Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩmnăm

Vancomycin là chất kháng sinh thuộc nhóm glycolipid có tác dụng tích cực trong điều trị bệnh, từng được coi là phương thuốc cuối cùng vì có khả năng điều trị được các bệnh nhiễm trùng nguy hiểm do các chủng vi sinh vật kháng methicillin (chất kháng sinh nhóm βlactam) gây nên. Vancomycin đã được đưa vào chữa bệnh từ hơn 40 năm qua, nhưng ngày nay vẫn được coi là kháng sinh quan trọng do hiệu quả chữa bệnh cao khi dùng một mình hoặc phối hợp với các kháng sinh khác, chống lại các vi khuẩn đã nhờn với nhiều loại kháng sinh thông dụng. Bởi vậy, việc nghiên cứu sinh tổng hợp vancomycin vẫn được quan tâm, phát triển, để từ đó hình thành nên thế hệ kháng sinh mới có hiệu quả chữa bệnh cao. Hơn nữa, nghiên cứu lên men Vancomycin và nắm vững quy trình sản xuất chất kháng sinh này còn tạo tiền đề cho việc xây dựng cơ sở sản xuất các chất kháng sinh ở quy mô công nghiệp trong điều kiện Việt Nam, góp phần thực hiện mục tiêu tới năm 2020 sản xuất được 50% tổng số thuốc, do Bộ Y tế đề ra.Trong bối cảnh như vậy, việc nghiên cứu xây dựng quy trình sản xuất vancomycin bằng nguyên liệu trong nước, phù hợp với điều kiện kinh tế và môi trường khí hậu của Việt Nam là cần thiết. Cùng với nó, việc triển khai xây dựng một cơ sở sản xuất kháng sinh này với công suất 5000 kgnăm góp phần phục vụ công tác chăm sóc sức khỏe cộng đồng.

SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân LỜI MỞ ĐẦU Vancomycin là chất kháng sinh thuộc nhóm glycolipid có tác dụng tích cực trong điều trị bệnh, từng được coi là phương thuốc cuối cùng vì có khả năng điều trị được các bệnh nhiễm trùng nguy hiểm do các chủng vi sinh vật kháng methicillin (chất kháng sinh nhóm β-lactam) gây nên. Vancomycin đã được đưa vào chữa bệnh từ hơn 40 năm qua, nhưng ngày nay vẫn được coi là kháng sinh quan trọng do hiệu quả chữa bệnh cao khi dùng một mình hoặc phối hợp với các kháng sinh khác, chống lại các vi khuẩn đã nhờn với nhiều loại kháng sinh thông dụng. Bởi vậy, việc nghiên cứu sinh tổng hợp vancomycin vẫn được quan tâm, phát triển, để từ đó hình thành nên thế hệ kháng sinh mới có hiệu quả chữa bệnh cao. Hơn nữa, nghiên cứu lên men Vancomycin và nắm vững quy trình sản xuất chất kháng sinh này còn tạo tiền đề cho việc xây dựng cơ sở sản xuất các chất kháng sinh ở quy mô công nghiệp trong điều kiện Việt Nam, góp phần thực hiện mục tiêu tới năm 2020 sản xuất được 50% tổng số thuốc, do Bộ Y tế đề ra. Trong bối cảnh như vậy, việc nghiên cứu xây dựng quy trình sản xuất vancomycin bằng nguyên liệu trong nước, phù hợp với điều kiện kinh tế và môi trường khí hậu của Việt Nam là cần thiết. Cùng với nó, việc triển khai xây dựng một cơ sở sản xuất kháng sinh này với công suất 5000 kg/năm góp phần phục vụ công tác chăm sóc sức khỏe cộng đồng. Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân CHƯƠNG I: LẬP LUẬN KINH TẾ KỸ THUẬT Kháng sinh Vancomycin là một sản phẩm có vai trò quan trọng và mang lại giá trị kinh tế to lớn. Trong khi, nước ta lại rất ít nhà máy sản xuất sản phẩm này. Đặc biệt, khu vực miền Trung, mặc dù nhu cầu sử dụng kháng sinh của khu vực này rất cao. Đây là một điều kiện rất thuận lợi để chúng ta tiến hành sản xuất kháng sinh Vancomycin nhằm cung cấp cho thị trường rộng lớn và tiến đến xuất khẩu. Đà Nẵng là một thành phố đang trên đà phát triển cùng với đó là các khu công nghiệp lớn mọc lên .Khu công nghiệp Hòa Khánh là khu công nghiệp mới, quy hoạch với diện tích rộng rất phù hợp cho xây dựng phát triển công nghiệp và đô thị thu hút rất nhiều nguồn vốn đầu tư. Với những ưu điểm như vậy nên việc xây dựng một nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin ở khu công nghiệp Hòa Khánh – Hòa Hiệp – Liên Chiểu – Đà Nẵng là việc làm hợp lý và sẽ mang lại hiệu quả kinh tế cao trong quá trình hoạt động. 1.1. Đặc điểm tự nhiên Đà Nẵng là một thành phố trực thuộc Trung Ương, nằm ở 15 0 55' đến 16 0 14' vĩ Bắc, 107 0 18' đến 108 0 20' kinh Đông, Bắc giáp tỉnh Thừa Thiên - Huế, Tây và Nam giáp tỉnh Quảng Nam, Đông giáp Biển Đông. Nằm ở vào trung độ của đất nước, trên trục giao thông Bắc - Nam về đường bộ, đường sắt, đường biển và đường hàng không, cách Thủ đô Hà Nội 764km về phía Bắc, cách thành phố Hồ Chí Minh 964 km về phía Nam. Ngoài ra, Đà Nẵng còn là trung điểm của 4 di sản văn hoá thế giới nổi tiếng là cố đô Huế, Phố cổ Hội An, Thánh địa Mỹ Sơn và Rừng quốc gia Phong Nha - Kẻ Bàng. Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân Trong phạm vi khu vực và quốc tế, thành phố Đà Nẵng là một trong những cửa ngõ quan trọng ra biển của Tây Nguyên và các nước Lào, Campuchia, Thái Lan, Myanma đến các nước vùng Đông Bắc Á thông qua Hành lang kinh tế Đông Tây với điểm kết thúc là Cảng biển Tiên Sa. Nằm ngay trên một trong những tuyến đường biển và đường hàng không quốc tế, thành phố Đà Nẵng có một vị trí địa lý đặc biệt thuận lợi cho sự phát triển nhanh chóng và bền vửng Thành phố Đà Nẵng có diện tích tự nhiên là 1.255,53 km 2 ; trong đó, các quận nội thành chiếm diện tích 213,05 km 2 , các huyện ngoại thành chiếm diện tích 1.042,48km 2 Hình 1.1: Bản đồ vị trí địa lý Đà Nẵng 1.2. Nguồn cung cấp nguyên liệu Do điều kiện vị trí địa lý thuận lợi giao thông nên việc nhập nguyên liệu sản xuất khá dễ dàng Nhà máy chủ yếu thu mua nguyên liệu bột đậu tương từ các vùng trong thành phố và các vùng lân cận.Đặc biệt thu mua phế phẩm bã đậu nành từ nhà máy Vinasoy Quảng Ngãi nhằm giảm giá thành sản phẩm và góp phần bảo vệ môi trường Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân 1.3. Hợp tác hóa Nhà máy được đặt ở khu công nghiệp Hòa Khánh cần phải hợp tác với ban điều hành khu công nghiệp về các vấn đề cần thiết như: điện, nước, công trình giao thông, cấp thoát nước… Nhà máy cũng cần hợp tác với các nhà máy khác trong khu công nghiệp Hòa Khánh để sử dụng chung những công trình về điện, nước, giao thông,… nhằm giảm chi phí đầu tư, rút ngắn thời gian và hạ giá thành sản phẩm, đồng thời tạo nên hệ thống xử lý nước thải, tránh ô nhiễm môi trường. Nhà máy còn đặc biệt hợp tác chặt chẽ với các nhà máy Vinasoy Quảng Ngãi và nhà máy sản xuất bột đậu tương Bunger Bà Rịa- Vũng Tàu Hình 1.2: Khu công nghiệp Hòa Khánh 1.4. Nguồn cung cấp điện, hơi và nhiên liệu Khu công nghiệp Hòa Khánh là một trong những khu công nghiệp lớn nên vấn đề điện, hơi và nhiên liệu được đầu tư với kinh phí lớn.Các công trình hạ tầng kỹ thuật như hệ thống cấp điện, cấp