nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại bệnh viện phụ sản trung ương năm 2012

B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI NGUYN TH HN Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2012 CNG LUN VN THC S Y HC H NI 2012 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI 1 NGUYN TH HN Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2012 Chuyờn ngnh: Sn ph khoa Mó s : CNG LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: TS. Cung Th Thu Thy H NI 2012 CH VIT TT : m o H : m h BLTQTD : Bnh lõy truyn qua ng tỡnh dc BVPST : Bnh vin ph sn Trung ng CTC : C t cung 2 C.trachomatis : Chlamydia trachomatis DCTT : Dụng cụ tránh thai EB : Elementary Body (Thể sơ khởi) OR : Odds Ratio PID : Pelvic Inflammatory Disease (Viêm vùng chậu) RB : Reticulate Body (Thể lưới) TC : Tử cung VSNP : Vô sinh nguyên phát VSTP : Vô sinh thứ phát WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế thế giới) 3 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 6 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 8 1.1. Đặc điểm vi sinh vật và khả năng gây bệnh của Chlamydia trachomatis 8 1.1.1. Lịch sử phát triển và phân loại 8 1.1.2. Đặc tính sinh vật [3],[11],[18],[31]: 9 1.1.3. Phương thức sinh sản và lây truyền 9 1.1.4. Dịch tễ học vi khuẩn C.trachomatis 10 1.2. Chlamydia trachomatis và vấn đề vô sinh ở nữ giới 11 1.2.1. Các khái niệm về vô sinh: 11 1.2.2. Triệu chứng lâm sàng nhiễm C.trachomatis ở nữ giới 12 1.2.3. Chlamydia và vấn đề vô sinh ở nữ 14 1.3. Một số yếu tố nguy cơ nhiễm Chlamydia trachomatis 16 1.3.1. Tuổi 16 1.3.2. Tuổi giao hợp lần đầu tiên 16 1.3.3. Số bạn tình 17 1.3.4. Tiền sử đặt DCTC và uống thuốc tránh thai 17 1.3.5. Tiền sử sản khoa 17 1.3.6. Tiền sử viêm nhiễm trùng đường sinh dục 18 1.4. Các nghiên cứu trong nước và quốc tế về nhiễm Chlamydia trachomatis 18 1.4.1. Các nghiên cứu trong nước 18 1.4.2. Các nghiên cứu trên thế giới 19 1.5. Các xét nghiệm chẩn đoán nhiễm Chlamydia trachomatis 21 1.5.1. Phương pháp nhuộm soi trực tiếp 21 1.5.2. Nuôi cấy vi khuẩn 21 1.5.3. Phương pháp miễn dịch 22 1.5.4. Phương pháp lai acid nucleic (ADN Probe) 23 1.5.5. Phương pháp khuếch đại gen 23 1.5.5. Phát hiện kháng thể [38],[52] 24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1. Đối tượng nghiên cứu 25 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng 25 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.2. Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu 25 2.2.2. Cỡ mẫu nghiên cứu 26 2.2.3. Cách chọn mẫu 26 2.2.4. Các bước tiến hành 26 2.2.5. Các phương pháp xét nghiệm cụ thể tìm C.trachomatis 29 2.3. Phân tích và xử lý số liệu 33 2.4. Thời gian 34 4 2.5. Khía cạnh đạo đức 34 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1. Đặc điểm chung của mẫu nghiên cứu 35 3.1.1. Tỷ lệ nhiễm C.trachomatis 35 3.1.2. Phân bố theo nhóm tuổi 35 3.1.3. Phân bố theo nghề nghiệp 36 3.1.4. Phân bố theo trình độ học vấn 36 3.1.5. Phân bố theo vô sinh 37 3.2. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng 38 3.2.1. Triệu chứng cơ năng 38 3.2.2. Tính chất khí hư 38 3.2.3. Tình trạng viêm âm đạo 39 3.2.4. Tình trạng CTC 39 3.2.5. Kết quả soi tươi 40 3.2.6. Kết quả chụp tử cung vòi trứng 41 3.3. Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ nhiễm C.trachomatis 41 3.3.1. Tuổi giao hợp lần đầu tiên 41 3.3.2. Tiền sử nạo, sẩy thai, can thiệp vào buồng tử cung/ vô sinh thứ phát 41 3.3.3. Tiền sử đặt DCTC/ vô sinh thứ phát 42 3.3.4. Tiền sử uống thuốc tránh thai/ vô sinh thứ phát 42 3.3.5. Tiền sử mổ can thiệp vùng tiểu khung 43 3.3.6. Tiền sử có nhiễm trùng đường sinh dục (có điều trị) 43 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 44 4.1. Dự kiến bàn luận về đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu 44 4.2. Dự kiến bàn luận về đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện phụ sản Trung Ương năm 2012 44 4.3. Dự kiến bàn luận về đặc điểm lâm sàng và kết quả xét nghiệm C.trachomatis bằng test nhanh 44 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 45 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 47 5 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, một vấn đề xã hội mà thế giới đang rất quan tâm, đó là các bệnh lây truyền qua qua đường tình dục. Theo ước tính của WHO, mỗi năm trên thế giới có tới 370 triệu trường hợp mắc bệnh lây truyền qua đường tình dục. Trong đó, nhiễm Chlamydia chiếm tỷ lệ cao nhất: khoảng 89 triệu ca nhiễm C.trachomatis, 62 triệu ca lậu, 12 triệu ca giang mai. Mặc dù tỷ lệ nhiễm C.trachomatis chỉ chiếm khoảng 5% dân số nhưng viêm nhiễm sinh dục do C.trachomatis để lại nhiều biến chứng nguy hiểm lâu dài đặc biệt là trong lĩnh vực sản sinh sản [37],[65]. Triệu chứng lâm sàng của nhiễm C.trachomatis rất nghèo nàn, thường ở dạng tiềm ẩn khó phát hiện, khoảng 50-70% nhiễm C. trachomatis không có triệu chứng, ngay cả khi có biến chứng viêm vùng chậu cũng chỉ khoảng 25% có triệu chứng. Do vậy bệnh thường không được chẩn đoán và điều trị sớm làm gia tăng lây lan bệnh và gây ra những biến chứng nghiêm trọng như viêm tiểu khung, chửa ngoài dạ con, viêm vòi tử cung, ảnh hưởng đối với phụ nữ mang thai đặc biệt hậu quả nặng nề nhất là vô sinh do viêm tắc vòi trứng [2],[11],[27],[32]. Số người nhiễm C.trachomatis trên thế giới ngày càng tăng. Năm 1990 có 5 triệu người nhiễm C.trachomatis, năm 1999 có 92 triệu người nhiễm, đến năm 2001 đã có 300 triệu người nhiễm [46],[55]. Theo một điều tra của Mỹ ở nữ, tuổi từ 15-25 đến khám phụ khoa có tới một phần ba nhiễm C.trachomatis và mỗi năm có khoảng 3-4 triệu người nhiễm mới. Khoảng 40% phụ nữ nhiễm C.trachomatis mà không được điều trị sẽ bị bệnh viêm nhiễm vùng chậu (Pelvic Inflammatory Disease = PID) và 20% trong số phụ nữ PID sẽ vô sinh [59],[63]. Ở Việt Nam, Viện Da liễu Quốc gia đã có thống kê về tình hình 6 nhiễm C.trachomatis trên toàn quốc từ năm 1996 nhưng các số liệu thống kê không thường xuyên từ các tỉnh và trong các năm. Theo thống kê giai đoạn 1996 đến 2000 có 14.800 ca nhiễm C.trachomatis. Năm 2007 có 2.414 ca ở nam giới và 3.473 ca nhiễm ở nữ giới [14],[15].Nghiên cứu năm 1999-2000 ở 415 phụ nữ tại huyện Hóc Môn Thành phố Hồ Chí Minh bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang kết quả cho thấy tỷ lệ viêm CTC do C.trachomatis là 18,07% [5]. Nghiên cứu khác ở bệnh nhân vô sinh có tắc vòi trứng các nghiên cứu đều cho