Bài Thu Hoạch Chủ Đề 2 Ứng Dụng Các Kỹ Thuật Sắc Ký Để Phân Tích Chất Độc Xrl-11 Và Các Dẫn Xuất Trong “Cỏ Mỹ.pdf

Gần như tất cả 91% đã quen thuộc với các sản phâm của cần sa tông hợp, một nửa 50% cho biết đã từng hút các sản phâm cần sa tổng hợp trước đây, và một thiêu số đáng kê 24% cho biết đang

VA CAC DAN XUAT TRONG

NHAN XET CUA GVHD

PHỤ LỤC DANH MỤC VIET TAT

si SM Ắm 12 Hình 6: GC /MS Phân tích Quan sát - - À1 1+1 S1 H91 HH1 1 11x re 13

Hình 7 LC— MS-MS phân tích của một trích xuất 100 u L trống miệng dịch vật mau làm giàu với 5 ng / mL THC-d › (đứng đầu dấu vết), THC và cannabidiol (ở giữa dấu vét) và cannabinol (đáy dấu vết) 22252 S2222zvrxerxrrkrred 15

ii 18.060 IA 21 Hin 9 M3 -2 ooo - T ÔỎ 21

;i 0ï) 0 21 i6 šg Ôn 22

GVHD: PGS.TS Dé Chau Minh Vinh Tho

Danh sách thành viên Dược K35 — Nhém 10 STT Họ và Tên MSSV

01 | Đào Thị Mỹ Dung 2133030009

02 | Lê Thu Hiền 2133030012

03 Hà Thanh Mỹ Phương 2133030002

04 | Huỳnh Thị Thu Thảo 2133030023

05 | Nguyễn Thị Diễm Thi 2133030003

các cửa hàng với nhiều thương hiệu và mẫu mã khác nhau như: trà giảm cân, thảo

dược và được buôn bán rất dễ dàng trên thị trường

Giá thành hợp lý phù hợp với nhiều tầng lớp xã hội, có thé dé dang mua cing

như dễ dàng sử dụng

Sự lan truyền, “rỉ tai” nhau của dân chơi về độ phê pha và ảo giác đến tức thì ngay sau khi sử dụng lượng nhỏ Cỏ Mỹ với ma lực của nó đã tiến vào giới trẻ với

một tộc độ rất nhanh và khủng khiếp

Theo một cuộc khảo sát về tiêu thụ cần sa tổng hợp tại New York cho thay

những người được hỏi (N = 42: tỷ lệ tham gia 88%) chủ yếu là thanh niên, nam giới,

đa dạng chủng tộc và tốt nghiệp trung học Gần như tất cả hiện đang hút thuốc lá và cần sa, với 86% hút cần sa từ 5 ngày trở lên mỗi tuần Gần như tất cả (91%) đã quen thuộc với các sản phâm của cần sa tông hợp, một nửa (50%) cho biết đã từng hút các sản phâm cần sa tổng hợp trước đây, và một thiêu số đáng kê (24%) cho biết đang sử dụng (tức là trong tháng trước) [I] Trước những lo ngại về độc tính liên quan đến

việc sử dụng các hợp chất này, Cơ quan Thực thi Thuốc (DEA) đã cắm 5 loại cần sa

tổng hợp phô biến vào ngày | thang 3 nam 2011 Bat chap lệnh cắm của liên bang,

dữ liệu từ Khảo sát Tương lai Quốc gia cho thấy mức tiêu thụ sản phẩm vẫn tiếp diễn Trong năm 2012, 11% học sinh trung học phô thông cho biết đã sử dụng các sản phẩm cần sa tông hợp trong năm qua; tỷ lệ sử dụng không thay đổi so với báo cáo trong năm trước Cùng với nhau, những dữ liệu này cho thầy rằng lệnh cắm liên bang năm 2011 không có tác dụng đối với việc sử dụng sản phẩm cần sa tông hợp ở những

