Miễn dịch học lâm sàng part 6 pdf

chuyên nghic gi là phân tử vận chuyển gắn với xử lý kháng nguyên (transporter associated with antigen processing - vit tt là TAP). Phân t này hot chin các peptide  i vn chuy ng qua màng ci ni nguyên sinh vào bên trong h thn chuyn tích cc c vi chiu chuyn dng ca protein là t ng hp i nc ti màng nguyên sinh cht. Các phân t MHC lp I va c tng hp ra bám nh vào mt trong c  ch   thì chúng s b các phân t MHC lp I bt gi  là các phân t MHC lc tng hp  i ni nguyên si gc v i chui c nh). Nu mt phân t MHC lc mt peptide phù hp vi nó thì phc hp peptide-phân t MHC lp I có tính c chuyn ra phô by  màng t bào. Trong quá trình vn chuyn này, phc hp peptide-phân t MHC lp I có th t s  MHC lp I lúc này không còn kh n peptide nnh nên nó có th kháng lc tác dng thu phân ca các enzyme protease ca endosome. Nu phân t MHC lc peptide phù hi ni nguyên sinh  gn vi nó thì phân t y s không có tính nh và b phá hu bi các enzyme protease. Cuc ching xuyên gia các vi sinh vt và túc ch cc thc hin bng vô s  n s trình din kháng ng phân t MHC lp I. Các mánh khoé ca virus bao gm loi b các phân t MHC va mc tng hp ra khi ni nguyên sinh, c ch quá trình phiên mã ca các gene mã hoá các phân t n quá trình vn chuyn các peptide bng cách c ch ng trình din kháng nguyên bi phân t MHC lp I, các virus làm gim s trình din các kháng nguyên ca chúng cho các t bào TCD8 + và vì th chúng có th c s tn công ca h thng min dch thích ng. Các th n ln tránh này ca các virus phn nào b tht bi do các t bào NK có kh n din và tiêu dit nhng t bào ca túc ch nhim virus và không bc l phân t MHC lp I ( min dch bm sinh). Chi ti các virus lé tránh ng min dch s c trình bn dch trong các bnh nhim trùng. ng x lý các kháng nguyên xut hi   ra trình din bi phân t MHC lp I Ý nghĩa sinh l{ của việc trình diện kháng nguyên bên cạnh các phân tử MHC i ta cho rng h thng x lý và trình dic vn hành mt vai trò quan trng trong vic kích thích ng min dch. Trên thc t rt nhin cng min dch qua trung gian t bào T gn lin vi chn peptide ca các phân t MHC. m ca vic gii hn s nhn din ca các t bào T vi các peptide phi c gn vi các phân t MHC  cho các t bào T ch nhn ding vi các kháng nguyên có gn vi các t bào. Mt phn là vì các phân t MHC là các protein trên màng ca t bào và mt phn là vì các quá trình thu np các u l ca các phân t u ph thuc vào quá trình sinh tng hp ráp các thành t vào vi nhau - tt c u din ra bên trong t bào. Nói cách khác là các phân t MHC ch có th thu nc các peptide bên trong t a các tác nhân gây bnh b t  vào hoc tác nhân gây bnh sng bên trong t bào to ra. Vì th các t bào lympho T ch có th nhn din các kháng nguyên ca các vi sinh vt b  hoc các vi sinh vt nhim vào t bào là các loi vi sinh vt cn phng min dch qua trung gian t bào mi chng lc chúng. Vic tn tng trình din kháng nguyên thông qua phân t MHC lp I và phân t MHC l cho h thng min dch có th chng tr mt cách hiu qu nhi vi các vi sinh vt ngoi bào và các vi sinh vt ni bào (Hình 8.15). Các vi sinh vt ngoi bào b bt gi bi các t bào trình din kháng nguyên (bao gm các các t i thc trình din bi các phân t MHC lp II, hin nhiên là các phân t ch yc bc l bi các t bào trình din kháng nguyên (và c trên các t bào có tua). c hiu ca phân t CD4 vi phân t MHC lp II nên các peptide c trình din bi phân t MHC lc nhn din bi các t bào TCD4 + là các t bào có chc ng t bào T h tr. Các t bào T h tr này s h tr các t bào lympho B to ra kháng th, h tr