Ngày nay có thể nói không một ngành khoa học nào mà không có sự tham gia của các hợp chất dị vòng như trong y học, dược học thuốc kháng sinh, các vitamin, các loại enzyl, các chất kích t
Trang 1Ad) - Vue
BO GIAO DUC VA DAO TAO
TRUONG DAI HỌC SU PHAM TP HO CHÍ MINH
casoLOicax
KHOA LUAN TOT NGHIEP
CU NHAN HOA HOC
CHUYEN NGANH: HOA HUU CO
“ TÊN DE TÀI:
"¬
: TỈMIMUMUNMUWMUMUMUWMUHUUM :
Người hướng dẫn khoa học: Th.S Lê Văn Đăng
Người thực hiện: Nguyễn Quang Tuyến
Trang 2Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
LỜI CÁM ƠN
Khóa luận của em được hoàn thành dưới sự giúp đỡ tận tình của quý thấy cô
trong và các bạn trong khoa hóa trường Đại học sư phạm Thành Phế Hè Chi Minh
Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy Lê Văn Đăng đã giúp đỡ em trong
quá trình nghiên cứu cũng như đã những lời khuyên quý báu, khích lệ em vượt qua
những khó khăn để hoàn thành luận văn này
Em xin chân thành cảm ơn các thầy cô trong ban chủ nhiệm khoa Hóa, toàn thé
thầy cô trong tổ bộ môn Hóa Hữu Cơ đặc biệt là các thầy cô ở phòng thí nghiệm Hóa
Hữu Cơ đã tạo mọi điều kiện thuận lợi cho em hoàn thành luận văn
Cám ơn các bạn trong tập thể hóa 4C, đặc biệt là các bạn trong nhóm đã đồnghành cùng mình trong suốt quá trình nghiên cứu
Do kiến thức và kinh nghiệm vẫn còn hạn chế vì vậy luận văn không tránh khỏi
những thiếu sót Vì vậy em xin ghi nhận và biết ơn những ý kiến đóng góp từ quý thầy
cô và các bạn để luận văn được hoàn thiện hơn
Thành Phế Hồ Chí Minh ngày 10 tháng 05 năm 2010
Nguyễn Quang Tuyến
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 2
Trang 3Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
|,l LOAN DEN G0 NO DNNORRaammm= 6
L: đo chap) Wk cassis raise iii q
TÍ,,; “TRÀ ascitic 230019/0i026G0i336605122co218) 8
| A, Le oe nye en ee ee TY 9
| Vai nét về tình hình tổng hợp va nghiên cứu các ketone a, B -không no -dẫn xuất
của 8-Hydroxyquinoline và dẫn xuất của Pyridine: 2< +ccczzzzt# 10
L1 Tinh hình tổng hợp các chất chứa vòng quinoline:f cccccszi 10
1.2 Giới thiệu về 8-hydroxyquinoline và các dẫn xuất quinoline khác: 12
MDT CRUE thiệu CN Ác 602262020Ì10vácseesnrekedodiiae, 12
te Eye: | Re ác ee one ae ee RT DE on ee ERP TOC 14
L3 Tình hình nghiên cứu về phức:{ 1](5} - 52-222 vse 15
1.4 Tinh hình nghiên cứu quang phổ hồng ngoại của các dẫn xuất chứa vòng
quinoline và 8-hydroxyquinoline:{ I }: 2+:e£ZEE22zzvrz 17
L5 Tinh hình tổng hợp và tính chất của một số dẫn xuất chứa vòng
II Các phương pháp formy! hóa hợp chat thom và hợp chất dj vòng thơm: 24
| Ef ETTORE LO SE ES POT 2 007 aT REE 24
1.1.1 Phương pháp oxi hóa các nhóm -CH;, -CH;OH, -CH=CHR gắn vào
nhân thơm và dị vòng thơm: Ăn 25
11.1.2 Phương pháp đi từ acid carboxyÏÌiC: - sex 26
IL1.3 Tổng hợp đi từ dẫn xuất cơ magnesium: + 26
IL1.4 Phương pháp khử hóa Rosenmund: 22-+vz et 27
IL1.5 Phương pháp thủy phân dẫn xuất halogen: - 27 11.2 Phản ứng tổng hợp Gattermann — Koch: [7](8](9) - 28
11 se - -= ssiseeees====s=seewee 28
IL2.2 Phạm vi ứng dụng của phương pháp Gattecrmann-Koch: 28
H25:: Cư Chế phân đợt tis ee 30
BELA: Điền kiện pilin GD che ŸŸ-isaii: 31
11.3 Phản ứng formyl! hóa Gattermann:[8]{10]{1 1]{12] 32
HN x2 One OSS ray 32
11.3.2 Pham vi áp dụng của phương pháp Gattermann : 33
IL3.3 Cơ chế phản ứng Gattermann : - s25 2C2vzerie 35
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 3
Trang 4Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
H34, Để Hiện tết Bà 20 »-iŸŸỷddaoaaeex 37
11.4 Phan ứng formyl hóa Gattermann — Edams: - - - 38
ILS Tổng hợp Vilsmecier:{2]{13]{14]{15] - 5 5<-5s<5s«e2 38
EGE MỖI ee iim 42
11.6.2 Phạm vi áp dụng của phan ứng Reimer-Tiemmann: 42
63 Đi Kiện HÁN Net 22c6/2k0022222c c2, 44
HRA EodlNi ĐH ceoeeeiieoeeeiaeaeeeeeend 45
Ill Tổng hợp ketone a,B - không no bằng phan ứng ngưng tụ: { 15]{17]({ 19](20] 47
TU NI Gv vùi G220 000122 Gai 47
IIL1.1 Đặc điểm cấu tạo của nhóm carbonyÏÌ: s<c‹c+ 47
1111.2 Tinh acid của nguyên tử hydrogen a của nhóm carbonyl 48 III.1.3 Phản ứng giữa hydrogen a của nhóm carbonyl và nhóm carbonyl:48
BAUS AA Cov để dộng đà assists ttc 49
