Đang tải... (xem toàn văn)
Tổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazoleTổng hợp và đánh giá hoạt tính sinh học của các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa 1,3,4-oxadiazole
Trang 1BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ
-
TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ NGÀNH HÓA HỮU CƠ
MÃ SỐ: 9440114
NGUYỄN PHÚ QUÝ
TỔNG HỢP VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC DẪN XUẤT DỊ VÒNG KẾT HỢP CHỨA KHUNG 1,3,4-OXADIAZOLE
NĂM 2023
Trang 2CÔNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ
Người hướng dẫn: PGS.TS Bùi Thị Bửu Huê
Luận án được bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án tiến sĩ cấp trường
Họp tại: ………
Vào lúc … giờ … ngày … tháng … năm …
Phản biện 1: Phản biện 2:
Xác nhận đã xem lại của Chủ tịch Hội đồng
Có thể tìm hiểu luận án tại thư viện:
- Trung tâm Học liệu, Trường Đại học Cần Thơ - Thư viện Quốc gia Việt Nam
Trang 3potent antifungal agents: Synthesis, biological evaluation and in silo study CTU Journal of Innovation and Sustainable Development,
15(3), 125-129
DOI:10.22144/ctujoisd.2023.057
8 Nguyen Phu Quy, Do Minh Kiep, Nguyen Cuong Quoc, Tran Quang
De, Hiroyuki Morita and Bui Thi Buu Hue (2023) In vitro and in
silico evaluations of anti-inflammatory activity of 1,3,4-oxadiazole
derivatives Journal of Analytical Sciences, 29(2), 214-218.
Trang 4potent antifungal agents: Synthesis, biological evaluation and in silo study CTU Journal of Innovation and Sustainable Development,
15(3), 125-129
DOI:10.22144/ctujoisd.2023.057
8 Nguyen Phu Quy, Do Minh Kiep, Nguyen Cuong Quoc, Tran Quang
De, Hiroyuki Morita and Bui Thi Buu Hue (2023) In vitro and in
silico evaluations of anti-inflammatory activity of 1,3,4-oxadiazole
derivatives Journal of Analytical Sciences, 29(2), 214-218.
Trang 5CHƯƠNG 1 GIỚI THIỆU 1.1 Đặt vấn đề
Ngày nay, bệnh ung thư đang gia tăng và là một trong những căn bệnh gây tử vong hàng đầu trên thế giới cũng như ở Việt Nam Nhiều hoạt chất có tác dụng kháng ung thư đã được nghiên cứu trong thời gian gần đây, trong đó quan trọng nhất là các hợp chất dị vòng chứa nitrogen và oxygen như 1,3,4-oxadiazole, benzimidazole và quinazolinone Để đạt được những tác nhân kháng ung thư tiềm năng, các cấu trúc dị vòng kết hợp được quan tâm nghiên cứu nhiều do những cấu trúc này thường có hoạt tính vượt trội hơn cũng như ít gây ra các tác dụng phụ hơn các cấu trúc đơn lẻ Dựa trên hoạt tính kháng ung thư đã được biết của các dị vòng 1,3,4-oxadiazole cũng như các dẫn xuất benzimidazole và quinazolinone, việc kết hợp các đặc điểm cấu trúc này vào trong cùng một phân tử hứa hẹn tạo ra các cấu trúc mới với hoạt tính kháng ung thư
được tăng cường Vì vậy, nghiên cứu “Tổng hợp và đánh giá hoạt tính
sinh học các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa khung 1,3,4-oxadiazole”
là thực sự cần thiết, góp phần tổng hợp các hoạt chất mới làm cơ sở cho các nghiên cứu tiếp theo nhằm phát triển thuốc mới, đặc biệt là thuốc kháng ung thư
1.2 Mục đích nghiên cứu
1 Thiết kế cấu trúc, quy trình tổng hợp và tổng hợp các dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa khung 1,3,4-oxadiazole, benzimidazole và quinazolinone;
2 Đánh giá hoạt tính kháng ung thư in vitro và in silico của các dẫn xuất tổng hợp được
1.3 Nội dung nghiên cứu
1 Thiết kế và tổng hợp các dẫn xuất kết hợp bao gồm: -Dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate;
- Dẫn xuất quinazolinone/hydroxamate; - Dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole;
- Dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone
Trang 62 Xác định cấu trúc hóa học của các dẫn xuất tổng hợp được dựa trên các phương pháp phổ nghiệm bao gồm HR-MS, FT-IR, 1H-NMR và 13C-NMR
