Báo cáo y học: "TìNH HìNH KHÁNG KHÁNG SINH CỦA CÁC CHỦNG VI KHUẨN KLEBSIELLA PNEUMONIAE SINH b-LACTAMASES PHỔ RỘNG PHÂN LẬP ĐƯỢC TẠI BỆNH VIỆN VIỆT NAM - THỤY ĐIỂN, UôNG BÍ" potx

TìNH HìNH KHÁNG KHÁNG SINH CỦA CÁC CHỦNG VI KHUẨN KLEBSIELLA PNEUMONIAE SINH b-LACTAMASES PHỔ RỘNG PHÂN LẬP ĐƯỢC TẠI BỆNH VIỆN VIỆT NAM - THỤY ĐIỂN, NG BÍ ĐồnThịHồng Hạnh* Lê Văn Phủng** Nguyễn Thái Sơn*** CS tãM T¾T Từ 2006 - 2008, Bệnh viện Việt Nam - Thụy Điển, ng Bí (Quảng Ninh), chúng tơi phân lập 272 chủng Klebsiella pneumoniae Trong đó, 55,1% (150/272) chủng xác định có sinh b- lactamases phổ rộng (ESBLs) kỹ thuật “hai khoanh giấy” Các chủng K.pneumoniae sinh ESBLs chủng đa kháng thuốc Các chủng vi khuẩn khơng sinh ESBLs có tỷ lệ nhạy cảm với kháng sinh thử nghiệm > 60%, trừ tetracyclin tỷ lệ nhạy cảm 15,2% * Từ khoá: Klebsiella pneumoniae; b-lactamases phổ rộng; Kháng kháng sinh ANTIBIOTIC RESISTANCE STATUS OF KLEBSIELLA PNEUMONIAE ISOLATES OBTAINED IN VIETNAM - SWEDEN, UONGBI HOSPITAL Doan Thi Hong Hanh Le Van Phung Nguyen Thai Son et al SUMMARY There were 272 Klebsiella pneumoniae isolates obtained during the period of 2006 - 2008 in the Vietnam - Sweden, Uongbi Hospital, Quangninh province Among them, there were 55.1% (150/272) of strains producing extended - spectrum blactamases (ESBLs) were detected by double - disk method All strains producing ESBLs were multidrug - resistant Antibiotic susceptible rate of non-ESBLs producing were over 60%, except susceptible rate of tetracyclin was 15.2% * Key words: Klebsiella pneumoniae; ESBLs; Antibiotic resistance * Bệnh viện Việt Nam Thụy Điển, Uông Bí ** Tr-ờng Đại học Y Hà Nội *** Bệnh viện 103 Phản biện khoa học: GS TS Nguyễn Văn Mïi ĐẶT VÊN ĐÒ rộng rãi kháng Hiện nay, Việt Nam sinh mới, phổ rộng nước nhanh chóng làm gia phát triển, bệnh nhiễm tăng kháng thuốc vi Klebsiella trùng đứng hàng đầu khuẩn mơ hình bệnh tật pneumoniae Việc dùng kháng sinh (K.pneumoniae) điều trị, sử dụng tác nhân gây bệnh có tỷ lệ kháng lactamases b-lactamases thuốc cao gây nhiễm tìm thấy trùng đường tiết niệu, Escherichia coli (E.coli) đường hô hấp nhiều loại nhiễm trùng khác K.pneumoniae TEM-1 SHV-1 Vào khoảng thập niên Chúng kháng lại 80, nhóm cephalosporin kháng sinh dùng rộng rãi ampicilline, piperacillin, điều trị bệnh cephalothin Việc sử nhiễm trùng vi khuẩn dụng kháng sinh khơng Gram âm, sau vi hợp lý lây truyền chéo khuẩn nhanh chóng bệnh viện dẫn đến kháng lại nhóm kháng đột biến sinh chúng sản TEM-1 SHV-1, tạo sinh loại enzyme biến chủng gọi có tác dụng thuỷ phân b-lactamases phổ rộng vòng b-lactam gọi b- (ESBLs – Extended Spectrum b-lactamases) Pháp 50%, Mỹ 66,7% [8] [8] Các ESBLs báo Việc phát cáo Đức năm chủng vi khuẩn sinh 1983 lan truyền nhanh ESBLs có ý nghĩa quan chóng châu Âu vào trọng mặt vi sinh lâm