HI.1.5 Cơ chế phan ứng dehydrate hóa sản phẩm cộng aldol : 51 11.1.6 Ảnh hưởng của nhóm thế nối với nhóm carbonyl đến khả năng
phản ứng cộng aldol — croton hóa : 55 vxssse 54
IHIL.1.7 Phan ứng ngưng tụ — croton hóa Claisen - Schimidt : 55
HI.1.8 Các yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng ngưng tụ ~ croton hóa : 55
IV Một số phản ứng giữa hợp chất chứa Nitrogen và hợp chất chứa nhóm carbonyl :
KHẨN Ä Heo cà toa 610 A0001009/160100220050166066066000g40) 62
Trang 5Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
E85 “Tiêu lính Bà ÔN | eS 66
;._h TẢ =m= 69
16: Phẩnficlntf00tL31205%6GG62000000/00002006262 00G Ai 69
II Tổng hợp 1-(4-aminophenyl)-3-8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one: 71
II.I Phản ứng tổng hợp và cơ chế: - co Snxsseeresrrerssrrrrur 71
3) HOANG DAI DNE Si c-Ỳj=-yee==mssmm———e=seer 72
3: Cư chế pains hina icc ccna caches 72
BEA: TH NGHI toa Go SG aati co ng toa 74
TES: TT concen su ru HiraesstỞTrdergooaynaa 74
ILA4 “Tiêu Minh Ras Cena ii (Gas 74
3, Walaa Rica soles ti hs cise tnd nha 75
III Tổng hợp 4-((2-phenylhydrazono)methyl)pyridine: 2: s5 80
Oe ee, _——— 80
HL2 ưng tình nhân Dán nen 000000200001 Ÿicooaye 81
BETA Cae lal nứt —=——Ƒ hư neo 81
SA RE eee eS 81
HĐ 1 BO GIẢ ssi aaa 81
243: Tia Ninh Rl i ssi eit belt 82
Trang 6Khoá luận tốt nghiệ GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
LOTNOLDAU
SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang 6
Trang 7Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
I Lý do chọn đề tài:
Cùng với sự phát triển của hóa học hữu cơ nói chung, từ lâu hóa học của các hợp
chất dị vòng đã được nghiên cứu và ứng dụng nhiều trong ngành khoa học, kĩ thuật
Từ đầu thế kỷ 19, người ta đã nghiên cứu một số hợp chất dị vòng như quinoline,
pyridine, pyrole, furane trong đó có giá trị và đáng chú ý nhất là các dj vòng thơm
chứa nitrogen.
Nhưng chỉ trong khoảng vài chục năm trở lại đây, các nhà nghiên cứu đã dần dần
tỉnh chế và tổng hợp được một số lượng ngày càng lớn các hợp chất dị vòng, việc
nghiên cứu chúng có tầm quan trọng đặc biệt về mặt lý thuyết cũng như về mặt thực
nghiệm.
Ngày nay có thể nói không một ngành khoa học nào mà không có sự tham gia của
các hợp chất dị vòng như trong y học, dược học (thuốc kháng sinh, các vitamin, các
loại enzyl, các chất kích thích tố ), trong nghiên cứu sinh vật học, làm chất xúc tác,
dung môi trong các phản ứng tổng hợp hữu cơ, trong các giai đoạn của quá trình chế
biến dầu mỏ, trong công nghiệp nhuộm, sản xuất các đồ dùng hằng ngày
Một số dẫn xuất quinoline từ lâu đã được dùng làm thuốc chữa bệnh sốt rét, lị vàung thư Điều đáng chú ý nhất là dẫn xuất có chứa nhóm 8-hydroxyquinoline thường
tạo phức với những ion kim loại thông thường và cả những kim loại quý, vì thế được
áp dụng trong hóa học phân tích để tách và chiết các ion kim loại.
Xuất phát từ tình hình trên, việc nghiên cứu và tổng hợp một số dẫn xuất Carbonyl
a, B -không no có chứa 8-hydroxyquinoline va pyridine bởi các lý do sau đây:
Thứ nhất: 8-hydroxyquinoline và pyridine và dẫn xuất carbonyl a, B không no củachúng là mô hình tốt để nghiên cứu mối quan hệ qua lại giữa các nguyên tử trong phân
tử,
Thứ hai: 8-hydroxyquinoline và các dẫn xuất của nó có khả năng tạo phức với các
ion kim loại nên được ứng dụng trong hóa học phân tích, trong hóa mau và trong kỹ
nghệ nhuộm.
Thứ ba: 8-hydroxyquinoline và các dẫn xuất của nó có hoạt tính sinh lý cao, có
hoạt tính chống khuẩn nên được ứng dùng trong y học để điều chế thuốc chữa bệnh
Thứ tư: bước đầu làm quen với nghiên cứu khoa học thực nghiệm nhằm nâng cao
kỳ năng thực hành.
SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang 7
Trang 8Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
pa en ESS axwmssem—vem SE ASE
SVTH: Nguyen Quang Tuyén Trang 8
Trang 9Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
Trang 10Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
| Vài nét về tình hình téng hợp và nghiên cứu các ketone a, B-khéng
no-dẫn xuất của 8-Hydroxyquinoline và no-dẫn xuất của Pyridine:
[.I Tình hình tổng hợp các chất chứa vòng quinoline:!”
