THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ PHÓ GIAO CẢM – PHẦN 1 ppsx

THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ PHÓ GIAO CẢM – PHẦN 1 A. THUỐC HOẠT TÍNH PHÓ GIAO CẢM 1. CHOLIN: Là chất truyền đạt thần kinh phó giao cảm. Chức năng: Kích thích hoạt động phó giao cảm. Đích tác dụng: - Nút tận cùng tiền và hậu hạch tự động, - Vị trí liên kết thần kinh-cơ vận động, - Các tuyến ngoại tiết và ở một số synap TKTW. Chế phẩm dược dụng: Acetylcholin clorid ACETYLCHOLIN CLORID Công thức: [CH 3 -CO-O-CH 2 -CH 2 -N + (CH 3 ) 3 ] Cl - Tên khoa học: 2-Acetyloxy-N,N,N-trimethyl ethanaminium clorid Điều chế: Phản ứng trimethylamin (I) với 2-cloroethylacetat (II): (Me) 3 N + Cl-CH 2 -CH 2 -OCO-Me  Me-CO-O-CH 2 -CH 2 -N + (Me) 3 . Cl - (I) (II) Acetylcholin clorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, dễ hút ẩm, mùi đặc trưng, vị đắng mặn. Tan nhiều/ nước, ethanol; hầu như không tan/ ether. Dễ bị hỏng do nhiệt, kiềm, nhất là dung dịch (thủy phân). Tác dụng: Giải phóng cholin phát huy tác dụng phó giao cảm. Bị enzym cholinesterase phá hủy từ ngoài đích tác dụng; Thời hạn t/d ngắn, không có ý nghĩa điều trị toàn thân. Chỉ định: Tạo co đồng tử, giảm nhãn áp sau phẫu thuật mắt. Phát huy tác dụng nhanh và kéo dài 20 phút. Tra mắt không hiệu qủa vì bị hỏng nhanh; dùng ống dẫn đưa trực tiếp acetylcholin vào sâu trong mắt. Liêù dùng: 0,5-2 ml dung dịch 1% (mới pha)/lần. Bảo quản: Tránh ẩm, nhiệt độ cao; tránh tiếp xúc với kiềm. 2. THUỐC DUY TRÌ HOẠT TÍNH CHOLIN Tác dụng: Phong bế cholinesterase, kìm hãm phân hủy acetylcholin ở đích tác dụng, kéo dài hiệu lực của acetylcholin. Gọi chung là "Thuốc phong bế cholinesterase" (Anticholinesterases). Đích tác dụng: Giới hạn ở thần kinh-cơ trơn, tim mạch và các tuyến ngoại tiết. Bảng 33-Phó g. cảm/dh Phân loại: Theo cấu trúc hóa học + hiệu lực tác dụng: - Nhóm 1. Các hợp chất amin và ammonium IV: Physostigmin (amin), neostigmin, ambenonium, demecarium, edrophonium, pyridostigmin, tacrin. - Nhóm 2. Hợp chất lân hữu cơ: Echothiophat, isoflurophat. Tác dụng: N.1: Liên kết ion thuận nghịch với enzym; chọn lọc acetylcholinesterase:  dẫn truyền ở liên kết TK-cơ, cơ trơn; tăng tiết tuyến ngoại tiết. Qua được hàng rào máu-não  tác dụng TW. N.2 (Lân hữu cơ): Liên kết "ái lực" không thuận nghịch với enzym; Thời hạn tác dụng dài, nhạy cảm với butyrylcholinesterase, Không ion hóa, dễ qua hàng rào máu-não  tác dụng TW. Chỉ định chung: Điều trị toàn thân. - Liệt, nhược cơ vận động, qúa liều thuốc giãn cơ (d-tubocurarin ); đờ hoặc tắc ruột sau mổ, sau đẻ; - Giảm tiết tuyến ngoại tiết: Khô miệng - Edrophonium chống loạn nhịp tim trên thất kịch phát. - Physostigmin (amin): Giải độc thuốc ức chế TKTW. - Nhãn khoa, dùng trị glaucom và phục vụ phẫu thuật mắt. Nhiều thuốc chỉ tác dụng chọn lọc, không đủ các chỉ định trên. Tác dụng KMM: Do