thập kỷ 80 Cuối sàng, giúp cho thầy thuốc thập kỷ này, chúng lựa chọn kháng sinh xuất Hoa Kỳ kể cách hợp lý nhằm giảm từ trở ESBLs lưu chi phí điều trị Vì hành nhiều bệnh viện vậy, tiến hành khắp giới Tỷ lệ nghiên cứu đề tài với xuất ESBLs khác mục tiêu: sở điều Xác định tỷ lệ trị khác Tỷ lệ xuất chủng K.pneumoniae sinh chủng b- lactamases phổ rộng K.pneumoniae có ESBLs (ESBLs) phân lập Bệnh viện Việt Nam - Bệnh viện Việt Thụy Điển, ng Bí Nam - Thụy Điển, ng kỹ thuật “hai Bí năm (2006 - khoanh giấy” (double - 2008) disk method) Vật liệu nghiên Nghiên cứu mức độ cứu kháng kháng sinh Môi trường, sinh phẩm, chủng K.pneumoniae khoanh giấy kháng sinh phân lập đồ cần thiết cho nuôi cấy, định danh làm kháng ĐèI TƯỢNG, VẬT sinh đồ xác định vi LIỆU, PHƯƠNG khuẩn có sinh ESBLs PHÁP NGHIªN CỨU Phương pháp Đối tượng nghiên nghiên cứu cứu - Phân lập, định danh vi Các chủng vi khuẩn khuẩn theo phương pháp K.pneumoniae phân lập thường quy xét nghiệm - Phát chủng vi khuẩn sinh ESBLs vi sinh vật - Tiến hành định danh kỹ thuật vi khuẩn máy định khoanh giấy” danh để khẳng định chủng vi khuẩn chọn vào nghiên cứu “hai * Xử lý số liệu: Xử lý phương pháp thống kê y học - Làm kháng sinh đồ phân tích mức độ kháng theo kỹ thuật khoanh kháng sinh chương giấy khuếch tán trình WHONET 5.1 (theo hướng thạch dẫn Hội đồng Quốc gia tiêu chuẩn vi sinh lâm sàng - National Committee of Clinical Laboratory Standard NCCLS) [6] KÕt QUẢ NGHIªN CỨU VÀ BÀN LUẬN Tỷ lệ vi khuẩn sinh ESBLs Tổng số chủng khuẩn khoanh kháng K.pneumoniae phân lập sinh mở rộng (mũi tên) năm 272, dấu hiệu cho biết vi khuẩn sinh ESBLs) tỷ lệ sinh ESBLs 150/272 = 55,1% Một số nghiên cứu giới cho thấy tỷ lệ vi khuẩn K.pneumoniae sinh ESBLs khác tuỳ theo vùng Theo kết Chương trình giám sát đề kháng kháng sinh Hình 1: Hình ảnh kháng sinh đồ chủng ESBLs (+) phát kỹ thuật “hai khoanh giấy” (Vịng vơ (SMART-Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trend) năm 2003 Paterson D.L CS: tỷ lệ K.pneumoniae sinh lệ sinh ESBLs 20,3%) ESBLs cao Trung [4] Đông (20%), sau đến Tại Việt Nam, kết châu Á - Thái Bình chúng tơi cao so Dương (18%), Mỹ với nghiên cứu Chu Latinh (14%), châu Âu Thị Nga CS (32,2%) (11%) thấp Mỹ [2], chương trình ASTS (7%) [7] Nghiên cứu (23,7%) [1], Lại Thị cho tỷ lệ sinh Quỳnh (18,3%) [3] ESBLs TP Hồ Chí Minh (3%) K.pneumoniae 55,1%, [9] cao so với nước khu vực so sánh với kết chương trình SMART [7] chương SENTRY trình Asia-Pacific Surveillance Program (tỷ Tỷ lệ loại bệnh phẩm phân lập K.pneumoniae Bảng 1: Tỷ lệ loại bệnh phẩm ESBLs 6,0 5,7 Họng 4,7 5,7 BỆNH n = % n = % Khác PHẨM 150 122 6,0 4,0 LOẠI ESBLs Máu (+) (-) Đờm 47 31,3 63 51,6 Dịch 23 15,3 14 11,5phân lập nhiều Tỷ lệ K.pneumoniae âm đờm, tiếp dịch đạo âm đạo, nước tiểu, dịch Nước tiểu 22 14,7 13 10,7họng mũi, mủ, máu Riêng