Quinoline được biết từ năm 1834, Runge đã tách được từ nhựa than đá, từ đó cho
đến nay hóa học về các hợp chất chứa vòng quinoline phát triển khá mạnh, nhất là từ
1950, số lượng hợp chất tăng lên nhiều và phạm vi ứng dụng của chúng trở nên phong
phú đa dạng đặc biệt trong lĩnh vực y học Trong lĩnh vực tổng hợp các
methylquinoline đóng vai trò rất quan trọng, từ những methylquinoline người ta có thể
chuyển hóa tiếp để tạo ra các dẫn xuất khác
Năm 1941, Kaplan đã tiến hành oxi hóa 2-methylquinoline bằng SeO; trong dung
môi dioxane thu được quinoline-2-carbaldehyde
Ít lâu sau WilthelmMath đã oxi hóa trực tiếp 4- methylquinoline mà không dùng
dung môi, phương pháp này không những áp dung cho sự oxi hóa nhóm methyl ở nhân
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 10
Trang 11Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
dj vòng pyridine mà còn ấp dụng cho cả nhóm methyl đính ở phía vòng benzene với
hiệu suất khá cao và ôn định
Ngoài những phương pháp đã trình bày ở trên, còn một số phương pháp khác nữa
là gắn trực tiếp nhóm — CH=O vào nhân thơm và dị vòng G.R.Clemo và R.Howe đính
nhóm — CH=O vào vị trí 5 và 7 của 8-hydroxyquinoline bằng phương pháp tổng hợp
Những thành tựu trong việc tổng hợp các dẫn xuất của quinoline đã mở ra những
ứng dụng thực tiễn, đặc biệt trong lĩnh vực hóa học phân tích, nghiên cứu các đặc tính
phổ hồng ngoại, phổ electron, hoạt tính kháng khuẩn
K.Matsumura đã thực hiện phản ứng ngưng tụ giữa S—acetyl-8— hydroxyquinoline
và benzo[đ][1,3)dioxole-5-carbaldehyde (piperonal) dùng kiềm xúc tác đã thu được
ketone chưa no tương ứng Sản phẩm tạo thành có thé tạo phức màu xanh với ion Fe
và cho màu hồng thẫm trong H;SO, Do đó những đặc điểm về mặt cấu trúc nên các
ketone a, - không no có nhóm C=O ở gần 8-hydroxyquinoline mang nhiều ý nghĩa
về mặt lý thuyết và ứng dụng thực tiễn Vì thế cho đến nay người ta đã tổng hợp được
một số lượng đáng kể các ketone a, ð - không no loại này.
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 11
Trang 12Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Dan
Năm 1941 K.W.Rosenmund va sau đó 1955 Nogradi-L đã thực hiện phản ứng
Gustapcon-Fridel-Crapfts đính nhóm acetyl vào vị trí số 5 của 8-hydroxyquinoline
bing hỗn hợp acetyl chloride khan với một lượng khá lớn xúc tác acid Lewis AICI,
Nếu như các ketone a, B - không no có nhóm C=O ở gần nhân quinoline và nhóm
8-hydroxyquinoline đã được nhiều người tổng hợp thì có thể nói cho đến nay loại
ketone a, B không no có nhóm C=O ở xa nhóm 8-hydroxyquinoline mới chỉ tìm thấy
trong công trình của G.R.Clemo và R.Howe.
L2 Giới thiệu về 8-hydroxyquinoline và các dẫn xuất
quinoline khác:
1.2.1 Giới thiệu chung:
Quinoline là hệ vòng ngưng tụ kiểu benzo của pyridine, về mặt cấu tạo chúng
tương tự như pyridine và benzene và mặt khác chúng cũng tương tự như naphthalene,
trong đó các nguyên tử € và N đều ở trạng thái lai hóa sp” và cùng nằm trên cùng một
mặt phẳng Tuy nhiên do sự đúc idine và benzene với nhau nên
Nguyên Quang Tuy Trang 12
Trang 13Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Dan
sự phân bố mặt độ electron ở các vị trí không đồng đều Chẳng hạn khi so sánh với
pyridine ta thấy ở quinoline mật độ electron chuyển dịch về phía vòng benzene.
Tình hình nghiên cứu cấu tạo các dẫn xuất của quinoline, đặc biệt là dẫn xuất
8-hydroxyquinoline cho thấy, trong các công trình các tác giả đã tính được sự phân bế
điện tích tại các vị trí trong vòng quinoline khi có mặt nhóm thế Trong vòng
8-hydroxyquinoline sự phân bế điện tích tại các vị trí như sau:
0,051 +6/014
Kết quả cho thấy điện tích âm tại các vị trí số 5 và số 7 trong 8-hydroxyquinolinetương đối lớn hơn các vị trí khác Như vậy có thể nhận thấy các phản ứng thế
electronphil sẽ ưu tiên định hướng vào vị trí số 5 và 7 trong vòng
Ngoài ra các tác giả cũng đã nghiên cứu cho thấy 8-hydroxyquinoline tồn tại dưới
hai dạng cấu trúc: một dang hydroxy và một dang ketone
Trang 14Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Dan
Trong số các hydroxyquinoline thì đồng phân 8 được sử dụng rộng rãi nhất trong
lĩnh vực hóa phân tích Sở di như vậy vì nó có khả nang tạo phức với hon 40 cation
kim loại (Zn?*, Mg?*, AI”* ) do đó có thể dùng để tách và xác định các kim loại ấy
§-hydroxyquinoline thường được tổng hợp bằng hai cách: bằng phản ứng Scraup khi
đi từ o -aminophenol và bằng con đường kiểm chảy acid quinoline-8-sunfonic
Đổi với 8-hydroxyquinoline có thé có hai cấu trúc dang hydroxy và dang oxo,
Seguin khi nghiên cứu các tính chất đã chứng minh rằng trong dung dịch có sự cân
băng giữa hai dạng này (1/3 dạng oxo và 2/3 dạng hydroxy)
Ap SY
Dang hydroxy (chiém 2/3) Dang ketone (chiém 1/3)
8-hydroxyquinoline có những tinh chất thông thường của nhân quinoline
Tác dụng với Halogen: Cl, Br, I, dẫn đến sự tạo thành sản phẩm thế ở 5 và 5, 7 Sựgắn Br có thé ding để định hướng 8-hydroxyquinoline
Phản ứng Friedel-Crafts thực hiện với các acid chlohydric khác nhau dẫn đến sựgắn một dây - COR ở vị trí 5
Phản ứng Reime —Tiemann dẫn đến sự gắn nhóm CHOở vị trí 5
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 14
Trang 15Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
8-hydroxyquinoline hay các muối như chlohydrate, sunfate được dùng dé tay
trùng diệt khuân
1.3 Tình hình nghiên cứu về phức: !hŸ!
Tính chất hóa học quan trọng nhất của 8-hydroxyquinoline là khả năng tạo phức
với các cation kim loại, do đó được sử dụng rộng rãi trong hóa học phân tích.