thấy tỷ lệ nhiễm C.trachomatis khá cao 40-59,5% [21], [24]. Tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương, xét nghiệm C.trachomatis là một trong những xét nghiệm thăm dò thường quy được áp dụng cho các cặp vợ chồng đến khám vô sinh tại viện. Chúng tôi chưa tìm thấy một nghiên cứu nào đầy đủ và có hệ thống về tình hình nhiễm C.trachomatis ở phụ nữ đến khám vô sinh tại đây vì vậy đề tài “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2012” đã được tiến hành với 2 mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm C.trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện phụ sản Trung Ương năm 2012. 2. So sánh đặc điểm lâm sàng và kết quả xét nghiệm C.trachomatis bằng test nhanh. 7 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Đặc điểm vi sinh vật và khả năng gây bệnh của Chlamydia trachomatis. 1.1.1. Lịch sử phát triển và phân loại Chlamydia lần đầu tiên được Halberstacdter và Von Prowacek phát hiện vào năm 1907. Năm 1910 Linder mô tả thể vùi CTC ở người mẹ của trẻ bị đau mắt hột và của người vợ mà người chồng bị viêm niệu đạo không do lậu [32]. Năm 1938, C.trachomatis mới được phân lập đầu tiên từ túi phôi của trứng đã thụ tinh. Sử dụng phương pháp miễn dịch huỳnh quang để phát hiện kháng thể và phân loại được giới thiệu năm 1970 [30]. Vai trò của C.trachomatis gây tắc vòi tử cung dẫn đến vô sinh đầu tiên được Paanoven phát hiện năm 1979 và năm 1980 được khẳng định nhờ vào sự nuôi cấy phân lập vi khuẩn và phản ứng huyết thanh dương tính với C.trachomatis ở bệnh nhân vô sinh do tắc vòi trứng [46]. C.trachomatis thuộc họ Chlamydiaceae: có nhiều hình thái gây bệnh ở người. Có 15 typ C.trachomatis, được chia làm 3 nhóm chính [11],[18],[31]: + Nhóm gây bệnh hạch sinh dục lymphogranuloma venereum (LGV). Khi Chlamydia trachomatis ở typ này xuất hiện thì có nhiều tế bào cảm thụ trên cơ thể người so với các typ khác [57]. + Nhóm gây bệnh mắt hột, gây sẹo giác mạc có thể dẫn đến mù lòa. + Nhóm gây bệnh qua đường tình dục như: Viêm niệu đạo, viêm CTC, viêm ống dẫn trứng, viêm tuyến Bartholin, viêm ÂĐ, viêm mào tinh hoàn, viêm hạch sinh dục ở nam, Đặc biệt là typ D và K gây viêm CTC, gây viêm ống dẫn trứng, làm hẹp, tắc ống dẫn trứng dẫn đến vô sinh. 8 1.1.2. Đặc tính sinh vật [3],[11],[18],[31]: C.trachomatis thuộc nhóm vi khuẩn gram (-), có kích thước nhỏ khoảng 2-10μm, có đặc điểm của vi khuẩn vì có màng tế bào, có nguyên sinh chất, cấu tạo ADN và ARN, có men tổng hợp protein và nhạy cảm với kháng sinh. Nhưng cũng có một số đặc điểm giống vi rút vì chúng không phát triển trên môi trường nuôi cấy vi khuẩn mà phải ký sinh bắt buộc trong tế bào. C.trachomatis chết ở nhiệt độ 60 0 C trong 10 phút, nhưng có thể giữ vi khuẩn sống hàng năm ở nhiệt độ (-50 0 C) đến (-70 0 C), bị phenol và ether làm bất hoạt. Mặc dù có hoạt động biến hình nhưng C.trachomatis không có hệ thống enzym để tự tổng hợp ATP nên bắt buộc chúng cần một cơ thể tế bào sống để chúng nhân lên và tồn tại. C.trachomatis có các loại kháng nguyên: - Kháng nguyên giống (genus): là loại kháng nguyên chung của nhiều loại Chlamydia khác nhau, bản chất là gluco-lipid, không chịu nhiệt, gắn liền với thân. - Kháng nguyên loài: bản chất là protein, không chịu nhiệt. Kháng thể tương ứng với nó hiện nay được dùng để chẩn đoán loài, tức là xác định sự có mặt của kháng thể kháng C.trachomatis, đây là một phản ứng đặc hiệu. − Ngoài ra còn có kháng nguyên đặc trưng cho từng typ, bản chất là protein. 