Miễn dịch học lâm sàng part 2 pps

u này cho phép xy ra s n lc ca các t bào khác nhau vi các phân t kt dính t bào có trên các t bào khác, hoc dc theo thành mch. Ví d mt integrin có kí hiu là LFA-1 xut hin trên tt c các loi bch cu, có th nhn dng mt phân t kt dính có tên là ICAM có trên nhiu loi t  bào ni mô ca mao mc hot hoá. Mt integrin khác có kí hiu là VLA-c hiu vi t bào lympho T, có kh n dng phân t kt dính VCAM. Tm quan trng ca các phân t integrin trong hing thoát mc chng minh trong bnh thiu ht kt dính bch cu (Leukocyte Adhesion Deficiency - LAD). Ðây là mt bnh di truyn ln t i hing nhim khun lp li và không lành vng thiu ht kt dính bch cu là do t trình tng hp mt chui ca th th dành cho integrin có mt trên bch cu. S vng mt nhng th th này trên t bào lympho, t bào mono và bch cu hn s thoát mch ca chúng t mch máu vào các mô. Do vy các t bào ca h thng min dch không th i các kháng nguyên t i bnh  nhim khun. Có mt s phân t kt dính ca thành mc phân b  nhng mô nm  nhng v trí nhnh. Nhng phân t c gi là “addressin mch máu” bi vì chúng tham gia vào ving s thoát mch ca các t bào lympho tái tung lympho ngoc bit. S phân b  nhng mô nhnh ca các phân t c làm sáng t bi s khác nhau trong kh n ca các kháng th u ch có các t bào ni mô cao ca các mô khác nhau. Ví d mt s kháng th  gn vi addressin mch máu trong tich có ni mô cao ca mng Payer, trong khi các kháng th  gn vi addressin mch máu trong tich có ni mô cao ca các hch lympho. Các t bào lympho tái tu th b mt nhn dng c các addressin mc hiu cho mô. Do các th th này tham gia vào ving s tun hoàn ca các t bào lympho khác nhau vào các mô riêng bit vì vy các th th c gi là các th th  trú (homing receptors). Gc rng các qun th t bào lympho khác nhau mang các th th ng d  nhn dc các phân t addressin mch máu khác nhau và vì vng dng lympho riêng bit. Ví d các t bào ng lympho gn lin vi niêm m bào lympho T lng  các hch lympho. Quá trình thoát mng d c kt dính do các integrin c th nht, các th th ng d mt t bào lympho s i các phân t addressin mc hiu mô ca tiu ch có nc th hai, s kt dính t c ng do gn mt th th integrin có trên t bào lympho vi CAM có trên tich có nc th hai còn có th xy ra s gn gia integrin LFA-1 vi ICAM hoc gia integrin VLA-4 vi VCAM (xem bng 3.6). S tái tung da các t u hoà bi h thng min dch theo mt s cách. S xut hin ca các phân t kt dính bao gm CAM và VA chu ng ca các lymphokine nhnh c sinh ra sm trong mng min dch. Ví d, IL-1, INF-(, và TNF-i thc bào hot hoá tit ra có kh  xut hin ca ICAM trên các t bào ni mô. S t hin ICAM xy ra sau khi hoi thc bào bi kháng nguyên ch ca t bào lympho, t bào mono, bch cu trung tính vào v trí hot hoá min dch. S ng d t bào lympho còn chu ng ca trng thái hot hoá t bào lympho. Sau khi hot hoá bi kháng nguyên các t bào lympho T ng mt các th th ng da chúng. S mt các th th ng d t i kháng nguyên s   nguyên mà không tham gia vào tái tun hoàn na. Bảng 3.6: Một vài thụ thể có liên quan đến quá trình cư trú và tái tuần hoàn ca các t bào lympho Th th Thuc loi Có trên các t bào Ch LFA-1 (CD11a) VLA-4 (CDW49d) ELAM-1 HCAM MEL-14 LPAM-1 Th th kt dính Th th kt dính Th th kt dính Th th ng dn  Bch cu Bch cu Ni mô mch máu Các t bào lympho, có nhiu trên các lympho B Các t bào lympho, bch cu