Nguy hiểm hơn, có Mỹ có thê gây hại về cơ thể như gây teo não, suy giảm khả năng miễn dịch, mắc nhiều bệnh, có thê bị ung thư

Chính vì vậy nghiên cứu vấn đề này cũng như trang bị kỹ năng sống lành

mạnh cho các thanh niên trước ngưỡng cửa cuộc sống tự lập Đưa ra giải pháp kịp

thời để ngăn chặn, kiểm soát tình trạng sử dụng xử trí ngộ độc phục vụ cho y tế

> Giải pháp kiểm soát

Chính phủ đã có hành động ngăn ngừa bằng việc phát hành những văn bản sau

« _ Nghị định số 126/2015/NĐ-CP (có hiệu lực từ ngày 01/02/2016) đã đưa XLR-LI, là hoạt chất chính có trong cỏ mỹ, vào danh mục các chất ma túy và tiền chất

« _ Nghị định số 73/2018/NĐ-CP (có hiệu lực từ ngày 15/5/2018) đã đưa chất

XLR-11 1a chat ma túy chỉ được sử dụng trong lĩnh vực y tế và điều tra tội phạm mọi hành vi sản xuất, mua bán, vận chuyên, tàng trữ, sử dụng cỏ Mỹ

sẽ bị truy cứu trách nhiệm hình sự

e Nghị định số 60/2020/NĐ-CP ngày 29 tháng 05 năm 2020 về sửa đôi, bố

sung danh mục các chất ma túy và tiền chất [4] Chính thức đưa chất 5-

FLUORO-MDMB-PICA (hoạt chất chính trong có Mỹ) vào danh mục quản lý của Pháp luật Việt Nam

Sửa đi, bê sang [anh sục các chất sa táy và tiên chất ban hành:

kém theo Nghị định số 73/2018/NĐ-CP? ngày 1$ tháng Š năm 201%

của Chính phủ quy định các đanh mục chất na túy và tiền chất

Cân cứ Luật Tú chức Chính phủ ngày 19 thang 6 mdm 2015 Cân cứ Luột Phòng, chống mự táy mgày 09 thẳng J2 mắm 2000 wa Ludt

xe đÓi, ĐÓ sưng một số điều ‹uat ( uÔ( f"àng, chẳng tú túy ngày (9$ thủng 6

mam 2008

Cân cứ fộ luật flinh sự ngày 27 thủng 11 mdm 2015 wat Ludt vita dbl, bb cung mộ số điều của Bd luật ffink sự mgày 20 thông #í nữm 2017

Hình I Nghị định số 60/2020/NĐ-CP ngày 29 tháng 05 năm 2020

Vẻ cá nhân, cộng đồng: Cập nhật kiến thức nhất định cho bản thân, theo dõi

thông tin, các trang mạng xã hội chính thông, chọn lọc thông tin Tỉnh táo trước

mọi lời kêu gọi tham gia sử dụng, mua bán Nói không với có Mỹ dù chỉ một lân

Tuy nhiên, “cỏ Mỹ” xuất hiện tại Việt Nam thường được điều chế và sản xuất

chủ yếu ở Trung Quốc hoặc vùng Tam giác vàng

Ban đầu thứ thuốc này theo chân các du học sinh về Việt Nam, được các “cậu

ấm cô chiêu” đón nhận Sau đó, nó lan rộng ra đâm ăn chơi vả bắt đầu len lỏi vào học

sinh, sinh viên

1.2 Tính chất lý hóa:

Công thức phan tir: C 21 H23 FN O

Khối lượng phân tử: 329,459 g - mol 7!

