Luận văn thạc sĩ Kỹ thuật hóa học: Tổng hợp dẫn xuất pyrazole bằng phản ứng giữa propiophenone và phenylhydrazine với sự có mặt của xúc tác đồng (II) và chất oxy hóa tempo

&Ð1*75Î1+ĈѬӦ&+2¬17+¬1+7Ҥ, 75ѬӠ1*ĈҤ,+Ӑ&%È&+.+2$±Ĉ+4*-HCM

VӞI SӴ CÓ MҺT CӪ$;Ò&7È&ĈӖNG VÀ CHҨT OXY HÓA TEMPO

Chuyên ngành: Kӻ Thuұt Hóa Hӑc Mã sӕ: 60520301

LUҰ19Ă17+Ҥ&6Ƭ

TP HӖ CHÍ MINH, WKiQJQăP2021

+R&KL0LQKWKiQJQăP

&{QJWUuQKÿѭӧFKRjQWKjQKWҥL7UѭӡQJĈҥLKӑF%iFK.KRD± Ĉ+4*-HCM

&iQEӝKѭӟQJGүQNKRDKӑF 1: 76/r9NJ+j

&iQEӝKѭӟQJGүQNKRDKӑF*6763KDQ7KDQK6ѫQ1DP &iQEӝFKҩPQKұQ[pW767UҫQ3KѭӟF1KұW8\rQ

&iQEӝFKҩPQKұQ[pW761JX\ӉQĈăQJ.KRD

/XұQYăQWKҥFVƭÿѭӧFEҧRYӋWҥL7UѭӡQJĈҥLKӑF%iFK.KRDĈHQG Tp HCM, ngày 11 tháng 09 QăP WUӵFWX\ӃQ

7KjQKSKҫQ+ӝLÿӗQJÿiQKJLiOXұQYăQWKҥFVƭJӗP 1 &KӫWӏFKKӝLÿӗQJ3*6761JX\ӉQ7Kӏ3KѭѫQJ3KRQJ 7KѭNt761JX\ӉQ7UҫQ9NJ

3KҧQELӋQ767UҫQ3KѭӟF1KұW8\rQ 3KҧQELӋQ761JX\ӉQĈăQJ.KRD 8ӹYLrQ76/r9NJ+j

;iFQKұQFӫD&KӫWӏFK+ӝLÿӗQJÿiQKJLi/9Yj7UѭӣQJ.KRDTXҧQOý chuyên QJjQKVDXNKLOXұQYăn ÿã ÿѭӧFVӱDFKӳDQӃXFy 

&+Ӫ7ӎ&++Ӝ,ĈӖ1* 75ѬӢ1*.+2$.Ӻ7+8Ұ7+Ï$+Ӑ&

ĈҤ,+Ӑ&48Ӕ&*,$73+&0

75ѬӠ1*ĈҤ,+Ӑ&%È&+.+2$

&Ӝ1*+Ñ$;­+Ӝ,&+Ӫ1*+Ƭ$9,ӊ71$0 ĈӝFOұS- 7ӵGR- +ҥQKSK~F

1+,ӊ09Ө/8Ұ19Ă17+Ҥ&6Ƭ

+ӑWrQKӑFYLrQ75Ҫ1$1.+ѬѪ1*06+9 1Jj\WKiQJQăPVLQK1ѫLVLQK&j Mau &KX\rQQJjQK.ӻ7KXұW+yD+ӑF 0mVӕ : 60520301

I 7Ç1 Ĉӄ 7¬,  Tәng hӧp dүn xuҩt pyrazole bҵng phҧn ӭng giӳa propiophenone và phenylhydrazine vӟi sӵ có mһt cӫD[~FWiFÿӗng và chҩt oxy hóa TEMPO

II 1+,ӊ09Ө9¬1Ӝ,'81*

 7әQJKӧSYj[iFÿӏQKFҩXWU~FFӫDVҧQSKҭP-diphenyl-1H-S\UD]ROHWӯSKҧQ

ӭQJJLӳDSURSLRSKHQRQHYjSKHQ\OK\GUD]LQHYӟLVӵFyPһWFӫDFKҩWR[LKyD7(032Yj[~FWiFÿӗQJ

 KҧRViWFiFÿLӅXNLӋQSKҧQӭQJNKiFQKDXQKҵPFҧLWKLӋQKLӋXVXҩWVҧQSKҭPchính

 3KkQOұSYj[iFÿӏQKFҩXWU~FFӫDFiFGүQ[XҩWS\UD]ROHVÿѭӧFWәQJKӧSWӯFӫDFiFGүQ[XҩWNKiFQKDXFӫDSURSLRSKHQRQHYjSKHQ\OK\GUD]LQH

 7KӵFKLӋQPӝWVӕSKҧQӭQJNKҧRViWÿӇWuPKLӇXFѫFKӃSKҧQӭQJ

III 1*¬<*,$21+,ӊ09Ө24/05/2021

IV 1*¬<+2¬17+¬1+1+,ӊ09Ө15/08/2021 V &È1%Ӝ+ѬӞ1*'Ү1 1: 76/r9NJ+j

&È1%Ӝ+ѬӞ1*'Ү1*6763KDQ7KDQK6ѫQ1DP

Tp HCM, ngày «tháng « QăP

&È1%Ӝ+ѬӞ1*'Ү1 &È1%Ӝ+ѬӞ1*'Ү1 &+Ӫ1+,ӊ0%Ӝ0Ð1

75ѬӢ1*.+2$.Ӻ7+8Ұ7+Ï$+Ӑ&

LӠI CҦ0Ѫ1

LuұQYăQQj\NK{QJWKӇ hoàn thành nӃu không có sӵ hӛ trӧJL~Sÿӥ, khích lӋ cӫa các thҫy, cô trong khoa Kӻ thuұt Hóa hӑFĈҫu tiên, tôi xin gӱi lӡi cҧPѫQVkXVҳFÿӃn thҫ\Kѭӟng dүQ76/r9NJ+jYj*6763KDQ7KDQK6ѫQ1DP là nhӳQJQJѭӡLÿmWұn tình chӍ dүn tôi trong quá trình thӵc hiӋn luұQYăQ

7{LFNJQJ[LQFҧPѫQ7K6ĈһQJ9ăQ+jQJѭӡLOX{Qÿӗng hành, khích lӋKѭӟng dүn và hӛ trӧ kiӃn thӭc chuyên môn cho tôi hoàn thành tӕt luұQYăQQj\

Ngoài ra, các thҫy cô, anh chӏ trong phòng thí nghiӋP0$1$5FNJQJJL~Sÿӥ tôi rҩt nhiӅu trong viӋc tҥo nhiӅXÿLӅu kiӋn vӅ FѫVӣ vұt chҩWÿӇ tôi thӵc hiӋn thí nghiӋm tӕt nhҩt CҧPѫQ761JX\ӉQ7KDQK7QJÿmFKӍ dүn tôi thӵc hiӋn thí nghiӋm; các bҥn, các em sinh viên cùng làm thí nghiӋm tҥL0$1$5ÿһc biӋt hai bҥn Phҥm Lý Duy ThuyӃt và NguyӉn Minh TiӃQÿmÿӗng hành cùng tôi hoàn thành luұQYăQ