nước, bưu chính viễn thông đều đã Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân được đầu tư xây dựng hoàn chỉnh, sẵn sàng phục vụ các nhà đầu tư đến đầu tư xây dựng nhà xưởng sản xuất và kinh doanh. Các dịch vụ phục vụ sản xuất công nghiệp luôn sẵn có để đáp ứng ngay nhu cầu của các nhà đầu tư 1.5. Hệ thống cấp và xử lý nước Khu công nghiệp Hòa Khánh được quy hoạch trên địa bàn có diện tích lớn và hệ thống cấp nước hoàn thiện của thành phố. Nước được qua hệ thống xử lý nước như: lắng, lọc, xử lý ion,… đảm bảo tiêu chuẩn rồi mới đưa vào sản xuất. Nước sạch này được cung cấp bởi công ty cấp thoát nước Đà Nẵng 1.6. Thoát nước Nước thải của nhà máy sau khi qua hệ thống xử lý của nhà máy được thải ra hệ thống cống thoát chung của khu công nghiệp để đi đến hệ thống xử lý nước thải chung của khu công nghiệp. Sau đó, nước thải xử lý đạt tiêu chuẩn mới được thải ra ngoài. 1.7. Hệ thống giao thông vận tải Khu công nghiệp Hòa Khánh nằm cách sân bay quốc tế Đà Nẵng 10km, cảng biển Tiên Sa 20km, cảng Sông Hàn 13km, cảng biển Liên Chiểu 5km giao thông thuận lợi cho việc nhập nguyên liệu và tiêu thụ sản phẩm 1.8. Nguồn nhân lực và thị trường tiêu thụ Nằm ngay trên một trong những tuyến đường và đường hàng không quốc tế, thành phố Đà Nẵng có một vị trí thuận lợi cho sự phát triển nhanh chóng và bền vững. Thành phố Đà Nẵng có diện tích 1.255,53 km 2 , với gần 800.000 dân với mức sống khá cao. Đà Nẵng là một thị trường rộng lớn và đầy tiềm năng của các nhà sản xuất và cung cấp dịch vụ. Khi tuyến hành lang kinh tế Đông - Tây hoàn thành, thị trường sẽ tiếp tục mở rộng đến Mi-an-ma, Thái Lan, Lào mở ra cơ hội lớn cho các nhà đầu tư. Trong những năm qua, GDP của thành phố tăng trưởng liên tục ở mức cao, từ 10-13%/năm (năm 2005 đạt 14%) khẳng định xu thế đi lên vững chắc của Đà Nẵng Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân Ngoài ra, nhà máy còn tiếp nhận các nguồn lao động từ các vùng lân cận nên sẽ giảm được chi phí thuê công nhân. Đội ngũ cán bộ khoa học kỹ thuật và quản lý nhà máy sẽ tiếp nhận từ các trường Đại học và các cán bộ có kinh nghiệm. Thị trường tiêu thụ được chọn là thị trường của cả nước và hướng đến xuất khẩu sang các nước trong khu vực, đặc biệt là khu vực Đông Nam Á. 1.9. Nguồn tiêu thụ sản phẩm Nguồn tiêu thụ sản phẩm chủ yếu của công ty là hướng vào công ty cổ phần Dược Danapha , Công Ty TNHH Dược phẩm - TM Thái Gia Bảo nội thành Đà Nẵng, các công ty dược trong cả nước Bên cạnh đó xuất khẩu sản phẩm sang các nước Lào, Campuchia, khu vực Đông Nam Á cũng là thị trường cần được hướng tới trong quá trình hoạt động của nhà máy. Kết luận: Với những điều kiện thuận lợi trên, nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin hoàn toàn có thể xây dựng và đảm bảo cho sự hoạt động của nhà máy tại khu công nghiệp Hòa Khánh – Hòa Hiệp – Liên Chiểu – Đà Nẵng Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân CHƯƠNG II : TỔNG QUAN VỀ KHÁNG SINH VANCOMYCIN TỪ XẠ KHUẨN STREPTOMYCES ORIENTALIS 2.1 Tổng quan về kháng sinh 2.1.1. Định nghĩa kháng sinh Chất kháng sinh được hiểu là các chất hoá học xác định, không có bản chất enzym, có nguồn gốc sinh học (trong đó phổ biến nhất là từ vi sinh vật), với đặc tính là ngay ở