trung tính, có nhiu trên Gn vào ICAM-1 và ICAM-2 trên các t bào ni mô mch máu Gn vào VCAM-1 trên các t bào ni mô mch máu Gn vào các th th không xác nh rõ trên các bch cu trung tính Gn vào các addressin mch máu ca các TTMCNMC và MLGVMN Th th ng dn  Th th ng dn  các t bào T Các t bào lympho Gn vào các addressin mch máu ca các TTMCNMC ca hch lympho ngoi vi Gn vào các addressin mch máu ca các TTMCNMC ca mng Payer Các thc nghiy s xut hin các th th ng dc hiu mô ca lympho T xy ra trong quá trình chín ca t bào T ti tuyn c. Các tin t bào T thoát khi tu h sinh to máu s gn vào các t bào ni mô ca tuyn c và di chuyn vào tuyn c. Khi các thymo bào chín trong tuyn c chúng mi có các th th ng dng th th này s ng cho vic di chuyn ca chúng t ngoi vi. Mt loi th th ng d c phát hin nh kháng th u là MEL-i ta nhn thy loi th th ng du ht các t bào T tun hoàn  máu ngoi vi vi m u hi m thp. Tuy vy mt t l nh các thymo bào  vùng v (1- th này vi m cao; nhng t t hin các phân t b mt  y s xut hin các th th phát hin nh kháng th -t ch vi quá trình chín ca t bào T trong tuyn c. Ngoài vai trò kt dính t bào lympho vào các t bào ni mô mch máu, rt nhiu phân t ka các t bào trong h thng min dch. Ví d s a các t bào Th vi các t bào trình din kháng nguyên, gia t bào Th vi t bào B, gia t bào Tc vi t  Nhu này s c nói t KẾT LUẬN áp ng min dch có các bch cu. Tt c các bch cu này u bt ngun t mt t bào gc to máu chung. 2. Các yu t phát trin to máu khác nhau (hay các cytokine) có tác dng gây t hoá các t u hoà mt cách cht ch  m bo duy trì cho mi loi t bào máu khác nhau ch có nhng t bào nhnh. 3. Ch có các t bào lympho là các t bào trung tâm ca h thng min dch mc hiu, trí nh min dch và kh n bit nhng gì là ca b và nhng gì là l. 4. Các t i thc bào, bch cu trung tính là các t bào ph tr ca h thng min dch, chúng có chc bào và thanh lc kháng nguyên. Hing thc to thun nh quá trình opsonin hoá bi kháng th và b th do opsonin hoá s  bám dính ca kháng nguyên vào màng t bào thc bào. 5. Ngoài chi tht vai trò quan trng trong vic hot hoá các t i thc bào x lý và trình din kháng nguyên ra màng ngoài t bào cùng phân t MHC li thc bào ch tit ra IL-1.  bào lympho chín và tip xúc vi kháng nguyên. Các t bào lympho T chín  trong tuyn c còn các t bào lympho B thì chín  trong túi Fabricius  loài chim và  trong tu a ng vt có vú. i vi có cht gi  các t i kháng nguyên và tri qua quá trình chn lc clôn. 8. Các t bào lympho tái tun hoàn gia máu, d k mô. Các th th  i các phân t kc hiu mô có trên các tich sau mao mch. Ðiu này có tác dng cho các t bào lympho tái tun hoàn ti các mô c hiu. BÀI 3. CÁC TẾ BÀO MIỄN DỊCH H thng min dch bao gm nhing v cu trúc và chc phân b kh. Nh c phân làm hai loi da trên s khác bit v chcơ quan lympho trung ương (central lymphoid organ) và cơ quan lympho ngoại vi (peripheral p mng thích hp cho s ng thành ca các t i vi y các kháng nguyên t nhng mô nh t cách hiu qu vi các kháng nguyên này. Ni gia  thng mch máu và h thng mch lympho liên kt li thành mt h thng chhnh. Các t ng min dch mch và tp hp li vu loi bch cu tham ng min dch. Tuy nhiên trong s nhng t bào này thì ch có các t bào lympho mc hiu, trí nh min dch và kh n bit nhng gì thuc và không thuc v bn . Tt c nhng t  tr ng min dch thích ng, phc v cho