Kiểm Nghiệm Thuốc - Dạng Rắn

Môn Kiểm Nghiệm Thuốc giúp bạn củng cố kiến thức, có thể ôn tập, tự học Môn Kiểm Nghiệm Thuốc giúp bạn củng cố kiến thức, có thể ôn tập, tự học

Chương 3

KIỂM NGHIỆM THUỐC PHÂN LIỀU DẠNG RẮN

PL 1.7 – PL 1.8 – PL 1.13 –PL 1.20 - DĐVN

1- KIỂM NGHIỆM THUỐC BỘT

PL 1.7

 Thuốc bột: là dạng thuốc rắn, gồm các hạt

nhỏ, khô tơi, có độ mịn xác định

 Dùng để uống, để pha tiêm hay để dùng ngoài.

Thuốc bột chứa một hoặc nhiều dược chất,

ngoài ra có thêm các tá dược như tá dược độn,

tá dược hút, tá dược điều hương vị, tá dược

màu

4

1.1 Định nghĩa

1.2 Yêu cầu chất lượng chung

1 Tính chất Thuốc bột phải đạt yêu cầu về tính chất trong chuyênluận riêng

2 Độ ẩm Thuốc bột không được chứa hàm lượng nước quá 9,0 % (trừ các chi dẫn khác)

3 Độ mịn Thuốc bột phải đạt độ mịn quy định trong chuyên luận.

4 Độ đồng đều khối lượng Đáp ứng yêu cầu độ đồng đều khối lượng (PL 11.3)

5 Định tính Theo chuyên luận riêng

6 Định lượng Theo chuyên luận riêng

7 Độ đồng đều hàm lượng Đáp ứng yêu cầu độ đồng đều hàm lượng (PL 11.2)

8 Giới hạn nhiễm khuẩn Đáp ứng yêu cầu Thử giới hạn nhiễm khuẩn (PL 13.6)

9 Thử vô khuẩn Đáp ứng yêu cầu Thử vô khuẩn (PL13.7)

1.3.1 Tính chất

6

1.3 Phương pháp thử

Quan sát màu sắc bằng mắt thường, dưới ánh sáng

tự nhiên, với một lượng bột vừa đủ, được phân tán đều trên một tờ giấy trắng mịn Bột phải khô tơi, không bị ẩm, vón, màu sắc đồng nhất.

Xác định độ ẩm thuốc bột theo phương pháp: “Xác định mất khối lượng do làm khô” (PL 9.6)

Định lượng nước bằng thuốc thử Karl Fischer (PL 10.3), tùy theo chỉ dẫn trong chuyên luận riêng

Hàm lượng nước: không quá 9,0 %

71.3.2 Độ ẩm

Đánh giá

Qua 1 cỡ rây:  97 % lượng thuốc

Qua 2 cỡ rây:  95 % lượng thuốc phải qua rây cỡ lớn

 40% lượng thuốc phải qua rây cỡ nhỏ

8

Với những bột có tinh dầu hay bột có xu hướng bít mắt rây: thỉnh thoảng chải cẩn thận mắt rây, tách rời những đông tụ lại

(125/ 90) không ít hơn 95 % phần tử qua được rây số 125 và khôngquá 40 % qua được rây số 90.

Cỡ bột được quy định dựa vào các số của rây

1.3.4 Độ đồng đều khối lượng

10

Dạng bào chế Khối lượng trung bình

(KLTB) Độ chênh lệch % so với KLTB

Thuốc bột (đơn liều) < 300mg ± 10

Tiến hành thử theo PL 11.3 “Phép thử độ đồng đều khối lượng”

Bảng quy định độ đồng đều khối lượng cho chế đơn liều

Dạng bào chế KL ghi trên nhãn

(KLN g/gói) độ chênh lệch % so với KLN

Thuốc bột (đa liều)

Trên 0,5 – 1,5 ± 7 Trên 1,5 – 6 ± 5

Bảng quy định độ đồng đều khối lượng cho chế đa liều

1.3.5 Định tính (theo chuyên luận riêng)

 Phần thuốc bột chứa trong gói phải cho những tính chất lý hoá đặc trưng của các thành phần hoạt chất chứa trong gói

 Cơ sở lựa chọn phương pháp định tính:

 Tính chất lý hoá của hoạt chất.