3 Đánh giá hoạt tính kháng ung thư in vitro của các dẫn xuất tổng
hợp được bao gồm hoạt tính ức chế các enzyme HDAC và hoạt tính gây độc các dòng tế bào ung thư ở người (SKOV-3, MCF-7, MDA-MB-231, EMT6, Hepa1c1c7, N2a, HeLa và A549)
4 Đánh giá hoạt tính kháng ung thư in silico của các dẫn xuất
tổng hợp được thông qua nghiên cứu docking phân tử trên các mục tiêu HDAC3 (PDB ID: 4A69), HDAC4 (PDB ID: 4CBT), HDAC6 (PDB ID: 5EEI), HDAC8 (PDB ID: 1T67), HDAC11 (NCBI ID: NP-079103.2), hTS (PDB ID: 1HVY), EGFR (PDB ID: 2J6M) và HER2 (PDB ID:3PP0)
1.4 Tính mới của luận án
1 Đã thành công trong thiết kế cấu trúc, quy trình tổng hợp và tổng hợp được 67 dẫn xuất dị vòng kết hợp mới, các cấu trúc bao gồm các dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate (11 dẫn xuất), các dẫn xuất quinazolinone/hydroxamate (15 dẫn xuất), các dẫn xuất kết hợp 1,3,4 oxadiazole/benzimidazole (36 dẫn xuất) và các dẫn xuất kết hợp 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone (05 dẫn xuất)
2 Kết quả đánh giá tiềm năng kháng ung thư in vitro xác định được bảy (07) cấu trúc hit tiềm năng cho các nghiên cứu tiếp theo
3 Ứng dụng phương pháp tiếp cận in silico bằng mô hình
docking phân tử góp phần làm rõ thêm kết quả đánh giá hoạt tính kháng
ung thư in vitro của các hợp chất hit
TỔNG QUAN TÀI LIỆU
Phần này trình bày tổng quan về các dị vòng 1,3,4-oxadiazole, benzimidazole, quinazolinone và một số dẫn xuất dị vòng kết hợp chứa khung 1,3,4-oxadiazole; tổng quan về một số mục tiêu sinh học và phương pháp docking phân tử
Trang 7học trong khoảng 155.3-94.1 ppm đặc trưng cho C=C trong vòng thơm Các tín hiệu C trên dây alkyl xuất hiện trong khoảng 31.7-24.1 ppm
4.1.2 Kết quả tổng hợp các dẫn xuất kết hợp quinazolinone/hydroxamate
Quy trình tổng hợp các dẫn xuất quinazolinone/hydroxamate
12a-j được trình bày trong Sơ đồ 4.5 Quy trình tổng hợp bắt đầu bằng phản
ứng mở vòng isatoic anhydride 18 bởi các benzylamine 19 tạo thành các chất trung gian 2-aminobenzamide 20 Phản ứng được thực hiện trong môi trường nước ở nhiệt độ phòng Sau phản ứng sản phẩm 20 kết tủa
trong môi trường phản ứng Sản phẩm được lọc và được sử dụng cho bước ngưng tụ tiếp theo với CS2 mà không cần tinh chế
Sơ đồ 4.5: Quy trình tổng hợp các dẫn xuất 2-mercaptoquinazolinyl
hydroxamate (12a-j)
Tiếp theo là phản ứng ngưng tụ giữa 2-aminobenzamide 20 với
CS2 Phản ứng được thực hiện trong môi trường base mạnh (KOH) sử dụng dung môi là ethanol Sau phản ứng thu được kết tủa Lọc lấy kết
tủa là các 2-mercaptoquinazoline 15a-j và được sử dụng cho bước tiếp
theo mà không qua tinh chế
Tiếp theo nhóm chức thiol của các dẫn xuất 15a-j được cho phản ứng với ethyl 2-chloroacetate 5a hoặc ethyl 5-bromopentanoate 5b thu được các chất trung gian thiết yếu 2-mercaptoquinazoline 23a-j thu
được với hiệu tổng rất tốt (83-96%)
Bước cuối cùng của quy trình tổng hợp là phản ứng amino giải
nhóm chức ester của chất trung gian bởi hydroxyamine (NH2OH.HCl)
Trang 8Thiết kế cấu trúc, quy trình tổng hợp và tổng hợp các dẫn xuất có cấu trúc tổng quát như sau:
1,3,4-oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone (45a-e)
Thiết kế cấu trúc, quy trình tổng hợp và tổng hợp các dẫn xuất có cấu trúc tổng quát như sau:
3.3.2 Xác định hoạt tính kháng ung thư in vitro và in silico
của các dẫn xuất tổng hợp được
Phần này trình bày các nội dung thử nghiệm hoạt tính gây độc tế
bào ung thư và hoạt tính ức chế các enzyme HDAC in vitro và thực hiện phương pháp docking phân tử (in silico) trên một số dẫn xuất tiềm năng
3.4 Phương pháp nghiên cứu
3.4.1 Phương pháp tổng hợp hóa học
Phần này trình bày các phương pháp tổng hợp hóa học