Trong phân tử 8-hydroxyquinoline có sự tạo thành liên kết hidro nội phân tử giữa
nguyên tử hidro của nhóm OH với cặp electron tự do của nguyên tử nitrogen.
Liên kết hidro nội phân tử của 8 ~ hydroxyquinolin
Ta biết rằng nhiều dẫn xuất của quinoline trong đó có 8-hydroxyquinoline có khảnăng tạo phức với một số kim loại, A.K.Bapko cho rằng những thuốc thử hữu cơ có
khả năng tạo phức chelat trong cấu trúc phân tử phải có tổ hợp của nhóm OH — phenol
hay ketone và nguyên tử N 8-hydroxyquinoline và các dẫn xuất của chúng có hệ liên
hợp trung tâm tạo phức.
Thí dụ: tác dung với MgCl, và FeCl,
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 15
Trang 16Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
Dung dich 8-hydroxyquinoline trong ethanol — nước tác dụng với dung dich iron
(II) chloride cho mau xanh.
Khi cho thêm muối aluminum trichloride trong ammonia có chứa muối của acid
tactric và dung địch 8-hydroxyquinoline trong ethanol, sẽ tạo thành các hạt kết tủa
màu vàng tươi.
Ứng dụng của 8-hydroxyquinoline tác dụng với một số nguyên tế (với mỗi nguyên
tố cd pH xác định) tạo thành những muối nội phức khó tan Các muếi nội phức này
được ứng dụng rộng rãi trong thực tế dé tách, phân tích trọng lượng, phân tích thé tích
Thí dụ: Co và Ni là hai nguyên tố chuyển tiếp, trong các hợp chất phức của
chúng có các vùng hấp thụ phé electron rất giống nhau nên rất khó phát hiện Dé phát
hiện hai nguyên tố đó trong hỗn hợp kim loại Bularop nhận biết Ni khác Co ở chỗ
miễn phổ quinolinolate của Co hấp thụ ở Aga = 700 nm còn quinolinolate của Ni có
Amax = 365 nm.
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 16
Trang 17Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
8-hydroxyquinoline phản ứng với hau hết các kim loại và là thuốc thử hữu cơ có
tính chọn lọc kém nhất
Để tăng tính chọn lọc người ta đã tổng hợp những dẫn xuất kém hơn
8-hydroxyquinoline Thêm nhóm CH; vào vị trí số 2 của vòng quinoline để tăng án ngữ
không gian, cản trở ion kim loại tham gia tạo phức chelat Kết quả sự chọn lọc tăng
lên, thuốc thử không phản ứng được với ion AI”, khác với 8-hydroxyquinoline là
thuốc thử rất nhạy với ion Al”* Nếu nhóm CH; ở xa nguyên tử nitrogen của vòng thi
tính chọn lọc kém đi Sự có mặt của nhóm CH; ở vị trí 2 cạnh dị tố nitrogen của vòng
đã làm tăng tính chọn lọc hơn, do đó phức của nó có hệ số chiết lớn hơn phức của
8-hydroxyquinoline.
I4 Tình hình nghiên cứu quang phé hồng ngoại của các dẫn
xuất chứa vòng quinoline và 8-hydroxyquinoline”);
Hiện nay việc ứng dụng các phương pháp phỏ vào hóa học, đặc biệt trong hóa học
hữu cơ đã trở nên rất cần thiết và phổ biến Bằng phương pháp quang phổ người ta có
thể tiến hành phân tích định tính cũng như định lượng một cách nhanh chóng và chính
xác Qua các dữ kiện quang phổ có thể thu được những kết luận về một cấu trúc một
phân tử cũng như sự tương tác giữa các phân tử mà nếu dùng các phương pháp hóa
học cổ điển thì không được hoặc rất khó khăn mới phát hiện nổi Quang phổ hồng
ngoại là một trong những phương pháp vật ly phô biến và có hiệu quả để nghiên cứu
cấu tạo phân tử, cấu hình, cấu dạng của các hợp chất hữu cơ
Nhiều tài liệu đề cập đến dao động hóa trị của nhóm carbonyl, nhóm này hấp thụ
mạnh trong vùng từ 1600-1780cm"' Khi so sánh sự hdp thụ của nhóm carbonylamide
của N-(quinolin-2-ylacetamide và N-(naphthalene-2-yl)-acetamide N.A.Rtrizky đã
có nhận xét ảnh hưởng của các nhóm quinolyl-2 lên nhóm carbonylamide mạnh hơn
vòng naphthalene-2-yl giữa các vi trí 2, 3và 4 của vòng quinolin thi sự liên hợp vị trí 4
lớn nhất được biểu hiện rõ rệt ở sự chuyển dịch tan số lớn hơn của nhóm carbonyl-acid
với giá trị AV = +2lcm ', Năm 1974 Belenxkaya nhận thấy rằng dao đông hóa trị của
nhóm carbonyl trong hidrazide-N thế của acid quinoline-4-carboxylic có tần số 1588
cm’ có cường độ hấp thụ mạnh do dao động hóa trị của nhóm azometin
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 17
Trang 18Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
Nguyễn Minh Thảo xác định cấu tạo hidrazide-N thế tổng hợp được bằng quang
phô hồng ngoại đã chỉ ra những tần số dao động của nhóm carbonyÌ amide 1620-1660
em, nhóm azometin 1580-1590 cm `.