với K.pneumoniae sinh ESBLs, cao Dịch 17 11,3 họng đờm (31,3%), dịch âm đạo (15,3%), mũi Mủ 3,3 nước tiểu (14,7%), dịch 16 10,7 7,4 họng mũi (11,3%), mủ (10,7%), máu Trimethoprim/sulfamethoxazole15063,311,325, (6%) họng (4,7%) Ceftriaxone 15062,033,3 4,7 Kết kháng 14959,115,425, kháng sinh: Chloramphenicol Amikacin Bảng 2: Kết kháng 15058,714,726, kháng sinh chủng Ceftazidime K.pneumoniae sinh Ciprofloxacin ESBLs (n = 150) Amoxicillin/acid clavulanic LOẠI kh¸ng sinh Tetracycline Tobramycin 15057,322,020, 15042,034,723, 15041,348,010, n %R %I %S * Ghi chú: S= 15090,0 8,7 1,3 Susceptible (nhạy cảm), I 14971,810,118,1 = Intermediate (trung Cefotaxime gian), R 15064,733,3 2,0 = Resistance Gentamicin (kháng) 15064,7 35,3 Bảng 3: Kết kháng kháng sinh chủng K.pneumoniae không sinh Ceftriaxone 122 0,8 6,6 92,6 ESBLs (n = 122) Cefotaxime 122 0,8 17,282,0 LOẠI KHÁNG SINH Tetracycline Tỷ lệ K.pneumoniae n %R %I %S sinh ESBLs kháng 10545,739,015,2 sinh với tỷ lệ kháng > 50% với nhóm Trimethoprim/sulfamethoxazole12123,1 9,9 66,9 cephalosporin phổ rộng Chloramphenicol 12215,6 9,8cả kháng sinh Tất 74,6 Tobramycin Amikacin Gentamicin Ciprofloxacin Amoxicillin/acid clavulanic Ceftazidime thử 12214,813,172,1 nghiệm có tỷ lệ kháng cao 122 9,8 19,770,5 chủng vi khuẩn sinh 122 9,8 90,2 ý nghĩa so với ESBLs có chủng vi khuẩn 122 9,0 26,264,8 không sinh ESBLs Điều 119 3,3 17,279,5 chứng tỏ tầm 122 1,6 4,1 94,3 việc phát quan trọng chủng vi khuẩn sinh ESBLs, giám sát thấy tính kháng thuốc kiểm K.pneumoniae sốt gia tăng tỷ lệ vi ESBLs chủng sinh kháng khuẩn sinh ESBLs Các ciprofloxacin 42% Kết chủng vi khuẩn không gần tương tự với sinh ESBLs có tỷ lệ nhạy nghiên cứu Liao cảm với kháng sinh thử C.H nghiệm > 60%, trừ (36,6%) Đài Nhưng Loan với tetracyclin tỷ lệ nhạy amikacin, kết nghiên cảm 15,2% cứu có 26,7% nhạy Nghiên cứu Yao F cảm, kết CS Trung Quốc Liao C.H tỷ lệ năm 74 chủng 72,3% [5] K.pneumoniae sinh ESBLs thấy hầu hết đa kháng kháng sinh [10] Trong nghiên cứu KÕT LUËN - 55,1% (150/272) cephalosporin hệ thứ sinh 3, chủng vi khuẩn K.pneumoniae ESBLs cịn kháng cao với - Đờm (31,3%) có tỷ lệ nhiều kháng sinh thông phân lập thường Các chủng vi sinh khuẩn không sinh ESBLs ESBLs cao nhất, tiếp có tỷ lệ nhạy cảm với theo dịch âm đạo kháng sinh thử nghiệm > (15,3%), nước tiểu 60%, trừ tetracyclin tỷ lệ K.pneumoniae (14,3%), dịch họng mũi nhạy cảm 15,2% (11,3%), máu mủ (6%) (10,7%), họng (4,7%) - Tµi LiƯU THAM KHẢO Các chủng Lê Đăng Hà, Nguyễn K.pneumoniae phân lập Đức Hiền, Phạm Văn Ca, sinh ESBLs đa Lê Huy Chính, Đồn Mai kháng thuốc, ngồi nhóm Phương, Đồn Thị Hồng Hạnh, Chu Thị Nga, 2005 đến 12-2005 Hội Nguyễn Thị Nam Liên, nghị tổng kết công tác Nguyễn Thị Ngọc Huệ, Hội đồng thuốc điều Võ Thị Chi Mai, Phan trị, hoạt động theo dõi Văn Bé Bảy CS Tình kháng