1.1.3. Phương thức sinh sản và lây truyền C.trachomatis ký sinh bắt buộc trong tế bào sống, dựa vào sự chuyển hóa của tế bào chủ, chúng tự phân chia theo một chu kỳ. Chu kỳ sống của C.trachomatis gồm thể sơ khởi và thể lưới. Thể sơ khởi (Elementary Body – EB) có hình tròn, kích thước khoảng 0,3μm, là dạng lây nhiễm. Thể lưới (Reticulate Body – RB) có hình cầu, kích thước lớn hơn, là dạng không lây nhiễm. Mỗi chu kỳ phát triển của C.trachomatis khoảng từ 48- 72 giờ và mỗi 9 lần giải phóng khoảng 100- 1000 thể sơ khởi [18],[40]. Hình 1: Chu kỳ phát triển của Chlamydia trachomatis [] C.trachomatis lây truyền từ người này sang người khác qua quan hệ tình dục đường âm đạo, hậu môn, miệng do một trong 2 người mắc bệnh hoặc lây truyền từ mẹ sang con trong quá trình sinh đẻ. Đối với bệnh mắt hột do C. trachomatis chủ yếu do tình trạng vệ sinh kém của người dân [2],[3],[40]. 1.1.4. Dịch tễ học vi khuẩn C.trachomatis Nhiễm C.trachomatis đã được quan tâm từ rất sớm và có rất nhiều nghiên cứu đã được tiến hành tại nhiều nước trên thế giới. Tình hình nhiễm C.trachomatis ngày càng tăng. Theo tổ chức Y tế Thế giới, năm 1990 số người nhiễm C.trachomatis là 50 triệu người, năm 1999 là 92 triệu người, đến năm 2001 lên 300 triệu người. Mỗi năm có thêm 90 triệu người mới mắc C. trachomatis trên toàn thế giới, trên 70% là viêm cổ tử cung [48],[65] . C.trachomatis là vi khuẩn thường gặp nhất và gây nên bệnh lây truyền qua 10 [...]... đoán loài C .trachomatis , đây là một phản ứng đặc hiệu Xét nghiệm định lượng kháng thể ít được sử dụng vì kháng thể IgG còn tồn tại nhiều năm sau khi đã điều trị khỏi bệnh và không đặc hiệu riêng cho nhiễm trùng ở hệ sinh dục tiết niệu 25 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu được tiến hành tại Khoa khám bệnh Bệnh viện Phụ sản Trung Ương Đây là Bệnh viện đầu... tại bệnh viện [15] Theo Trần Thị Phương Mai (1996) tiến hành xét nghiệm ELISA tìm C .trachomatis ở CTC của 400 phụ nữ đến khám phụ khoa tại bệnh viện Bảo vệ bà mẹ trẻ em tuổi từ 18-50 chiếm tỷ lệ 3,5% Trong đó chỉ có 50,3% có 19 triệu chứng lâm sàng Năm 1999, Nghiên cứu của Trần Thị Lợi cho thấy tỷ lệ nhiễm C .trachomatis là 32,5% ở phụ nữ đi khám phụ khoa tại bệnh viện trường đại học Y Thành phố Hồ... CTC ở bệnh nhân có nhiễm C .trachomatis chiểm tỷ lệ rất cao Theo nghiên cứu của Johanisson (1980) ở những phụ nữ đang điều trị BLTQĐTD có tới trên 35% nhiễm C .trachomatis và viêm CTC chiếm 81% [44] Nghiên cứu của Nguyễn Năng Hải (2004) tại bệnh viện Phụ sản trung ương thấy tỷ lệ viêm CTC ở phụ nữ có thai có nhiễm C .trachomatis là 85,1% [9] − Viêm niệu đạo Hội chứng đái khó, đái mủ niệu đạo cấp tính Bệnh. .. QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung của mẫu nghiên cứu 3.1.1 Tỷ lệ nhiễm C .trachomatis Bảng 3.1 Tỷ lệ nhiễm C .trachomatis ở phụ nữ vô sinh C .trachomatis n Tỷ lệ % Dương tính Âm tính Tổng số Nhận xét: Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ nhiễm C .trachomatis ở phụ nữ vô sinh (Dự kiến biểu đồ hình tròn) Nhận xét: 3.1.2 Phân bố theo nhóm tuổi 36 Bảng 3.2 Mối liên quan giữa nhiễm C .trachomatis và độ tuổi Nhóm tuổi C .trachomatis. .. 