Bài tiểu luận Đề tài virus viêm gan b

Viêm gan do virus là một trong những bệnh truyền nhiễm phổ thông nhất trên thế giới và là một trong những thách thức quan trọng đối với sức khỏe của cộng đồng hiện nay.. HBV là một loại

TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUỐC TẾ HỒNG BÀNG KHOA XÉT NGHIỆM Y HỌC

ay SS”

5 2N

BÀI TIỂU LUẬN

ĐỀ TÀI: VIRUS VIÊM GAN B

GIANG VIEN: NGUYEN PHU HAI SINH VIÊN THỰC HIỆN:

Đặng Thúy Bình 201302117

Kiều Thị Mai Trinh 201302150

MUC LUC

A Lời mở đầu ¿St t1 H111 1111111111111111111111111111111111111111111011111 L1 3

B Cau trite virus Vim gan Bu 4 3

C Dich t6 HOC cee cceecccccesescceevscscesavscscscscscssssseuevssuevsvacavsvscsesssssecsuavanavsvavavsescaceesaseeees 5

D Co’ ché x4m nhiém va tai ban cla HBV ccc ccccccscsssssecescseesescseseseesesestesescateneseanes 6

E Nguyén nhan sinh bénh viém gan do nhiễm HBV 7-57 cccccccec 9

F BOM .‹.AdAAI 9

G Chấn đoán và xét nghiệm HBV ĐQ-QQ ST HH HH HH TH HH HH HH ngư 11

H Điều trị virus viêm gan B (HBV) -Q Ặ TH T n nàn HH TH HH He ret 13

NGUỒN TÀI LIỆU THAM KHẢO . 5+ E21 SE EEEv E EEEkgEvckvrervrrrrrree 19

A Lời mở đầu

Gan là một trong những bộ phận quan trọng trong cơ thể Gan giúp loại bổ các chất độc

hại và vi khuẩn khỏi máu, là nơi dự trữ năng lượng , các enzyme và hormone quan trọng

trong cơ thể Viêm gan là hiện tượng hủy hoại tế bào gan Viêm gan do virus là một trong những bệnh truyền nhiễm phổ thông nhất trên thế giới và là một trong những thách thức quan trọng đối với sức khỏe của cộng đồng hiện nay Hiện nay có tổng cộng

7 loại viêm gan là A, B, C, D, E, F và G Viêm gan A, E và F lây lan qua đường miệng; viêm

gan B,C, D, G truyền qua máu và dịch cơ thể Trong đó nguy hiểm nhất là viêm gan B và

C mang tính chất phổ biến

Theo ước tính của tổ chức Y tế thế giới (WTO), có khoảng hơn 35 triệu người mang virus viêm gan B, tập trung chủ yếu ở Châu Phi, Châu Á, và khu vực Đông Nam Á, trong đó chiếm trên 75 % ở khu vực Châu Á và Tây Thái Bình Dương Viêm gan B được đánh giá là

1 trong 9 nguyên nhân gây ra tử vong Vào năm 1996 hơn 1,1 triệu người đã chết vì căn

bệnh này Việt Nam thuộc vùng dịch tễ lưu hành của viêm gan virus đặc biệt là viêm gan

A và B Trong số 250 triệu người nhiễm viêm gan B mạn tính ở Chau A — Thai Binh

Dương, Việt Nam chiếm tới 10- 14% Hiện nay Việt Nam là một trong những nước có tỈ

lệ viêm gan B lớn nhất trên thế giới ( 8- 12%) Trong đó 10 -15% nhiễm HBV có diễn biến

thành viêm gan mạn tính, sau đó khoảng 25% thành xơ gan, 80% dẫn đến ung thư gan

và gây tử vong Ở Việt Nam , theo GS Hà Văn Mạo, chủ tịch hội gan mật Việt Nam ,Viêm gan B là bệnh truyền nhiễm nguy hiểm , có khả năng lây nhiễm cao gấp 100 lần so với HIV gây bệnh AIDS Gần một nửa số bệnh nhân viêm gan B mạn tính tử vong sớm vì bệnh

B Cấu trúc virus viêm gan B

Virus viêm gan B (Hepatitis B virus, viết tắt: HBV) là một virus có cấu trúc DNA thuộc

chi Orthohepadnavirus, thuéc ho virus Hepadnaviridae, nh6m Hepadnavirus Virus nay gây nên bệnh viêm gan B HBV thuộc loại siêu vi trùng Hepadna với khả năng tồn tại vô cùng cao Ở nhiệt độ 100 độ C, virus sống được 20 phút, ở (-20) độ C virus sống tới 20 năm Ngoài ra, virus HBV có khả năng kháng ete nhưng nó lại bị bất hoạt bởi formalin 5%/12 giờ, Cloramin 3%/2giờ