thuốc vi khuẩn hình kháng kháng sinh gây bệnh thường gặp năm 2003 số vi năm 2005 Hà Nội 02- khuẩn gây bệnh Thông 2006, tr.38-44 tin Dược lâm sàng 2004, 14 (10), tr.1-13 Chu Thị Nga CS Lại Thị Quỳnh Khảo sát tình hình sinh blactamases phổ rộng Tỷ lệ sinh b-lactamases số vi khuẩn họ Luận phổ rộng - ESBLs văn Thạc sü Trường Đại chủng Klebsiella, E.coli học Y Hà Nội 2006 Enterobacter phân lập Bell J.M et al Bệnh viện Việt Tiệp - Prevalence and Hải Phòng từ tháng 7- significance of a negative extended-spectrum b- lactamases-producing lactamases (ESBLs) E.coli and K.pneumoniae confirmation test result in two regional hospitals after a positive ESBLs in Taiwan J Microbiol screening test result for immunol infect 2006, 39 isolates of E.coli and (1), pp.59-66 K.pneumoniae: results NCCLS from the SENTRY Asia- Performance standards Pacific Surveillance for antimicrobial Program J Clin susceptibility testing Microbiol 2007, 45 (5), Fifteenth informational pp.1478-1482 supplements 2005, 21 Liao C.H et al Invitro activities of 16 (1), pp.36-39 Paterson D.L et al antimicrobial agents In-vitro susceptibilities against clinical isolates of aerobic and facultative of extended-spectrum b- Gram-negative bacilli isolated from patients Rev 2001 October, 14 with intra-abdominal (4), pp.933-951 infections worldwide: the 2003 study for Van Cao, Duong Quynh Nhu, Huynh Kim monitoring antimicrobial Loan, Nguyen Kim resistance trends Hoang, Thierry Lambert, (SMART) J Antimicrob Guillaume Arlet, Patrice Chemother 2005, 55 (6), Courvalin Distribution pp.965-973 of extended-spectrum b8 Patricia A Bradford lactamases in clinical Extended-spectrum b- isolates of lactamases in the 21st Enterobacteriaceae in Century: characterization, Vietnam Antimicrol epidermiology and Agents and Chemother detection of this 2002, 46, pp.3739-3743 importance resistance threa Clin Microbiol 10 Yao F et al Incidence of extended- spectrum b-lactamases and characterization of integrons in extendedspectrum b-lactamasesproducing K.pneumoniae isolated in Shantou, China Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2007, 39 (7), pp.527-532 Tạp chí y - d-ợc học quân số 8-2009 20 ... trị khác Tỷ lệ xuất chủng K .pneumoniae sinh chủng b- lactamases phổ rộng K .pneumoniae có ESBLs (ESBLs) phân lập Bệnh vi? ??n Vi? ??t Nam - Bệnh vi? ??n Vi? ??t Th? ?y Điển, ng Bí Nam - Th? ?y Điển, ng kỹ thuật... thuỷ phân b-lactamases phổ rộng vòng b-lactam gọi b- (ESBLs – Extended Spectrum b-lactamases) Pháp 50%, Mỹ 66,7% [8] [8] Các ESBLs báo Vi? ??c phát cáo Đức năm chủng vi khuẩn sinh 1983 lan truyền...lactamases phổ rộng (ESBLs) kỹ thuật “hai khoanh gi? ?y? ?? Các chủng K .pneumoniae sinh ESBLs chủng đa kháng thuốc Các chủng vi khuẩn khơng sinh ESBLs có tỷ lệ nh? ?y cảm với kháng sinh thử nghiệm