Những thành tựu trong lĩnh vực quang phổ hồng ngoại của nhân quinoline đã mở
ra những hướng đi mới di sâu giải thích cấu tạo phân tử của các dẫn xuất quinoline
Năm 1960 A.R.Katrizky nghiên cứu hệ thống các tin số các nhóm chức của vòng
quinoline, đồng thời khảo sát song song với các dẫn xuất của naphtalene tương tự dẫn
xuất của quinoline C.J.Kars nghiên cứu tan số đao động biến dạng không phăng của
liên kết CH vòng quinoline Sau khi tổng hợp một loạt ketone a, B-chua no chứa vòng
quinoline:
(X3 in Pe
Tác giả trong công trình tiến hành nghiên cứu một cách có hệ thống quang phổ
hồng ngọai và đã nêu ra các tần số dao động hóa trị của CH ở 3070-3020 cm", dao
động biến dạng của liên kết CH vong:1200cm" và dao động hóa trị của C=O và C=N
của vòng quinolin 1495-1600cm'' Tác giả cũng đã nghiên cứu ảnh hưởng của những
gốc thơm va dj vòng lên vạch hấp thụ của nhóm C=O và tìm thấy sự phụ thuộc tuyến
tính theo phương trình:
VN - vo = pe
Trong đó v* , và v" tần số dao động hóa trị của nhóm C=O trong phân tử
ketone có nhóm thế R và không có nhóm thé.
Dao động của nguyên tử H trong vòng quinoline đã được nghiên cứu nhiều Trong
các tài liệu người ta cũng đã khảo sát dao động hóa trị của nhóm OH ở những vị trí
khác nhau trong vòng quinoline và ảnh hưởng của nhóm thế thứ hai trong dị vòng tới
đao động đó.
Những điều trình bày trên đây thấy rằng số lớn các công trình nghiên cứu quang
phổ hồng ngoại tập trung vào các œ, B - chưa no không có nhóm thế hoặc có nhóm thế
SVTH: Nguyễn Quang Tuyển Trang 18
Trang 19Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
methyl và ankoxy ở dị vòng và các ketone a, ÿ-chưa no dẫn xuất của
8-hydroxyquinoline là nhóm C=O ở gần nhân quinoline Quang phổ hồng ngoại của các
ketone a, B - chưa no ma có C=O ở xa nhân 8-hydroxyquinoline và các dẫn xuất
hydrazite-N-thế còn chưa được nghiên cứu
L5 Tinh hình tổng hợp và tinh chất của một số din xuất
Pyridine có khả năng hòa tan rất tốt nhiều hợp chat hữu co, cũng như một số muối
vô co như :CuCl;, Cu;Cl;, ZnCl,, HgCl;, AgNO, v.v Pyridine thường được dùng
làm dung môi cho một số phản ứng oxi hóa các hợp chất hữu cơ bằng KMnO, Giống
như benzene, pyridine cũng bền với tác nhân oxi hóa và với acid Pyridine có thể coi
như là amine bậc ba nhưng có tính base rất yếu, có thể tạo muối với acid và một số
chất khác để tạo thành muối Nguyên tử nitrogen trong vòng pyridine có một cặp
electron tự do, do đó có thể tham gia phản ứng để tạo thành muối:
Trang 20Khoá luận tốt nghi GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
Nếu dùng Na/C;H;OH làm tác nhân khử hóa pyridine thì thường tạo ra hỗn hợp
nhiều sản phẩm, trong đó chủ yếu là 1, 2, 5, 6-tetrahydropyridine.
Sự tạo thành các dẫn xuất thế bromine, nitrogen, sunfoacid xảy ra như sau:
SVTH: Nguyễn Quang Tuyền Trang 20
Trang 21Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
Nếu như phản ứng thé electrophil đặc trưng cho dãy benzene hay đa số các vòng
carbon thơm thì đối với pyridine các phản ứng thế nucleophil lại đặc trưng hơn Sau
đây là một số thí dụ điển hình về phản ứng thế nucleophil của pyridine.
2-methylpyridine phản ứng với CHyCH=O với xúc tác là ZnCl, lại xảy ra phản
ứng cộng andol rồi dehydrat hóa:
Trang 22Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
Tương tự như vậy đối với 4-methylpyridine phản ứng với C¿HxCH=O:
sâm cuca!’ \ “rÁ )— ng,
Theo tài liệu CA V65: 13685h/1966 tác giả: Yasuotoi, Masamichi Kamai, Kazuo Isagawa, Takecloto Maruyama và Yasaburo Fushhzaki đã cho p-methylbenzaldehide
phản ứng với 2-methyl-5-acetylpyridine trong ethanol 60% cùng dung dịch NaOH
10% tạo thành một ketone 1-(6-methylpyridin-3-yl)-3-p-tolylprop-2-en-1-one có nhiệt
độ nóng chảy là 143°C -145°C và nhiệt độ sôi là 194-195°C
CHạ
k KOH
N* “cH; I
1-(6-methylpyridin-3-y!)-3-p-tclylprop-2-en-1-cne
Theo tài liệu (V67: 90619u /1967) Các tác giả: L.Szucs, J.Durida, L Karasnev và
J Heger: Cho acetylpyridine tác dụng với andehyde thom hay dj vòng thơm cho ra sản
phẩm ngưng tụ:
om ~œ- —@
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 22
Trang 23Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
3-Me-chứa đồng thời nhân quinoline và pyridine :
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 23
Trang 24Khoá luận tốt nghi GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
Ngoài ra các andehyde của pyridine có khả năng tham gia phan ứng cộng với
hydrazine để tạo thành các sản phẩm hydrazone
p-nên đây là một trong các phương pháp để tách các hợp chất carbonyl
ll Các phương pháp formyl hóa hợp chat thơm và hợp chat dị vòng
thơm:
H.1 Mỡ đầu:
Có nhiều phương pháp đẻ điều chế andehyde thơm và dị vòng thơm, nhưng có thể
chia thành hai loại như sau:
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 24
Trang 25Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Dan
Loại thứ nhất là chuyển hóa những nhóm thế sẵn có trong nhân thơm và dị vòng
thơm thành nhóm andehyde (như các nhóm : CH;, CH;OH, CH=CHR, CHC];,
-CN )
ede Ena anNIhIESIESG.