nồng độ thấp (hoặc rất thấp) đã có khả năng ức chế mạnh mẽ hoặc tiêu diệt được các vi sinh vật gây bệnh mà vẫn đảm bảo an toàn cho người hay động vật được điều trị. 2.1.2 Phân loại kháng sinh Phân loại kháng sinh có thể theo nhiều cách, nhưng theo cấu trúc hóa học là khoa học nhất. Bảng 2.1: Các chất kháng sinh được phân loại theo cấu trúc hoá học Phân loại Nhóm kháng sinh Kháng sinh cụ thể 1. Các kháng sinh có chứa đường trong phân tử Aminoglycosid Orrthsomycin N-glycosid C-glycosid Glycolipid Streptomycin, neomycin Everninomycin Streptothricin Vancomycin Moenomycin 2. Kháng sinh chứa vũng lacton lớn (macrocycliclacton) Kháng sinh macrolid Kháng sinh polyen Ansamycin Macrotetrolid Erythromycin Candicidin, nistatin Rifamicin Tetranactin 3. Quinon và các kháng sinh cựng họ Anthracyclin Naphthoquinon Benzoquinon Adriamycin Actinorhodin Mitomycin Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân Cỏc tetracyclin Tetracyclin, teramycin 4. Các kháng sinh aminoacid và peptid Dẫn xuất aminoacid Khỏng sinh betalactam Kháng sinh peptid Chromopeptid Depsipeptid Cycloserin Penicilin, Cephalosporin Bacitraxin, polymycin Actinomycin Valinomycin 5. Kháng sinh dị vòng chứa nitơ Các kháng sinh nucleosid Polyoxin 6.Kháng sinh dị vòng chứa oxy Các kháng sinh polyether Monensin 7. Các Kháng sinh nhân thơm Dẫn xuất benzen, các ête thơm Cloramfenicol Novobiocin 2.2 Đặc tính chủng xạ khuẩn Streptomyces Streptomyces là chi lớn nhất của Actinobacteria. Hơn 500 loài Streptomyces vi khuẩn đã được mô tả. Cũng như với các Actinobacteria khác, Streptomyces là Gram dương, và có bộ gen với tỉ lệ GC cao được tìm thấy chủ yếu trong đất và thảm thực vật mục nát, nhất Streptomyces sản xuất bào tử. Streptomyces được nghiên cứu rộng rãi nhất và được biết đến nhiều nhất là chi của họ xạ khuẩn (atinomyces). Streptomyces thường sống ở đất và chúng nhận vai trò là vi sinh vật phân hủy rất quan trọng. Chúng cũng sản xuất hơn một nửa số thuốc kháng sinh của thế giới và đó là sản phẩm có giá trị lớn trong lĩnh vực y tế. 2.2.1. Cấu trúc bộ gen Toàn bộ bộ gen của Streptomyces orientalis đã được xác lập trình tự từ tháng 7 năm 2001. Các nhiễm sắc thể tuyến tính là 8.667.507 bp dài và được dự đoán sẽ có 7.825 gen, khoảng gấp đôi so với vi khuẩn thường sống tự do, và đó là bộ gen lớn nhất của vi khuẩn đã được lập trình tự. Các nhiễm sắc thể tuyến Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân tính lập lại từ một nguồn gốc trung tâm. Nhiễm sắc thể đơn lẻ cũng có một cấu trúc telomere độc đáo. Trong quá trình nhân rộng đuôi 5’ của nhiễm sắc thể vẫn chưa đầy đủ, dẫn đến một dải đơn của RNA ở hai đầu. Streptomyces orientalis cũng được sắp xếp trình tự gene vào tháng 10 năm 2001. Nó dài 9.025.658, và có 7.575 ORFs. Gen này dung sản xuất ra Avermectin - chất chống kí sinh được sử dụng rộng rãi để loại bỏ giun sán có trong vật nuôi, côn trùng và để bảo vệ số lượng lớn động vật sống ở Châu Phi cận Sahara. Ngoài ra, còn có hai dự án về bộ gen cho Streptomyces scabiei và Streptomyces ambofaciens. 