quá liều. - Tăng tiết: nước bọt, mồ hôi, dịch nhày đường hô hấp, dịch dạ dày - Hoa mắt, cồn cào đau bụng, rối loạn đại-tiểu tiện. Khắc phục bằng liều đầy đủ atropin (thuốc antimuscarinic) Qúa liều physostigmin và lân hữu cơ gây hội chứng TKTW: Mất điều hòa phản xạ, lẫn lộn, có thể hôn mê; vặn cơ, rung cơ Khắc phục bằng phối hợp atropin và pralidoxim (antidote). Chống chỉ định và thận trọng: Hen, viêm loét dạ dày, tắc đường tiết niệu, bệnh tim-mạch, động kinh, parkinson, rối loạn thị giác, mẫn cảm thuốc. Phụ nữ mang thai và trẻ sơ sinh không dùng thuốc lân hữu cơ. Bảng 34-Phó g. cảm/dh Bảng 10.12. Tóm tắt các thuốc phong bế cholinesterase Tên chất Tác dụng/ Chỉ định Liều dùng Physostigmin (benzoat, sulfat ) (amonium IV) - Kích thích ngoại tiết, vùng bụng, đồng tử, tăng HA. - CĐ: Qúa liều thuốc TKTW, glaucom. - NL, uống, tiêm: 0,5-2 mg/l x 3l/24 h; TE: liều thấp hơn. Neostigmin (bromid, sulfat) (amonium IV) - KT vùng bụng, cơ vân, niệu. - CĐ: nhược cơ, đờ ruột; giải độc thuốc giãn cơ vân. -NL, U: 15 mg/lần x 3 lần/24 h; tiêm 1-2 mg/1-3 h. Ambenonium clorid (amonium IV) Tương tự neostigmin. - CĐ: nhược cơ nặng. -NL, uống 5-25 mg/l x 3l/24 h. Demecarium bromid - CĐ: glaucom. Tra mắt d.d. 0,25%: (amonium IV) 1-2 giọt/lần Edrophonium clorid (amonium IV) - Kích thích chỗ liên kết TK- cơ. - CĐ: liệt cơ vđ; giải độc thuốc giãn cơ vân. NL, tiêm IV: 2-10 mg/30 giây. Pyridostigmin bromid (amonium IV) - Kích thích TK-cơ vân; t/d khác < neostigmin. - CĐ: nhược cơ -NL, uống: 60 mg/4-8 h Tối đa 300 mg/4 h. Echothiophat iodid (Lân hữu cơ) - Tác dụng kéo dài (3-7 ngày). - CĐ: glaucom Tra mắt d.d. 0,03- 0,25%; 1 giọt/lần Isoflurophate (Dyflos) (Lân hữu cơ) - Tác dụng kéo dài. - CĐ: glaucom Thuốc mỡ 0,025%. Tra 1 lần/8-72h. CH 3 N (CH 2 ) 10 N(CH 3 ) 3 + Br COO N OCO Br + (CH 3 ) 3 N CH 3 Cl Cl CON Cl + CH 2 Et Et CH 2 CH 2 NH NHCH 2 CH 2 Et Et CH 2 + Cl N CO Demecarium bromid Ambenonium clorid PHYSOSTIGMIN Tên khác: Eserin; Physostol Nguồn gốc: Alcaloid, chiết suất đầu tiên năm 1860 từ cây và hạt đậu Cabala (Tây Phi) Physostigma veneosum - Legominosae (họ đậu). Alcaloid toàn phần của cây này khoảng 0,1%; gồm physostigmin, geneserin và eseramin. Bảng 35-Phó g. cảm/dh Physostigmin-tiếp Qui trình chiết suất: - Tán nhỏ cây và quả đậu Cabala, kiềm hóa bằng Na 2 CO 3 ; chiết bằng ether hoặc ethanol nóng (phủ lên dịch chiết một lớp dầu parafin để chống oxy hóa). - Cô đuổi bớt dung môi; lắc dịch chiết cô đặc với H 2 SO 4 loãng để hòa tan chuyển các alcaloid sang lớp nước acid; - Sục khí SO 2 khử hóa geneserin, eseramin thành physostigmin: Kiềm hóa trở lại dịch alcaloid/H 2 SO 4 thu alcaloid base; tinh chế nhiều lần bằng kết tinh phân đoạn, lấy physostigmin base; từ dạng base chế tạo muối sulfat hoặc salicylat physostigmin. - Physostigmin salicylat để bào chế thuốc uống; - Physostigmin sulfat dùng