OO
Các chất oxi hóa có thé là: CrO,Cl,, MnO/H)SO,, O;/V;O‹, CrO;
Đối với các nhóm có liên kết đôi có thé dùng phản ứng ozone phân cắt đứt liên kết
Trang 26Khoá luận tốt nghi GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
Ww WW | CH, = Tết
, Aw Z 145-1%@°C
=$,6,7,8)
11.1.2 Phương pháp đi từ acid carboxylic:
O-+ + (HCOO),Ca ——> ye 1CaCO;?
Trang 27Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
lI.1.4 Phương pháp khử hóa Rosenmund:
Phương pháp này được tiến hành dé dang, được áp dụng dé khử một vài dẫn xuất
của acid carboxylic bằng hydro phân tử có xúc tác là Pd - cùng với một lượng nhỏ chất
Loại thứ hai là những phương pháp gắn trực triếp nhóm andehyde -CHO vaò nhân
thơm và dị vòng thơm, mà quan trọng nhất và thường gặp nhất là các phản ứng
GATTERMANN-KOCH, GATTERMANN, GATTERMANN-ADAMS,
ULLMANN-FREY, FRIEDEL-CRAFTS, VILSMEIER, REIMER-TIEMANN và một
số phản ứng khác Dé tài khóa luận này chỉ nghiên cứu một cách han chế các phản ứng
formyl hóa trực tiếp vào nhân thơm va dj vòng thơm
SVTH: Nguyễn Quang Tuyển Trang 27
Trang 28Khoá luận tốt ngh GVHD: Th.s Lê Văn Dan
I2 Phản ứng tổng hợp Gattermann - Koch: '***!
lI.2.1 Mở đâu:
Năm 1878 Gattermann-Koch đã công bố một phương pháp điều chế andehyde thom bằng hỗn
hop CO va HCI voi sự có mặt của xúc tác AIC & CC} :
comer
“Ach cech,
Theo phản ứng này, từ toluene và các đồng phân của xylene điều chế ra andehyde
p-toluic và các andehyde methylbenzoic với hiệu suất cao.
Phản ứng này được phé biến và áp dụng cho dẫn xuất của benzene và đồng đẳng
của nó, cũng như các hợp chất đa vòng ngưng tụ khác
Nhờ phương pháp này mà ngưới ta điều chế ra benzaldehyde từ benzene và hỗn
hợp CO va HCI có mặt của AICl;-Cu;Cl; làm xúc tác, hiệu suất phản ứng là 85-90%
theo lý thuyết Vài năm sau tìm ra phương pháp này, Gattermann đã nhận thấy rằng có
thể điều chế andehyde với sự có mặt của AICl;, cũng như AIBr, làm xúc tác
Khi formyl hóa theo phương pháp Gattermann-Koch mà các chất đầu là đồng đẳng
của benzene thì người ta xác định thấy rằng nhóm andehyde được định hướng vào vị
trí para đối với nhóm thế có sẵn Gattermann đã thông báo kết quả điều chế
p-ethylbenzaldehyde đi từ ethylbenzene bằng chính phương pháp của mình, nhưng
không nói rõ điều kiện tiến hành phản ứng:
AICI, - Cu,Ch,
Izopropylbenzene có thé tham gia phan ứng Gattermann-Koch ở áp suất thường
cũng như ở nhiệt độ cao:
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 28
Trang 29Khoá luận tốt nghi GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
Nhưng ở áp suất cao người ta lại thấy sinh ra benzaldehyde và 2,
4-diizopropylbenaldehyde.
Quá trình tương tự như qúa trình ankyl hóa va deankyl hóa được quan sát thấy khi
formyl hóa theo phản ứng Gattermann-Koch các polyankylbenzene, chẳng hạn:
;C cH, —C0HŒ,_ uc
AICh - Cu;Ch
Nhược điểm của phương pháp điều chế andehyde _— từ các
ankyl-benzene tương ứng là:
I-Sử dung oxide carbon một cách hạn chế.
2-Trong một số trường hợp cho hiệu suất thấp
3-Tao ra một lượng lớn các sản phẩm phụ, bởi vì các quá trình tách, xâm nhập
và thay đổi vị trí của các nhóm ankyl - sự đồng phân hóa.
So với các phương pháp khác, phương pháp này có thể điều chế ra ankylbenzaldehyde bằng cách formyl hóa và ankyl hóa đồng thời benzene Phản ứng
p-được thực hiện khi benzene tác dụng với oxide carbon và tác nhân ankyl-héa với sự có
mặt của aluminum trichloride - copper (I) chloride ở áp suất khí quyển Tác nhân
ankyl hóa là có thể là dẫn xuất halogen, ancol, olefin, ether, ester của acid formic và
Không áp dụng được đối với phenol va phenol-ether, bởi vi copper (1) chloride
không tan trong hỗn hợp phản ứng.
Hợp chất nitrobenzene không tham gia phản ứng theo phương pháp tổng hợp
Gattermann-Koch, do đó có thé sử dụng làm dung môi cho phản ứng
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 29
Trang 30Khoá luận tốt nghi GVHD: Th.s Lê Văn Dan
e Ap dụng được đối với Biphenyl, khi đó tạo ra được
Biphenyl-4-carbaldehyde:
e Không áp dụng được cho các hợp chất đa vòng ngưng ty (naphthalene),
nhưng thực hiện được khi dùng BF, và HF cùng với CO:
CHzO
CO/HF
—
BF;
s Khong áp dụng được đối với các hợp chất dị vòng.
e Phuong pháp này không những áp dụng được đối với các hợp chất thom,
mà còn áp dụng đối với các hợp chất béo dé điều chế ra các andehyde béo.