2.2.2 Cấu trúc tế bào và sự trao đổi chất Streptomyces có cấu trúc giống nấm và một số người lầm tưởng Streptomyces là nấm. Nhánh của chúng có sự sắp xếp của các tế bào hình sợi thành một mạng lưới gọi là sợi nấm. Chúng có thể chuyển hóa các hợp chất khác nhau bao gồm: đường, rượu, acid amin, và các hợp chất thơm bằng cách sản xuất các enzym thủy phân ngoại bào. Do gen của chúng lớn nên trao đổi chất của chúng cũng đa dạng, trong đó có hàng trăm nhân tố phiên mã kiểm soát biểu hiện gene, cho phép chúng đáp ứng nhu cầu cụ thể. 2.2.3 Vòng đời Streptomyces có chu kỳ sống phức tạp bao gồm: hình thành các bào tử và các loại tế bào khác. Thông thường, một bào tử nảy mầm trong điều kiện phải có chất nền để tạo ra các sợi nấm. Khi đó một mạng lưới các nhánh sợi nấm mọc lên và cắm vào bề mặt môi trường để hấp thu được chất dinh dưỡng và phát triển. Khi các chất dinh dưỡng trong môi trường khan hiếm dần, một số sợi nấm bắt đầu phát triển ra khỏi bề mặt và vươn ra ngoài không khí. Trong các sợi nấm mới, vách phân vùng được hình thành thường xuyên hơn. Đồng thời, các sợi nấm Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyn Th Minh Xuân bề mặt bị một quá trình tự hủy tế bào. Các tế bào chết được tái sử dụng để cung cấp cho các sợi nấm phát triển. 2.2.4 Bào tử của Streptomyces. Vì có cấu trúc tế bào nấm, nên cũng giống như nấm, Streptomyces cũng có chu kì đời sống phức tạp. Trong giai đoạn tăng trưởng phát triển DNA Streptomyces có sự nhân lên diễn ra mà không có sự phân chia tế bào, tạo cấu trúc dạng sợi . Streptomyces phát triển và phân tán thông qua việc hình thành các bào tử, bào tử nấm được gọi là conidia, sau thời kì sinh trưởng, sinh dưỡng. Các bào tử đó sinh trưởng trên vật chủ. Bởi vì chu kỳ sống phức tạp của Streptomyces tương tự như của sinh vật chuẩn đa bào, nó cho phép các nhà nghiên cứu dễ dàng nghiên cứu sự phát triển của vòng đời phức tạp này. [7] 2.3 Tổng quan về kháng sinh Vancomycin 2.3.1 Lịch sử phát triển Năm 1937, Dubos đã phân lập được từ vi khuẩn Bacillus brevis chất Tyrothrycin có tác dụng diệt khuẩn. Sau này, qua phân tích đã xác định được Tyrothrycin là 1 hỗn hợp gồm 2 chất gramicidin và Tyrocidin có cấu trúc là một polypeptid. Đối lập với Dubos, đến năm 1944 Gause và Brazhnikova cũng đã phân lập được từ vi khuẩn B. Brevis chất Gramicidin S. Gramicidin S là một hỗn hợp gồm 4 polypeptid có cấu tạo vòng. Thử nghiệm lâm sàng các hợp chất này có tác dụng với vi khuẩn gram dương nhưng độc tính đối với thận nên được dùng chủ yếu để điều trị nhiễm trùng ngoài da, các vết thương. Năm 1945, John Son và các cộng sự lại tách được từ B.Subtilis chất Bacitracin. Bacitracin cũng là 1 hỗn hợp của nhiều polypeptid, thành phần chủ yếu là Bacitracin A, 1 peptid có 10 axit amin kết hợp với 1 vòng Thiazol. Bacitracin cũng độc tính với thận nên chỉ được sử dụng qua đường uống để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường ruột. Cũng vào thời gian đó, năm 1947, từ B.polymyxa đã phân lập được 5 hợp chất là polymyxin A, B, C, D và E do 3 nhóm các nhà khoa học (nhóm Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm [...]