s hot hoá t bào lympho, ho hiu qu thanh lc kháng nguyên thông qua hing thc bào, hoc tit ra các phân t có chn dch khác nhau. Mt s bch cc bit là các lympho T, ch tic gi là các cytokine. Các cytokine hou hoà min dch có vai trò quan trng trong ving min d  cn s hình thành ca các t m ca nhng t bào khác nhau ca h thng min dch, và ch Sự tạo máu Tt c các t u bt ngun t mt loi t c gi là t bào gc to máu (hematopoetic stem cell  HSC). T bào gc là nhng t bào có kh t hoá thành các loi t bào khác. T bào gc có kh  tái sinh bng hình th duy trì s ng ca chúng.  i, quá trình hình thành và phát trin ca hng cu, bch cu bu din ra  túi noãn hoàng trong nhng tuu ca thi k bào thai. T bào gc noãn hoàng bit hoá thành các t bào dng hng cu nguyên thu có hemoglobin bào thai. Ðn tháng th ba thì các t bào gc di chuyn t túi noãn hoàng ti  yu trong quá trình to máu t tháng th n tháng th by ca tha  o máu ch yu. Ngay khi sinh ra thì gan và lách ngng to máu. Ðii t t hoá v  din chu bt ngun t mt t bào gc chung. Khác vi các t bào n nguyên chúng bit hoá thành mt loi t bào riêng, t bào gc to máu là loi t  t hoá theo mt s ng và sinh ra hng cu, t bào ht, t bào mono, t bào mast, t bào lympho và tiu cu m. Các t bào gc có s ng ítng có t l th bào gc trong 100.000 t bào tu  Vic nghiên cu t bào gc gp ph ng ít và do chúng khó có th gi ng nuôi cy, vì vi ta còn hiu bit ít v s u hoà kh sn và bit hoá ca chúng. Do kh  tr  (self renewal), các t bào gc duy trì  m nh trong sut cuc i. Tuy nhiên khi có yêu cu to máu thì các t bào gc s th hin kh  nh m. Ðiu này có th chng minh  chut nh phá hu hoàn toàn h thng to máu bng chiu x liu chí t (950 rad). Nhng chut b chiu x y s cht trong vòng 10 ngày tr c truyn các t bào tu ng ly t chut nhng gene. Mt chut nht bình tng có 3´10 8 t bào tu, vì vy ch cn truyn 10 4 -10 5 t bào tu   cho (chim 0,01 ti 0,1% tng s ng t bào tu    hi phc hoàn toàn h thng to máu. Ðiu này chng minh rng các t bào gc ca tu  cho tu t hoá và t ln. n sm ca quá trình to máu mt t bào gt hoá theo mng, s làm xut hin t bào tin thân dòng lympho chung hay t bào tin thân dòng tu chung Chng loi và s ng các yu t c bit kim soát s bit hoá ca t bào gc và t bào ti Trong quá trình phát trin ca các dòng lympho và dòng tu, các t bào gc s bit hoá thành các t bào tin thân, các t bào tiêng thân mt kh  tr n mt nhim v c bi bin thành mt dòng t bào nht nh. Các t bào tin thân dòng lympho chung s sinh ra các t bào lympho B, T và t bào git t nhiên (NK), và mt s t bào có tua. Các t bào tin thân dòng tu s sinh ra các t bào tin thân ca hng cu, các loi bch cu (bch cu trung tính, bch cu ái toan, bch cu ái kim, t bào mono, t bào mast, t bào có tua) và tiu cu. Quá trình chuyc nhim ca t bào tin thân ph thuc vào kh i vi các yu t ng và các c bit. Khi có các yu t ng và cytokine thích hp, các t bào tin thân s t hoá làm xut hin các type t ng ng (hng cu, bch cu, tiu cu m). Các t bào này s  các kênh  tu i t n hoàn.  tu  bào to máu sinh sôi và chín trên mt mi t bào thân gm các t bào không t tr s ng và bit hoá ca các t bào to máu. Các t bào thân bao gm các t bào m, t bào ni mô, nguyên bào si thc bào. Các t ng lên quá trình bit hoá ca t bào gc to máu bng cách cung cp mng kích thích to máu gm chn t bào và các yu t ng có tác