pha thuốc tra mắt. Điều chế physostigmin salicylat: Hòa 2 phần (đương lượng) physostigmin base vào dung dịch gồm 1 phần acid salicylic trong 35 phần nước sôi; để yên kết tinh muối salicylat. PHYSOSTIGMIN SALICYLAT Công thức: HN Me Me Me Me CO O O N N SO 2 HN Me Me Me Me COO N N PhysostigminGeneserin C 15 H 21 N 3 O 2 .C 7 H 6 O 3 ptl : 413,5 Tính chất: Bột k/t màu trắng ánh vàng nhạt, không mùi; F  184 o C. Chuyển sang màu đỏ khi tiếp xúc với KK, AS; pH kiềm. Độ tan/ ethanol, cloroform > nước (1g/90ml); khó tan/ ether. [] D 20 = -90 đến -94 o (nước). Định tính: - Hòa chất thử vào ammoniac đặc: màu vàng > Bảng 36-Phó g. cảm/dh Physostigmin-tiếp > cô khô, hòa cặn vào ethanol: chuyển màu xanh lơ; > thêm acid acetic đặc vào dịch ethanol: màu tím; > pha loãng với nước: huỳnh quang đỏ. - Với kali iodat / HCl: không cho màu (eseridin cho màu tím). N N Me Me Me Me CO NH O . OH COOH [...]... (tác dụng  cholin) (Cholinomimetic Drugs hoặc Parasympathomimetic Drugs) Acetylcholin là chất tác dụng phó giao cảm thực thụ; Thuốc thay thế chỉ giống cholin ở một số tác dụng a Muscarin: Alcaloid từ nấm độc Amanita muscaris: Cấu trúc: Phân tử có nhóm ammonium IV HO Cl + H3C O CH2 N(CH3)3 Muscarin clorid Phát hiện và thử tác dụng trước acetylcholin Tác dụng: Kiểu phó giao cảm, thời hạn tác dụng. .. tan trong nhiều dung môi hữu cơ Tác dụng: Thuốc phong bế cholinesterase, nhưng chỉ đủ hiệu lực tác dụng ở chỗ liên kết thần kinh-cơ vân; các vị trí khác tác dụng rất yếu; có tác dụng nicotinic mức hạn chế Thời hạn tác dụng (liều cao) 1- 2 h Chỉ định và liều dùng (người lớn): - Tăng nhịp trên thất kịch phát: Tiêm IV ban đầu 3-5 mg; sau tăng dần tới 10 mg/lần Bảng 38 -Phó g cảm/ dh edrophonium-tiếp - Nhược... giải phóng và hoạt động trở lại Chỉ định và liều dùng: - Ngộ độc thuốc lân hữu cơ và phong bế cholinesterase: Truyền, NL 1- 2 g /10 0 ml NaCl đẳng trương /15 -30 phút - Phòng nhiễm độc lân hữu cơ (kể cả thuốc trừ sâu), sau khi đã tiếp xúc với thuốc, chưa có triệu chứng ngộ độc: NL, uống 1- 3 g; nhắc lại sau 3 h Dạng bào chế: Thuốc tiêm 600 mg/2 ml; Viên 500 mg Bảo quản: Tránh ánh sáng 3 THUỐC MUSCARINIC (tác. .. Acid-base/CH3COOH-cloroform;HClO4 0 ,1 M; đo thế Tác dụng: Thuốc phong bế cholinesterase cổ nhất Tác dụng PGC: - Vùng bụng, tuyến ngoại tiết, co đồng tử, tăng huyết áp: Hiệu lực  Neostigmin; - Vị trí liên kết thần kinh-cơ vận động: Hoạt lực thấp - Dễ thâm nhập vào não, dịch mắt Chỉ định và liều dùng: - Glaucom cấp và mạn: Nhỏ 1- 2 giọt dung dịch 0,25-0,5%; 4 lần/24 h (cấp, có thể nhỏ 1 giọt/5 phút) - Ngộ độc thuốc ức chế TKTW; thuốc. ..  