Công thức cầu tạo

%

N

Hình 2 Công thức cấu tạo XRL-I1

XLR-II1 có cầu trúc vòng xyclopropyl và để dàng bị phân cắt thành hợp chất bị nhiệt phân, cái gọi là chất phân hủy XLR-I 1, khi đun nóng [3]

XLR-II được báo cáo là thay đôi cầu trúc hóa học của nó bằng cách hút thuốc [3]

1.3 Thanh phan héa hoc:

Hoạt chất chính có trong “có Mỹ” là XLR-II, tên khoa học là [1-(Š-

fluoropentyl)-1H-indol-3-yl] (2,2,3,3- tetramethylcyclopropyl) methanone Tên khác 5-Fluoro-UR-144

1.4 Điều chế/tông hợp:

Có Mỹ được điều chế từ 2 yếu tố chính: Hóa chất tong hợp: hoạt chất chính trong “có Mỹ” là XRL-I1 là chất gây kích thích thần kinh, khiến cho người sử

dụng bị rỗi loạn tâm thần, cảm xúc và thậm chí là gây áo giác Bên cạnh đó nó

còn chứa nhiều loại hóa chất độc hại khác

Vật mang hóa chất mẫu: mẫu thực vật được cắt nhỏ rồi làm khô trước khi

phun hóa chất vào Mẫu thực vật mang hóa chất khá đa dạng, được làm từ bộ phan rễ, thân, lá hoặc hoa của các loại cây có, thảo mộc

Ngoài ra, một số loại cỏ Mỹ còn được tam thêm các gia vị, hương liệu mùi

thơm đề thêm phần hấp dẫn cho người dùng

Hình 3 Ảnh mình họa có mỹ

2 Độc tính, cơ chế gây độc và xử trí ngộ độc 2.1 Độc tính

Hoạt chất có trong "cỏ Mỹ" là XLR-11 — đây là chất gây nghiện, gây ảo giác

giống như cần sa nhưng tác dụng thì mạnh hơn cần sa nhiều lần

Các cannabinoid tổng hợp hoạt động trên các thụ thê tế bào não giống như THC (delta-9-tetrahydrocannabinol ), thành phần làm thay đổi tâm trí trong cần sa

Tác hại của cỏ Mỹ là cực kỳ khủng khiếp, thậm chí dẫn đến tử vong: nhịp tim nhanh, nôn mửa, hành vi bạo lực, ý nghĩ tự tử, tâm trạng cao, thay đổi nhận thức — nhận thức về các đối tượng vả điều kiện xung quanh, các triệu chứng của rỗi loạn tâm thần — suy nghĩ thiếu sáng suốt hoặc rỗi loạn tách rời khỏi thực tế

Các hiệu ứng loạn thần bao gồm: Lo lắng tột độ, sự hoang mang, hoang tưởng,

không tin tưởng vào người khác một cách vô lý, ảo giác —cảm giác và hình ảnh có

vẻ như thật mặc dù không phải

Bệnh tim: có thể làm tăng nguy cơ đau tim và tử vong ở những người bị bệnh tim Bệnh than: gây hại chothậnở những người bị bệnh than Rồi loạn co giật ( động kinh ): gây ra nhiều cơn co giật hơn ở những người bị rối

loạn co giật [5]

2.2 Cơ chế gây độc

Cannabinoid là một trong những nhóm hợp chất hóa học đa dạng hoạt động trên các thụ thể cannabinoid trong các tế bào làm thay đổi sự giải phóng chất dẫn truyền thần kinh trong não Các phối tử cho các protein thụ thê này bao gồm các endocannabinoid (được sản xuất tự nhiên trong cơ thê bởi động vật), '“® [6] phytocannabinoid (tìm thấy trong cần sa và một số thực vật khác) và cannabinoid tong hợp (được san xuất nhân tạo)

kéo dài đến 5 giờ đồng hồ Chất THC được hấp thu rất nhanh vào mô mỡ trong cơ

thể, sau đó mới từ từ giải phóng vào máu"

Có thé mat đến | thang dé dao thải hết một liều THC ra khỏi cơ thể Điều nguy

hiểm là loại cỏ Mỹ sẽ tạo ra chứng hoang tưởng từ những lời nói, sự chỉ dẫn trong vô

thức khiến người sử dụng sẽ làm theo

Nếu sử dụng với liều lượng cao trong thời gian từ 3 tháng thì khả năng hồi phục não bộ của người nghiện sẽ vô cùng khó nêu không muốn nói là không thê

