BỘT PHA TIÊM CEFAZOLIN Cefazolini pro injectione Bột pha tiêm cefazolin là bột kết tinh vô khuẩn của cefazolin natri đóng trong lọ thuỷ tinh nút kín. Chỉ pha với “nước vô khuẩn để tiêm” ngay trước khi dùng. Chế phẩm phải đạt các yêu cầu quy định trong chuyên luận chung về “Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền” (Phụ lục 1.19) và các yêu cầu sau đây: Hàm lượng cefazolin, C 14 H 14 N 8 O 4 S 3 , phải đạt từ 90,0 đến 105,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn. Tính chất Tinh thể hoặc bột kết tinh màu trắng ngà. Đinh tính A. Trên sắc ký đồ ở phần định lượng, thời gian lưu của pic chính trong dung dịch thử phải tương đương với thời gian lưu của pic cefazolin natri trong dung dịch chuẩn. B. Chế phẩm phải có phản ứng đặc trưng của ion natri (Phụ lục 8.1). Giới hạn acid - kiềm pH của dung dịch chế phẩm 10% trong nước không có carbon dioxyd (TT) từ 4,0 đến 6,0 (Phụ lục 6.2). Độ trong của dung dịch Dung dịch chế phẩm 10,0% trong nước không có carbon dioxyd (TT) phải trong. Độ hấp thụ của dung dịch trên ở bước sóng 430 nm không quá 0,15 (Phụ lục 4.1). Nước Không được quá 6,0% (Phụ lục 10.3). Dùng 0,3 g chế phẩm. Các chất liên quan Xác định bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4). Bản mỏng: Silicagel GF 254 , đã hoạt hoá ở 100 O C trong 1 giờ. Dung môi khai triển: Acid acetic glacial - nước – aceton - ethyl acetat (10 : 10 : 20 : 50). Dung dịch (1): Hòa tan một lượng thích hợp chế phẩm trong nước để được dung dịch có nồng độ cefazolin 5,0%. Dung dịch (2): Pha loãng 1 thể tích dung dịch (1) thành 25 thể tích với nước. Dung dịch (3): Pha loãng 3 thể tích dung dịch (1 ) thành 200 thể tích với nước. Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng mỗi dung dịch trên 50 l trong luồng khí nitrogen. Sau khi triển khai sắc ký, lấy bản mỏng ra, để khô ở nhiệt độ phòng. Kiểm tra dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm. Kiểm tra lại bằng cách đặt bản mỏng trong bình bão hoà hơi iod cho tới khi các vết xuất hiện rõ nhất và quan sát. Trên sắc ký đồ, bất kỳ một vết phụ nào của dung dịch (1) đều không được đậm hơn vết của dung dịch (2) (4%) và không được có quá 1 vết đậm hơn vết của dung dịch (3) (1,5%). Nội độc tố vi khuẩn Tiến hành theo Phép thử nội độc tố vi khuẩn (Phụ lục 13.2). Hoà tan một lượng chế phẩm trong nước BET(TT) để thu được dung dịch có nồng độ cefazolin 10 mg/ml (dung dịch A). Nồng độ giới hạn nội độc tố của dung dịch A là 1,5 đơn vị trong 1 ml. Giá trị độ pha loãng tối đa của dung dịch A được tính từ độ nhạy của thuốc thử Lysat dùng trong phép thử. Định lượng Tiến hành bằng phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). Pha động: Hỗn hợp acetonitril (TT) - dung dịch có chứa dinatri hydrophosphat khan 0,277% và acid citric 0,186% (10 : 90). Dung dịch thử: Cân thuốc trong 10 lọ để tính khối lượng trung bình của thuốc, trộn đều. Hoà tan một lượng chế phẩm trong nước để được dung dịch có nồng độ cefazolin chính xác khoảng 0,1%. Dung dịch chuẩn: Dung dịch cefazolin natri chuẩn 0,1% trong nước. Dung dịch phân giải: Dung dịch có chứa cefazolin natri chuẩn 0,01% và cefuroxim natri chuẩn 0,005% trong nước. Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm 4,6 mm), được nhồi pha tĩnh C, (5 m đến 10 m) (Spherisorb ODS 1 là thích hợp). Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 270 nm. Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút. Thể tích tiêm: 20 l. Cách tiến hành: Kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống sắc ký: Tiêm dung dịch phân giải để điều chỉnh độ nhạy của detector sao cho chiều cao của pic đạt ít nhất 50% chiều cao thang đo. Phép thử chỉ có giá trị khi hệ số phân giải giữa pic của cefazolin và cefuroxim không nhỏ hơn 2,0. Điều chỉnh nồng độ acetonitril trong pha động để đạt yêu cầu trên, nếu cần. Tiêm lần lượt dung dịch chuẩn và dung dịch thử. Tính hàm lượng cefazolin, C 14 H 14 N 8 O 4 S 3 , trong một đơn vị chế phẩm từ diện tích pic thu được trên sắc ký đồ của dung dịch chuẩn và dung dịch thử, và vào hàm lượng cefazolin, C 14 H 14 N 8 O 4 S 3 , của cefazolin natri chuẩn để tính hàm lượng cefazolin trong một đơn vị chế phẩm theo khối lượng trung bình của thuốc và so với lượng ghi trên nhãn. Bảo quản Để ở nơi khô, tránh ánh sáng, ở nhiệt độ không quá 30 O C. Loại thuốc Kháng sinh cephalosporin thế hệ 1 Hàm lượng thường dùng 250 mg, 500 mg, 1000 mg . BỘT PHA TIÊM CEFAZOLIN Cefazolini pro injectione Bột pha tiêm cefazolin là bột kết tinh vô khuẩn của cefazolin natri đóng trong lọ thuỷ tinh nút kín. Chỉ pha với “nước vô khuẩn để tiêm . đạt các yêu cầu quy định trong chuyên luận chung về “Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền” (Phụ lục 1.19) và các yêu cầu sau đây: Hàm lượng cefazolin, C 14 H 14 N 8 O 4 S 3 , phải đạt từ 90,0 đến 105,0%. trong nước để được dung dịch có nồng độ cefazolin 5,0%. Dung dịch (2): Pha loãng 1 thể tích dung dịch (1) thành 25 thể tích với nước. Dung dịch (3): Pha loãng 3 thể tích dung dịch (1 ) thành