HBV là một loại virus có kích thước lớn (42 NM) và được bao bọc bởi lớp vỏ capsid đa diện đều xen với các nhú gai protein và bên trong lõi của nó có chuỗi ADN xoắn kép dạng vòng có liên kết với enzyme AND polymerase Hạt virus hoàn chỉnh này được gọi là tiểu thể Dane (Dane particle) Vỏ là Lipoprotein, ở ngoài có các kháng nguyên bề mặt HBsAg Bén trong là lớp nucleocapxit, bao quanh ADN có các kháng nguyên HBcAg và

HBeAg

ADN polymerase

VO NGOAI

VO CAPSID DA

DIEN DEU

PROTEIN

CHUOI ADN

TIEU THE DANE

42 wm

©)

HBc Aa

13 `NM,

HBạ ^a

GIAI DOAN NHIEM

KHUAN HOAT DONG

Những cấu trúc có dạng sợi kéo dài (khi được nhìn bằng kính hiển vi điện tử) bao gồm là lớp vỏ ngoài và lớp vỏ capsid được tách ra từ hạt virion nguyên vẹn Bộ phận này của virus được gọi là kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg) và có vai trò rất quan trọng

bởi vì các kháng thể sẽ chống lại chính thành phần nay (anti — HBsAg) dé bảo vệ cơ thể

Kháng nguyên bề mặt của virus viêm gan B (HBsAg) Đây là Marker (dấu ấn) xuất hiện trước tiên sau khi bị lây nhiễm, có thể thấy trong huyết thanh ở giai đoạn cuối của thời

kỳ ủ bệnh thường nhiều ngày hoặc nhiều tuần trước khi có triệu chứng lâm sàng HBsAg đạt tới hiệu giá cao khi có các biểu hiện lâm sàng rồi giảm dần và biến mất thường từ 4—

8 tuần tiếp theo Nếu HBsAg tồn tại sau 6 tháng sau khi khỏi bệnh được gọi là nhiễm trùng mạn tính (hay là mang HBsAg mạn tính) rất nguy hiểm cho người khác Trong viêm gan mạn HBsaAg có thể tồn tại nhiều năm hoặc hết đời Có anti — HBsAg trong máu có nghĩa bệnh nhân có sự miễn dịch chống lại HBV Loại bỏ HBsAg ra khỏi lõi của virus thì

nó được gọi là kháng nguyên lõi viêm gan B (HBcAg) và cũng là kháng nguyên Tuy nhiên, các kháng thể chống lại lõi của virus (anti - HBcAg) lại không có tác dụng bảo vệ (do không hình thành sự miễn dịch) Trong quá trình nhiễm khuẩn hoạt động và virus sinh sôi, một thành phân có tính hòa tan của lõi virus sẽ được giải phóng Thành phần này được gọi là HBeAg Loại kháng nguyên này là một sản phẩm phân tách từ cấu trúc polypeptide trong lõi của virus HBeAg được tìm thấy ở dạng hòa tan trong huyết thanh ,

và một chất chỉ điểm cho việc bệnh lý đang hoạt động và tình trạng lây nhiễm rất cao

4

Những bà mẹ mang thai mà có HBeAg trong máu thì hầu như sẽ lây truyền HBV cho con (tỷ lệ lây truyền 90%), trong khi những bà mẹ không có HBeAg sé hiếm khi lây truyền cho đứa con (tý lệ lây truyền 10%)

C Dich té hoc

HBV thường truyền qua máu và các sản phẩm máu nhưng trong những trường hợp nhất định, nó cũng có thể lây nhiễm qua đường miệng Virut cũng được tìm thấy trong tỉnh

dịch, dịch tiết âm đạo, sữa mẹ, huyết thanh và chúng là những phương tiện hữu hiệu để

truyền HBV Các nghiên cứu đã cho thấy các kháng sinh của HBV có mặt trong nước tiểu, phân , mật , mồ hôi và nước mắt nhưng không lâu dài Tất cả các loại dịch cơ thể của

người nhiễm HBV đều có khả năng mang mầm bệnh Sự nhiễm HBV phổ biến trên toàn

thế giới nhưng tỉ lệ nhiễm bệnh khác nhau rất lớn giữa các nước, liên quan đến sự khác nhau giữa các hình thức truyền bệnh và độ tuổi nhiễm bệnh Tỉ lệ người mang mầm bệnh cao và tỉ lệ truyền từ mẹ sang con là những chỉ số cho thấy tỉ lệ nhiễm BHV cao ở một số nước

