Khảo sát thành phần hoá học của cây dủ dẻ trâu uvaria siamensis

CẤu trúc hóa học của các hợp chất đã cô lập được 34... phat triển trên toàn thị Việt Nam là quốc gia nằm gần đường xích đạo, có khí hậu nhiệt đối gió mùa quanh năm, điễu đỏ đã tạo thành

TRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH KHOA HOA HOC

NGUYEN DINH MANH

KHAO SAT THANH PHAN HOA HOC CUA CAY

DU DE TRAU UVARIA SIAMENSIS

KHOA LUAN TOT NGHIEP

Thanh phd HO Chi Minh - 2024

TRUONG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH KHOA HOA HOC

Nguyễn Đình Mạnh

KHAO SAT THANH PHAN HOA HQC CUA CAY

DU DE TRAU UVARIA SIAMENSIS KHOA LUAN TOT NGHIEP

Xác nhận của hội đồng phản biện

KÍ TÊN VÀ DUYỆT

(Kí và ghỉ rõ họ tên)

Hoàn thành được khoá luận tốt nghiệp này, em xi chân thành gũi lời cảm ơn đến

Em cảm ơn các anh chị và những bạn sinh viên cùng phòng thí nghiệm dã hướng din, chi bảo, giúp đỡ, tương trợ cho em trong việc thực hiện và hoàn thành khoá luận tốt nghiệp của mình

“Cuối cùng, em xin gửi lời cảm ơn đến gia đình đã luôn sát cánh kể bên, luôn ủng hộ

à luôn là chỗ đựa vật chất cũng như tỉnh thần để cm hoàn thành tốt quá tình học tập

và thực hiện đề tài của mình

‘Tp Hé Chi Minh, tháng 1 năm 2024 Nguyễn Đình Mạnh

LOICAM ON,

DANH MUC CAC CHO VIET TAT VA KI HIEU,

DANH MUC BANG BIEU

1.1.2 Đặc điểm của Uuaria siamensis

1.2 Thành phần hóa học và hoạt tinh sinh hoe etia Uvaria siamensis 1.2.1 Thành phẩn hóa học

CHUONG 3 KET QUÁ VÀ THẢO LUẬN

3.1 Câu trúc hóa học của hợp chất 1

3.1.1 Đặc điểm của hợp chit 1

3.12 Biện luận cầu trúc hóa học của hợp chất 1

4⁄2 Cấu trúc hóa học cuả hợp chất 2

32.1 Đặc điểm của hợp chất 2

3.2.2 Biện luận cấu trúc hóa học của hợp chất 2

CHUONG 4, KET LUAN VA DE XUAT

4.1, Két luận

42, Để xuất

“TÀI LIỆU THAM KHẢO

DANH MỤC CÁC CHỮ VIÉT TÁT VÀ KÍ HIỆU

"Bảng 3.1 So sánh dữ liệu phổ 'H và ''C-NMR của hợp chất 1 và polyearpøl ror!

Bảng 3.2, So sánh dữ liệu phổ 'H và "C-NMR eiia hop chit 2 và polpearpdl 2

DANH MỤC HÌNH ẢNH

Hình 1 1 Một số hình ảnh về cây Uwaria siamensis 3 Hình 1.2, Các cấu trúc đã được phan lip vi ting hop ti Uvaria siamensis 7 Hình 2.1 Sơ đồ cô lập hợp chất I va 2 wong cao MeOH vi CH2Cl: eta Uvaria