i thc bào nut và phá hu vi sinh vt -  thc hin hu hiu nh loi b các vi sinh vt ngoi bào và các vi sinh v các t bào th Tuy nhiên, c  u không có tác di vi các virus nhim a các t bào ca túc ch. Các kháng nguyên  c x lý ri trình din bi các phân t MHC lp I là nhng phân t có  tt c các t bào có nhân b t c các t bào có nhân có th b nhim vi mt s virus. Các peptide gn vi các phân t MHC lc nhn din bi các t bào lympho TCD8 + là các t bào s bic. T c s git cht t bào b nhim và loi b c nhi hu hiu nh loi b các vi sinh vt sinh sa t bào túc ch. Bng min dch bo v c tng cách liên kt các m ca vic trình din kháng nguyên và nhn din kháng nguyên bi các t ng x lý các kháng nguyên  trong các bng và các kháng nguyên   biu l ca các phân t MHC lp I và lp II trên các loi t c hiu ca các phân t ng th th i vi các phân t ng là MHC lp II và MHC lp I, và cha các t bào TCD4 + là các t bào h tr còn các t bào TCD8 + là các t bào lympc. Vai trò ca vic trình din kháng nguyên cùng vi phân t i vi vic nhn din vi sinh vt ca các t bào TCD4 + và TCD8 + c m u bi hai câu hi: bng cách nào mà s ng ít i các t c hiu vi kháng nguy ng? và b tng min dch phù hp chng li các vi sinh vt  bên ngoài và bên trong các t bào? Nhng hiu bi các t bào trình din kháng nguyên và vai trò ca các phân t MHC trong vic trình din các peptide c li tho  hai câu hc bing min dch qua trung gian t bào do t bào m trách. Các chức năng khác của các tế bào trình diện kháng nguyên Các t bào trình din kháng nguyên không ch trình din kháng nguyên cho các t bào lympho T nhn din mà còn cung cu th  hot hoá các t bào lympho T. Thuyt hoá t c trình b  cn trong phn trình by v ng ca các t 5 và 7. Xin nhc li kháng nguyên là tín hiu th nht còn tín hiu th hai thì do các vi sinh vt hoc các t bào trình din kháng nguyên phn ng vi các vi sinh vt y cung cp. Yêu cu cn có tín hiu th  bng min dch thích c t chng li các vi sinh vt ch không chng li các tác nhân không có bn cht t vi sinh vt và vô hi khác, m vn có các t bào lympho có kh n din các cht này. Các loi sn phm khác nhau ca vi sinh vng min dch bm sinh có th hot hoá các t bào trình din kháng nguyên bc l các tín hiu th  hot hoá các t bào lympho. Ví d t nhiu loi vi khun to ra cht lipopolysaccharide (vit tt là LPS c gi là nc t). Khi các vi khun này b các t bào trình din kháng nguyên bt gi ri các kháng nguyên cc trình din thì cht nc t ng lên chính t bào trình din kháng nguyên bt gi các vi khun sinh nc t ng li các ni c t thì các t bào trình din kháng nguyên bc l các protein trên b mt cc gng kích thích tng kích thích t này c các th th ca t bào T nhn din. i th hai là các t bào trình din kháng nguyên ch tit các cytokine, các cytokine lc các th th ca t bào T dành cho cytokine nhn ding kích thích t và cytokine phi hp cùng vi vic nhn din kháng nguyên bi các th th ca t bào T dành cho kháng nguyên s kích t hoá ca các t ng hp này kháng nguyên là tín hiu th nhng kích thích t và cytokine cung cp tín hiu th hai cho s phát trin cng min dch qua trung gian t bào T. Các kháng nguyên được nhận diện bởi tế bào B Các t bào lympho B s dng các phân t kháng th trên b mt c nhn din vô s các kháng nguyên khác nhau bao gm các protein, các polysaccharide, lipid, và các hoá cht nh. Các kháng nguyên này có th có trên b mt các vi sinh vt (ví d các kháng nguyên ca v hoc nha bào) hoc chúng có th  dng hoà tan (ví d c t do các vi sinh vt tit ra). ng vi s kích thích ca kháng nguyên và các tín hiu khác, t