Sau cùng tôi xin cҧPѫQVkXVҳFÿӃQJLDÿuQKOX{QErQFҥQKÿӝng viên, và là chӛ dӵa vӳng chҳc vӅ vұt chҩt lүn tinh thҫQÿӇ tôi yên tâm hoàn thành tӕt luұQYăQWURQJWKӡi gian qua

TrҫQ$Q.KѭѫQJ

TÓM TҲT LUҰ19Ă1

Trong luұQYăQQj\, mӝWSKѭѫQJSKiSPӟLÿӇ tәng hӧp dүn xuҩt pyrazole bҵng phҧn ӭng JKpS ÿ{L ÿyQJ YzQJ giӳa propiophenone vӟi phenylhydrazine ÿm ÿѭӧc giӟi thiӋu Phҧn ӭQJÿѭӧc thӵc hiӋn vӟi sӵ có mһt cӫa xúc tác Cu(OAc)2 và chҩt oxi hóa TEMPO trong dung môi DMF Nghiên cӭXÿmFKӭng minh rҵng viӋc thêm acetic acid vào pha phҧn ӭng có thӇ cҧi thiӋQÿiQJNӇ hiӋu suҩt sҧn phҭm 3KѭѫQJSKiSQj\ÿmÿѭӧc áp dөng cho nhiӅu dүn xuҩt cӫDNHWRQHYjSKHQ\OK\GUD]LQHWKXÿѭӧc các dүn xuҩt S\UD]ROHWѭѫQJӭng có hiӋu suҩt tӯ vӯDÿӃn cao Tuy nhiên khi có mһt nhóm thӃ tҥi vӏ trí ortho trên vòng benzene cӫa propiophenone hoһc nhiӅXQKyPK~WÿLӋn tӱ trên vòng benzene cӫa phenylhydrazine, phҧn ӭng xҧ\UDNK{QJÿiQJNӇ

ABTRACT

In this work, a novel method for the synthesis of the pyrazole derivative via cyclic coupling of propiophenone with phenylhydrazine was introduced The reaction was carried out in the DMF solvent in the presence of the Cu(OAc)2 catalyst, the TEMPO oxidant The experimental results showed that addition of acetic acid to the reaction could lead to a significant improvement in the product generation The synthetic protocol was efficiently applied to different ketones and phenylhydrazine, producing corresponding pyrazoles in moderate-to-good yields However, the presence of either a substituent at the ortho position of propiophenone or many electron-withdrawing substituents on the benzene ring of phenylhydrazine made the reaction occur with difficulty

LӠ,&$0Ĉ2$1

HӑFYLrQFDPÿRDQÿk\OjF{QJWUuQKQJKLrQFӭu cӫa bҧn thân hӑc viên Các kӃt quҧ nghiên cӭu và các kӃt luұn trong luұQYăQOjWUXQJWKӵc, không sao chép tӯ bҩt kǤ mӝt nguӗn njRYjGѭӟi bҩt kǤ hình thӭc nào Trong quá trình làm hӑc viên có tham khҧo các tài liӋu liên quan nhҵm khҷQJÿӏnh thêm sӵ tin cұy và cҩp thiӃt cӫDÿӅ tài ViӋc tham khҧo các nguӗn tài liӋXÿmÿѭӧc thӵc hiӋn trích dүn và ghi nguӗn tài liӋXÿ~QJTX\ÿӏnh

Hӑc viên

TrҫQ$Q.KѭѫQJ

QKyPWKӃYӏWUtYjFiFGүQ[XҩWLQGD]ROHV 26

4X\WUuQKWәQJKӧSFiFGүQ[XҩWS\UD]ROHVWӯFiFNHWRQHYjphenylhydrazine 26

4X\WUuQKWәQJKӧSFiFGүQ[XҩWS\UD]ROHVWӯFiFGүQ[XҩWNKiFQKDXFӫDphenylhydrazine 27

4X\WUuQKWәQJKӧSFiFGүQ[XҩWLQGD]ROHVWӯ¶-nitropropiophenone và ¶-acetophenone 28

&+ѬѪ1*.ӂT LUҰN VÀ KIӂN NGHӎ 55

TÀI LIӊU THAM KHҦO 57

PHӨ LӨC 65

DANH MӨC HÌNH ҦNH

Hình 1.1 Cҩu trúc pyrazoles 2

Hình 1.2 Sӵ chuyӇQÿәi giӳDFiFÿӗng phân cӫa 1H-pyrazole [8] 2

Hình 1.3 Tәng quan vӅ hoҥt tính sinh hӑc cӫa pyrazole 3

Hình 1.4 Các phân tӱ thuӕc chӭa pyrazole [32] 4

Hình 1.5 Các hӧp chҩt bҧo vӋ thӵc vұt dӵa trên Pyrazole [34] 8

Hình 1.6 Tәng hӧp dүn xuҩt pyrazole tӯ hӧp chҩt 1,3-dicarbonyl [47] 9

Hình 1.7 Tәng hӧp pyrazole tӯ ketone acetylic [48] 10

Hình 1.8 Tәng hӧp pyrazole tӯ vinyl ketone [49] 10

Hình 1.9 Tәng hӧp pyrazole tӯ vinyl ketone vӟi các nhóm chӭc có thӇ loҥi bӓ (leaving group) [50] 10

Hình 1.10 Tәng hӧp pyrazole tӯ hӧp chҩt diazole [51] 10

Hình 1.11 Tәng hӧp pyrazole tӯ sydnone và alkyne[52] 11

Hình 1.12 Tәng hӧp pyrazole tӯ nitrilimines và alkene[53] 11

Hình 1.13 Tәng hӧp pyrazole thông qua sӵ hình thành cӫa dүn xuҩt carbonyl [54] 11

Hình 1.14 Tәng hӧp pyrazole thông qua sӵ hình thành hӧp chҩt hydrazone [55,56] 12

Hình 1.21 Sӵ kӃt hӧp cӫa diphenylhydrazone và ethylene glycol [64] 15

Hình 1.22 Phҧn ӭng cӫa 3-butoxy-1-phenyl-2E-propen-1-one và phenylhydrazine [65] 16