- _ Viêm gan B có mặt trên toàn cầu:

+ Du da co vac xin dy phòng hiệu quả từ năm 1982, mỗi năm vẫn có khoảng

600,000 ca tử vong trên thế giới do viêm gan B

+ Có khoảng 240 triệu người trên thế giới đang mắc viêm gan B man

+ Nếu không được theo dõi và khám định kỳ, 1/4 số người mắc viêm gan B mạn

sẽ tử vong do ung thư gan hoặc suy gan

+ 80% người mắc viêm gan B mạn trên thế giới sống tại khu vực Tây Thái Bình

Dương và Đông Nam Á

=> Trên thế giới, số người mắc viêm gan B mạn cao gấp 7 lần số người nhiễm HIV/ AIDS

Đa số người mắc viêm gan B không có triệu chứng rõ ràng

Chronic Hepatitis B Prevalence

BBB High (= 8% of population)

m Intermediate (2%—7% of population) fal Low (<2% of population) Source: CDC

- Viém gan B tai Việt nam:

+

+

Việt Nam là quốc gia có tỷ lệ mắc viêm gan B rất cao Cứ khoảng 8 người sẽ có

1 người mắc viêm gan B mạn

Ung thư gan là một trong các loại ung thư thường gặp và gây tử vong cao nhất Việt nam Năm 2013, có khoảng 31.000 ca tử vong do ung

thư gan tại Việt nam

Tại Việt nam, ung thư gan là ung thư thường gặp nhất ở nam giới và thường gặp thứ 3 ở nữ giới

Người mắc viêm gan B mạn tại Việt nam chủ yếu do lây truyền từ mẹ sang con

=> Tại Việt nam cứ khoảng 8 người sẽ có 1 người mắc viêm gan B Khoảng 40% các trường hợp tử vong do ung thư gan tại Việt nam có liên quan đến viêm gan B Virus viêm gan B được tìm thấy trên khắp thế giới nhưng nó đặc biệt phổ biến ở Đông Nam Á, tiểu lục địa Ấn Độ, Trung và Viễn Đông, Nam Âu và Châu Phi Thậm chí ở châu

Âu, người ta cho rằng 13 triệu người đang sống chung với bệnh viêm gan B, cứ 50 người thì có 1 người Ở Anh, ước tính có khoảng 180.000 trường hợp, nhiều người trong số họ

hoàn toàn không biết mình bị nhiễm

D Cơ chế xâm nhiễm và tái bản của HBV

Những tế bào gan là tế bào đích đối với virus viêm gan B, để có thể sinh sôi và phát triển

trong cơ thể vật chủ thì HBV phải xâm nhập vào tế bào gan Sự xâm nhập này xảy ra

theo các bước sau : 1 Tấn công, 2 Thâm nhập, 3 Phiên mã, 4 Dịch mã, 5 Tổng hợp

6

genome, 6 Lap rap, 7 Giai phong

1 Tấn công

Trước hết, để có thể tấn công và xâm nhiễm vào tế bào gan, virus sẽ phải vượt qua được hàng rào bảo vệ cũng như hệ thống miễn dịch của cơ thể Sau khi vượt qua các rào cản, HBV sẽ gặp phản ứng ngăn chặn của hệ thống miễn dịch Một trong những cách để lẩn trốn khỏi hệ miễn dịch nằm ở các dạng cấu trúc của HBV Bằng việc tạo ra các thể có lớp

vỏ và các kháng nguyên bề mặt nhưng lại không có genome đã một phần đánh lừa hệ

thống miễn dịch

2 Thâm nhập

HBV xâm nhập vào bào tương thông qua thụ thể trên màng tế bào Sau khi tiếp xúc với

thụ thể màng tế bào gan, lõi của virus được bao bọc bởi endosome Hạt nội bào được

tạo thành từ phức hợp hạt virus và màng nội bào Khi xâm nhập vào bào tương thành công, cấu trúc nucleocapsit được giải phóng vào nhân HBV sử dụng hệ thống các vi ống vận chuyển của tế bào để giải phóng genome vào trong nhân Sự tương tác với bộ máy vận chuyển tế bào được thực hiện thông qua phần đầu cuối cacboxyl của protein lõi Phần đuôi cacboxyl này sẽ là phần tiếp xúc vói lớp vỏ thông qua việc phosphoryl hóa phần đầu tận cùng C Vùng đầu cuối C này là một miền da chức năng Bên cạnh việc

tương tác với những protein của tế bào tạo điều kiện thuận lợi cho việc bám vào các hệ

vi ống, nó còn bao gồm một vùng trình tự định vị nhân (NLS) NLS là yếu tố cho việc tương tác với importin œ —mét adaptor protein cho việc gắn vào importin B Importin B

là thụ thể vận chuyển tế bào, thụ thể này gián tiếp gắn vào các sợi của lỗ màng nhân và chuỗi tín hiệu vận chuyển qua lỗ màng và vào vùng nhân