dy quá trình phát trin và bit hoá. Nhiu trong s các cht sinh ng to máu này là các cht hoà tan, chúng tip cn vi t ng c khuych tán. Các yu t ng khác li là nhng phân t bám vào màng trên b mt ca các t u này cn có s  tác t bào-t bào gia các t ng vi các t bào thân. Trong quá trình nhim trùng thì s sinh tc kích thích bi các yu t ng to i thc bào và các t bào T hot hoá to ra. 2. Các tế bào mono H thng các t m v thc bào bao gm các t bào i thc bào nm trong các mô. Trong quá trình sinh to máu  tu  bào tin thân dng tu bit hoá thành tin t p tc bit hoá thành các t bào ng 8h, các t bào mono phát trin to ra ri di chuyn vào các mô và bii thc bào. Trong quá trình bit hoá t bào có mt s bic t  quan n v s ng và tính phc tp c  c bào và ch tit các yu t hoà tan khác nhau i thc bào khu trú  các mô khác nhau có nhng ch c gi tên theo v i thc bào  c gi là các t i thc bào  phi gi thc bào ph i thc bào  c gi là t bào thn kinh nh i thc bào  c gi là các i thc bào dng lympho (hay t bào có tua). Chức năng của các tế bào mono và đại thực bào Ðng các t i thc bào ch có ch là các t bào làm nhim v thn. Tuy nhiên, gi ta t rng thc bào ch u tiên t bào thc hin vai trò mà chúng thc hin trong mng min dch. Sau khi thc bào thì các t bào thc hin chc k quan trt t bào trình din kháng nguyên và t bào tit. Khi t bào mono bii thc bào thì rt nhiu hong chng. Ð tìm hiu chc i thn hành kho sát ba chu tiên c bào, ch lý và trình din kháng nguyên, và chc  tit. Chức năng thực bào Ði thc bào là các t bào làm nhim v thc bào hong có kh t vào và tiêu hoá các kháng nguyên l t gây bnh còn nguyên vn, các tiu th không hoà tan, các t bào ca c  cht hoc b tn nh vn t bào và các yu t t hoá. c hi thc bào b hp dn và chuyng v phía có mt s t ng min dc gi là hoá hc tip theo ca quá trình thc bào là s gn ca i thc bào (các kháng nguyên hoàn ch t bào vi khun hay các hng dính vào thành t i thc bào và b thc bào nhanh chóng, còn các protein riêng l hay các vi khun có nang bao b thc bào chn kháng nguyên to ra các mu  trên màng t c gi là các gi túc (pseudopodia) chy dài theo vn kt Các gi p li vi nhau và vt li b vùi trong mt cu trúc gn vi c gi là phagosome. Cng x lý nng này thì phagosome di chuyn vào trong t bào ri liên hp vi lysosome to thành phc hp phagolysosome. Các cht cha trong lysosome là các hydrogen peroxide, các gc oxy t do, các peroxidase, các lysozyme và các enzyme thu phân khác tip xúc vi các ch thc bào vào và tiêu hoá chúng. Các ch tiêu hoá cha trong phagolysosome c thi tr ra ngoài thông qua quá trình xut tit t bào Hu ht các vi sinh vt sau khi b thc bào s b git cht bi các cht cha trong lysosome và gii phóng vào phagosome. Tuy nhiên có mt s vi khun có th tn ti và nhân lên trong phagosome ci thc bào. Ðó là các loi vi khu gonorrhoea, Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Brucella abortus, và nm Candida albicans. Mt s vi khun gây bnh này có kh nn s liên hp ca lysosome và phagosome và vì th chúng có th sinh sôi ny n trong các phagosome; các vi khun khác thì có cu trúc thành vi khun cho phép chúng kháng c li các thành phn ca lysosome; mt s vi khun khác còn có th thoát ra khi i thc bào b nhim. Các vi khun gây bnh ký sinh ni bào này có mt cách thc phòng v rt tinh ranh  chng li h thng phòng th thc