Hinh 3 1 “CẤU trú hóa học và các tương quan HMBC, NOESY, COSY của hợp chất 26

Hình 4.1 CẤu trúc hóa học của các hợp chất đã cô lập được 34

Pho ie 1 Phd H-NMR cba hop ed °C-NMR của hợp chat 1 Error! Bookmark not defined Error! Bookmark not defined Phụ lục 2, Pho "

hạ lục 3, Phổ HC của hợp ch Error! Bookmark not defined Phy lục 4 Pho HSQC cia hop chit 1 Error! Bookmark not defined Phy lục 5 Pho NOESY cia hop chat 1 Error! Bookmark not defined Phy lục 6 Pho COSY của hợp chất 1 Error! Bookmark not defined Phụ lục 7 Phố 'H NMR của hợp chất 2 Error! Bookmark not defined Phụ lục 8 Phé "C NMR cia hop chat 2 Error! Bookmark not defined Phụ lục 9 Pho HSQC cua hop chit 2 Error! Bookmark not defined

“Thiên nhiên và con người luôn có mỗi quan hệ gắn bó với nhau Thiên nỉ

lớn đối với cuộc s 'g con người Neu thực vật đa dạng này có ứng dụng trong nhiễu linh

vực khác nhau, đặc biệt là y học, đồng thời đã thúc đẩy ngành nghiên cứu hợp chất tự nhiên

phat triển trên toàn thị

Việt Nam là quốc gia nằm gần đường xích đạo, có khí hậu nhiệt đối gió mùa quanh

năm, điễu đỏ đã tạo thành một ổ hợp các điều kiện thuận lợi cho sự inh sôi, phát iển của

vật vô cùng đa dạng và phức tạp, với hơn 12.000 loài sinh sông [1] 'Và gần đây, những công trình nghiên cứu về cây Dù Dễ Trâu (Uoarid siamensis) đã

cho thấy được tính tiềm năng trong ngành y học Dù Dẻ Trâu Li mot Logi cây bụi leo lớn,

thân g thuộc họ Annonaceae, Thực vật này có thể được tìm thấy trong các khu rừng và đồng cỏ nhiều cây gỗ ở Đông Nam Á Bên cạnh đó, chúng còn phân bổ rời rạc ở khu vực

miễn đông Indonesia, Jawa, Lio, Campuchia vi vai noi khác ở Đông Nam Á, trong đó có

Việt Nam 4) Dù Dê Trâu (Uuaria siamensis] có tác dụng trị bệnh mã còn có thể sử dụng

như loại trái cây, quả của nó ăn được và sử dụng trong ngành sản xuất đồ uống [2] và có

thể ngâm rượu [3]; hoa của loài cây này thơm và được sử dụng lâm nước hoa ở Việt Nam đây, cay Di Dé Trâu cho thấy có nhiều công dụng và ứng dụng khác nhau nên việc nghiên

đáng được thực hiện Vì vậy, nhằm khám phá những giá trị tiểm năng của cây Dũ D Trâu

Uharda siamensis sinh trường ở Việt Nam, tôi quyết định thực hiện đề tải * Khảo sá thành

phần hoá học cña cây Di: Dé Trau Uvaria siamensis"

1.1 Mô tả thực vật

1.1.1 Tổng quan vé chi Uvaria

“Chỉ Uwaria gầm có khoảng 175 loài và phân bổ rộng rã ở các vùng nhiệt đới châu A, châu Đại Dương, châu Phi và châu Mỹ, Phần lớn các loài trong chỉ này là đây leo thân gỗ hay thân bụi Phần non của

‘i tảo biểu bì lá có tỉnh thể hợp thành khối nhỏ Hoa lưỡng tính, thường đối diện vớ lá có lông hình sao Lá thường có gân bên ở mặt dưới Trong các

mọc đơn độc hoặc hợp thành cụm hoa Lá đài 3, xép van, thường hợp ở gốc thành đầu

“Cảnh hoa thường 6, phần lớn rồi nhau, xắp lợp thành 2 vòng rấ ít khi sánh hoa 9 và xắp

thước Qua dang mọng, thường có cuỗng rõ [6] Theo Phạm Hoàng Hộ [6], chỉ Uvaria ở:

\Vigt Nam gém 15 loài Sau này, Nguyễn Tiền Ban tip tục mô tả 17 loi thuộc chỉ Uwariø Usphenocarpa Hook:f & Thoms (Dit Dé Tru gai) và U varaigneana Piere ex Fin & Gagnep (Di Dé Trau varaigne)

G Vigt Nam, chỉ này phân bố rải rác khắp cả nước Theo tác giả Võ Văn Chỉ [7],

một số loi Usaria gbm U rufa (Dis Dé Tru hoa 46), U micrantha (Di Dé Tri hoa nhé),

U cordata (Dù Dè Trâu lá lớn), U micracarpa (Dũ Dẻ Trâu truén), U grandiflora (Chudi

con chông), U fonkinensis (Dit dé Bac), U duleis (Dit Dé Trâu) và U calamistrata (Lá

« Tên khoa học: Uvariasiamensis

+ Tên Việt Nam: Dù Dê Trâu

+ Hệ thống phân lo khoa học

"Ho: Annonaceae

Loki: U.siamensis

Cay Uvariasiamensis ka m9tloai cấy bụi có hoa mâu vùng, mùi thom và phân bổ ở

Đông Nam Á, đặc biệt là bản địa ở Lảo, Campuchia, Thái Lan và Việt Nam [3] Ở Việt

Nam, cay duge bit dị

Hình 1 1 Một số nh ảnh về cây Uvaria siamensis

1.2 Thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của Uvaria siamensis

12.1 Thành phần hóa học

‘Nam 1990, Jung và các cộng sự thực hi nghiên cứu trên phân đoạn có khả năng

gây độc tế bảo, Kết quá cho sự hiện điện của ba hợp chất mới acetyImelodorinol (1),

isomelodienone (2), melodisnone (3) Các hợp chắt này có hoạt ính gây độc tẾ bào chống

lại các dòng tế bào khối u ở người đã được phân lập từ vỏ cây Uwaria si¿memsis

(Mefodorum fruticosum) (Annonaceae) Cac hop chit nay có chung gốc benzoyl kết hợp với một đơn vị Cr-dienone hoe lactone [8]

Năm 1991, Tuchinda và các cộng sự thực hiện nghiên cứu đã phân lập được 5 'butenolide từ lá và cảnh của Uwaria siamensis (Melodorum fruticosum) : (4Z)-6-acetoxy-

‘heptadien-4-

benzoyloxy-6- Lheptadien-d-olide (4), (4)-6-acetoxy-7-benzoyloxy: 7-benzoylox

[Nim 2001, Chaichantipyath và các cộng sự đã phân lập được ba dẫn xuất từ hoa cia

-hydromelodienone (9) phân lập từ U siamensis (M fruticesum) Các atc hung li ge -oxoaerylats sit dang phn ing cycloaddition

U siamensis (M fruticosum) la: heptene T-benzoyloxy-6-ox0-2,47-heptadiene-14-olide

(10), -benzoyloxy-6-oxo-2,4E-heptadiene-l,á-olidc (11) và 7-benzoyloxy-i-hydroxy-l=

tích dữ liệu phổ nghiệm Hai hợp chất (10) va (11) thể hiện độc tính gây độc tế bảo vừa

phối đối với một số đồng tẾ bào ung thư ở người []

Năm 2011, Pripdeevech đã công bổ thành phần tỉnh dầu của hoa Ú siamensis (M

điatieosum) bằng phương pháp chiết pha rn siêu vi sử dụng ba loi sợi khác nhau (PDMS,

PDMS-DVB vi CAR-PDMS) Sử dụng sợi PDMS, 37 hợp chất đã được xác định, cho thấy

thành phần tinh dẫu chiếm khoảng 85.23% véi các thành phần chiếm in thé phellandrene

(8.98%), p-methylanisole (7.02%), cadinene (4.18%), germanacrene B (3.81%) va bicyclogermacrene (3.62 %) Sir dung sgi PDMS-DVB, 46 cau tir chiém 83.59% được xác