bào B s bit hoá thành các t bào plasma ch tit kháng th ( min dch dch th). Các kháng th ch tich tit ca màng nh gn vào các kháng nguyên, có tác dng trung hoà và loi b  Các th th ca t bào B dành cho kháng nguyên và các kháng th ch tit ng nhn din các kháng nguyên  dng cu trúc không gian nguyên thu ca chúng mà không cn phi có quá trình x lý và trình din kháng nguyên bi các h thng chuyên trách. Có v n phi có các t bào trình di trình din kháng nguyên cho các t  Vì th vic nhn din kháng nguyên ca t c kim soát c nhn din kháng nguyên ca các t bào T. Do s hot hoá các t bào B dich lympho nên có th tn ph bt gi các vi sinh vt và thm chí c các kháng nguyên ngoi sinh không có bn cht t các vi sinh vt vi thành phn hoá hng. Rõ ràng là nu có nh ch y thì chúng phi gi cho các kháng nguyên  dng nguyên thu và duy trì các kháng nguyên này   cho các t bào B nhn din chúng. t nhiu v cách thc các t c hiu vi mt kháng nguyên nht ít i gi c hiu vng y   quan lympho. Các nang lympho  trong các hch lympho và lách là vùng giu t bào B. Ti a mt qun th t c gi là tế bào có tua ở nang lympho (follicular dendritic cell). Các t bào này có chn các kháng nguyên cho các t t hoá. Các t bào có tua  nang lympho s dng các th th ca chúng dành cho Fc ca phân t kháng th  bt gi các  ph kháng th. Các t  th ca chúng dành cho yu t b th C3d  bt gi  b th bám vào. Các kháng nguyên này c các t c hiu nhn ding min dch dch th và các kháng nguyên này có cha chn các t bào B có ái lc cao vi kháng nguyên. Quá trình này s c trình by chi ti min dch dch th. Bảng: Đặc điểm của các gene và các phân tử MHC m Tm quan trng Ti mt thi m mi phân t MHC ch trình din mt peptide Mi t ng vi mt peptide riêng bit c gn vào phân t MHC Các peptide c tip nhn trong quá trình lp ráp bên trong các t bào Các phân t MHC lp I và lp II trình din các peptide t nhng khoang khác nhau ca t bào Ái lc thp, tính c hiu rng Nhiu peptide khác nhau có th c vào cùng mt phân t MHC T tách ri rt thp Phân t MHC trình din peptide trong thi gian   cho t bào T có th nh v c peptide Cn gn vi peptide thì phân t MHC mi có tính n nh Ch có các phân t MHC tham gia trình din peptide mc biu l ra b mt t  cho t bào T nhn din Các phân t MHC ch gn vi các peptide Các t bào T hong trong gii hn bi phân t MHC ch ng vi các kháng nguyên có bn cht là protein ch không ng vi các hoá cht khác BÀI 9. HỆ THỐNG BỔ THỂ H thng b th bao gm ít nht là 30 protein và glycoprotein trong máu và gn trên các màng. B th ng trong c ng min dch bng min dch thích ng do kháng th thc hin. Sau khi có s hot hoá ca mt thành phu tiên thì các thành phn b th khác nhau i s u hoà cht ch ca mt chui các enzyme to ra các sn phm phn ng có tác dy s thanh lc các kháng nguyên và s to thành ca mng hot hoá b th: con đường cổ điển (classical pathway), con đường không cổ điển (còn gi là con ng khác - ng thông qua lectin gọi tắt là con đường lectin (lectin pathway). ng này khác nhau  cách khu có chung mt chui phn ng cui cùng to ra mi phân t c gi là phức hợp tấn công màng (membrane attack complex - vit tt là MAC) có tác dng làm tan mt s t bào, vi khun và virus khác nhau. Hot hoá b th ng c n là m phòng v cng min dch dch th (mt nhánh ca min dch thích ng) do các kháng th thc hin. Hot hoá b th ng không c  phòng v ca min dch bm  tìm hiu v các thành phn b th, s ging và khác nhau ging hot hoá b th, s u hoà h thng b th, các cha các thành phn b th khác nhau và hu qu ca vic thiu ht bm sinh mt