Trang 31Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Dan
+ HCl + AIC
Xúc tác thường dùng nhất trong phản ứng Gattermann-Koch là AICI;
Xúc tác họat động thu được khi aluminum trichloride trong không khí 4m Chatxúc tác tốt nhất, có hiệu lực cao là aluminum trichloride trộn lẫn một lượng nhỏ
Họat tính xúc tác của các halogenua kim loại được DINKO và ELY sắp xếp theo
trật tự giảm dần như sau:
AlBr; > All; > AICI; > FeCl, > TiC > SnCl, > SbC],
Nếu thực hiện ở áp suất cao thì xúc tác phản ứng là trifluoroborane và một lượng
nhỏ hydrogen fluoride.
b)Chất hoạt hóa:
Trong trường hợp nếu tiến hành phản ứng theo phương pháp Gattermann-Koch ở
áp suất thường, nhất thiết phải có chất hoạt hóa Chất hoạt hóa thường dùng là copper
(1) chloride, vai trò của Cu;Cl; là làm tăng khả năng phản ứng giữa CO & HCI, đồng
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 31
Trang 32Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
thời tạo ra phức chất với oxide carbon.Từ Cu;Cl; và CO với sự có mặt của nước tạo ra
hợp chất Cu;Cl;.CO.2H;O và chất này phân hủy tạo ra CO và HCI:
Cu;Cl;.CO.2H;O + 2H;O + HCI — Cu;Cl;.HCI + 2H;O + CO
Ngoài Cu;Cl;, còn dùng tianium chloride làm chất hoạt hóa
c) Dung môi:
Khi formyl hóa các hợp chất thơm theo phương pháp Gattermann-Koch đôi khi
dùng dung môi là benzene, nhưng phản ứng thực hiện dưới áp suất thấp, vì ở áp suất
thấp benzene không tạo thành benzaldehyde Ngoài ra người ta còn ding nitrobenzene
d) Ápsuất:
Phản ứng có thể thực hiện ở áp suất thường, hoặc áp suất cao trong nôi hap
Phản ứng đạt hiệu suất cao nhất khi điều chế chlorobenzaldehyde ở áp suất 40 - 90
H;SO„ 4y + NaCl,¿„; —> Na;SO, + HCIT
Điều chế CO từ acid formic tác dụng với acid chlorosunfonic:
HCOOH + CISO;H -› CO + HCl + H,SO,
11.3 Phản ứng formyl hóa Gattermann: ® 1"!
1.3.1 Mở đầu:
Phản ứng tổng hợp andehyde theo phương pháp Gattermann-Koch không áp dụng
được cho các phenol va ether của chúng như đã nói ở trên, vi copper(I) chloride không
tan trong hỗn hợp phản ứng.
SVTH: Nguyễn Quang Tuyen Trang 32
Trang 33Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
Để gắn nhóm -CH=O vào nhân benzene của phenol và ether của nó, Gattermann
đã sử dụng đồng thời HCN va HCI có mặt của ZnCl, và AICI; làm xúc tác, thu được
hydroxyandehyde và ankoxyandehyde tương ứng với hiệu suất đạt gần 80% theo lý
thuyết
Theo phương pháp tổng hợp Gattermann, để gắn nhóm -CH=O vào nhân thơm,
người ta cho hợp chất thơm tác dụng với HCN và HC] với sự có mặt của halogenua
kim loại làm xúc tác.
Trong khi 4p dụng phương pháp này, nhiều tác giả đã nhận xét thấy tính chất ưu
việt của phương pháp này so với phương pháp Reimer-Tiemann ở những điểm sau:
e - Hiệu suất thu được các hydroxyandehyde là cao nhất.
e Chi tạo ra một đồng phân trong các đồng phân có thé có theo lý thuyết.
e - Xảy ra theo qui luật, chi cho một nhóm andehyde.
© - Không xảy ra phản ứng ngưng tụ giữa hydroxyandehyde được tạo thành
với phenol Có khả năng thực hiện phản ứng với các phenol.
s - Thí dụ như l-naphtol, pirogalol, những andehyde tương img không được
tạo thành theo phản ứng Reimer-Tiemann Phản ứng Gattetmann xảy ra nhanh và hiệu
suất tạo thành hydroxyandehyde cao Người ta đã xác định được rằng benzene trước
đây được dùng làm dung môi cho phản ứng, nay đôi khi sử dụng ether thay cho
benzene, vì ether hòa tan tốt các phenol và các ether của phenol, do đó dùng ether có
lợi hơn.
e Phan ứng Gattetmann được áp dụng rộng rãi để gắn nhóm -CH=O vào một số phân tử các hợp chất hữu cơ có cấu tạo khác nhau.
e - Ngoài phenol và ether chứa một nhân thom, phản ứng Gattetmann có thể
được áp dụng để điều chế các hydroxyandehyde của naphthalene
Trong trường hợp áp dụng đối với naphtol, phản ứng xảy ra tốt hơn so với dẫn
xuất hydroxy của benzen
Khi điều chế hydroxy và ankoxyandehyde, nhóm andehyde được hình thành ở
vị trí para đối với nhóm hydroxy (hay nhóm ankoxy) Nếu ở vị trí para đã bị chiếm, ta
sẽ được đồng phân ortho:
SVTH: Nguyén Quang Tuyen Trang 33
Trang 34Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Dan
onp-cresole 2-hydroxy-5-methylbenzaldehyde
Déi với hợp chất thom có nhiều nhóm thế, sự đính nhóm -CH=O còn tùy thuộc
vào vị trí và bản chất của nhóm thé sẵn có trong vòng thơm
Gattetmann đã sử dụng phương pháp của minh để từ C,H, điều chế ra
benzaldehyde, nhưng không thành công.
Đối với hợp chất dị vòng, phương pháp Gattermann cũng được sử dụng
Nếu cả hai vị trí œ trong furane bị chiếm thì phản ứng không xảy ra Thiophenekhông cho phản ứng Gattermann nếu không có mặt của xúc tác AICI,
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 34
Trang 35Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Đăn
SVTR: Nguyễn Quang Tuyen Trang 35
Trang 36Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
Trang 37Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
Trong phản ứng Gattermann, nhóm -CHO bao giờ cũng vào vị trí para đối với
nhóm thé có tác dụng hoạt hóa và chỉ vào vị tri ortho khi para bị chiếm
1.3.4 Điều kiện tiền hành:
a): GẮ eben dea chateaus PIN:
Trong đa số các trường hợp người ta dùng acid cianhydric, song có thé dùng các
cyanide alkyl khác nhau.