định với các thành phần chỉnh được tìm thiy la phellandrene (17.19%), Z-ocimene

(9.079), linalool (7.38%), eadinene (4.15%) vi p-methylanisole (3,01%) Sử dụng sợi

CAR-PDMS, Pipdeevech đã xác định được 26 thành phẩn (8091), tong đố ø- methylanisole (18.04%), Z-ocimene (10.42%), phellandrene (7.24%), linalaol (4.52%) va

phellandrene (4.09%) Kỹ thuật pháp chiết pha rắn siêu vỉ nhạy hơn đối với các thành phần

cđễ bay bơi ở hoa U siamensis (M fruticosum) [12]

‘Nam 2013, Thang cing các cộng sự đã thu được các tỉnh dầu từ chưng cắt lá của năm

loài Annonaeeace trồng ở Việt Nam và phân ích thành phần bằng sắc ký khí kết hợp khối

pho (GC/MS) #-Caryophyllene (12.1%), bieycloelemene (11.2%) va bieyelogermacrene

(1,64) là thành phần chiễm nhiễu trong tính đầu U,siamensis(M.fruticasum) [13]

với melodamide A (13), một phenolic amide mới chứa phần p-quinoi tử chiết xuất methanol ita 1a U, siamensis (M fruticosum) Céu tric etia melodamide A (13) được xác định bằng,

D NMR, phân tích HR-ESI-MS và phương pháp tợp chất phân lập đã được kiểm tra hoạt tính ức các phương pháp phỏ nghiệm hiện đại X-ray dom tinh thẻ, Bên cạnh đó, một

chế với việc tạo ra anion superoxide và giải phóng elastase trong bạch cầu trung tính ở việc tạo ra anion superoxide với giá tị ICa, nằm trong khoảng từ 5.25 đến 8.65 uM Ngoài

.A (3) và

Tr,hoạtính nh học của melodamid e hợp chất dẫn xuất của nó (260-p) cdng dược điều chế và đảnh giá [I4

Năm 2013, Mongkolrat cùng các cộng sự đã xác định hàm lượng liriodenine trong các

cay thuốc Thái Lan được chọn bằng các phương pháp phân tích TLC cing nh HPLC Hai

mươi tám nguyên liệu thực vật thuộc họ Magnoliaceae, Annonaceae và Nelumbonaceae

được thu thập từ các nguồn tự nhiên ở Thái Lan [trong dé 6 U siamensis(M fratcosum))

Dịch chiết thô được điều chế bằng phương pháp chiết Soxhlet trong ethanol 95% Hàm

lượng lidodenine (27) được phân tích bing phin tich TLC bing phin mém Scion Image

lợi cho việc phân ích liriodenine vì đơn giản, nhanh chóng và không tốn kém Cả hai

phương pháp được đề xuất đều có thể dược sử dụng như một công cụ để định lượng

liriodenine trong cây thuốc [15]

Xăm 2015, Hongnak và các cộng sự nghiên cứu hóa học dịch chiết dichloromethane

và methanol của rễ cây L: siamensis (M fraticosum) phân lập được 1Š hợp chất đã bit (1,

'8, 14, 28-39), trong đó (30), (34) và (36-39)lần đầu tiên được bảo cáo từ loại cây nà)

ạ,melodorinol (32) được tạo dẫn xuất đ tạo ra bảy dẫn xuất mới (32a-32g) CẤu trúc của Ngoài

chúng được xác định dựa trên dữ liệu phổ nghiệm Hẳu hết các hợp chất trên được đánh

giả về độc tính tế bảo đối với các đông tế bio ung thu KB, HeLa, MCF-7 và HepG-2 Hop chất (D và (32D) có hoạt tính mạnh nhất đối với tắt cả các đồng tế bảo [1ó]