Hình 1.23 Tәng hӧp pyrazole thông qua quá trình oxi hóa vӟi xúc tác CuBr [66] 16

Hình 1.24 Phҧn ӭng giӳa N-phenylsydnone và phenylacetylene [67] 17

+uQKĈLӅu chӃ 1,3-diphenyl-1H-pyrazole tӯ các imines QLWULOHYjDFHW\OHQHÿѭӧc tҥo ra trong hӋ thӕng phҧn ӭng hai buӗng [68] 17 Hình 2.1 Tәng hӧp 1,3-diphenyl-1H-pyrazole tӯ phҧn ӭng giӳa propiophenone và phenylhydrazine vӟi sӵ có mһt cӫa chҩWR[LKyDYj[~FWiFÿӗng 24 +uQKĈѭӡng chuҭn GC cӫa sҧn phҭm so vӟi diphenyl ether 25 Hình 2.3 Phҧn ӭng tәng hӧp giӳa các dүn xuҩt ketone và phenylhydrazine 26 Hình 2.4 Phҧn ӭng tәng hӧp giӳa propiophenone và các dүn xuҩt phenylhydrazine 27 Hình 2.5 Phҧn ӭng tәng hӧp indazole giӳa các dүn xuҩW ¶-nitroacetophenone và phenylhydrazine 28 +uQKĈLӅu kiӋn khҧo sát cӫa phҧn ӭng giӳa propiophenone và phenylhydrazine 29 Hình 3.2 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa nhiӋWÿӝ lên hiӋu suҩt phҧn ӭng (rt = nhiӋWÿӝ phòng) 30 Hình 3.3 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa chҩt oxy hóa lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 31

Hình 3.4 Sӵ hình thành 3-methyl-2-phenyl-1H-indole thông qua phҧn ӭng Fischer giӳa

propiophenone và phenylhydrazine 32 Hình 3.5 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa dung môi lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 34 Hình 3.6 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa loҥL[~FWiFÿӗng lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 36 Hình 3.7 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa loҥi acid lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 37 Hình 3.8 Sӵ hình thành 1,6-diphenylhexane-1,6-dione khi sӱ dөng formic acid 38 Hình 3.9 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa tӍ lӋ mol tác chҩt lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 39 Hình 3.10 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDOѭӧng chҩt oxy hóa lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 41 Hình 3.11 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDOѭӧng dung môi lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 42 Hình 3.12 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDOѭӧng chҩt xúc tác lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 43 Hình 3.13 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫDOѭӧng acid lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 44

Hình 3.14 KӃt quҧ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa thӡi gian phҧn ӭng lên hiӋu suҩt phҧn ӭng 45 Hình 3.15 Thí nghiӋm tìm hiӇXFѫFKӃ phҧn ӭng 53 +uQK&ѫFKӃ ÿӅ xuҩt cho phҧn ӭQJJKpSÿ{LFӫa propiophenone và phenylhydrazine 54

DANH MӨC BҦNG

Bҧng 1.1 Mӝt sӕ sҧn phҭm tӵ nhiên có chӭa vòng pyrazole 5 Bҧng 2.1 Danh mөc hóa chҩt sӱ dөng trong nghiên cӭu 20 Bҧng 3.1 Tәng hӧp các dүn xuҩt pyrazole tӯ các dүn xuҩt cӫa propiophenone và các ketone khác 47 Bҧng 3.2 Tәng hӧp các dүn xuҩt indazole tӯ ¶-QLWURSURSLRSKHQRQH Yj ¶-nitroacetophenone 50 Bҧng 3.3 Các dүn xuҩt cӫa tác chҩWSKHQ\OK\GUD]LQHÿѭӧc nghiên cӭu 51

GC Gas chromatography (Sҳc ký khí)

GC-MS Gas chromatography ± mass spectrometry (Sҳc ký khí ghép khӕi phә) NMR Nuclear magnetic resonance (Phә cӝQJKѭӣng tӯ hҥt nhân)

PivOH Pivalic acid

RT Room temperature (NhiӋWÿӝ phòng) TBHP Tert-butyl hydrogenperoxide

TEMPO 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy

4-OH-TEMPO 4-Hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-oxyl

&+ѬѪ1*7ӘNG QUAN 1.1 Giӟi thiӋu

Hӧp chҩt dӏ vòng là nhӳng hӧp chҩWWURQJÿyPӝt hoһc nhiӅu nguyên tӱ cӫa vòng là dӏ nguyên tӱ2163«&K~QJFyWKӇ OjYzQJWKѫPÿѫQJLҧn hoһc vòng không WKѫP>1] Các dӏ vòng tҥo thành nhóm hӧp chҩt hӳXFѫOӟn nhҩt và ngày càng trӣ nên quan trӑQJKѫQWURQJWҩt cҧ các khía cҥnh cӫa hóa hӑc ӭng dөng và nghiên cӭu [2] Các hӧp chҩt dӏ vòng là nguyên liӋu sinh hóa cҫn thiӃt cho sӵ sӕQJYjÿyQJPӝt vai trò quan trӑQJWURQJTXiWUuQKWUDRÿәi chҩt cӫa tҩt cҧ các tӃ bào sӕng, ví dө QKѭYLWDPLQYjWLӅn chҩWÿӗng enzym thiamine, riboflavin, v.v Bên cҥQKÿy$[LWQXFOHLFOjFKҩt hóa hӑc mang thông tin di truyӅn kiӇm soát sӵ kӃ thӯa, bao gӗm các chuӛi dài cӫDFiFÿѫQYӏ dӏ YzQJÿѭӧc liên kӃt lҥi vӟi nhau bӣi nhiӅu loҥi vұt liӋu [3] Dӏ vòng tӗn tҥi trong rҩt nhiӅu sҧn phҭm tӵ nhiên, chҷng hҥQQKѭQӝi tiӃt tӕNKiQJVLQKGѭӧc phҭm, thuӕc diӋt cӓ, thuӕc nhuӝm, mӻ phҭm, nhӵa, hóa chҩt nông nghiӋp hoҥt tính sinh hӑc và các sҧn phҭm khác có tҫm quan trӑng kӻ thuұt (chҩt ӭc chӃ ăQPzQWKXӕc chӕng lão hóa, chҩt bҧo quҧn, chҩt әQÿӏnh, v.v.) [4] Bên cҥQKÿyGӏ vòng tәng hӧp có các ӭng dөng thӵc tӃ QKѭGXQJP{LFKҩt chӕng oxy hóa và chҩWWăQJWӕFOѭXKyDWURQJQJjQKF{QJQJKLӋp cao su và hҫu hӃt chúng ÿѭӧc sӱ dөng làm chҩt trung gian quan trӑng trong quá trình tәng hӧp Ngày nay, sӕ Oѭӧng lӟn các hӧp chҩt dӏ YzQJQj\ÿmÿѭӧc biӃWÿӃn và con sӕ Qj\ÿDQJWăQJOrQUҩt nhanh