3 Quá trình phiên mã các gen của HBV

Một khi genome của virus được đưa vào trong vùng nhân nó chuyển sang thành một phân tử DNA vòng Khi đó, liên kết cộng hóa trị giữ protein P sẽ được loại bỏ khỏi đầu 5’ của chuỗi DNA (-) Đoạn ARN được loại bỏ khỏi đầu 5 của chuỗi DNA+, trong khi DNA được tổng hợp ở đầu 3 của chuỗi DNA+ khiến toàn bộ phân tử DNA trở thành dạng chuỗi kép Quá trình phiên mã được thực hiện nhờ vào RNA polymerase II của tế bào Sản phẩm của quá trình phiên mã tạo ra bốn đoạn RNA có kích thước khác nhau Tất cả đều sử dụng chung trình tự khởi đầu TATA box của promotor PreS2 nên sẽ có đầu tận cùng 3' giống nhau

4 Quá trình dịch mã

Quá trình dịch mã xảy ra ở bên ngoài nhân nhờ vào các ribosome Sau

khi tổng hợp, các mRNA được đưa ra ngoài và thực hiền quá trình dịch mã tạo thành các loại protein của virus như: Protein bé mat HbsAg ( L, M, S) protein Idi, DNA polymerase, Protein X

Bên cạnh việc tổng hợp nên protein C và P, đoạn 3.5 kb còn có chức năng như là tiền

genome Đoạn RNA tiền genome này được sử dụng như một khuôn để tổng hợp nên hệ genome DNA của virus Quá trình tổng hợp mạch DNA- bắt đầu ở đầu 5” Một đoạn mồi gồm 4 nucleotide được tổng hợp ở đầu 5” nhờ Enzyme RT Sau đó, đoạn mồi được

chuyển đến trình tự bổ sung với nó ở gần trình tự kết thúc lạp ở đầu 3” của RNA Sự tổng

hợp được tiếp tục ở đầu 3” của RNA sợi DNA- tiếp tục kéo dài từ chiều 5 đến 3” Trong khi mạch DNA — được kéo dai thi soi RNA sẽ được phân hủy tử đầu 3' nhờ vào sự xúc tác

của Enzyme RnaseH Toàn bộ sợi DNA — được tổng hợp hoàn tất,sợi RNA cũng được

phân hủy hết trừ một đoạn trình tự ngắn ở đầu 5” Đoạn DNA — đóng vòng và sợi DNA+

được tổng hợp dựa trên mạch khung là DNA sợi âm

6 Lắp ráp tạo hạt virus hoàn chỉnh

Sau khi genome và cá protein cấu trúc được tổng hợp, quá trình lắp ráp được tiến hành tạo hạt virus hoàn chỉnh Protein C sẽ tạo thành lớp protein lõi bao bọc lấy genome Sau

đó lõi virus sẽ được bao bọc bởi lớp vỏ nền có chữa các kháng nguyên bề mặt

7 Giải phóng

Sau khi trưởng thành, hạt virus HBV được đưa đến màng tế bào và giải phóng ra ngoài theo con đường ngoại bào và không gây tổn thương đến tế bào gan Thực tế, HBV không gây hại trực tiếp đến tế bào gan mà là do sự hoạt động của hệ thống miễn dịch trong cơ

thể

Vòng đời của virus viêm gan B (HBV) trong tế bào gan

ee:

E Nguyín nhđn sinh bệnh viím gan do nhiễm HBV

Thông thường, trong khđu giải phóng ở vòng đời virus, câc hạt virus mới sau khi tổng hợp sẽ thoât ra ngoăi theo con đường phâ vỡ thănh tế băo vă gđy chết tế băo nhiễm virus.Virus gđy viím gan HBV lại lă một trường hợp câ biệt Trong quâ trình thoât ra ngoăi, câc hạt virus thoât ra theo con đường ngoại băo nín không phâ vỡ thănh tế băo, không gđy chết tế băo Thực chất, căn nguyín của bệnh viím gan B do nhiễm HBV lă do

cơ chế hoạt động của hệ miễn dịch trong cơ thể người vă động vật Câc bệnh viím gan

do nhiễm HBV đều do lă do câc tế băo gan bị tổn thương Nhưng như đê biết, HBV không trực tiếp gđy chết tế bằ Nguyín nhđn lă do quâ trình hoạt động của câc tế băo

