BỘT PHA TIÊM AMOXICILIN docx

BộT PHA TIÊM Amoxicilin Amoxicillini pro injectione Bột pha tiêm amoxicilin là bột kết tinh vô khuẩn của amoxicilin natri đóng trong lọ thuỷ tinh nút kín. Chỉ pha với nớc vô khuẩn để tiêm ngay trớc khi dùng. Chế phẩm phải đạt các yêu cầu quy định trong chuyên luận chung về Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền (Phụ lục 1.19) và các yêu cầu sau đây: Hàm lợng amoxicilin, C 16 H 19 N 3 O 5 S , phải đạt từ 90,0 đến 105,0% so với hàm lợng ghi trên nhãn. Tính chất Bột kết tinh trắng hoặc trắng ngà. Đinh tính A. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 3.2). Phổ hồng ngoại của chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại của amoxicilin natri chuẩn. B. Phơng pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4). Bản mỏng: Silica gel G, đã hoạt hoá ở 100 O C trong 1 giờ. Dung môi khai triển: Aceton - dung dịch amoni acetat 15,4% (TT) đã đợc điều chỉnh đến pH 5,0 với acid acetic băng (TT) (10 : 90). Dung dịch thử: Hoà tan một lợng chế phẩm trong dung dịch natri hydrocarbonat 4,2% (TT) để đợc dung dịch có nồng độ amoxicilin 0,25%. Dung dịch chuẩn: Dung dịch amoxicilin trihydrat chuẩn 0,25% trong dung dịch natri hydrocarbonat 4,2% (TT). Dung dịch đối chiếu:Pha dung dịch có chứa amoxicilin trihydrat chuẩn và ampicilin trihydrat chuẩn trong dung dịch natri hydrocarbonat 4,2% (TT) để có nồng độ mỗi chất là 0,25%. Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 2 àl mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký tới khi dung môi đi đợc khoảng 15 cm, lấy bản mỏng ra, để khô ở nhiệt độ phòng. Cho vào bình chứa hơi iod để phát hiện các vết. Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải tơng đơng về vị trí, màu sắc, kích thớc với vết trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn. Phép thử chỉ có giá trị khi 2 vết của dung dịch đối chiếu đợc tách rời rõ ràng. C. Có phản ứng đặc trng của ion natri (Phụ lục 8.1). Giới hạn acid - kiềm Pha chế phẩm trong nớc để có dung dịch chứa 10% amoxicilin rồi xác định pH, phải từ 8,0 đến 10,0 (Phụ lục 6.2). Nớc Không đợc quá 4,0% (Phụ lục 10.3). Dùng 0,3 g chế phẩm. Nội độc tố vi khuẩn Hoà tan một lợng chế phẩm trong nớc BET(TT) để thu đợc dung dịch có nồng độ amoxicilin 10 mg/ml (dung dịch A). Giới hạn nội độc tố của dung dịch A là 2,5 đơn vị nội độc tố trong 1 ml. Tiến hành thử nghiệm sử dụng giá trị pha loãng cực đại của dung dịch A đợc tính từ độ nhạy của thuốc thử Lysat sử dụng trong thử nghiệm (Phụ lục 13.2). Chất phân huỷ Cân chính xác một lợng chế phẩm tơng đơng 0,24 g amoxicilin, thêm 25 ml dung dịch đệm boric pH 9,0 và 0,5 ml dung dịch anhydrid acetic (TT), khuấy trong 3 phút. Thêm 10 ml dung dịch đệm acetat pH 4,6 và chuẩn độ ngay bằng dung dịch thuỷ ngân (II) nitrat 0,02N (CĐ) bằng phơng pháp điện thế (Phụ lục 10.2). 1 ml dung dịch thuỷ ngân (II) nitrat 0,02 N tơng đơng với 7,748 mg chất phân huỷ (tính theo amoxicilin natri, C 16 H 18 N 3 NaO 5 S ). Chế phẩm không đợc có quá 9,0% chất phân huỷ, tính theo amoxicilin natri, C 16 H 18 N 3 NaO 5 S. Định lợng Tiến hành bằng phơng pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). Pha động: Hỗn hợp pha động A và pha động B (92 : 8). Pha động A: Trộn 1 thể tích acetonitril (TT) với 99 thể tích dung dịch có nồng độ 25% (tt/tt) của dung dịch kali dihydrophosphat 0,2 M (TT) đã đợc điều chỉnh tới pH 5,0 bằng dung dịch natri hydroxyd 2M (TT). Pha động B: Trộn 20 thể tích acetonitril (TT) với 80 thể tích dung dịch có nồng độ 25% (tt/tt) của dung dịch kali dihydrophosphat 0,2 M (TT) đã đợc điều chỉnh tới pH 5,0 bằng dung dịch NaOH 2 M (TT). Dung dịch thử: Cân thuốc trong 10 lọ để tính khối lợng trung bình của thuốc trong một đơn vị chế phẩm, trộn đều rồi cân chính xác một lợng chế phẩm tơng ứng với khoảng 60 mg amoxicilin vào bình định mức 100 ml, thêm 80 ml pha động A, lắc trong 15 phút sau đó lắc siêu âm trong 1 phút rồi thêm pha động A vừa đủ đến vạch, trộn đều và lọc. Dung dịch chuẩn: Dung dịch amoxicilin trihydrat chuẩn 0,070% trong pha động A. Dung dịch phân giải: Dung dịch có chứa 0,003% amoxicilin trihydrat chuẩn và 0,0004% cefadroxil chuẩn trong pha động A. Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm ì 4,6 mm) đợc nhồi pha tĩnh C (5 àm) (cột Hypersil ODS là thích hợp). Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút. Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bớc sóng 254 nm. Thể tích tiêm: 50 àl. Cách tiến hành: Tiêm dung dịch phân giải. Thử nghiệm chỉ có giá trị khi hệ số phân giải giữa 2 pic amoxicilin và cefadroxil không nhỏ hơn 2. Điều chỉnh thành phần của pha động để đạt yêu cầu độ phân giải trên (nếu cần). Tiêm lần lợt dung dịch chuẩn và dung dịch thử. Tính hàm lợng amoxicilin, C 16 H 19 N 3 O 5 S , trong một đơn vị chế phẩm theo khối lợng trung bình từ diện tích pic trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn và dung dịch thử, và vào hàm lợng C 16 H 19 N 3 O 5 S trong amoxicilin trihydrat chuẩn (ĐC). Bảo quản Tránh ẩm, ở nhiệt độ không quá 25 O C. Loại thuốc Kháng sinh nhóm beta lactam Hàm lợng thờng dùng 250 mg, 500 mg, 1000 mg, tính theo amoxicilin. . BộT PHA TIÊM Amoxicilin Amoxicillini pro injectione Bột pha tiêm amoxicilin là bột kết tinh vô khuẩn của amoxicilin natri đóng trong lọ thuỷ tinh nút kín. Chỉ pha với nớc vô khuẩn để tiêm. lục 5.3). Pha động: Hỗn hợp pha động A và pha động B (92 : 8). Pha động A: Trộn 1 thể tích acetonitril (TT) với 99 thể tích dung dịch có nồng độ 25% (tt/tt) của dung dịch kali dihydrophosphat 0,2. dịch có nồng độ amoxicilin 0,25%. Dung dịch chuẩn: Dung dịch amoxicilin trihydrat chuẩn 0,25% trong dung dịch natri hydrocarbonat 4,2% (TT). Dung dịch đối chiếu :Pha dung dịch có chứa amoxicilin trihydrat