kéo dài tác dụng - Dung được toàn thân (acetylcholin chỉ dùng ngoài) - Cải thiện về DĐH đạt hiệu qủa điều trị cao Bảng 10 .13 Thuốc hoạt tính muscarin tổng hợp Tên chất R1 R2 Chỉ định và liều dùng Bethanechol clorid -NH2 -CH3 - Đờ ruột, bí đái NL, uống 5 -10 mg/5 phút Methacholin clorid -CH3 -CH3 - Chẩn đoán hen phế quản Carbachol clorid -NH2 -H - Glaucom góc hẹp Tra dung dịch 0, 01- 3% Tác dụng: - Giãn... nhẹ, hút ẩm Tan/ nước (1 g /1 ml), methanol; ethanol; khó tan/dmhc khác Tác dụng: Thuốc lân hữu cơ phong bế cholinesterase Co đồng tử và cơ mi 3-7 ngày Thuốc khó vào não Cần t/d kéo dài: Phối hợp ammonium IV với lân hữu cơ Chỉ định: Chỉ dùng trong nhãn khoa khi cần tác dụng kéo dài Glaucom góc mở khởi phát; Phòng glaucom sau phẫu thuật thủy tinh thể Liều dùng: D.d mắt 0,03-0,25%; tra 1- 2 giọt/lần  2 lần/24... atropin Danh mục thuốc: Pralidoxim clorid (mesylat, iodid, methylsulfat) Bảng 39 -Phó g cảm/ dh PRALIDOXIM CLORID Tên khác: 2-PAM clorid; Protopam clorid Công thức: CH3 N + Cl CH N OH Tên KH: 2-[(Hydroxyimino)methyl] -1- methyl pyridinum clorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng-vàng nhạt, không mùi Tan trong nước Tác dụng: Phần ammonium tấn công liên kết ion; Nhóm oxim phá vỡ liên kết "Thuốc- enzym"; ... mg; sau tăng dần tới 10 mg/lần Bảng 38 -Phó g cảm/ dh edrophonium-tiếp - Nhược cơ nặng: Tiêm IV 2 mg/30 giây; tăng đến 8 mg/45 giây - Giải độc thuốc giãn cơ kiểu tubocurarin: Tiêm IV 10 mg, nhắc lại sau 5 -10 phút Dạng bào chế: ống tiêm 10 mg/ml; 10 0 mg /10 ml Tác dụng không mong muốn: Hoa mắt, chóng mặt, vã mồ hôi; có thể xảy ra rung cơ cục bộ Bảo quản: Tránh ánh sáng ECHOTHIOPHATE IODIDE Tên khác: Phospholin... Neo metilsulfat) Tác dụng: Thuốc ammonium IV, phong bế cholinesterase Hiệu qủa: Vùng bụng, đường tiết niệu, cơ vân; Kém hiệu lực: Đồng tử, tim, huyết áp và tuyến ngoại tiết Thời hạn tác dụng 2-6 h, tuỳ theo uống hay tiêm Chỉ định: Nhược cơ vân, đờ/tắc ruột, đờ tử cung; Giải độc thuốc giãn cơ kiểu d-tubocurarin Liều dùng: NL, uống 15 mg/lần  3 lần/24 h; tăng đến 375 mg/24 h TE, uống 7,5 -15 mg/lần; tăng...  2 lần/24 h Bảo quản: Tránh ánh sáng * Thuốc hoạt hóa cholinesterase trở lại: Mục đích sử dụng: Giải độc thuốc ức chế cholinesterase, nhất là thuốc lân hữu cơ Cơ chế t/d: Phá vỡ liên kết "Thuốc- Thụ thể" Hiệu lực giải độc với hầu hết chất lân hữu cơ; (Với chất lân octamethylphosphramid, thuốc vô hiệu) Kết quả không chắc chắn với thuốc ammnium IV và amin Dùng thuốc giải độc càng sớm càng kết quả Để . THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ PHÓ GIAO CẢM – PHẦN 1 A. THUỐC HOẠT TÍNH PHÓ GIAO CẢM 1. CHOLIN: Là chất truyền đạt thần kinh phó giao cảm. Chức năng: Kích thích hoạt động phó giao cảm. Đích tác. nhiệt, kiềm, nhất là dung dịch (thủy phân). Tác dụng: Giải phóng cholin phát huy tác dụng phó giao cảm. Bị enzym cholinesterase phá hủy từ ngoài đích tác dụng; Thời hạn t/d ngắn, không có ý nghĩa. giác, mẫn cảm thuốc. Phụ nữ mang thai và trẻ sơ sinh không dùng thuốc lân hữu cơ. Bảng 34 -Phó g. cảm/ dh Bảng 10 .12 . Tóm tắt các thuốc phong bế cholinesterase Tên chất Tác dụng/ Chỉ