Bên cҥnh loҥi nguyên tӱ cҩu thành vòng thì sӕ Oѭӧng nguyên tӱ rҩt quan trӑng vì ÿiӅu này quyӃWÿӏQKNtFKWKѭӟc vòng Vòng nhӓ nhҩt có thӇ có ba cҥnh, các vòng quan trӑng nhҩt là dӏ YzQJQăPYjViXFҥnh [2] Trong sӕ các hӧp chҩt dӏ vòng, hӧp chҩt chӭa QLWѫYjFiFGүn xuҩt cӫa chúng là mӝt nguӗn hӳu ích cӫDFiFWiFQKkQÿLӅu trӏ Chúng là FѫVӣ xây dӵng cӫa sӵ sӕng do chúng xuҩt hiӋn rӝng rãi trong tӵ QKLrQYjÿyQJYDLWUzquan trӑng trong quá trình chuyӇQKyDWUDRÿәi chҩt ӣ tҩt cҧ các sinh vұt [5] Ví dө, chúng là thành phҫQFѫEҧn cӫa cҧ DNA và RNA và các ribosome tәng hӧp protein mà hҫu hӃt

là RNA Các dӏ YzQJQLWѫNKiFQKDXOjFiFQKyPFKӭc chính trong nhiӅu coenzyme làm trung gian cho các chuyӇQKyDWUDRÿәi chҩt chính: tӯ DOGHK\GHS\ULGLQHÿѫQYzQJӣ dҥng coenzyme vitamin B6, pyridine carboxamide trong coenzyme nicotinamide và trung tâm phҧn ӭQJPHWK\OWKLD]ROLXPWURQJYLWDPLQ%7KHRÿyQKLӅu nhóm dӏ YzQJQLWѫQKѭS\UUROHS\UD]ROHLPLGD]ROHWULD]ROHYjWHWUD]ROHÿmWUӣ thành chӫ ÿӅ thú vӏ trong tәng

hӧp hӳXFѫ

1.1.1 Pyrazole và các dүn xuҩt cӫa pyrazole

Pyrazole (hình 1.1) ÿm ÿyQJPӝt phҫn quan trӑng trong viӋc phát triӇn lý thuyӃt

trong hóa hӑc dӏ YzQJYjFNJQJÿѭӧc sӱ dөng rӝng rãi trong tәng hӧp hӳXFѫ1ăPnhà hóa hӑFQJѭӡLĈӭc Ludwig Knorr và các cӝng sӵ ÿmWәng hӧp các hӧp chҩt có chӭa pyrazole thông qua phҧn ӭng cӫa ethyl acetoacetate vӟi phenyl hydrazine, tҥo ra 1-

phenyl-3-methyl-5-pyrazolone [6] KӇ tӯ khi dүn xuҩWS\UD]RORQHÿҫu tiên ± antipyrine

ÿѭӧc giӟi thiӋXÿӇ sӱ dөQJWURQJÿLӅu trӏ ÿDXYLrPYjVӕWYjRQăPFiFGүn xuҩt

pyrazole ÿmQKұQÿѭӧc sӵ FK~êÿáng kӇ

Hình 1.1 Cҩu trúc pyrazoles

Pyrazole là chҩt rҳQNK{QJPjXFyÿLӇm nóng chҧy 69-ƒ&YjOjED]ѫ\Ӄu, vӟi pKb 11,5 (pKa cӫa axit liên hӧp 2,49 ӣ 25 °C) [7@ĈLӇm sôi cӫa pyrazole là 186-188 °C), pyrazole tӗn tҥi ӣ hai dҥQJ ÿӗng phân giӕng nhau và không tách rӡi nhau do sӵ

chuyӇQÿәi nhanh chóng giӳDFiFÿӗQJSKkQFăQJhình 1.2) [8]

Hình 1.2 Sӵ chuyӇQÿәi giӳDFiFÿӗng phân cӫa 1H-pyrazole [8]

Pyrazole tҥo thành mӝt hӑ dӏ vòng quan trӑng bao gӗm mӝt loҥt các sҧn phҭm tәng hӧSFNJQJQKѭWӵ nhiên có ӭng dөQJÿDGҥQJWURQJFiFOƭQKYӵc NKiFQKDXQKѭF{QJQJKӋ, y hӑc và nông nghiӋp Mӝt sӕ hӧp chҩWS\UD]ROHÿyQJPӝt vai trò quan trӑng trong hóa hӑc vұt chҩWQKѭFKҩt bán dүn [9], tinh thӇ lӓng [10@YjÿL-ӕt phát quang hӳXFѫ>11] Các dӏ vòng chӭDQKkQS\UD]ROHFNJQJÿѭӧc các nhà hóa hӑc hӳXFѫTXDQWkPÿiQJNӇ vì ӭng dөng cӫa chúng làm thuӕc thӱ tәng hӧp trong các phҧn ӭQJÿDWKjQKSKҫn [12], chҩt trӧ bҩWÿӕi xӭng [13] và chҩt tҥo guanylating [14@1JѭӡLWDFNJQJSKiWKLӋn ra rҵng các pyrazole ÿѭӧc thay thӃ khác nhau hoҥWÿӝQJQKѭWKXӕc thӱ chelation và chiӃt cho nhiӅu ion kim loҥi [15] Bên cҥQKÿyFiFGүn xuҩt pyrazole có phә hoҥt tính sinh hӑc rӝng

1.1.2.1 Ӭng dөng cӫa pyrazole WURQJGѭӧc phҭm

Pyrazole tӗn tҥi trong nhiӅu dҥng phân tӱ nhӓ khác nhau thӇ hiӋQÿҫ\ÿӫ các hoҥt tính sinh hӑFQKѭFKӕng vi khuҭn [16], kháng nҩm [17], chӕng lao [18], chӕng viêm [19],

chӕng co giұt [20, 21], chӕQJXQJWKѭNKiQJYL-rút [22], ӭc chӃ men chuyӇn (ACE) [23], bҧo vӋ thҫn kinh [24], chҩWÿӕi kháng thө thӇ cholecystokinin-1 [25], và hoҥWÿӝng cӫa estrogen (ER) [26] NhiӅu hӧp chҩt chӭD S\UD]ROH ÿm ÿѭӧc công nhұQ OkP VjQJ QKѭantipyrine hoһc phenazone (giҧPÿDXYjKҥ sӕt), metamizole hoһc dipyrone (giҧPÿDXvà hҥ sӕt), aminopyrine hoһc aminophenazone (chӕng viêm, hҥ sӕt và giҧP ÿDX phenylbutazone (chӕng viêm, hҥ sӕt chӫ yӃXÿѭӧc sӱ dөQJWURQJYLrP[ѭѫQJNKӟp, viêm khӟp dҥng thҩSYLrPÿӕt sӕng), sulfinpyrazone (bӋnh gút mãn tính) và oxyphenbutazone (hҥ sӕt, giҧPÿDXFKӕng viêm, giҧm uricosuric nhҽ) Bên cҥQKÿy3\UD]ROHWKӇ hiӋn tiӅm QăQJWURQJÿLӅu trӏ +,9YjXQJWKѭFNJQJOjPӝWÿLӇm quan trӑQJÿӇ trӣ thành mөc tiêu tәng hӧp cӫa nhiӅu nhà nghiên cӭu trong nhӳQJ QăP JҫQ ÿk\ KӃt quҧ là nhiӅu loҥi pyrazole biӃQWtQKÿmÿѭӧc tәng hӧp và nghiên cӭu vӟi mөFÿtFKWuPUDSKѭѫQJSKiSÿLӅu trӏ hiӋu quҧ các bӋnh nghiêm trӑQJQKѭYұy [27-31]

Hình 1.4 Các phân tӱ thuӕc chӭa pyrazole [32]

