ĐẶC ĐIỂM LÝ-HÓA TÍNH CỦA KHÁNG SINH ppsx

ĐẶC ĐIỂM LÝ-HÓA TÍNH CỦA KHÁNG SINH 1. Hình thể: Bột màu trắng. Mùi đặc trưng penicillin. Bảng 9-penicillin/dh 2. Dạng acid (nhóm -COOH tự do): - Tạo muối Na, K tan trong nước; dùng pha tiêm; - Tạo với các base hữu cơ (procain, benzathin ) sản phẩm không tan/nước: Dùng hỗn dịch tiêm IM, giải phóng chậm hoạt chất. Chú ý: Các thuốc tính base sẽ kết tủa với penicillin. - Tạo ester với alcol: Giải phóng chậm hoạt chất. 3. Hấp thụ UV: Penicillin  MAX (nm) Dung môi Penicillin G 264 nước Penicillin V 268 nước Ampicillin 257 NaOH 0,1M Amoxicillin 291 KOH 0,1M 4. Vòng -lactam không bền: Môi trường pH > 8 mở vòng: - Các ion k/l (Zn, Pb, Hg ) phân hủy tiếp acid penicilloic, ví du: Đây là nguyên lý định lượng penicillin bằng đo Hg. R HH CONH COOH Me Me N S O OH O N S Me Me COOH C O H H 2 N . . . . . . ( ) Acid penicilloic HgCl 2 H 2 N CHOCH 2 D penicillamin (CH 3 ) 2 SH C NH 2 CHHOOC Hg Acid penicilloic ( ) . . . . . . H 2 N H O C COOH Me Me N S O ++ 5. Penicillin + hydroxylamin  Acid hydroxamic: Acid hydroxamic + FeCl 3  Màu đỏ Acid hydroxamic + CuSO 4  Xanh lục. (Xem cơ chế phản ứng ở sách HD II) 6. Phản ứng màu phân biệt các penicillin và cephalosporin Tiến hành: 2mg/ống nghiệm, thêm 1 giọt nước làm ẩm; Thêm 2ml TT formaldehyd/H 2 SO 4 96%, trộn đều: Xem màu. Đặt ống nghiệm vào cách thủy 100 o C; quan sát đổi màu /1 phút: Quan sát đổi màu: Khác nhau giữa các chất -lactam. (Xem bảng trang sau) Bảng 10-penicillin/dh Bảng Thay đổi màu của các -lactam trong 1 phút Mẫu penicillin thử TT Formol/H 2 SO 4 TT Formol/H 2 SO 4 t o phòng 100 o C/1 phút Amoxicillin Không màu Vàng sẫm Ampicillin Không màu Vàng sẫm Benzathin penicillin G Không màu Nâu đỏ Penicillin G Không màu Nâu đỏ Cephalexin Vàng nhạt Vàng sẫm Cephaloridin Đỏ Đỏ nâu Cephalothin Đỏ Đỏ nâu Cloxacillin Vàng xanh lục Vàng đậm Dicloxacillin Vàng xanh lục Vàng Flucloxacillin Vàng xanh lục Vàng Penicillin V Nâu đỏ Nâu đỏ sẫm CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG PENICILLIN: 1. Phương pháp vi sinh: Là kinh điển, áp dụng cho kháng sinh. Hàm lượng: Tính theo đơn vị quốc tế (UI = Unité Internationale) - Penicillin G, thử trên chủng tụ cầu vàng: 1UI = 0,6 g penicillin G natri tinh khiết = 0,627g penicillin G kali tinh khiết. (1mg penicillin G natri tương đương 1667 UI); 2. Phương pháp đo Hg: - Thủy phân penicillin thử/NaOH; t o phòng/15 phút; - Trung hòa bằng HNO 3 ; thêm đệm pH 4,6; - Chuẩn độ bằng Hg(NO 3 ) 2 0,02M; đo điện thế (Cặp điện cực Hg (I) sulfat-Pt). 