s thành phn b th. Các thành phần bổ thể Các protein và glycoprotein to nên h thng b th ch yc tng hp bi các t  c to ra bi các t i thc bào  mô, các t bào biu mô cng ng tit niu sinh dc. Các thành phn này chim khong 5% trng các globulin trong huyt thanh i các dng không hong v mt cht nhiu trong s các dng này là các ti trí hong y li. S hot hoá ca tin enzyme làm phân ct phân t lonh c ch và bc l ra v trí hong enzyme. S hot hoá ca h thng b th n mt chui các enzyme k tin phm tin enzyme cc này tr thành enzyme chuyn hoá cc tip theo. Mi mt thành phn  dng hot hoá có thi gian bán hu ngn, ni thành phn tip theo thì nó s nhanh chóng b bt hot. Mi thành phn b th c ký hiu bng các ch và s (ví d C1-C9), ch (ví d B, D, H), hoc bng. Ch C vit tt ca ch b th trong Tiu t n 9 phn ánh th t phát hin ra chúng ch không phi trình t ca các thành phn này trong chui phn ng hot hoá b th. Sau khi mt thành phc hot hoá thì các mc ký hiu bng các ch vit ng. Mnh nh c ký hiu bng ch nh lc ký hiu bng ch  i tr ng hp C2 thì kí hiu C2a là mnh ln, C2b là mnh nh - tuy nhiên vn có tài liu kí hiu C2a là mnh nh). Các mnh ln vi v trí hot hoá còn các mnh nh ch tán ra khi v c hình thành mt ng viêm cc b. Các mnh b th i mt m to thành các phc hp chng phc hp nào có hot tính enzyme thì c ký hiu bng gch ngang phía trên các kí t ch hoc s ví d  C4b2b, C3bBb. Các bước hoạt hoá bổ thể u tiên trong quá trình hot hoá b th kt thúc bng vic hình thành ca C5b có th ding: c n, không c n c cui cùng dn hình thành mt phc hp tn công màng thì ging nhau  c ng. Các thành phn b th trong mi con ng và trình t c trình by trong hình 6.1. Hình 6.1: Tng quan v ng hot hoá b th. ng c n c khng khi C1 gn vào phc hp kháng nguyên-kháng thng không c c khng khi C3b gn vào các b mt ho ca t bào vi khuc khng khi lectin gn mannose (MBL) gn vào b mt vt l. C u to ra enzyme C3 convertase, C5 convertase và C5b. Thành phc chuyn thành mt phc hp tn công màng theo trình t chung c cui ging nhau  c ng Con đường cổ điển S hot hoá b th ng c c bu bng s hình thành ca các phc hp kháng nguyên-kháng th hoà tan hoc bng s gn ca kháng th vào kháng nguyên trên mp ví d t t bào vi khun. IgM và mt s phân lp IgG nhnh (IgG1, IgG2 và IgG3) có th [...]... thì sẽ dẫn đến phá vỡ lớp vỏ của virus và tan rã nucleocapsid Làm tan các phức hợp miễn dịch Vai trò của hệ thống bổ thể trong việc dọn sạch các phức hợp miễn dịch có thể thấy ở các bệnh nhân bị bệnh tự miễn như lupus ban đỏ hệ thống (systemic lupus erythematosus - viết tắt là SLE) Các bệnh nhân này có lượng phức hợp miễn dịch rất lớn và bệnh nhân phải chịu đựng những tổn thương mô o tan tế bào bởi bổ... Vì lẽ đó hồng cầu đóng vai trò quan trọng trong việc gắn của các phức hợp miễn dịch đã phủ C3b và vận chuyển các phức hợp này tới gan và lách là những nơi mà các phức hợp miễn dịch bị tách ra khỏi hồng cầu và bị thực bào Ở các bệnh nhân SLE, do thiếu hụt C1, C2 và C4 mỗi cái đều góp phần làm giảm lượng C3b trên các phức hợp miễn dịch và vì thế ức chế sự thanh lọc của chúng Số lượng thụ thể CR1 được bộc... hợp miễn dịch một cách thoả đáng Thiếu hụt bổ thể Các trường hợp thiếu hụt từng thành phần bổ thể một do nguyên nhân di truyền đều đã được mô tả trừ yếu tố B (bảng 15.7) Thiếu hụt đồng hợp tử các thành phần của giai đoạn sớm của con đường cổ điển (C1q, C1r, C1s, C4 và C2) đều có biểu hiện lâm sàng giống nhau mà ta có thể nhận thấy được đó là tăng đáng kể các bệnh có liên quan đến