Tổng hợp 4 2 phenylhydrazono methyl pyridine 1 4 aminophenyl 3 8 hydroxyquinolin 2 yl prop 1 en 1 one từ 8 hydroxyquinoline pyridin 4 carbaldehyde phenylhydrazine

fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf B ộ G IÁ O DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC s PHẠM TP HỒ CHÍ MINH K H Ĩ A L U Ậ N T Ố T C ứ N H Â N H Ó A N G H I Ệ P H Ọ C CHUYÊN NGÀNH: HÓA HỮU c TÊN ĐÈ TÀI: gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf i m i p i i ặ i i i ị C i i M ^ n n n N g i h n g dẫn khoa học: Th.s L ê V ă n N g i thực hiện: N g u y ễ n Q u a n g THƯ VIỆN , Trường Đại-Hoc S - P h r l _ T P , HÓ-CHI-M1NH n T u y ế n S Thành Phố H Chí Minh Ngày 10 Tháng 05 dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d Năm Đ ă n g 2010 fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf Khoa luận tốt nghiệp GVHD: Th.s Lê Văn Đăng LỜI CÁM ƠN Khóa luận em hồn thành giúp đỡ tận tình quý thấy bạn ửong khoa hóa trường Đại học sư phạm Thành Phố HỊ Chí Minh Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy Lê Vàn Đăng giúp đỡ em ưong trình nghiên cứu lời khuyên quý báu, khích lệ em vượt qua khó khăn để hồn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn thầy ban chủ nhiệm khoa Hóa, tồn thể thầy Ương tổ mơn Hóa Hưu Cơ đặc biệt thầy phịng thí nghiệm Hóa Hữu Cơ tạo điều kiện thuận lợi cho em hoàn thành luận văn Cám ơn bạn ương tập thể hóa 4C, đặc biệt bạn nhóm đồng hành suốt trình nghiên cứu Do kiến thức kinh nghiệm hạn chế luận văn khơng tránh khỏi thiếu sót Vì em xin ghi nhận biết ơn ý kiến đỏng góp từ q thầy bạn để luận văn hoàn thiện gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Thành Phố Hồ Chí Minh ngày lo tháng 05 năm 2010 Nguyễn Quang Tuyến SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf Khoa luận tốt nghiệp D GVH : Th.s Lê Vân Đăng MỤC L Ụ C PHÀN 1: ì Lý chọn đề tài: li Tên dề tài: PHÀN ì Vài nét tình hình tổng hợp nghiên cứu ketone a, p -không no -dẫn xuất 8-Hydroxyquinoline dẫn xuất Pyridine: 10 ĩ ì Tình hình tổng hợp chất chứa vòng quinoline: ' 10 1.2 Giới thiệu 8-hydroxyquinoline dẫn xuất quinoline khác: 12 1 1.2.1 Giới thiệu chung: 12 1.2.2 Tính chất 14 1.3 Tình hình nghiên cứu phức:[ Ì ][5] 15 1.4 Tinh hình nghiên cứu quang phổ hồng ngoại dẫn xuất chứa vịng quinoline 8-hydroxyquinoline:[l]: 17 1.5 Tinh hình tổng hợp tính chất số dẫn xuất chứa vịng pyridine:[2][6] li 19 Các phương pháp fonnyl hóa hợp chất thơm hợp chất dị vòng thơm: gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf DU Mở đầu: 24 24 li Ì Ì Phương pháp oxi hóa nhóm -CH3, -CH2OH, -CH=CHR gắn vào nhân thơm dị vịng thơm: 25 li Ì Phương pháp từ acid carboxylic: 26 li Ì Tổng hợp từ dẫn xuất magnesium: 26 n Ì Phương pháp khử hóa Rosenmund: 27 li Ì Phương pháp thủy phân dẫn xuất halogen: 27 II.2 Phản ứng tổng hợp Gattermann - Koch: [7][8][9] 28 11.2.1 Mờ đầu: 28 11.2.2 Phạm vi ứng dụng phương pháp Gattermann-Koch: 28 n.2.3 Cơ chế phản ứng : 30 II.2.4 Điều kiện phản ứng: 31 n.3 Phản ứng íbrmyl hỏa Gattermann:[8][10][l 1][12] 32 0.3.1 Mở đầu: 32 n.3.2 Phạm vi áp dụng phương pháp Gattermann : 33 n.3.3 Cơ chế phản ứng Gattermann : 35 SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf Khoá luận tốt nghiệp G VHD : Th.s Lê Văn Đăng 11.3.4 Điều kiện tiến hành : 37 HA Phản ứng íormyl hỏa Gattermann - Edams: 38 n.5 Tổng hợp Vilsmeier:[2][13][14](15] 38 II.5.1 Mở đầu: 38 n.s.2 Phạm vi áp dụng phương pháp : - 39 n.5.3 Cơ chế phàn ứng: [Ì6] 40 II.5.4 Điều kiện tiến hành phản ứng: 41 II.6 Phản ứng Reimer-Tiemann:[13][17][18] 42 11.6.1 Mở đầu: 42 11.6.2 Phạm vi áp dụng phản ứng Reimer-Tiemmann: 42 11.6.3 Điều kiện phản ứng: 44 11.6.4 Cơ chế phản ứng: 45 III Tổng hợp ketone a,p - không no phản ứng ngưng tụ: [151[17]([19][20] 47 n u Mô đầu: 47 IU 1.1 Đặc điểm cấu tạo nhóm carbonyl: 47 IU Ì Tính acid nguyên tử hydrogen a nhóm carbonyl: 48 ni Ì Phản ứng hydrogen a nhóm carbonyl nhỏm carbonyl:48 gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf ra, Ì Cơ chế cộng aldol: 49 IU Ì Cơ ché phản ứng dehydrate hóa sản phẩm cộng aldol: 51 in 1.6 Ảnh hưởng nhóm nối với nhóm carbonyl đến khả phản ứng cộng aldol - croton hóa: 54 ni Ì Phản ứng ngưng tụ - croton hóa Claisen - Schimidt: 55 in Ì Các yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng ngưng tụ - croton hóa: 55 IV Một số phản ứng hợp chất chứa Niưogen hợp chất chứa nhóm carbonyl: [19][21][22][23][24]: 57 PHÀN 3: ì 62 Tổng hợp 5-fomyl-8-hiđroxiquinolin: 64 LÌ Phản ứng chế tổng hợp: 64 1.2 Phương trình phản ứng: 64 1.3 Điều kiện thực nghiệm: 65 1.4 Nhận xét: 66 1.5 Thực nghiệm: 66 1.5.1 Hoáchất: 66 SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang4 dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf K h o luận tốt nghiệp G VHD : Th.s Lê Văn Đ ă n g 1.5.2 Tiến hành phản ứng : 66 1.5.3 Kết quả: 69 I Phân tích cấu trúc: 69 l i Tổng hợp Ì -(4-aminophenyl)-3-8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-l-one: 71 n Ì Phản ứng tổng hợp chế: 71 n.2 Phương trình phản ứng: 72 II Cơ chế phản ứng: 72 n.4 Thục nghiệm: 74 n.4.1 Hóa chất: 74 n.4.2 Tiến hành phản ứng: 74 II Phân tích cấu trúc: 75 IU Tổng hợp 4-((2-phenylhydrazono)methyl)pyridine: 80 IU Ì Phản ứng chế tổng hợp: 80 III Phương trình phản ứng: 81 n o Cơ chế phản ứng: 81 111.4 Thực nghiệm: 81 III.4.1 Hóa chất: 81 gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf in.4.2 Tiến hành phản ứng: 82 III.4.3 Kếtquả: 82 111.5 Thực nghiệm: 82 PHÀN 4: 89 PHẢN 5: 92 SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf Khoa luận tốt nghiệp G VHD ; Th.s Lê Văn Đăng PHÀN 1: l ầ NOI ĐÂU \ ĩ gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf Khoa luận tốt nghiệp GVHD: Th,s Lê Văn Đăng / Lý d o chọn đè tài: Cùng với phát triển hóa học hữu nói chung, từ lâu hóa học hợp chất dị vòng nghiên cứu ứng dụng nhiều ngành khoa học, kĩ thuật Từ đầu kỷ 19, người ta nghiên cứu số hợp chất dị vòng quinoline, pyridine, pyrole, f urane cỏ giá trị đáng ý dị vòng thơm chứa niưogen Nhưng chi ương khoảng vài chục năm trờ lại đây, nhà nghiên cứu tinh ché tổng hợp số lượng ngày lớn hợp chất dị vòng, việc nghiên cứu chúng có tầm quan trọng đặc biệt mặt lý thuyết mặt thực nghiệm Ngày nói khơng ngành khoa học mà khơng có tham gia hợp chất dị vòng y học, dược học (thuốc kháng sinh, vitamm, loại enzyl, chất kích thích tố )* nghiên cứu sinh vật