năng chống lại khối u. Sau đó tác giả sử dụng màng lọc để tách thành 2 phần có trọng lượng phân tử khác nhau. Các chất có hoạt tính ức chế tế bào ung thư và điều hòa miễn dịch được xác định là nằm ở phần có trọng lượng phân tử nhỏ hơn 1000. Chất chiết lá đu đủ có hoạt tính chống oxy hóa. Các giống đu đủ khác nhau có tổng hàm lượng phenol khác nhau và hoạt tính chống oxy hóa cũng khác nhau. Điều đó chứng tỏ rằng các chất phenol gây ra hoạt tính chống oxy hoá. Các bộ phận khác nhau của cây đu đủ có hoạt tính chống oxy hóa giảm dần theo thứ tự: lá non → quả xanh → quả chín → hạt. Tuy nhiên, các hoạt chất có tác dụng chống oxy hóa còn chưa được phân lập. Dịch chiết lá đu đủ có khả năng ức chế nhiều loại vi khuẩn và nấm. Cao lá đu đủ có tác dụng kháng khuẩn đối với Typhimurium mentagrophytes, T. rubrum và Staphylococcus aureus. Ngoài ra, dịch chiết lá đu đủ còn có khả năng kháng viêm, kháng virut sốt xuất huyết,…. 5 CHƯƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Mẫu thực vật Giống đu đủ Đài Loan (Carica papaya L.) được trồng tại Nam Hồng – Đông Anh – Hà Nội. Thu hái lá trên cây đu đủ cái, dạng lá bánh tẻ, không bị sâu bệnh, không bị dập nát. Lá thu hái vào tháng 10 năm 2012. Lá cây đu đủ thu hái về được sấy ở nhiệt độ 40 - 50 0 C cho đến khô rồi nghiền thành bột. 2.2. Phương pháp nghiên cứu 2.2.1. Các phương pháp phân lập và xác định cấu trúc hợp chất: dùng phương pháp chiết ngâm, chiết bằng sóng siêu âm để thu cặn chiết từ lá đu đủ. Sử dụng sắc ký cột, sắc ký lớp mỏng để phân lập các chất tinh khiết. Sử dụng phổ hồng ngoại, phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ hạt nhân để xác định cấu trúc của các hợp chất phân lập được. 2.2.2. Các phương pháp thử hoạt tính sinh học 2.2.2.1. Phương pháp thử độ độc tế bào (cytotoxic assay): Phép thử tiến hành xác định hàm lượng protein tế bào tổng số dựa vào mật độ quang học (OD – Optical Density) đo được khi thành phần protein của tế bào được nhuộm bằng Sulforhodamine B (SRB). Giá trị OD máy đo được tỉ lệ thuận với lượng SRB gắn với phân tử protein, do đó lượng tế bào càng nhiều (lượng protein càng nhiều) thì giá trị OD càng lớn. Phép thử được thực hiện trong điều kiện cụ thể như sau: - Chất thử (10 l) pha trong DMSO 10% được đưa vào các giếng của khay 96 giếng để có nồng độ 100 g/ml; 20g/ml; 4 g/ml; 0,8 g/ml. - Trypsin hóa tế bào thí nghiệm để làm rời tế bào, thêm lượng tế bào phù hợp và để chúng phát triển trong vòng từ 3-5 ngày. - Một khay 96 giếng khác không có chất thử nhưng có tế bào ung thư sẽ được sử dụng làm đối chứng ngày 0. - Sau giai đoạn phát triển trong tủ ấm CO2, tế bào được cố định vào đáy giếng bằng axit trichloracetic trong 30 phút, được nhuộm bằng SRB trong 1 giờ ở 37 0C. 6 - Cuối cùng, sử dụng 10 mM unbuffered Tris base để hòa tan lượng SRB đã bám và nhuộm các phân tử protein, đưa lên máy lắc đĩa lắc nhẹ trong 10 phút và sử dụng máy ELISA Plate Reader để đọc kết quả về hàm lượng màu của chất nhuộm SRB qua phổ hấp phụ ở bước sóng 515 nm. - Ellipticine luôn được sử dụng như là chất đối chứng dương. - DMSO10% luôn được sử dụng như đối chứng âm. Chất thử nào có IC50 < 20 g/ml (với chất chiết thô, hoặc với phân đoạn hóa học) hoặc IC50  4 g/ml (với hoạt chất tinh khiết) sẽ được xem là có hoạt tính gây độc tế bào và có khả năng ức chế sự phát triển hoặc diệt tế bào ung thư. 2.2.2.2. Phương pháp xác định hoạt tính enzyme caspase 3 / 7: Được thực hiện dựa trên bộ kit Apo-ONE® Homogeneous Caspase-3/7 Assay (Promega) theo đúng hướng dẫn của nhà sản xuất. 2.2.2.3. Phương pháp xác định hoạt tính chống oxy hóa bằng loại bỏ gốc tự do DPPH