162 phụ nữ vô sinh thấy tỷ lệ bệnh nhân có kháng thể IgG kháng C .trachomatis là 62,3% Kiểm tra 29 phụ nữ có tắc vòi trứng một hoặc 2 bên đều có sự hiện diện của kháng thể IgG kháng C .trachomatis Ở nghiên cứu này đã đưa đến kết luận những phụ nữ có tiền sử nhiễm C .trachomatis có nguy cơ tắc vòi trứng cao gấp 4 lần những phụ nữ không có bằng chứng nhiễm C .trachomatis Theo nghiên cứu của Semberova tại. .. hình nhiễm C .trachomatis ở 42 bệnh nhân vô sinh có tắc hẹp vòi trứng tại Huế tỷ lệ này là 59,5% Nghiên cứu của Cao Ngọc Thành viêm dính do C .trachomatis phát hiện qua nội soi chiếm 40%, Nguyễn Công Trúc (2007) cho thấy tỷ lệ nhiễm C .trachomatis ở đối tượng đến khám phụ khoa là 14,1% [21],[23],[24] 1.4.2 Các nghiên cứu trên thế giới Tại Mỹ, mỗi năm có khoảng 4-5 triệu người nhiễm mới C .trachomatis 20 Năm. .. 14.800 ca nhiễm C .trachomatis, năm 2007 là 2.414 nam giới và 3.473 nữ giới nhiễm C .trachomatis Con số này chỉ phản ánh một phần nhỏ tình hình bệnh nhân nhiễm C .trachomatis ở Việt Nam vì tại Việt Nam vẫn còn tồn tại song song hai hệ thống báo cáo số liệu theo hội chứng và theo nguyên nhân Ở Hà Nội, tỷ lệ nhiễm C .trachomatis với kỹ thuật phát hiện ELISA là 5,5 - 10% phụ nữ đến khám phụ khoa tại bệnh viện. .. lệ nhiễm Chlamydia là 8,1% [15] Qua nghiên cứu trên 415 phụ nữ độ tuổi từ 15-49 tại huyện Hóc Môn thành phố Hồ Chí Minh của Lê Hồng Cẩm (2000) tỷ lệ nhiễm C .trachomatis là 18,07% [4] Tại khoa hiếm muộn bệnh viện Từ Dũ năm 2004, Đỗ Quang Minh và Bùi Trúc Giang nghiên cứu trên 425 bệnh nhân vô sinh có 99 bệnh nhân (23,3%) có kết quả dương tính với C .trachomatis [19] Thái Ngọc Huỳnh Vân (2005) nghiên cứu. .. trong khoảng 10 đến 15% của phụ nữ với chlamydia không được điều trị Theo CDC khoảng 40% phụ nữ nhiễm chlamydia mà không được điều trị sẽ bị bệnh viêm nhiễm vùng chậu và 20% trong số phụ nữ PID sẽ vô sinh [33] Mỗi năm lên đến 1 triệu phụ nữ ở Mỹ phát triển bệnh viêm vùng chậu, nhiễm trùng nghiêm trọng của các cơ quan sinh sản Hơn một nửa trường hợp viêm vùng chậu có thể là do Chlamydia và nhiều người trong... nghiên cứu tại Nhật Bản cho thấy tỷ lệ nhiễm C .trachomatis ở gái mại dâm là 13%, còn ở đối tượng có nguy cơ thấp là 3% Trong đối tượng mại dâm ở San Francisco, bao gồm cả nam, nữ và nữ chuyển giới, tỷ lệ nhiễm C .trachomatis là 6,8% [36],[44] Tại Philipin, bằng phương pháp PCR, người ta xác định tỷ lệ nhiễm C .trachomatis ở phụ nữ đến khám thai là 6,3%, còn ở đối tượng mại dâm tỷ lệ này dao động từ 17,9% đến . lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2012 đã được tiến hành với 2 mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng. NGUYN TH HN Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2012 CNG LUN VN THC S Y HC H NI 2012 B GIO. I HC Y H NI 1 NGUYN TH HN Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở phụ nữ nhiễm Chlamydia trachomatis đến khám vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2012 Chuyờn ngnh: Sn ph khoa Mó