XLR-II có trong “cỏ Mỹ” được xác định là chất kích thích (chú vận) thụ thể

cannabinoid có trong não động vật kê cả người

Vì có cùng cầu trúc với cần sa nên Cannabinoids tông hợp ó trong Cỏ Mỹ tác động trên cùng các thụ thê não THC (delta-9-tetrahydrocannabinol) Cho đến nay, có

8

Ôn định các dấu hiệu sinh tồn, hô hấp, tuần hoàn

Đặt nội nội khí quản, thở oxy cho bệnh nhân có suy hô hấp, rối loạn tri giác Lập đường truyền tĩnh mạch nếu bệnh nhân có rối loan tri giác, hôn mê

Thuốc giải độc [8]

Hiện có hàng trăm hoạt chất được tâm vào “cỏ My” va thay đổi liên tục, mỗi chất gây nên một bệnh ngộ độc khác nhau nên người bác sỹ khi cấp cứu một bệnh nhân ngộ độc “cỏ Mỹ” nhưng thực ra lại đang đứng trước khả năng bệnh nhân mắc hàng trăm thứ bệnh khác nhau, trong khi các xét nghiệm nhanh phục vụ cấp cứu lại không thể “chạy theo” phát hiện được các chất ma túy này Nhưng xét nghiệm nhanh

lại âm tính Do vậy, muốn có kết quả chính xác thì phải xét nghiệm ở các labo và

các phương pháp chuyên sâu

Khi sử dụng cỏ mỹ, tác dụng cỏ mỹ chưa thấy được trên lâm sàng, nhưng khi

xét nghiệm kiểm tra nước tiểu, chức năng thận phát hiện tôn thương thận có thể bị bỏ

sót

Đánh gia lam sang Cannabinoid tong hợp không được phát hiện trên xét nghiệm nước tiểu thường quy

Bệnh nhân bị ngộ độc cấp nặng trọng thường cần phải xét nghiệm máu (công thức máu, điện giải, Ure, creatinine, CK), xét nghiệm nước tiểu tìm myoglobin niệu

và điện tâm đồ

e Giải độc Giải độc do sốc thuốc (lơ mơ, mê sảng, hôn mê, thở yếu, suy hô hấp, roi loạn nhịp thở và đồng tu co nho, nhip tim nhanh hoặc ngừng tim ha thân nhiệt, hạ đường huyết ): Trong trường hợp này, các bác sĩ sẽ điều trị bằng các loại thuốc cấp cứu

9

kháng Oplat như: Naloxone, Naltrexone Bên cạnh đó, bệnh nhân sẽ được cấp cứu bằng các phương tiện hỗ trợ cấp cứu như máy sốc điện, máy SPO2, bình thở ôxy để

xu tri kip thoi

Tuy nhiên, trong quá trình điều trị, sử dụng thuốc điều trị cấp cứu loại ngộ độc này có thể xảy ra hội chứng cai thuốc rằm rộ, vì vậy khi cấp cứu phải thận trọng, có thê cho liều thấp từ 25mg Naltrexone, nếu thấy bệnh nhân chưa tỉnh hắn sau 20 phút thi lập lại liều tương tự Phải theo dõi sát diễn biến cho đến khi bệnh nhân tỉnh táo và nhận biết được thì thôi

Nếu bệnh nhân không uống được thì xử trí đường tĩnh mạch Naloxone 0,4 — 0,6møg, tùy mức ngộ độc nặng hay nhẹ và duy trì đường truyền để xử trí tiếp liều