... mcg/ml và 9,8 mg/ml Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân - Việc cung cấp đủ oxy hòa tan và bảo đảm đảo trộn tốt trong bình lên men là điều kiện thiết yếu của sản xuất Vancomycin CHƯƠNG III : CHỌN VÀ THUYẾT MINH DÂY CHUYỀN CÔNG NGHỆ Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH:... Biểu đồ sản xuất Nhà máy làm việc 12 tháng trong 1 năm, nghỉ các ngày lễ, Tết và chủ nhật Mỗi ngày làm việc 3 ca Mỗi ca làm việc 8 giờ Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân Thời gian lên men 1 mẻ là: 120 giờ (3 ngày).Vậy chọn số mẻ lên men trong một ngày là 1 mẻ Bảng 4.1: Kế hoạch sản xuất của nhà máy Tháng... thấy, sinh khối và hoạt tính kháng sinh tăng dần và đạt cực đại sau 120 giờ lên men Như Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân vậy, động thái quá trình lên men chủng này có đặc trưng giống như ở các chủng xạ khuẩn sinh kháng sinh khác [23] - Để nâng cao hiệu suất sinh tổng hợp Vancomycin cần bổ sung thêm 4%... thất (%) 1 Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân Thanh trùng Quá trình lên men Lọc Cô đặc Trích Ly Trao đổi ion lần 1 Trao đổi ion lần 2 Tẩy màu Kết tinh Tách tinh thể Sấy 0,5 1 2 1 1,5 1 1 0,5 0,5 0,5 1 4.3 Tính cân bằng sản phẩm cho 1 mẻ Năng suất của nhà máy là 5000kg Vancomycin/ năm... 2278 × 0,04 × 100 = 91,18 (100 − 0,07) (g) = 0,092 (kg) 2278 × 0,01 × 100 = 22,8 (100 − 0,07) (g) = 0,023 (kg) 4.3 Bảng tổng kết nguyên liệu lên men STT Lượng nguyên liệu, bán thành Năng suất Năng suất Năng suất Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân phẩm, thành phẩm (kg/h) (kg/ca) (kg/năm) Nguyên 9,35875 74,87... 10 100 × = 13,68 100 − 60 100 − 0,5 (kg) 4.3.3 Trước kết tinh : Tỉ lệ hao hụt là 0,5% Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân Khối lượng dung dịch Vancomycin sau kết tinh đã tính hao hụt: C = 13,68 × 100 = 13,74(kg ) 100 − 0,5 Theo Scopes (1982) để kết tinh (kết tủa) protein đạt hiệu quả thì % lượng Aceton lạnh... - ATCC 29212) [10] Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân 2.3.4 Cơ chế tác dụng: Giống như nhiều loại kháng sinh khác (bao gồm cả các họ penicillin), Vancomycin tác dụng vào quá trình xây dựng thành tế bào của vi khuẩn Sinh tổng hợp thành tế bào là một trong những yếu tố quan trọng cho sự sinh trưởng và phát... WofatitN) (HCL, 0.1, pH=2-3) hN Tẩy màu (than hoat tính) Kết tinh (Aceton lạnh) Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm Tách tinh thể (máy lọc thùng quay) Sấy băng tải Vancomycin SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân 3.2 Thuyết minh quy trình sản xuất kháng sinh Vancomycin 3.2.1 Nguyên liệu( bột đậu tương) Bột đậu tương được chọn làm nguyên liệu cho... tan và bảo đảm đảo trộn tốt trong bình lên men là điều kiện thiết yếu của sản xuất Vancomycin - Trong sản xuất Vancomycin, cần xem xét các thông số sau đây : tốc độ sinh trưởng của vi sinh vật, nhu cầu duy trì cơ thể (g glucose/ g tế bào/ h), tốc độ sản sinh Vancomycin riêng phần đối với một cơ thể (mg Vancomycin /g tế bào/ h) và năng suất Vancomycin trên g glucose Ngoài ra, thời gian lưu trong nồi... hệ dung môi Thiết kế nhà máy sản xuất kháng sinh Vancomycin năng suất 5000kg sản phẩm/năm SVTH: Lê Thành Nhân GVHD : Ths.Nguyễn Thị Minh Xuân Butanol - axit acetic - H2O (4 : 3 : 7) cho giá trị Rf; bằng phương pháp phổ khối Agilent 6310 Ion Trap trên máy HPLC-MS, trọng lượng phân tử là 1449,27 và bằng sắc ký lỏng cao áp trên máy HPLC-SPA-10 Shimadzu,thời gian lưu là ở 4,4 phút giống như Vancomycin