3. Xác định penicillin toàn phần bằng đo iod: - Thuỷ phân penicillin như đo Hg; Acid hóa bằng HCl 1N; - Thêm 10ml d.d.I 2 0,01 N; đậy bình 15 phút; - Chuẩn độ iod dư bằng natri thiosulfat 0,01N; hồ tinh bột. 4. Các phương pháp vật lý: HPLC, CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH BÊTA-LACTAM: Kháng sinh -lactam tiếp cận vi khuẩn, phong bế enzym sinh tổng hợp peptidoglycan màng tế bào. Như vậy kháng sinh phải tiếp xúc trực tiếp với lớp peptidoglycan mới phát huy tác dụng. Bảng 11-penicillin/dh Cấu tạo màng vi khuẩn gram (-) và (+) không giống nhau: Hình Cấu tạo màng tế bào VK gram (+) và gram (-) Peptidoglycan Mµng ngoµi Gram tÕ bµo Mµng + Gram tÕ bµo Mµng Peptidoglycan - VK gram (+): Lớp peptidoglycan nằm ngoài cùng. - VK gram (-): Lớp peptidoglycan nằm dưới lớp áo lipidic. * Một số penicillin dùng trong điều trị: PENICILLIN G KALI (NATRI) Tên khác: Benzylpenicillin kali (natri). Công thức: Điều chế: Nuôi cấy Penicillium notatum và Penicillium khác. Tính chất: Bột kết tinh trắng, vị đắng, mùi penicillin; hút ẩm Dễ tan trong nước. Dung dịch, nếu để ổn định ở pH = 5,5-6,0 và nhiệt độ 15˚C, có thể dùng được trong vòng 24h. Định tính, định lượng: Như nói chung. Hoạt lực: Tính bằng UI Phổ tác dụng: Điển hình của penicillin nhóm I: HH CONH Me Me N S O CH 2 H K (Na)COO Chủ yếu trên gram (+) + lậu cầu và màng não cầu (gram -) Không bền trong môi trường acid, không dùng đường uống; chỉ tiêm bắp (IM) hoặc truyền tĩnh mạch (IV). t 1/2  1 h. Chỉ định, cách dùng và liều lượng: - Nhiễm khuẩn gram (+): hô hấp và phổi, màng não, khớp, màng tim, tủy xương, nhiễm trùng máu, bạch hầu, than v.v…; Lậu, giang mai: NL, tiêm IM: 200 000-1 triệu UI/lần; 3-4 lần/24 h. - Viêm màng não, nhiễm trùng máu có thể tiêm tới 2 triệu UI/lần. Trẻ em, tùy theo tuổi, tiêm 1/3 đến 1/2 liều người lớn. Bảng 12-penicillin/dh Penicillin G-tiếp Dạng bào chế: Lọ bột pha tiêm: 200.000; 500.000 và 1.000.000 UI. Bảo quản: Để ở nhiệt độ thấp; tránh ẩm. Penicillin G có thời gian bán thải ngắn, phải tiêm nhiều lần trong ngày. Vì vậy, người ta đã nghiên cứu chế tạo ra các muối của penicillin G có tác dụng kéo dài như penicillin G benzathin, penicillin G procain v.v… PENICILLIN G BENZATHIN Công thức: Tính chất: Bột kết tinh màu trắng. Khó tan trong nước; tan trong ethanol. 900 mg penicillin G benzathin tương đương 720 mg penicillin G. Dược động học: Tiêm bắp sâu hỗn dịch tạo "kho", giải phóng dần penicillin G vào máu; sau tiêm 24 h phát huy tác dụng; kéo dài 4 tuần. Nồng độ penicillin G trong máu luôn thấp hơn tiêm trực tiếp penicillin G. Chỉ định: Tương tự penicillin G, nhưng ưu tiên cho các mục đích: - Duy trì điều trị để hạn chế số lần tiêm penicillin G/24 h. - Nhiễm liên cầu, lậu, giang mai (trừ giang mai não). Liều dùng: HH CONH Me Me N S O H HN NH CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 H H ++ COO 2 CH 2 - Thấp khớp, thấp tim do liên cầu: Tiêm bắp sâu: 1.200.000 UI/4 tuần, hoặc 600.000 UI/lần  2 lần/tháng. Cấp: phải tiêm penicillin G natri những ngày đầu; tiếp sau duy trì bằng tiêm hỗn dịch penicillin G benzathin. - Lậu, giang mai: Tiêm bắp sâu liều duy nhất 2.400.000 UI. Dạng bào chế: Lọ bột 600.000 UI; 1.200.000 UI và 2.400.000 UI; kèm ống nước cất 2; 4 và 8 ml tương ứng. Ống tiêm 10 ml hỗn dịch: 600.000 UI/liều và 1.200.000 UI/liều. Lắc mạnh tạo hỗn dịch đồng đều trước khi tiêm. Bảng 13-penicillin/dh Benzathin penicillin G-tiếp Chống CĐ: Người mẫn cảm với penicillin. Không tiêm tĩnh mạch. Bảo quản: Để ở nhiệt độ < 30 o C. Đọc thêm: Phenoxypenicillin (penicillin V) CLOXACILLIN NATRI Công thức: HH CONH Me Me N S O H Na COO N O Cl . H 2 O Me [...].. .Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, không mùi, vị đắng Tan tự do trong nước và methanol; tan trong ethanol Định tính: Phổ IR hoặc SKLM; - Phản ứng màu phân biệt: Vàng xanh lục/Vàng - Phản ứng của ion Na+ Định lượng: Bằng các phương pháp chung Phổ tác dụng: Penicillin nhóm II Phổ t/d như penicillin nhóm I; kháng  -lactamase Với liên cầu không sinh penicillinase: Cloxacillin... đầu tiên của penicillin nhóm II (kháng -lactamase), tuy nhiên chỉ tiêm do không bền/acid Bảng 14-penicillin/dh AMOXICILLIN TRIHYDRAT Công thức: H HO H S CH CONH NH 2 O Me Me N H COOH 3 H 2O Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, vị đắng Khó tan/ nước; tan/ acid vô cơ và kiềm loãng (lưỡng tính) Dạng muối natri dễ tan trong nước dùng pha tiêm Bị phân huỷ ở nhiệt độ trên 37C và độ ẩm cao Định tính: Phép... Me N O H COOH So sánh ampicillin và amoxicillin: Tên kháng t1/2 (h) sinh Hấp thu Kháng Đường dùng (uống) HT acid Ampicilin >1h 30-40% + Uống, IM Amoxicilin >1h > 90% + Uống, IV - Với H pylori: Amoxicillin >> ampicillin 2 Ticarcillin dinatri Thuộc nhóm carboxypenicillin Công thức: S CH CO NH C15H14N2Na2O6S2 H2O S Me COO Na O N Me COO Na Ptl : 428,4 Tính chất: Bột kết tinh màu trắng - ánh vàng Dễ tan . ĐẶC ĐIỂM LÝ-HÓA TÍNH CỦA KHÁNG SINH 1. Hình thể: Bột màu trắng. Mùi đặc trưng penicillin. Bảng 9-penicillin/dh 2. Dạng acid (nhóm. lý: HPLC, CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA KHÁNG SINH BÊTA-LACTAM: Kháng sinh -lactam tiếp cận vi khuẩn, phong bế enzym sinh tổng hợp peptidoglycan màng tế bào. Như vậy kháng sinh phải tiếp xúc trực tiếp. đỏ sẫm CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG PENICILLIN: 1. Phương pháp vi sinh: Là kinh điển, áp dụng cho kháng sinh. Hàm lượng: Tính theo đơn vị quốc tế (UI = Unité Internationale) - Penicillin G,