Tc (cytokin lympho T) Đđy lă một tế băo hoạt động trong hệ thống miễn dịch của cơ thể

có chức năng nhận biết vă tiíu diệt câc tế băo lạ, câc tế băo bị nhiễm virus Một khi HBv văo được trong tế băo gan, chu trình nhđn lín sẽ được bắt đầu Trong qua trình nhđn lín, virus có sự tổng hợp nín HbeAg- một loại protein của virus HbeAg được tổng hợp nín từ đoạn PreC của genome virus HbeAg sau khi được tổng hợp sẽ được đưa đến măng tế băo gan do câc protein MHC-Major histocaompatibility complex (phức hợp phù hợp tổ chức) Phức hệ MIHC-HbeaAg khi lín đến bề mặt tế băo gan sẽ được tế băo Tc kiểm tra Do HbeAg lă một protein của virus nín sẽ gđy tính lạ đối với Tc Khi đó, Tc sẽ tiết ra câc chất gđy độc tế băo, câc enzym phâ hủy nhđn, măng tế băovă gđy phâ hủy câc

tế băo gan nhiễm virus HBV Quâ trình tiíu diệt năy lăm chết câc tế băo gan vă gđy ra bệnh viím gan

F Bệnh học

1 Viím gan virus B cấp

Trong nhiễm cấp, 70% bệnh nhđn có thể hoăn toăn không có triệu chứng hay không văng da, 30 % có văng da 0.1% — 0.5% bệnh nhđn bị viím gan thể bùng phât (fulminant hepatitis) gđy suy gan cấp

Bệnh nhđn có có thể trải qua 4 giai đoạn vă tự phục hồi hoăn toăn

Giai đoạn ủ bệnh

e Virus nhđn đôi vă lan truyền nhưng khôg có triệu chứng lđm săng

Giai đoạn tiền văng da : triệu chứng khôg đặc hiệu

« - Hội chứng giống cúm: Mệt mỏi, suy nhược, sốt nhẹ

e Ho, dau dau, dau co

e Mĩ day, dau khớp

e Budn non, chan ăn, thay đổi vị giâc

« _ Đau hạ sườn phải do gan lớn

Giai đọan vàng da: sau 3-7 ngày

Các triệu chứng toàn thân giảm, bệnh nhân khỏe hơn nhưng mệt, suy nhược có

thể vẫn còn

Gan vẫn to, đau, sờ mềm trơn láng

Lách to nhẹ (15-20%)

Vàng da ngày càng tăng

Nước tiểu sậm màu, phân có thể bạc màu

Giai đoạn phục hồi

Sau 4-8 tuần từ khi có triệu chứng đầu tiên

Vàng da giảm dần sau 2-4 tuần, ăn ngon hơn

Triệu chứng của suy gan cấp :

Thay đổi tình trạng tâm thần, tri giác

Phù não

Rối loạn đông máu (Prothrombin kéo dài)

Suy đa cơ quan, ARDS, hội chứng gan thận, rối loạn nhịp tim, toan chuyển hóa,

nhiễm trùng, xuất huyết tiêu hóa, tụt huyết áp

Báng, phù toàn thân

60% tử vong

Xét nghiệm sinh hóa gan mật:

Men gan: tăng trên10 lần, ALT cao hơn AST

Bilirubin tăng, chủ yếu Bilirubin trực tiếp, hay tăng kiểu hỗn hợp

GGT tăng (5-10 lần ULN)

ALP tăng không cao thường dưới 2 lần bình thường

Chức năng gan : Albumin giảm, Prothrobin time kéo dài nếu có suy gan

1 Viêm gan virus mạn

Triệu chứng lâm sang :giới hạn từ không có triệu chứng hay chỉ có những triệu chứng không đặc hiệu (mệt mỏi, đau khớp ) cho đến các triệu chứng của xơ gan như dấu hiệu bệnh gan mạn ( sao mạch, vàng da, phù, bầm máu ngoài da ) hay tăng áp tĩnh

mạch cửa ( tuần hoàn bàng hệ, lách to, báng bụng, dẫn tĩnh mạch thực quản ), ung thư

gan HBV có thể gây ung thư gan không qua giai đoạn xơ gan

Triệu chứng ngoài gan gồm :

Đau khớp ( thường gặp)

10