phức hợp miễn dịch. .. đến phức hợp miễn dịch Thiếu hụt C3 là có các biểu hiện lâm sàng trầm trọng nhất, điều này phản ánh vai trò trung tâm của C3 trong việc hoạt hoá C5 và phức hợp tấn công màng ở cả hai con đường cổ điển và không cổ điển Bệnh nhân đầu tiên được xác định là thiếu hụt C3 đó là một em bé bị các nhiễm khuẩn trầm trọng và thường xuyên đã được chẩn đoán nhầm là do không có gammaglobulin miễn dịch (agammaglobulinemia),... sạch bởi hoạt động opsonin hoá của C3b hoặc C5b Một vài người trong số này có biểu hiện của bệnh có liên quan đến phức hợp miễn dịch, vì thế họ thường phải sản xuất ra đủ lượng C3b để dọn sạch các phức hợp miễn dịch Ðiều thú vị là thiếu hụt C9 lại không hề có các biểu hiện lâm sàng, điều này cho thấy rằng trong một số trường hợp không nhất thiết phải có đầy đủ phức hợp tấn công màng để cho hiện tượng... các tế bào “ngoại phạm” này Trong một số bệnh có sự tạo thành của các phức hợp miễn dịch thì tổn thương mô là o hiện tấn công nhầm, “tên bay đạn lạc”, “chẳng phải đầu mà lại phải tai” này làm tan các tế bào “ngoại phạm” này Quá trình có tính chất tự miễn này sẽ được trình bầy trong chương bệnh tự miễn Sự gắn của C8 vào C5b67 đã gắn trước trên màng tạo nên một biến đổi về hình thái của C8 và vì thế nó... xét nghiệm thì lại thấy lượng globulin miễn dịch bình thường và thiếu C3 Trường hợp này cho thấy chức năng vô cùng quan trọng của hệ thống bổ thể trong việc chuyển các đáp ứng kháng thể dịch thể thành một cơ chế đề kháng hữu hiệu cho cơ thể Ða số bệnh nhân bị thiếu hụt C3 đều bị tái phát các nhiễm khuẩn và có biểu hiện của các bệnh có liên quan đến phức hợp miễn dịch Các bệnh nhân bị thiếu hụt đồng hợp... 15.4d) Cấu thành C5b rất kém ổn định và bị bất hoạt trong vòng 2 phút nếu không được thành phần C6 gắn vào và làm ổn định hoạt tính cho nó Không ít thì nhiều tất cả các tương tác của bổ thể đều diễn ra trên mặt ái nước của các màng hoặc trên các phức hợp miễn dịch trong pha dịch lỏng Trong khi phức hợp C5b6 gắn vào C7 nó trải qua quá trình chuyển đổi cấu trúc ái nước lưỡng cực bộc lộ ra những vùng kỵ... màng tế bào đích thì vị trí kết hợp kỵ nước có thể cho phép phức hợp C5b67 cài vào được màng phospholipid kép ( 15.4e) Tuy nhiên nếu tương tác xẩy ra trên một phức hợp miễn dịch hoặc trên một bề mặt hoạt hoá không thuộc tế bào khác thì sau đó vị trí kết hợp kỵ nước không thể giữ cố định được phức hợp và nó bị giải phóng Phức hợp C5b67 được giải phóng ra có thể gắn vào các tế bào lân cận dẫn đến làm tan... bị SLE Người ta cho rằng suy giảm bổ thể ảnh hưởng đến việc làm tan và thanh lọc các phức hợp miễn dịch một cách thoả đáng kết quả là các phức hợp này tồn tại dai dẳng và hậu quả là tổn thương mô có tính chất hệ thống ở những người được coi là có suy giảm bổ thể Người ta cho rằng sự che phủ các phức hợp miễn dịch hoà tan bởi C3b thúc đẩy sự kết hợp của chúng vào các thụ thể CR1 trên các tế bào hồng . bc s gn C1q. Bng 6. 1: Các thành phn cng c n tham gia hình thành C5 convertase Thành phần Protein hoạt động/ sản phẩm phân cắt Chức năng miễn dịch C1 C1q Gn vào. t gn và polymer hoá C9 vào phc hp C5b678. C khong t n 16 phân t C9 có th gn vào và b polymer hoá bi 1 phc hp C5b678. Trong quá trình polymer hoá, các phân t i. chuyc và vì th a s cài cm ca C5b67 vào màng các t bào lân cn (hình 15.8e). S gn ca protein vào C5b67 còn gi không cho C9 gn vào C5b67 hoà tan và polymer hoá do vc