Vӟi các hoҥt tính sinh hӑc quan trӑng cӫDFK~QJS\UD]ROHÿmWUӣ thành tác nhân ÿLӅu trӏ có giá trӏ quan trӑng trong y hӑc Các dӏ vòng này có thӇ ÿѭӧc tìm thҩy trong mӝt

sӕ loҥi thuӕFÿmÿѭӧc nghiên cӭu và có ӭng dөQJÿLӅu trӏ ÿDGҥng (hình 1.4) [32] Bên

cҥQKÿyQKӳng sҧn phҭm tӵ nhiên có chӭa phân tӱ S\UD]ROHFyFiFÿһFWtQKVLQKOêGѭӧc

OêYjÿӝc tính khác nhau (bҧng 1.1) [33]

Bҧng 1.1 Mӝt sӕ sҧn phҭm tӵ nhiên có chӭa vòng pyrazole

Withasomnine ¶-Hydroxywithasomnine ¶-Methoxywithasomnine

- Thuӕc giҧPÿDX

- Chӕng viêm, trҫm cҧm ± CNS (HӋ thҫn kinh trung ѭѫQJ) ± HӋ tuҫn hoàn

Pyrazofurin Pyrazofurin B

- Chӕng khӕi u - Kháng vi-rút

Formycin

- Chӕng khӕi u - Kháng vi-rút

Fluviols (A±E) - Kháng khuҭn

Oxoformycin B ± Chҩt chuyӇn hóa cӫa Formycin và Formycin

B

- Cytotoxic

L-D-Amino-E (pyrazolyl-N)-propanoic

acid ± Sҧn phҭm tӵ QKLrQÿҫu tiên có chӭa

pyrazole

- ChӕQJÿiLWKiRÿѭӡng

1.1.2.2 Ӭng dөng cӫa pyrazole trong nông nghiӋp

3\UD]ROH FNJQJÿѭӧc ӭng dөng rӝng rãi trong ngành công nghiӋp hóa chҩt nông nghiӋp Lamberth ÿiQKJLivӅ khҧ QăQJEҧo vӋ cây trӗQJYjÿmSKkQWtFKU}UjQJYӅ phҥm vi ҧQKKѭӣng cӫa pyrazole >@3\UD]ROHÿmFKRWKҩy tiӅPQăQJWROӟn trong các ӭng dөng cӫa chúng trong bҧo vӋ cây trӗng vӟi các công dөng quan trӑQJQKѭWKXӕc diӋt cӓ,

diӋt nҩm và diӋt côn trùng (hình 1.5 3LQR[DGHQÿѭӧc phát triӇn bӣi Syngenta và là mӝt

chҩt ӭc chӃ acetyl-coenzyme a carboxylase (ACCase) Sӵ ӭc chӃ ACCase có ҧQKKѭӣng ÿӃn sinh tәng hӧp axit béo trong thӵc vұt dүQÿӃn khҧ QăQJGLӋt cӓ [34] Pyroxasulfone là mӝt loҥi thuӕc diӋt cӓ chӑn lӑc, hiӋQÿҥi do BASF phát triӇQÿӇ kiӇm soát cӓ, cói và cӓ dҥi lá rӝng Nó có tác dөng chӕng lҥi nhӳng cây con dӉ nҧy mҫm hoһc khi chúng YѭѫQUDNKӓLÿҩt Hӧp chҩt này hoҥWÿӝng bҵng cách ӭc chӃ sӵ tәng hӧp các chuӛi axit béo có khҧ QăQJÿyQJYDLWUzTXDQWUӑng trong viӋc hình thành chӗLYjWăQJVLQKWӃ bào >@)LSURQLOÿѭӧc phát triӇn bӣi Rhone-Poulenc (hiӋQÿmÿѭӧc BASF công bӕ ra thӏ WUѭӡng) ÿm trӣ thành loҥi thuӕc trӯ sâu phә biӃn rӝng trên thӏ WUѭӡQJÿѭӧc gӑi là fiproles Cҩu trúc fiproles này là các chҩt ӭc chӃ ÿӕi kháng vӟi FORUXD ÿѭӧc tҥo bӣi a[LW Ȗ-aminobutyric Chҩt này nҵm trong màng sӧi thҫn kinh cӫa côn trùng và gây ӭc chӃ dүn ÿӃn kích thích tӃ bào thҫn kinh [36] Bên cҥQK ÿy BASF FNJQJ ÿѭD UD WKӏ WUѭӡng

pyraclostrobin là mӝt loҥi thuӕc diӋt nҩPQJăQFKһn viӋc sҧn xuҩt ATP trong ty thӇ cӫa nhiӅu loҥi nҩm khác nhau và mӝt sӕ sinh vұt nhân chuҭn khác Hӧp chҩt này liên kӃt vӟi cytochrome b, phá vӥ FKXWUuQKQăQJOѭӧng bҵQJFiFKQJăQFҧn quá trình phosphoryl hóa [37]

Hình 1.5 Các hӧp chҩt bҧo vӋ thӵc vұt dӵa trên Pyrazole [34] 1.1.2.3 Mӝt sӕ ӭng dөng khác cӫa pyrazole

Pyrazole ÿmÿѭӧc sӱ dөng làm ligand cho các xúc tác kim loҥi chuyӇn tiӃp hoһc hoһc hình thành liên kӃt trong vұt liӋu MOFs Ví dө, phӭc kim loҥi dӵDWUrQS\UD]ROHÿmÿѭӧc nghiên cӭXQKѭOjPӝW[~FWiFÿӗng thӇ cho các phҧn ӭng tәng hӧp hӳXFѫ>@Phӭc oxovanadium (IV) có nguӗn gӕc tӯ S\UD]ROH ÿѭӧc nghiên cӭX ÿӇ oxy hóa [\FORKH[DQHWURQJÿLӅu kiӋn êm dӏu Nghiên cӭu tұp trung vào viӋc ӭng dөng các phӭc chҩt này làm tiӅn chҩt xúc tác cho quá trình oxy hóa xyclohexane thành xyclohexanol và xyclohexanone ӣ 25 o&WURQJÿLӅu kiӋQÿӗng thӇ YjÿLӅu kiӋn dӏ thӇ (cӕ ÿӏnh phӭc lên chҩt mang) Nghiên cӭXÿmFKӭng minh rҵng ӣ ÿLӅu kiӋQÿӗng thӇ, phҧn ӭng xҧy ra thuұn lӧLKѫQ>@