hiu và lc che ch khng min dch c hi chúng ta có m phòng th khác, m ng min dch qua trung gian t c bic gi là quá mn type mu chiu vi các vi khun này s c trình by  Chức năng xử lý và trình diện kháng nguyên Không phi tt c các kháng nguyên b i thc bào nuu b phân gii và thi tr ra ngoài bi quá trình xut tit t bào. Các thí nghim s dng các u phóng x y s có mt ca các thành phn u phóng x  i thc bào sau khi hu ht phân t  tiêu hoá và thi tr ra ngoài. Các kháng nguyên sau khi b thc bào vào s b bii chuyng x lý ni bào thành các peptide, các peptide này kt hp vi mt phân t MHC lp II. Các phc hp peptide-phân t MHC lc chuyn ti màng t bào và   x c trình din cho các t bào T H Kháng nguyên phc trình din cùng vi phân t MHC lp II là mi thit y hot hoá t bào T H Vic trình din kháng nguyên này gi ng min dch dch th ng min dch qua trung gian t bào. Chức năng chế tiết các yếu tố hoạt động Ði thc bào ch tit mt s protein quan tr vai trò trung tâm cho s phát trin ca mng min di thc bào nut kháng c hot hoá và bu ch tit interleukin-1 (IL-1), cht có tác di vi t bào T H và cn thit cho s hot hoá t bào xy ra sau khi nhn din kháng nguyên IL-ng lên các t bào ni mô ca mch máu vì th nó ng u hoà nhit  i dn st. i thc bào hot hoá còn ch tit mt s yu t n ng viêm. Ðó là nhóm protein huyc gi là b th - complement - có tác d loi tr các tác nhân gây bnh và tc phn ng viêm. Các enzyme thu phân cha trong các lysosome ci thi thc bào hot hoá tit ra ngoài. S tích t các enzyme này  mô góp phn to nên phn ng viêm và trong mt s ng hp có th gây ti thc bào hot hoá còn ch tit các yu t u t gây hoi t u ((TNF-(), yu t này có th git cht mt s loi t bào. Bng vic ch tit các yu t c i thn gây thoái bii  i thc bào hot hoá còn ch tit mt s cytokine có tác dng kích thích quá trình sinh to máu. [...]... vào khoảng 1,5 đến 2 Trong một số bệnh như bệnh suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS) hoặc các bệnh tự miễn thì tỷ số này bị biến đổi rõ rệt Một tiểu quần thể lympho T khác đó là các tế bào T ức chế (viết tắt là Ts - Tsuppressor) cũng đã được thừa nhận Người ta đã nhận thấy rõ ràng có một số tế bào T có khả năng ức chế đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào và đáp ứng miễn dịch thể dịch, nhưng cho đến... giới thiệu kháng nguyên này mà các tế bào TH có thể nhận dạng được kháng nguyên một cách thích hợp và sau đó sinh ra các đáp ứng miễn dịch Cơ chế chi tiết của hoạt động trình diện kháng nguyên sẽ được trình bầy trong các chương sau BÀI 4 MIỄN DỊCH BẨM SINH Hệ thống miễn dịch bẩm sinh bao gồm các biểu mô tạo nên lớp rào chắn chống lại sự xâm nhập của vi sinh vật, các tế bào trong hệ tuần hoàn và trong... nhau Các tế bào dạng lympho Các tế bào lympho là những tế bào bạch cầu chịu trách nhiệm chính trong đáp ứng miễn dịch Ðặc điểm chính của chúng về phương iện miễn dịch là tính đa dạng, tính đặc hiệu, ký ức, nhận biết những gì là của bản thân và không phải của bản thân Các tế bào lympho chiếm 20 % đến 40% tổng số bạch cầu của cơ thể lưu hành trong máu, có khả năng i chuyển vào kẽ mô và các cơ quan dạng... phát hiện này đã khẳng định rõ ràng rằng các tế bào NK có một vai trò quan trọng trong đề kháng của túc chủ chống lại ung thư Các tế bào trình diện kháng nguyên Sự hoạt hoá