 Độ tan của hoạt chất và các tá dược có trong chế phẩm

 Các kỹ thuật ứng dụng trong định tính thuốc bột

 Phản ứng màu đặc trưng

 Đo điểm nóng chảy

 Đo phổ IR: các pic đặc trưng

 Đo phổ UV: max

 Sắc ký lớp mỏng Rf

 Sắc ký khí (GC) tR

 Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) tR

So sánh với chất chuẩn

1.3.6 Định lượng (theo chuyên luận riêng)

Các hoạt chất chứa trong chế phẩm phải đạt hàm lượng theoquy định

Cơ sở lựa chọn phương pháp định lượng

• Tính chất lý hoá của hoạt chất

• Độ tan của hoạt chất và các tá dược có trong chế phẩm

 Các kỹ thuật ứng dụng:

• Chuẩn độ thể tích: Iod, nitrit, acid – bazơ…

• Đo hấp thu UV; So màu

• Đo huỳnh quang

• Sắc ký khí (GC)

• Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)

• Định lượng sinh vật

So sánh mẩu thử và mẫu chuẩn cùng điều kiện

1.3.7 Độ đồng đều hàm lượng

Tiến hành theo phương pháp 1 – PL 11.2 DĐVN V

1.3.8 Thử giới hạn nhiễm khuẩn (PL 13.6)

Áp dụng: thuốc bột có nguồn gốc dược liệu

1.4 Ghi nhãn – bảo quản

14

Ghi nhãn theo quy định hiện hành

phải ghi tên và hàm lượng dược chất

lượng dược chất trên tổng khối lượng

kháng vi khuẩn, hạn dùng, điều kiện bảo quản.

Thuốc bột phải được bảo quản trong đồ đựng kín và

để nơi khô mát

 Chứa tá dược sủi bọt (acid hữu cơ và muối carbonat/hydrocarbonat)

 Độ tan:Cho một lượng bột tương ứng với một liều vào cốc chứa 200

ml nước ở 15 – 25 o C, phải có nhiều bọt khí bay ra Khi hết bọt khí, thuốc phải tan hoàn toàn Thử với 6 liều, chế phẩm đạt yêu cầu phép thử nếu mỗi liều thử đều tan trong vòng 5 phút

Thuốc bột

dùng ngoài

tan, phân tán trong dung môi thích hợp để nhỏ mắt, rửa, hoặc thụt

 Thử vô khuẩn: thuốc bột để đắp, dùng cho vết thương rộng hoặc trên da bị tổn thương nặng, thuốc bột dùng cho mắt (PL 13.7 - DĐVN V)

 Độ mịn: thuốc bột để đắp hoặc rắc phải là bột mịn hoặc rất mịn (PL 3.5 - DĐVN V)

1.5 Phân loại thuốc bột

2 KIỂM NGHIỆM THUỐC CỐM

(PL 1.8)

 Dạng thuốc rắn có dạng hạt nhỏ xốp hay sợi

ngắn xốp, thường dùng để uống với một ít

nước hay một chất lỏng thích hợp, hoặc pha

thành dung dịch, hỗn dịch hay sirô

 Chứa một hoặc nhiều dược chất, ngoài ra có

thêm các tá dược như: tá dược độn, tá dược

dính, tá dược điều hương vị, tá dược màu

17

2.1 Định nghĩa

2.2 Yêu cầu chất lượng chung

tt Các chỉ tiêu Yêu cầu kỹ thuật

1 Tính chất Phải đạt yêu cầu trong chuyên luận

2 Độ ẩm Thuốc cốm không được chứa hàm lượng

nước quá 5,0 % (trừ các chi dẫn khác)

3 Độ đồng đều khối

lượng

Đáp ứng yêu cầu độ đồng đều khối lượng (PL 11.3)

4 Định tính Đạt theo quy định trong chuyên luận riêng

5 Định lượng Đạt theo quy định trong chuyên luận riêng

Phương pháp cất với dung môi (PL 12.13)

2.3.3 Độ đồng đều khối lượng

Thử theo PL 11.3 “Phép thử độ đồng đều khối lượng”

Bảng quy định độ đồng đều khối lượng cho chế đơn liều

Dạng bào chế KL ghi trên nhãn

(KLN g/gói) độ chênh lệch % so với KLN

Thuốc cốm

Bảng quy định độ đồng đều khối lượng cho chế đa liều

2.3.4 Định tính

(theo quy định trong chuyên luận riêng)

 Phần thuốc cốm chứa trong gói phải cho những tính chất lý hoá đặc trưng của các thành phần hoạt chất chứa trong gói

 Cơ sở lựa chọn phương pháp định tính:

 Tính chất lý hoá của hoạt chất.