Pyrazole ÿmFKRWKҩy nhiӅu tiӅPQăQJWURQJOƭnh vӵc tәng hӧp vұt liӋu khung kim loҥi-hӳXFѫ02)s) [40] Thұt vұ\ÿmFy KѫQYt Gө vӅ MOFs dӵa trên pyrazole ÿѭӧc báo cáo trong các tài liӋu MOFs là vұt liӋXFyÿӝ xӕSFDRÿѭӧc hình thành dӵa trên liên kӃt phӕi trí cӫa tâm kim loҥi vӟi các phӕi tӱ hӳXFѫ0ҥQJOѭӟi phӕLWUtÿѭӧc tҥo thành có thӇ ÿѭӧc phát triӇn ӣ cҩu trúc hai hoһc ba chiӅu vӟi trұt tӵ cao [41] MOFs có

tiӅPQăQJÿiQJFK~êtrong nhiӅXOƭQKYӵc bao gӗm phát quang, dүn truyӅn thuӕc, vұt liӋu tӯ WtQK[~FWiFSKkQWiFKYjOѭXWUӳ khí [40] Các phӕi tӱ dӵa trên pyrazole hiӋQÿmÿѭӧc chӭng minh có thӇ tҥo thành vұt liӋu MOFs tӯ nhiӅu kim loҥLNKiFQKDXQKѭÿӗng [42], kӁm [43], cadmium [44], sҳt [45] và nickel [46]

1.1.3 &iFSKѭѫQJSKiSWәng hӧp các dүn xuҩt pyrazole

Trong hai thұp kӹ qua, nhiӅXSKѭѫQJSKiSÿmÿѭӧc phát triӇQÿӇ tәng hӧp các dүn xuҩt pyrazole Chúng có thӇ ÿѭӧc phân thành bӕQSKѭѫQJSKiSFKtQKVDXÿk\

‡3Kҧn ӭQJQJѭQJWө ÿyQJYzQJFӫa hydrazine vӟi các dүn

xuҩWFDUERQ\OQKѭ-diketone (hình 1.6) [47], ketone acetylic (hình 1.7) [48], vinyl ketone (hình 1.8) [49], và vinyl ketone vӟi các nhóm chӭc có thӇ ÿѭӧc loҥi bӓ (leaving groups) (hình 1.9) [50]

Hình 1.6 Tәng hӧp dүn xuҩt pyrazole tӯ hӧp chҩt 1,3-dicarbonyl [47]

Hình 1.7 Tәng hӧp pyrazole tӯ ketone acetylic [48]

Hình 1.8 Tәng hӧp pyrazole tӯ vinyl ketone [49]

Hình 1.9 Tәng hӧp pyrazole tӯ vinyl ketone vӟi các nhóm chӭc có thӇ loҥi bӓ (leaving group) [50]

‡3Kҧn ӭng cӝQJÿyQJYzQJJLӳa alkyne (hoһc olefin) vӟi các hӧp chҩt diazo (hình 1.10) [51], sydnone (hình 1.11) [52] và nitrilimine (hình 1.12) [53]

Hình 1.10 Tәng hӧp pyrazole tӯ hӧp chҩt diazole [51]

Hình 1.11 Tәng hӧp pyrazole tӯ sydnone và alkyne[52]

Hình 1.12 Tәng hӧp pyrazole tӯ nitrilimines và alkene[53]

‡ 3Kҧn ӭng xҧy ra theo nhiӅX JLDL ÿRҥQ QKѭ WK{QJ qua sӵ hình thành dүn xuҩt

carbonyl (hình 1.13) [54@ȕ-aminoenone, hӧp chҩt diazo, và hydrazone (hình 1.14) [55,

56]

Hình 1.13 Tәng hӧp pyrazole thông qua sӵ hình thành cӫa dүn xuҩt carbonyl [54]

Hình 1.14 Tәng hӧp pyrazole thông qua sӵ hình thành hӧp chҩt hydrazone [55,56]

‡3Kҧn ӭng sӱ dөng các tác chҩt dӏ YzQJQKѭS\UDQRQHhình 1.15) [57], furandione (hình 1.16) [58], pyrimidine (hình 1.17) [59], imidazole, oxazole, tetrazole, triazines, 1,5-benzodiazepin-2-one và các hӧp chҩt dӏ vòng khác (hình 1.18) [60]

Hình 1.15 Tәng hӧp pyrazole tӯ pyranone [57]

Hình 1.16 Tәng hӧp pyrazoles tӯ furandione [58]

Hình 1.17 Tәng hӧp pyrazoles tӯ pyrimidine [59]

Hình 1.18 Tәng hӧp pyrazoles tӯ imidazole [60]

Trong sӕ các cách tiӃp cұn này, phҧn ӭng cӝng vӟi 1,3-GLFDUERQ\Oÿmÿѭӧc sӱ dөng QKѭPӝt trong nhӳQJSKѭѫQJSKiSSKә biӃn nhҩWÿӇ tәng hӧp pyrazole [61] So vӟi quá WUuQKQJѭQJWө ÿyQJYzQJJLӳa hydrazine và 1,3-dielectrophiles, 1,3-dicarbonyl vӅ bҧn chҩt có tính chӑn lӑFFDRKѫQGRVӵ khác biӋt vӅ ÿӝ kPÿLӋQÿiQJNӇ giӳa nguyên tӱ N và C cӫa tác chҩWĈiQJFK~êWKjQKF{QJWURQJYLӋc tәng hӧp celecoxib, mӝWGѭӧc phҭm có chӭa khung pyrazole, dӵa trên quy trình này là mӝt thành tӵXÿiQJFK~êOLrQTXDQÿӃQSKѭѫQJSKiSQj\>53]

3KѭѫQJSKiSWәng hӧp 1,3-diphenyl-1H-S\UD]ROHÿmÿѭӧFEiRFiRWUѭӟFÿk\

1ăP:ROIJDQJ.LUPVHYjFiFÿӗng nghiӋSÿmF{QJEӕ nghiên cӭu vӅ phҧn ӭng cӫD SKHQ\OSURS\QRQH Yj K\GUD]LQH K\GURFKORULGH ÿӇ WKX ÿѭӧc 1,3-diphenyl-1H-pyrazole mһc dù chӍ ÿҥt 15% hiӋu suҩt [62] Sҧn phҭm mong muӕQÿѭӧc tҥo ra bҵng cách khuҩy dung dӏch phenylpropynone và hydrazine hydrochloride trong methanol qua ÿrPӣ nhiӋWÿӝ phòng Nhóm tác giҧ ÿmÿӅ xuҩt phҧn ӭng bҳWÿҫu bҵQJTXiWUuQKQJѭQJ

tө tҥRWKjQKLPLQHVDXÿyOjVӵ cӝng hӧp cӫa nhóm aniline vào liên kӃt ba (hình 1.19)

[62]

Hình 1.19 Tәng hӧp 1,3-diphenyl-1H-pyrazole bҵng phҧn ӭng cӫa phenylpropynone và hydrazine hydrochloride [62]