"Năm 2018, Tanabe và cộng sự đã nghiên cứu một hợp cl Ikylidenebutenolide (4E)-6-benzoyloxy-7-hydroxy-2,4-heptadiene-4-olide được đặt tên là isofruticosinol (40)

5

cùng với các butenolide đã biét(47)-6-benzoyloxy-7-hydroxy-2,4-heptadiene-4-olide (8),

melodofnol (38) và đồng phân (4E}

bonzoyloxy-T-hydrony-2,¢-heptadione-lide (41)

tr dich chit methanol eta hoa U: siamensis (M fruticasum) (Annonaceae) Dé xée dinh

õ rằng cầu hình tuyệt đối ở vị tí C-6 trong các butenolide này, các phương pháp tổng hợp

toàn phần từ D- hoặc Lribos được sử dụng Dựa trên phương pháp phân tích HPLC thủ twnhiên được chỉ định là hỗn hợp racemie một phần đổi với trung tâm bắt đối ở Có (ý lệ

đối quang, 6S/6R = ~83 /17) Ngoai ra, hoạt tính ức chế sự hình thành hắc tố của S- va R=

(89), (41), (8), (48) đã được nghiên cứu với kết quả cho thấy tất cả đồng phân đều là các

"hợp chất ức chế mạnh với giá trị ICso trong khoảng 0.29~2.9 #M bắt kể sự khác biệt về hóa

học lập thể ở C‹ó, Dặc biệt, S40) (ICs, 0.29 iM) vi R-(40) (TC 0.39 0M) cho thấy hoạt động ức chế mạnh so với chất đối chúng (174 uM) [17]

"Năm 2019, Engels và cộng sự đã công bổ hoạt tính kháng viêm mạnh của melodamide

A T3 từ lá Ủ.siømensis (MV faicasun) Để nhanh chúng phân lập số lượng lớn hơn cho

thử nghiệm sinh học, phương phá

phân lập nhanh, một bước bằng sắc kỷ phân vùng ly tâm đã được phát triển trong nghiên cứu này Tỉnh chế dịch chiết ichloromethane được

thực hiện bằng hệ đung môi bao gồm n-hexane, ethyl acetate, methanol va nước (3:7:5:5,

viv) in dén phn lip melodammide A (13) với một độ nh khiết >90%% và hiệ suất 6.7 w2%

trong vòng 32 phút Phương pháp đã phát triển cũng có thẻ được sử dụng ở chế độ kép đẻ

làm gidu thêm các thành phẫn khác như flavonoid hoặc chaleons Ngoài ra, để hỗ trợ phất

triển phương pháp sắc ký phân chia ly tâm, phương pháp sắc ký lòng hiệu năng cao đã

được thiết lập và xác nhận để xác định lượng melodamide A (13) trong nguyên liệu thực

vit vi dich chiết thô Phân tích lá U siamensis (M /aưieosm) và chiết xuất

đichloromethane thu được từ nguyên liệu thực vật này cho thấy tổng hảm lượng

"melodamide A (13) lần lượt là 0.19 + 0.008 và &.9 = 0.249 w% [18] Năm 2034, Sehevenels và các cộng sự đã phân lập được hai hợp chất dẫn xuất

vi Hela), va sảng lọc các hoạt ính kháng khuẩn Hơn nữa, chúng còn được đánh giá về

hả năng gây độc ế bảo đối với đồng tế bảo binh thường (l bảo Vero) [9 Dưới diy là các cấu trúc đã được phân lập và tổng hợp tir Uvaria siamensis

Hình 1 2 Các cấu trúc đã được phân lập và tổng hop tir Uvaria siamensis (tiép theo)

SL (Stisomeloinal 54 (Sifrutcosine! $40 (S-sofatcosina

c*o other oles

22,4 sinyory 3-2 yoy SenyN-46"-dimthonycdaleone

Hin 1.2 Céic cau trúc đã được phân lập và tổng hop tir Uvaria siamensis (tigp theo)

"