 Độ tan của hoạt chất và các tá dược có trong chế phẩm

 Các kỹ thuật ứng dụng trong định tính thuốc bột

 Phản ứng màu đặc trưng

 Đo điểm nóng chảy

 Đo phổ IR: các pic đặc trưng

 Đo phổ UV: max

 Sắc ký lớp mỏng Rf

 Sắc ký khí (GC) tR

 Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) tR

So sánh với chất chuẩn

2.3.5 Định lượng (theo chuyên luận riêng)

Các hoạt chất chứa trong chế phẩm phải đạt hàm lượng theoquy định

Cơ sở lựa chọn phương pháp định lượng

• Tính chất lý hoá của hoạt chất

• Độ tan của hoạt chất và các tá dược có trong chế phẩm

 Các kỹ thuật ứng dụng:

• Chuẩn độ thể tích: Iod, nitrit, acid – bazơ…

• Đo hấp thu UV; So màu

• Đo huỳnh quang

• Sắc ký khí (GC)

• Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)

• Định lượng sinh vật

Đo so sánh mẩu thử và mẫu chuẩn cùng điều kiện

2.3.6 Độ đồng đều hàm lượng

Tiến hành thử theo phương pháp 1 – PL 11.2 DĐVN V

2.4 Cốm sủi bọt

3 KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NANG

PL 1.13

• Dạng thuốc uống chứa một hay nhiều dược chất trong vỏ nang với nhiều hình dạng và kích thước khác nhau.

• Vỏ nang: gelatin hoặc polyme (HPMC) Ngoài ra trong vỏ nang còn chứa các tá dược khác: chất hoá dẻo, chất màu, chất bảo quản…bề mặt vỏ nang có thể in chữ hay ký hiệu riêng

• Thuốc chứa trong nang có thể dạng rắn: bột, cốm hay lỏng, nửa rắn (hỗn dịch, nhũ tương, bột nhão) Có thể một hay nhiều hoạt chất, có thể có hay không có tá dược (như dung môi, chất làm trơn, chất pha loãng)

• Theo thể chất, chia thành 2 loại: nang cứng và nang mềm

28

3.1 Định nghĩa

tt Các chỉ tiêu Yêu cầu kỹ thuật

1 Tính chất Viên phải có hình dạng, thể chất, màu sắc, kích thước đạtquy định

2 Độ đồng đều khối

lượng Viên phải đạt độ đồng đều khối lượng - PL 11.3 DĐVN V

3 Độ rã Viên phải đạt yêu cầu về độ rã (PL 11.6 DĐVN V)

4 Độ hòa tan Đạt yêu cầu theo quy định trong chuyên luận riêng

5 Định tính Đạt yêu cầu theo quy định trong chuyên luận riêng

6 Định lượng Đạt yêu cầu theo quy định trong chuyên luận riêng

7 Độ đồng đều hàm

lượng Viên phải đạt độ đồng đều hàm lượng hoạt chất - (PL 11.2DĐVN V)

8 Yêu cầu kỹ thuật

khác Phải đạt các yêu cầu kỹ thuật khác

3.2 Yêu cầu kỹ thuật chung

3.3.1 Tính chất

 Viên nang cứng : hình trụ dài hai đầu tròn (dạng nhộng)

 Viên nang mềm : hình tròn, hình giọt nước, hình trứng

 Màu sắc,mùi vị: tuỳ theo nhà sản xuất và hoạt chất

chứa trong nang

 Kích thước: tuỳ theo cỡ nang

3.3.2 Độ đồng đều khối lượng

Tiến hành thử theo PL 11.3 – DĐVN V

31

Cân kỹ thuật

 Trong phép thử này, chế phẩm rã không có nghĩa là hòa tan hoàn toàn đơn vị chế phẩm hay thành phần hoạt chất.

 Thuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:

a) Không còn cắn trên mặt lưới, trừ những mảnh vỏ bao không tan của viên nén hoặc vỏ nang trên mặt lưới; hoặc dính vào mặt dưới của đĩa, nếu sử dụng đĩa.

b) b) Nếu còn cắn, đây là khối mềm không có nhân khô.