0,2mg, cho đến khi bệnh nhân tỉnh hắn

Có Mỹ gây độc cho cơ thể nhất là hệ thần kinh, gây nên ảo giác hay hoang

tưởng và làm mất ngủ kéo đài Trong trường hợp này, ta cần điều trị giải độc thần kinh nhiều hơn như BI, Bó, BI2 liều cao, Beomplex — C, bỗ sung dưỡng não và chéng rối loạn tuần hoản não như: Citcholine, Piracetam và kèm theo Cinarizine bệnh nhân cũng cần dùng một số thuốc an thần, thuốc ngủ để ngủ sâu hơn, nhằm phục hồi nhanh não bộ — trung tâm điều khiển mọi hoạt động của con nguoi

Tủy từng trường hợp mà bác sĩ có thể chỉ định cho bệnh nhân sử dụng các loại thuốc như Haloperidol, Aminazine, Amitriptyline hay Loxapine hoặc Risperdal cho bệnh nhân trầm cảm, loạn thần hoặc bị ảo giác

Trong quá trình cắt cơn, giải độc, các bác sĩ cũng sẽ thực hiện việc bủ nước,

điện giải và năng lượng rat cần thiết cho bệnh nhân đề họ có sức chống lại hội chứng cai Việc phối hợp các dung dịch cho bệnh nhân không chỉ giúp cơ thể bệnh nhân có

đủ nước và bù năng lượng, chống rỗi loạn nội môi mà còn giải độc nhanh qua con

đường nước tiêu và mô hôi, giúp quá trình phục hồi cơ thể của bệnh nhân được nhanh chóng hơn

Khi giải độc gan cho bệnh nhân, các bác sĩ có thể dùng các thuốc như: Biphenyl dimethyl đicarboxylats và Carduus — marianus — extra hoặc các loại thuốc chiết

10

bằng đặt nội khí quản, thở máy

Hễ trợ tuần hoàn: Hạ huyết áp nên được điều trị bằng Natrichloride 0.9%, vận

3 Phân tích, so sánh các phương pháp định tính, định lượng chất XRL-11

có trong Cỏ Mỹ, mẫu dịch sinh học bằng các kỹ thuật miễn dịch và sắc ký hiện

đại (sắc ký lỏng, sắc ký khí)

3.1LUC /MS phân tích XLR-11 Phép đo định lượng của các chất chuyên hóa XLR-I11 là được thực hiện bằng cách sử dụng hệ thống UHPLC vô cực Agilent 1290 (Agilent) được kết hợp với khối lượng song song AB Sciex 4500 QTRAP máy đo quang phô

Hệ thống sinh học (AB Khoa học viễn tưởng, Waltham,MA, HÓA KY) Các sắc ký

tách biệt là sử dụng một Zorbax Nhật C18 RRHD (Cột, 2,1 x 100 mm, l,§ km)

Quá trình rửa giải gradient 1a được tạo thành với 2 mM amoni fomat chứa 0,2%

formic axit trong nước và 2 mM amoni chứa 0,2 % formic axit trong acetomtril (B)

tại một lưu lượng tỷ lệ củaO,3 mL / phút

Các ban đầu tình trạng là 10 % B, và các dốc rửa giải chương trình là như sau: 0 -

2 min đến 50 % B2 - 8 min đến 60 % B, 8 - 9 min đến 95 % B, và cầm tại 95 % B vil toi thiểu

Các toàn bộ chạy thời gianlà 12 min và thể tích tiêm là 5 pL

11

Các cột lò vi sóng là duy trì tai 40 ° C va các máy lấy mẫn tự động là bộ đến4 ° C Các phân tích là thực hiện trong các máy øhi điện 1oniza-sự (ES]) tích cực ion cách thức Các ion nguồn các điều kiện làtối ưu hóa như sau: ion Xịt nước Vôn, 5500 V; tắm màn khí ga, 30 psi; khí va chạm, trung bình; nhiệt độ nguồn, 600 °C; khí phun sương (GSL), 345 kPa; khí đốt nóng (GS2), 379 kPa Việc phát hiện các ion được thực hiện trong nhiều phản ứng đơn chế độ itoring (MRM) với hai quá trình chuyên đôi cho mỗi chất phân tích và một chuyền tiếp