DӵDYjRSKѭѫQJSKiSWUrQQăP0DUN&%DJOH\YjFiFFӝng sӵ ÿmcông bӕ sӵ tәng hӧp 1,3-diphenyl-1H-pyrazole và 1,5-diphenyl-1H-pyrazole Gѭӟi sӵ hӛ trӧ cӫa

vi sóng (hình 1.20) [63] Phҧn ӭng dӏ vòng cӫDSKHQ\OSURS\QRQHYjSKHQ\OK\GUD]LQHÿm

ÿѭӧc chӑQÿӇ khҧRViWFiFÿLӅu kiӋn cӫa phҧn ӭng Quá trình tәng hӧp pyrazole này tҥo ra hai sҧn phҭPÿӗng phân tәng hӧp khác nhau là 1,3-diphenyl-1H-pyrazole hoһc 1,5-diphenyl-1H-pyrazole Các sҧn phҭPÿӗQJSKkQÿѭӧc tách bҵng sҳc ký cӝt và hiӋu suҩt cao nhҩt có thӇ TXDQViWÿѭӧFÿӕi vӟi 1,3-diphenyl-1H-pyrazole là 81% Trong tҩt cҧ các WUѭӡng hӧSÿӗng phân 1,3-diphenyl-1H-S\UD]ROHÿӅu chiӃPѭXWKӃ

Hình 1.20 Phҧn ӭng tәng hӧSS\UD]ROHGѭӟi sӵ hӛ trӧ cӫa vi sóng [63]

6DXÿyYjRQăP1LUDQMDQ3DQGDYjFiFÿӗng nghiӋSÿmEiRFiRTXiWUuQKtәng hӧp 1,3-diphenyl-1H-pyrazole mӝW JLDL ÿRҥQ ÿѭӧc xúc tác bӣi Fe tӯ

diphenylhydrazone và ethylene glycol [64] Sau quá trình khҧRViWFiFÿLӅu kiӋn khác nhau cho phҧn ӭng, các tác giҧ nhұn thҩy rҵQJTXiWUuQKR[\KyDYjÿyQJYzQJxҧy ra ÿӗng thӡi ӣ 120 oC vӟi sӵ hiӋn diӋn cӫa FeCl3 tҥo thành 1,3-diphenyl-1H-pyrazole vӟi hiӋu suҩt 75% trong vòng 6 giӡĈiQJFK~êSKҧn ӭng diӉn ra chұm trong N2 FNJQJQKѭtrong không khí và dүQÿӃn sҧn phҭm mong muӕn có hiӋu suҩWWѭѫQJӭng là 10% và 25% trong khi phҧn ӭQJWURQJP{LWUѭӡng O2 diӉn ra nhanh chóng và có hiӋu suҩt 75% Phҧn ӭng không tҥo ra pyrazole nӃu không có mһt TBHP hoһc FeCl3 (hình 1.21) [64]

Hình 1.21 Sӵ kӃt hӧp cӫa diphenylhydrazone và ethylene glycol [64]

7URQJFQJQăPÿy0DWWKLDV%HOOHUYjFiFFӝng sӵ ÿmthӵc hiӋn phҧn ӭng Heck vӟi xúc tác palladium cho aryl bromide vӟi vinyl ether thành 3-alkoxy ankene và pyrazole [65] Sҧn phҭm 1,3-diphenyl-1H-S\UD]ROHWKXÿѭӧc bҵQJFiFKJKpSÿ{LJLӳa 3-butoxy-1-phenyl-2E-propen-1-RQH Yj SKHQ\OK\GUD]LQH ĈӇ tәng hӧp 3-butoxy-1-phenyl-2E-propen-1-one, các tác giҧ thӵc hiӋn phҧn ӭng giӳa bromobenzene, butyl vinyl ether và khí CO vӟi sӵ có mһt cӫa PdBr2 (3,3 mol %) là chҩt xúc tác TiӃp theo, quá trình tәng hӧp 1,3-diphenyl-1H-S\UD]ROHÿѭӧc thӵc hiӋn bҵng cách thêm phenylhydrazine và rây phân tӱ (0.3 nm, 300 mg) vào pha phҧn ӭQJÿmcó 3-butoxy-1-phenyl-2E-propen-1-

RQHWKXÿѭӧc sҧn phҭm mong muӕn vӟi hiӋu suҩt 58% (hình 1.22) [65] Nhìn chung,

quy trình tәng hӧp 1,3-diphenyl-1H-pyrazole này khá phӭc tҥSQKѭQJVӱ dөng nhӳng tác chҩWFѫEҧn và phә biӃn

Hình 1.22 Phҧn ӭng cӫa 3-butoxy-1-phenyl-2E-propen-1-one và phenylhydrazine [65]

9jRQăPTXiWUuQKWәng hӧp pyrazole thông qua phҧn ӭng oxy hóa vӟi xúc WiFÿӗQJÿmÿѭӧc báo cáo bӣi Huanfeng Jiang và các cӝng sӵ [66] Trong nghiên cӭu cӫa hӑ, các tác giҧ thӵc hiӋn phҧn ӭng giӳa acetophenone oxime acetate, aniline và IRUPDOGHK\GHÿӇ khҧo sát ҧQKKѭӣng cӫa các loҥi muӕLÿӗQJEDVHGXQJP{LYjÿLӅu kiӋn khí quyӇn Nhóm tác giҧ có thӇ ÿҥt hiӋu suҩt sҧn phҭm mong muӕn 83% bҵng cách sӱ dөng 10 mol% CuBr làm xúc tác, 20 mol% Cs2CO3 làm base, DMSO làm dung môi trong không khí ӣ 120 oC (hình 1.23) [66]

Hình 1.23 Tәng hӧp pyrazole thông qua quá trình oxi hóa vӟi xúc tác CuBr [66]

9jRQăP(QULTXH*RPH]-Bengoa và các cӝng sӵ ÿmQJKLrQFӭu quá trình chuyӇn hóa sydnone thành pyrazole vӟi sӵ có mһt alkyne và xúc tác Cu [67] Quá trình

xҧy ra khi N-phenylsydnone và Cu(OTf)2 ÿѭӧFÿXQQyQJYӟi phenylacetylene trong dung môi o-DCB ӣ 140 oC trong 20 phút Sau phҧn ӭQJWKXÿѭӧFKDLÿӗng phân 1,3-diphenyl-

1H-pyrazole và 1,4-diphenyl-1H-pyrazole có tӍ lӋ lҫQOѭӧt là 90:10 (hình 1.24)

Hình 1.24 Phҧn ӭng giӳa N-phenylsydnone và phenylacetylene [67]

9jR QăP  PӝW SKѭѫQJ SKiS Wәng hӧp mӟL ÿӇ ÿLӅu chӃ

1,3-diphenyl-1H-pyrazole tӯ các imine nitrile và acetylene ÿmÿѭӧc công bӕ (hình 1.25) [68] Các phҧn

ӭQJÿѭӧc thӵc hiӋn trong mӝt hӋ thӕng phҧn ӭng hai buӗQJÿѫQJLҧn Mӝt phҫn cӫa bình phҧn ӭQJÿѭӧc nҥp hydrazonoyl chloride, dung môi và base trong khi phҫn còn lҥLÿѭӧc sӱ dөQJÿӇ tҥo ra khí acetylene tӯ CaC2 YjQѭӟc ViӋc phân tách hai buӗng phҧn ӭng giúp nâng cao hiӋu suҩt tҥRWKjQKS\UD]ROHYjÿѫQJLҧn hóa viӋc cô lұp các sҧn phҭm Bên cҥQKÿy&DC2 có giá thành rҿ, an toàn, dӉ xӱ OêYjK\GUD]RQR\OFKORULGHWKXÿѭӧc có thӇ ÿѭӧc sҧn xuҩt tӯ các axit cacboxylic và hydrazine có sҹn theo mӝt quy trình ba EѭӟFÿmÿѭӧc công bӕ WUѭӟFÿk\