Thiết bị A: Áp dụng cho viên nén và nang cỡ bình thường

 Cho vào mỗi ống thử một viên nén hoặc nang Nếu có chỉdẫn trong chuyên luận chung tương ứng, cho một đĩa vàomỗi ống

 Treo giá đỡ ống thử trong cốc có chứa môi trường theochỉ dẫn được duy trì ở (37 ± 2) °C và vận hành thiết bịtheo thời gian quy định Lấy giá đỡ ống thử ra khối chấtlỏng và quan sát chế phẩm thử

 Mẫu thử đạt yêu cầu nếu tất cả 06 viên đều rã Nếu có 1đến 2 viên không rã, lặp lại phép thử với 12 viên khác.Mẫu thử đạt yêu cầu nếu không dưới 16 trong so 18 viênthử rã

Phương pháp thử

5 Bình được ngâm chìm một phần trong một

bệ cách thủy Bệ cách thủy hay áo nước cho phép duy trì nhiệt độ bên trong bình môi trường hòa tan ở (37 ± 0,5) °C trong quá trình thử cũng như giữ cho môi trường trong bình chuyển động ổn định và nhẹ nhàng Thiết bị được chế tạo sao cho có thể quan sát

dễ dàng mẫu thử và bộ phận quay trong khi vận hành.

Thiết bị kiểu giỏ quay

Thiết bị kiểu cánh khuấy

1 Giỏ được thay bằng cánh khuấy.

2 Bộ phận khuấy, bao gồm một cánh khuấy và một trục mang nó

3 Trục này quay nhẹ nhàng, không tạo nên sóng nước ảnh hưởng tới kết quả

4 Có thể dùng bộ phận giữ mẫu thử, làm bằng vật liệu trơ, để giữ cho mẫu thử không bị nổi lên

3.3.5 Định tính: theo quy định trong chuyên luận riêng

3.3.6 Định lượng: theo quy định trong chuyên luận riêng

3.3.7 Độ đồng đều hàm lượng

Tiến hành theo phương pháp 1 – PL 11.2 DĐVN V

CÁC DẠNG THUỐC VIÊN NANG

Thuốc nang cứng  Vỏ nang cứng gồm: nắp nang và thân nang hình trụ lồng khít vào

nhau bằng khớp trên vỏ nang hoặc được hàn kín sau khi đóng thuốc Thuốc đóng trong nang dạng rắn (bột, hạt )

 Độ rã  30 phút Thuốc nang mềm  Khối mềm chứa dược chất và tá dược đóng trong vỏ kín với nhiều hình

dạng và kích cỡ khác nhau Vỏ nang mềm làm bằng hỗn hợp: gelatin, chất hóa dẻo, chất màu, chất bảo quản

 Thuốc đóng trong nang mềm: dạng lỏng, dung dịch, hỗn dịch hay nhũ tương

 Độ rã  30 phút, dùng nước làm môi trường thử Nếu thử trong môi trường nước không đạt thay nước bằng HCl 0,1M hoặc dịch dạ dày giả Thuốc nang tan

trong ruột Là các nang cứng hoặc nang mềm có vỏ nang hoặc hạt đóng trong nang rã trong dịch ruột

Với các thuốc nang đóng hạt được bao tan ở ruột phải tiến hành thử độ hòa tan để kiểm tra sự giải phóng hoạt chất theo PL 11.4 –DĐVN V

Với thuốc nang có vỏ nang bền với dịch dạ dày phải thử độ rã theo PL 11.6: dùng HCl 0,1M làm môi trường thử, vận hành thiết bị thử trong 2 giờ Sau đó thay dung dịch acid bằng dung dịch đệm pH 6,8, vận hành thiết bị thử trong 60 phút 6 nang phải rã hết Nếu nang không rã do dính vào đĩa thì thử lại với 6 viên khác không dùng đĩa.