Nguyên tắc: 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) là gốc tự do được dùng để sàng lọc tác dụng chống oxy hóa của các chất nghiên cứu. Hoạt tính chống oxy hóa thể hiện qua việc làm giảm màu DPPH của chất thử, được xác định bằng phép đo độ hấp thụ ở bước sóng 517 nm trên máy quang phổ. 2.2.2.4. Phương pháp xác định hoạt tính chống oxy hoá in vitro bằng thử nghiệm malonyl dialdehyd (MDA test) Xác định khả năng ức chế peroxy hoá lipid thông qua việc xác định hàm lượng MDA theo phương pháp của Stroev E A, Makarova V G (1989), Viện Dược liệu - Bộ Y Tế (2006). Khi cho phản ứng với axit thiobarbituric, một phân tử MDA phản ứng với hai phân tử axit thiobarbituric tạo phức màu hồng hấp thu cực đại ở bước sóng 532 nm. Phản ứng thực hiện ở môi trường pH 2 - 3, ở nhiệt độ 90 - 100 0 C trong vòng 10 - 15 phút. Đo cường độ màu của phức suy ra lượng MDA có trong mẫu. 2.2.2.5. Phương pháp xác định hoạt tính chống oxy hoá in vitro trên tế bào gan chuột 7 Chuột BALB/c khoẻ mạnh được sử dụng để tách tế bào tế bào gan. Tế bào gan sau phân lập được nuôi ổn định 1-2 ngày. Thêm hoạt chất nghiên cứu hoặc cucurmin (đối chứng dương). Thêm 100 µM H 2 O 2 vào mỗi giếng, ủ trong 2 giờ. Cho 50 µl/giếng MTT nồng độ 1mg/ml, ủ trong 4 giờ. Loại bỏ dịch nổi, thêm vào mỗi giếng 100 µl DMSO 100%. Đo mật độ quang học (OD) ở bước sóng 492 nm. 2.2.2.6. Phương pháp thử hoạt tính kháng vi khuẩn và nấm Hoạt tính kháng vi khuẩn và nấm được thực hiện dựa trên phương pháp pha loãng đa nồng độ (Multimicrodilution assay). 2.2.2.7. Phương pháp thử hoạt tính kích thích miễn dịch Động vật thí nghiệm: Thỏ 3 tháng tuổi khỏe mạnh, được nuôi tại chuồng nuôi của viện Công nghệ sinh học. Hoạt tính kích thích miễn dịch của các mẫu được xác định theo phương pháp MTT (Mosmann (1983)). Tế bào lympho được đưa vào các giếng của đĩa 96 giếng với nồng độ 2x10 6 tế bào/ml. Bổ sung chất thử pha trong DMSO 10%. Concavalin A được sử dụng làm đối chứng. Mẫu được ủ trong thời gian 48h ở 37 o C, 5% CO 2 . Sau giai đoạn phát triển trong tủ ấm CO 2 , thêm vào mỗi giếng 50µl MTT 1mg/ml. Sau khi ủ đĩa tế bào ở 37 o C trong 4h, loại bỏ môi trường và thêm vào mỗi giếng 100 µl DMSO. Đĩa tế bào được đưa lên máy lắc đĩa lắc nhẹ trong 10 phút và sử dụng máy ELISA Plate Reader (Bio-Rad) để đọc kết quả về hàm lượng màu qua phổ hấp phụ ở bước sóng 490nm. [...]... nghiệm MDA ở các nồng độ nghiên cứu 3.8.3 Kết quả chống oxy hóa in vitro trên tế bào gan chuột của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ Xác định khả năng chống oxy hóa của 6 hợp chất tách chiết được từ lá đu đủ trên tế bào gan chuột Hình 3.20: Kết quả xác định hoạt tính chống oxi hóa trên tế bào gan chuột của các hợp chất chiết tách từ lá đu đủ (hình 3.54 của luận văn) 20 Qua quá trình nghiên cứu khả năng... chiết được từ lá đu đủ chưa thể hiện hoạt tính chống oxy hóa ở nồng độ thử nghiệm 3.8.2 Kết quả chống oxy hóa in vitro bằng thử nghiệm MDA của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ Xác định khả năng chống oxy hóa của 6 hợp chất tách chiết được từ lá đu đủ bằng phương pháp thử nghiệm MDA 19 Hình 3.19: Kết quả thử hoạt tính chống oxy hóa bằng phép thử MDA của các hợp chất chiết tách từ lá đu đủ (hình 3.53... chống oxy hóa của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ 3.8.1 Kết quả chống oxy hóa in vitro bằng phương pháp loại bỏ gốc tự do DPPH của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ Xác định khả năng chống oxy hóa của 6 hợp chất tách chiết được từ lá đu đủ bằng phương pháp thử DPPH Hình 3.18: Kết quả thử hoạt tính chống oxy hóa bằng DPPH của các hợp chất