Hydrogen cyanide khô được điều chế bằng cách cho acid sulfuric loãng tác dụng
với Naa[Fe(CN),] hoặc NaCN hoặc muối kép NaCN.KCN
Dé tránh làm việc với HCN trực tiếp ,người ta dùng Zn(CN); tác dụng với HCI (cải
tiến của Edams) với tỉ lệ : 1,5 mol Zn(CN); + 1 mol phenol.
b) Hidrocloride:
Điều chế từ acid sulfuric đặc và muối sodium chloride
c) Xác tác:
Dùng aluminum trichloride đối với phenol và ether của nó
Dùng ZnC]; đối với phenol đa chức (metadiole và triole)
d) Dung môi:
Có thé dùng benzene hoặc ether tuyệt đối; trong một số trường hợp riêng người ta
sử dung chlorobenzene, o-dichlorobenzene, tetrachloroethane và hỗn hợp ethyl acetate
với ether.
Nếu ta dùng dung môi khác nhau thì sẽ được các sản phẩm khác nhau.
Ví dụ khi formyl hóa biphenyl trong chlorobenzene và dichlorobenzene, thì tạo
ra biphenyl-4-carbaldehyde; nhưng khi phản ứng trong dung môi tetrachloroethane thì
thu được sản phẩm là biphenyl-4,4 -dicarbaldehyde Khi formyl hóa toluene trong
dung môi là chlorobenzene thì cho ta chỉ đồng phân para, song khi không có dung môi
thì được hỗn hợp hai đồng phân m - và p-andehyde
Về phan sử dụng các tác nhân ngưng tụ và dung môi đối với các phenol khác nhau và ether của chúng, Gattermann đúc kết thành kinh nghiệm sau:
1) Điều chế andehyde của các ether phenol - dùng AICI; và benzene
2) Điều chế andehyde của polyphenol - dùng ZnCl, và ether.
SVTH: Nguyễn Quang Tuyển Trang 37
Trang 38Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
3) Đối với andehyde của poliphenol mà có nhóm hydroxy ở vị trí meta - dùng
ether không cần xúc tác
4) Đối với phenol andehyde là naphtol andehyde thi dùng ZnCl, va ether
Đa số các trường hợp khi formyl hóa các phenol và ether của chúng,
người ta duy trì ở nhiệt độ 30°-45°C trong một số trường hợp khác ta phải làm lạnh
hỗn hợp phản ứng, ngược lại có một số trường hợp khác lại đun nóng ,như formyl hóa
2,2 -đimethoxybiphenyl và 2,2 -diethoxybiphenyl, nhiệt độ phản ứng phải duy trì là
70°C
Điều chế pirolandehyde ta cần làm lạnh và đôi khi ở nhiệt độ phòng
H4 Phản ứng formyl hóa Gattermann — Edams:
Phương pháp tổng hợp Gattermann-Edams là phương pháp cải tiến của phương pháp tổng hợp Gattermann do Edams tiến hành Để tránh tiếp xúc với HCN tự do
trong khí nghiên cứu, Edams đã dùng khí HCI tác dụng lên Zn(CN); trong hỗn hợp
phản ứng, HCN được giải phóng ngay trong hỗn hợp phản ứng, đồng thời sinh ra
ZnCl, đủ làm xúc tác cho phản ứng, trong các trường hợp khác ta phải thêm AICI, vào
Gattermann-pháp Vilsmeier thì mới có thé đạt được Để đưa nhóm andehyde vào nhân thơm của
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 38
Trang 39Khoá luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng
amine thơm, Vilsmeier đã sử dụng tác nhân formyl! hóa là các formamide thế có mặt
của chất chuyển là phosphoryl trichloride và kết quả thu được hiệu suất tương đối cao.
Phương pháp đưa nhóm andehyde vào vòng thơm bằng hợp chất formamide thế
với sự có mặt của phosphoryl trichloride được gọi là phương pháp formyl hóa theo
Vilsmeier.
Phương pháp này được sử dung rộng rãi, thu được sản phẩm có hiệu suất cao và
nhanh hơn so với các phương pháp khác.
1.5.2 Pham vi áp dụng của phương pháp:
Phương pháp tổng hợp Vilsmeier có thể áp dụng cho các hợp chất thơm hoạt động,
nhất là các hợp chất đa vòng giáp nhau, các phenol, các phenolether và các dj vòng
chứa oxygen, sunfur và nitrogen mà có khả năng phản ứng electrophin cao, cụ thể là:
e Áp dụng được cho các phenol và ether của phenol, hợp chất đa vòng ngưng tụ
có khả năng phản ứng cao hơn các hợp chit đơn vòng tương ứng.
e Không áp dụng được đối với toluene, benzene
e Đối với các amine thơm: không áp dụng được cho aniline, song 4p dụng được
đối với các amine thơm bậc 2 và cả bậc 3 nữa
e Đối với các hợp chất dị vòng thơm: không áp dụng được cho piridine,
quinoline, nhưng áp dụng được cho vòng furane, pyrole, thiophene.
Một sé thi dụ:
nw À (CH,);NCHO/POCI, wm \ ono
(R :H * CH¡)
wt À (CH,);NCHO/POC), ma
Đối với các hợp chất dj vòng thơm có khả năng phản ứng cao như thiophene,
furane, pyrole đều có khả năng tham gia phản ứng Vilsmeier Điều này khác biệt đối
SVTH: Nguyên Quang Tuyên Trang 39
Trang 40Khoá luận tốt nghỉ GVHD: Th.s Lê Văn Dan
với benzene, chứng tỏ rằng các dị vòng thơm đó có khả năng phản ứng cao hơn
benzene:
/ \ (CH,),NC HO/POCI, (À.
x x CH=O (X:0,S,NH)
1.5.3 Cơ chế phản ứng: f'®
Chất xúc tác POCI, tạo thành một tác nhân electrophil với amide của acid formic
Tác nhân electrophil tắn công vào nhân thơm:
SVTH: Nguyễn Quang Tuyển Trang 40