Thuốc nang tác

dụng kéo dài

 Là các nang cứng hoặc nang mềm, trong đó vỏ nang hay thuốc (hoặc

cả 2) được bào chế để dược chất giải phóng kéo dài

 Phải thử độ hòa tan theo yêu cầu quy định trong chuyên luận riêng

 Dạng thuốc rắn

 Mỗi viên là 1 đơn vị phân liều

 Dùng để uống, nhai, ngậm, đặt hoặc hoà với

nước để súc miệng, rửa…

 Chứa một hoặc nhiều dược chất

 Được nén thành khối hình trụ dẹt, thuôn hoặc

các hình dạng khác nhau

 Viên có thể được bao

40

4.1 Định nghĩa

4 KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN

Ngoài hoạt chất còn có các tá dược (độn, rã, dính,trơn, bóng ), các chất làm thay đổi tác động của hoạt chất trong bộ máy tiêu hóa, các chất màu, các chất làm thơm đã qui định

tt Các chỉ tiêu Yêu cầu kỹ thuật

1 Tính chất Viên phải có hình dạng, thể chất, màu sắc và độ bền cơ học đạtquy định

2 Độ đồng đềukhối lượng Viên phải đạt độ đồng đều khối lượng (PL 11.3 DĐVN V)

3 Độ rã Viên phải đạt yêu cầu về độ rã (PL 11.6 DĐVN V)

4 Độ hòa tan Đạt yêu cầu theo quy định trong chuyên luận riêng

5 Định tính Đạt yêu cầu theo quy định trong chuyên luận riêng

7 Độ đồng đềuhàm lượng Viên phải đạt độ đồng đều hàm lượng (PL 11.2 DĐVN V)

8 Yêu cầu kỹ thuật khác Phải đạt các yêu cầu kỹ thuật khác

4.2 Yêu cầu chất lượng chung

4.3.1 Tính chất

 Viên rắn, hai mặt nhẵn, trên mặt có thể

có rãnh, chữ hoặc ký hiệu, cạnh và thành

viên lành lặn Viên không bị gãy vỡ, bở

vụn trong quá trình bảo quản, phân phối

4.3.1 Độ đồng đều khối lượng

Thử theo PL 11.3 “Phép thử độ đồng đều khối lượng” Viênnén và viên bao đã thử độ đồng đều về hàm lượng với tấtcảc các dược chất có trong thành phần thì không phải thử

độ đồng đều khối lượng

43

4.3.3 Độ rã

Tiến hành thử theo PL 11.6 DĐVN V

“Phép thử độ rã của viên nén và nang”

 PL 11.4 DĐVN V- Thử độ hòa tan của dạng thuốc rắn phân liều

 Xác định tỷ lệ hoà tan hoạt chất trong những điều kiện chỉ định

 Độ hoà tan cung cấp phương tiện kiểm tra đoán chắc rằng công thức thuốc đã cho có độ hoà tan giống như các lô ban đầu có tác dụng lâm sàng Đây là quy trình kiểm tra in vitro để hạn chế các

 Phương pháp SKLM thường hay được dùng trong địnhtính dạng thuốc viên.

4.3.6 Định lượng

 Tiến hành theo quy định trong các chuyên luận

 Hàm lượng của từng hoạt chất tính theo khối lượngtrung bình có trong viên phải nằm trong giới hạn chophép

 Tiến hành: cân 20 viên (ngẫu nhiên), xác định KLTB,nghiền mịn Tiến hành định lượng theo các phương phápđược quy định trong tiêu chuẩn

4.3.6 Độ đồng đều hàm lượng

Tiến hành thử theo phương pháp 2 – PL 11.2 DĐVN V

Các dạng thuốc viên nén

 Viên nén tan trong nước

 Viên nén phân tán trong nước

 Viên nén phân tán trong miệng

 viên nén giải phóng biến đổi

 Viên nén bao tan trong ruột

Độ rã của các dạng viên nén

Dạng viên Môi trường Thời gian

Viên nén không bao Nước Không quá 15’

Viên ngậm Nước Không quá 4 giờ

Viên nén phân tán trong

Viên bao:

Bao phim

Bao khác Nước Không quá 30’Không quá 60’

Viên nén bao tan trong ruột Đệm phosphat 6.8 HCl 0,1 M Không quá 60’ 120’ không rã

Dạng viên Môi trường Thời gian

Viên nén tan trong nước Nước 15 - 25 o C Không quá 3 phút

Viên nén phân tán trong nước Nước 15 - 25 o C Không quá 3 phút

Viên sủi bọt Nước 15 - 25 o C Không quá 5 phút

Viên nén giải phóng biến đổi chuyên luận riêng

Độ rã của các dạng viên nén

Viên nén phân tán trong nước phải thử độ đồng đều phân tán: 2 viên vào 100 ml nước, khuấy cho

52