chiết tách từ lá đu đủ (hình 3.52 của luận văn) Kết quả cho thấy:... Axit ine Concavalin A Kết quả trên cho thấy các hoạt chất nghiên cứu không thể hiện hoạt tính kích thích tế bào lympho Concavalin A có cho thấy khả năng kích thích tế bào lympho tăng sinh Do vậy, chúng tôi không xác định được giá trị SD50 của tất cả các mẫu nghiên cứu 22 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận 1 Chiết phân đoạn dịch chiết MeOH từ lá đu đủ bằng các dung môi có độ phân cực tăng dần (n-hexan,... được từ lá đu đủ chưa cho thấy khả năng kích thích tế bào lympho tại các nồng độ thử nghiệm Không xác định được giá trị SD50 của các hợp chất tại các nồng độ thử nghiệm từ 0,8 đến 100 µg/ml Kiến nghị 1 Tiếp tục nghiên cứu một số hoạt tính sinh học của hợp chất carpaine và pseudocarpaine như: khả năng hạn chế sự di căn của khối u, khả năng hạn chế sự hình thành mạch máu trong khối u,… 2 Nghiên cứu tối... ellipticine hoạt động ổn định 3.6 Đánh giá tác dụng gây độc tế bào ung thư của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ Chúng tôi tiến hành xác định khả năng diệt hoặc kìm hãm sự phát triển tế bào ung thư của các hợp chất phân lập được từ lá đu đủ trên bốn dòng tế bào ung thư khác nhau Ngoài ra, các mẫu nghiên cứu còn được thử nghiệm trên tế bào thường NH3T3 của người và xem như là dòng tế bào đối chứng để... chất danielone và apocynol A lần đầu tiên được tách ra từ lá đu đủ 2 Đã xác định được phân đoạn cặn chiết CH2Cl2 của lá đu đủ có khả năng gây độc tế bào ung thư biểu mô KB (IC50 = 18,44 µg/ml), ung thư phổi LU-1 (IC50 = 18,21 µg/ml) và ung thư vú MCF-7 (IC50 = 19,16 µg/ml) 3 Hai hợp chất carpaine và pseudocarpaine phân lập từ cặn CH2Cl2 của lá đu đủ lần đầu tiên được chứng minh có hoạt tính gây độc mạnh... đều có IC50 > 128 µg/ml 3.10 Đánh giá khả năng kích thích tế bào lympho của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ Tiến hành đánh giá khả năng kích thích tế bào lympho của sáu hợp chất phân lập từ lá đu đủ Kết quả thu được như sau: Bảng 3.3: Kết quả kích thích tế bào lympho của các hợp chất phân lập từ lá đu đủ (bảng 3.6 của luận văn) Nồng độ SI (chỉ số kích thích tế bào lympho (µg/ml) phát triển so với đối... trên tế bào gan phân lập của 6 hoạt chất cho thấy các chất đều không thể hiện hoạt tính ở nồng độ nghiên cứu Cucurmin hoạt động ổn định trong thí nghiệm 3.9 Đánh giá khả năng kháng vi khuẩn và nấm của các hợp chất phân lập được Bảng 3.2: Kết quả thử hoạt tính kháng vi khuẩn và nấm của các hợp chất phân từ lá đu đủ (bảng 3.5 của luận văn) Nồng độ ức chế 50% sự phát triển của vi khuẩn và Chất thử nấm - IC50... năng kích hoạt enzyme caspase 3/7 của 2 hợp chất (carpaine và pseudocarpaine) tách chiết được từ lá đu đủ trên dòng tế bào ung thư phổi LU-1 Kết quả cụ thể như sau: 3.7.1 Đánh giá khả năng kích hoạt enzyme caspase 3/7 của hợp chất carpaine lên tế bào ung thư phổi LU-1 Hợp chất carpaine tách chiết được từ lá đu đủ được đánh giá khả năng kích hoạt enzyme caspase 3/7 trên dòng tế bào ung thư phổi LU-1 Hình . BÁCH KHOA HÀ NỘI Hồ Thị Hà NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHIẾT TÁCH TỪ LÁ ĐU ĐỦ (Carica papaya Linn) Chuyên ngành: Công nghệ sinh học Mã số: 62420201 TÓM. được trồng ở Việt Nam bao gồm: giống đu đủ ta, đu đủ Mêhico, đu đủ So Lo, đu đủ Trung Quốc, đu đủ Thái Lan, đu đủ Đài Loan. Tại Hà Nội, chỉ có duy nhất giống đu đủ Đài Loan được trồng ở các huyện:. 63. 3. Hồ Thị Hà, Đỗ Thị Hoa Viên, Lê Quang Hòa (2014) Nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số hợp chất chiết tách từ lá đu đủ (Carica papaya L.). Tạp chí khoa học công nghệ Việt Nam, bộ Khoa