+uQKĈLӅu chӃ 1,3-diphenyl-1H-pyrazole tӯ các imines nitrile và acetylene ÿѭӧc tҥo ra trong hӋ thӕng phҧn ӭng hai buӗng [68]

1.3 MөFWLrXÿӅ tài

1KѭÿmJLӟi thiӋu ӣ trên, hiӋn nay có rҩt nhiӅXSKѭѫQJSKiSNKiFQKDXÿӇ ÿLӅu chӃ

1,3-diphenyl-1H-pyrazole ÿmÿѭӧc phát triӇn Mӝt sӕ SKѭѫQJSKiSVӱ dөng các tác chҩt

có chӭDQKyPDONHQHYjFDUERQ\OFKRÿӝ chӑn lӑc kém, dүQÿӃn khó phân lұp sҧn phҭm FKtQK1Jѭӧc lҥLFiFSKѭѫQJSKiSFyÿӝ chӑn lӑc cao lҥi cҫQÿӃn các chҩt phҧn ӭng

phӭc tҥSÿҳt tiӅQ7X\QKLrQQKuQFKXQJÿӝ chӑn lӑc cӫa phҧn ӭng có thӇ ÿѭӧc kiӇm soát bҵng cách áp dөQJÿLӅu kiӋn phҧn ӭng thích hӧp (dung môi, xúc tác, nhiӋWÿӝ« 

TiӃp nӕLKѭӟng nghiên cӭu xây dӵng khung pyrazole tӯ các hóa chҩWÿѫQJLҧn và phә biӃn, mөc tiêu cӫa luұQYăQQj\OjVӱ dөQJSURSLRSKHQRQHYjSKHQ\OK\GUD]LQHÿӇ tәng hӧp dүn xuҩWS\UD]ROHGѭӟLÿLӅu kiӋn thích hӧp ViӋc sӱ dөQJNHWRQHEmRKzDQKѭSURSLRSKHQRQHÿӇ tәng hӧSS\UD]ROHFKѭDÿѭӧFÿӅ cұp trong tài liӋu nào WUѭӟFÿk\&ө thӇ, ҧQKKѭӣng cӫDÿLӅu kiӋn phҧn ӭng giӳa phenylhydrazine và propiophenone khi có mһW[~FWiFÿӗng và chҩt oxi hóa lên hiӋu suҩt tҥo thành sҧn phҭm pyrazole sӁ ÿѭӧc khҧo ViW'ѭӟLFiFÿLӅu kiӋn thích hӧp, nghiên cӭu sau ÿyÿѭӧc mӣ rӝng sang tәng hӧp các dүn xuҩt pyrazole khác nhau vӟi mөFÿtFKtìm hiӇu tiӅPQăQJFӫa SKѭѫQJSKiSÿѭӧc

giӟi thiӋXWURQJÿӅ tài này

&+ѬѪ1* 7+Ӵ&1*+,ӊ0 2.1 Nӝi dung nghiên cӭu

Tәng hӧS Yj [iF ÿӏnh cҩu trúc cӫa sҧn phҭm 1,3-diphenyl-1H-pyrazole tӯ phҧn ӭng giӳa propiophenone và phenylhydrazine vӟi sӵ có mһt cӫa chҩt oxi hóa TEMPO và [~FWiFÿӗng

KhҧR ViW FiF ÿLӅu kiӋn phҧn ӭng khác nhau nhҵm cҧi thiӋn hiӋu suҩt sҧn phҭm chính

Phân lұSYj[iFÿӏnh cҩu trúc cӫa các dүn xuҩWS\UD]ROHVÿѭӧc tәng hӧp tӯ cӫa các dүn xuҩt khác nhau cӫa propiophenone và phenylhydrazine

Thӵc hiӋn mӝt sӕ phҧn ӭng khҧRViWÿӇ tìm hiӇXFѫFKӃ phҧn ӭng

Tҩt cҧ các hóa chҩt trong luұQYăQÿѭӧc sӱ dөng mà không cҫn thêm bҩWNuEѭӟc

tinh chӃ nào Thông tin hóa chҩWÿѭӧc trình bày ӣ bҧng 2.1

Bҧng2.1 Danh mөc hóa chҩt sӱ dөng trong nghiên cӭu

FҩS

ĈӝWLQKNKLӃW

C8H7ClF6N2 Alfa Aesar 98%

12 ƍ-(Trifluoromethyl)propiophenone C10H9F3O Aldrich 97% 13 ƍ-(Trifluoromethyl)propiophenone C10H9F3O Aldrich 98%

STT 7rQKyDFKҩW &{QJWKӭF Nhà cung FҩS

ĈӝWLQKNKLӃW

28 Copper (II) nitrate trihydrate Cu(NO3)2.3H2O Acros 99%

STT 7rQKyDFKҩW &{QJWKӭF Nhà cung FҩS

ĈӝWLQKNKLӃW

34 N,N-dimethylformamide C3H7NO Merck •

2.3.2 ThiӃt bӏ

ĈӝFKX\ӇQKyDYjKLӋXVXҩWFӫDSKҧQӭQJÿѭӧFSKkQWtFKWUrQWKLӃWEӏSKkQWtFKVҳFký khí (GC - Shimadzu GC 2010-3/86 7KLӃWEӏQj\ÿѭӧFWKLӃWNӃÿҫXGzLRQKyDQJӑQOӱD),' YjFӝW63%-FKLӅXGjL PÿѭӡQJNtQKWURQJ PPYjÿӝGj\PjQJ ȝP &KѭѫQJWUuQKQKLӋWÿӝFKRSKkQWtFK*&YӟLWәQJWKӡLJLDQSK~WÿѭӧFP{WҧQKѭVDXPүXÿѭӧFGX\WUu ӣQKLӋWÿӝƒ&WURQJSK~WVDXÿyÿѭӧFJLDQKLӋWWӯƒ&ÿӃQƒ&Fӭƒ&SK~WYjJLӳӣƒ&WURQJSK~W1KLӋWÿӝÿҫXYjRYjÿҫXGzÿѭӧFÿһWNK{QJÿәLӣƒ&'LSKHQ\OHWKHUÿѭӧFVӱGөQJOjPQӝLFKXҭQÿӇWtQKKLӋXVXҩWSKҧQӭQJ

6ҧQSKҭPFӫDSKҧQӭQJÿѭӧF[iFÿӏQKEҵQJSKѭѫQJSKiSVҳFNêNKӕLSKә*&- 06 YjÿѭӧFSKkQWtFKEҵQJWKLӃWEӏ6KLPDG]X*&-MS-438OWUDYӟLFӝW=%-5MS FKLӅXGjL PÿѭӡQJNtQKWURQJ PPYjÿӝGj\PjQJ ȝP