học, làm chất xúc tác, dung môi phản ứng tổng hợp hữu cơ, giai đoạn trình chế biến dầu mị, cơng nghiệp nhuộm, sản xuất dồ dùng ngày Một số dẫn xuất quinoline từ lâu dùng làm thuốc chữa bệnh sốt rét, lị gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf ung thư Điều đáng ý dẫn xuất có chứa nhóm 8-hydroxyquinoline thường tạo phức với ion kim loại thông thường kim loại quý, áp dụng hóa học phân tích để tách chiết ion kim loại Xuất phát từ tình hình trên, việc nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất Carbonyl ct, p -khơng no có chứa S-hydroxyquinoline pyridine lý sau đây: Thứ nhất: 8-hydroxyquinoline pyridine dẫn xuất carbonyl ót, p khơng no chúng mơ hình tốt để nghiên cứu mối quan hệ qua lại nguyên tử phân từ Thứ hai: 8-hydroxyquinoline dẫn xuất nỏ cỏ khả tạo phức với ion kim loại nên ứng dụng hóa học phân tích, ương hóa màu kỹ nghệ nhuộm Thứ ba: 8-hydroxyquinoline dẫn xuất có hoạt tính sinh lý cao, có hoạt tính chống khuẩn nên ứng đùng y học để điều chế thuốc chữa bệnh Thứ tư: bước đầu làm quen với nghiên cứu khoa học thực nghiệm nhằm nâng cao kỹ thực hành SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf Khoá luận tốt nghiệp G VHD : Th.s Lê Văn Đăng // Tên đề tài: • Tổng hợp l-(4-aminophenyl)-3-(8-hy(iroxyqumolin-5-yl) prop-2-en-l-one Từ 8-hydroxyquinoline • Tổng hợp 4-[(2-phenylhydrazono)methyl]pyridine Từ pyridine-4carbaldehyde phenylhydrazine gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf Khoa luận tốt nghiệp G VHD : Th.s Lê Văn Đăng PHÀN TỐNG QUÂN gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Trang SVTH: Nguyễn Quang Tuyến dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf Khoa luận tốt nghiệp GVHD: Th,s Lê Văn Đăng / Vài nét tình hình tổng hợp nghiên cứu ketone a, /Ị-khôn g n odẫn xuất cùa 8~Hydroxyquin oUn e dẫn xuất cùa Pyridin e: LI Tình hình tổng họp chất chửa vòng quinoline: 111 Quinoline biết từ năm 1834, Runge tách từ nhựa than đá, từ hóa học hợp chất chứa vòng quinoline phát triển mạnh, từ 1950, số lượng họp chất tăng lên nhiều phạm vi ứng dụng chúng trở nên phong phú đa dạng đặc biệt ương lĩnh vực y học Trong lĩnh vực tổng hợp methylquinoline đóng vai trị quan trọng, từ methylquinoline người ta chuyển hỏa tiếp để tạo dẫn xuất khác Năm 1941, Kaplan tiến hành oxi hóa 2-methylquinoline SeOĩ dung môi dioxane thu quinoline-2-carbaldehyde gfsdsd sd sdsd dsd sd454 4545 4545xfdf def dtrrtrrtrt 454 454 545gd luan van an khoa luan tot nghiep fdfd 454 dhfg fgfgf Sau Vừginia - D.Ransay hồn thiện điều kiện phản ứng nên đạt hiệu suất ổn định G.E.Kavvarher oxi hóa 4-methylquinoline Se02 thay dung môi dioxane xylene thu qiimoline-4-carbaldehyde với hiệu suất tốt lâu sau WilthelmMath oxi hóa trực tiếp 4- methylquinoline mà không dùng dung môi, phương pháp khơng áp dụng cho oxi hóa nhóm methyl nhân SVTH: Nguyễn Quang Tuyến Trang l o dsds 55 6676 fgfgfgsd dd d fgf gfgf565 an khoa luan rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d fgf fgxx fgfg45 fg fsdf gr fgf gfg fgf rt d gdf gdfg dh dff gdf dfddfg 54545 f df ddf d dfdf df dfd fd dfd ddgdgdd dd d d fdfd 454 dhfg fgfgf GVHD: Th.s Văn Đăng Khoá luận tốt nghiệp ạạa « *>in