cả đáp ứng miễn dịch dịch thể và đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào đều đòi hỏi sự kích thích của các lymphokine do tế bào TH sản xuất ra Một điều cơ bản là sự hoạt hoá của tế bào TH phải được điều hoà một cách chặt chẽ bởi... nguyên đó được kết hợp với phân tử MHC của chính tế bào đó Việc tế bào T nhận diện kháng nguyên kết hợp với phân tử MHC của bản thân chỉ ra một sự khác nhau cơ bản giữa đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào và đáp ứng miễn dịch dịch thể Trong khi các tế bào B có khả năng gắn vào các kháng nguyên hoà tan thì các tế bào T chỉ nhận diện các kháng nguyên được trình diện bởi chính các tế bào của cơ thể Kháng... các lympho T cũng có các thụ thể trên màng dành cho kháng nguyên Thụ thể trên màng tế bào T dành cho kháng nguyên về mặt cấu trúc thì khác các phân tử globulin miễn dịch nhưng cũng có một số đặc điểm cấu trúc giống với phân tử globulin miễn dịch, đặc biệt nhất là ở cấu trúc ở vị trí kết hợp kháng nguyên của nó Dấu hiệu để phân biệt thụ thể của tế bào T với các kháng thể gắn trên màng tế bào B (SIg)... đáp ứng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng IFN-g là một chất hoạt hoá rất mạnh các chức năng iệt vi sinh vật của đại thực bào Ngoài ra các đại thực bào còn có các thụ thể dành cho các sản phẩm của quá trình hoạt hoá bổ thể và các kháng thể Các thụ thể này bám rất “phàm” vào các vi sinh vật đã bị phủ bởi các protein bổ thể hoặc các kháng thể (các vi sinh vật phủ bởi kháng thể gặp trong đáp ứng miễn dịch thích... sinh ra đáp ứng miễn dịch chống lại các kháng nguyên có mặt trên mảnh ghép Bảng 1: Các tế bào có tua Vị trí Loại tế bào Các cơ quan không thuộc hệ Các tế bào Langerhan lympho Các tế bào có tua của các cơ quan Da khác Các cơ quan Các tế bào có tua xòe ngón Các cơ quan lympho Các tế bào có tua ở buồng trứng Trong tuần hoàn Các tế bào có tua trong máu Máu Các “tế bào mạng” (“veile ” cells) Dịch lympho Các... các pha G1, S, G2 và M của chu trình tế bào Khi diễn ra chu trình tế bào, các tế bào lympho to ra thành một nguyên bào có đường kính 15 mm, được gọi là nguyên bào lympho Những nguyên bào lympho có tỷ lệ bào tương/ nhân tăng lên và có nhiều phức hợp cơ quan của tế bào Các nguyên bào lympho biệt hoá tiếp thành các tế bào thực hiện khác nhau hoặc một quần thể tế bào mang trí nhớ miễn dịch Nhìn chung các... chế tiết tích cực: có lưới nội nguyên sinh phong phú phân bố thành các lớp dầy đặc và rất nhiều bộ máy Golgi Các tế bào thực hiện của dòng lympho T gồm có các tế bào TH và TC Các tế bào mang trí nhớ miễn dịch có đời sống dài, tồn tại ở pha G0 cho đến khi được hoạt hoá bởi kháng nguyên đặc hiệu Các dòng tế bào biệt hoá khác nhau hoặc các giai đoạn trưởng thành có thể phân biệt được nhờ sự xuất hiện của . dng cho các t bào lympho tái tun hoàn ti các mô c hiu. BÀI 3. CÁC TẾ BÀO MIỄN DỊCH H thng min dch bao gm nhing v cu trúc và. ca hong trình din kháng nguyên s c trình by trong các . BÀI 4. MIỄN DỊCH BẨM SINH H thng min dch bm sinh bao gm các biu mô to nên lp rào chn chng. các lympho B Các t bào lympho, bch cu trung tính, có nhiu trên Gn vào ICAM-1 và ICAM -2 trên các t bào ni mô mch máu Gn vào VCAM-1 trên các t bào ni mô mch máu Gn vào các