3.4.2 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng ung thư in vitro
Phần này trình bày các phương pháp đánh giá độc tính đối với tế
bào ung thư và hoạt tính ức chế các enzyme HDAC in vitro của các dẫn
xuất tổng hợp được
3.4.3 Phương pháp docking phân tử
Phần này trình bày các phương pháp docking phân tử trên các mục tiêu HDAC3 (PDB ID: 4A69), HDAC4 (PDB ID: 4CBT), HDAC6 (PDB ID: 5EEI), HDAC8 (PDB ID: 1T67), HDAC11 (NCBI ID: NP-079103.2), hTS (PDB ID: 1HVY), EGFR (PDB ID: 2J6M) và HER2
(PDB ID:3PP0) đối với các dẫn xuất cho kết quả in vitro tiềm năng
Trang 9CHƯƠNG 4
KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1 Kết quả tổng hợp hóa học
4.1.1 Kết quả tổng hợp các dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate
Quy trình tổng hợp các dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate
3a-k được trình bày trong Sơ đồ 4.2
Trong bước đầu tiên, các o-phenilenediamine 6a-g được cho
ngưng tụ với CS2 trong môi trường base (KOH trong ethanol) tạo thành
dẫn xuất benzimidazole 4a-g mang nhóm thế thiol tại vị trí C-2 Hiệu suất thu được 4a-c đạt từ 85-91% trong khi hiệu suất tổng thu được 4d-g
qua ba bước tổng hợp (tính từ o-halonitrobenzene 8a-b) đạt 89-95%
a Hiệu suất tổng qua bước tổng hợp tính từ o-halonitrobenzene 8a-b
Sơ đồ 4.2 Quy trình tổng hợp dẫn xuất kết hợp benzimidazole/hydroxamate
Tiếp theo quy trình tổng hợp là phản ứng thế thân hạch SN2 giữa
nhóm chức thiol của 4a-g với tác nhân alkyl hóa là ethyl 2-chloroacetate
5a hoặc ethyl 5-bromopentanoate 5b trong môi trường kiềm yếu
(K2CO3)sử dụng dung môi acetone, thu được các chất trung gian 7a-k
tương ứng với hiệu suất khá tốt (75-91%)
Bước cuối cùng của quy trình tổng hợp là phản ứng amino giải
các nhóm ester của các chất trung gian 7a-k bằng tác nhân
hydroxylamine hydrochloride, trong sự hiện diện của lượng dư KOH,
Trang 10tạo thành các dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate 3a-k với hiệu suất
toàn phần khá tốt
Bảng 4.2: Hiệu suất tổng hợp dẫn xuất benzimidazole/hydromate 3a-k Ký hiệu
Hiệu suất toàn phần
Cấu trúc của các dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate (3a-k)
được xác định bằng các phương pháp phổ nghiệm bao gồm FT-IR, MS, 1H-NMR và 13C-NMR
HR-Trên phổ FT-IR, các dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate thể hiện các vân phổ hấp thụ ở vùng 3635-3407 đặc trưng cho nhóm -OH, các vân phổ hấp thụ ở vùng 3265-3175 cm-1 đặc trưng cho nhóm -NH, vùng vân phổ 1651-1636 cm-1 đặc trưng cho nhóm C=O Khối phổ phân
giải cao (HR-ESI-MS) đều có xuất hiện mũi ion phân tử giả m/z [M+H]+
phù hợp với công thức phân tử của các dẫn xuất tổng hợp được Trên phổ 1H-NMR của các dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate (3a-k) có
độ dịch chuyển hóa học trong khoảng 7.97-6.72 ppm của các proton trong vòng thơm Độ dịch chuyển hóa học trong khoảng 10.83-10.33 ppm và 9.05-8.66 ppm lần lượt là các proton của nhóm -OH và -NH của nhóm chức hydroxamate Trên phổ 13C-NMR của các dẫn xuất benzimidazole/hydroxamate có tín hiệu ở độ dịch chuyển hóa học trong khoảng 168.8-163.6 ppm đặc trưng cho nhóm C=O; độ dịch chuyển hóa
Trang 11học trong khoảng 155.3-94.1 ppm đặc trưng cho C=C trong vòng thơm Các tín hiệu C trên dây alkyl xuất hiện trong khoảng 31.7-24.1 ppm
4.1.2 Kết quả tổng hợp các dẫn xuất kết hợp quinazolinone/hydroxamate
Quy trình tổng hợp các dẫn xuất quinazolinone/hydroxamate
12a-j được trình bày trong Sơ đồ 4.5 Quy trình tổng hợp bắt đầu bằng phản
ứng mở vòng isatoic anhydride 18 bởi các benzylamine 19 tạo thành các chất trung gian 2-aminobenzamide 20 Phản ứng được thực hiện trong môi trường nước ở nhiệt độ phòng Sau phản ứng sản phẩm 20 kết tủa
trong môi trường phản ứng Sản phẩm được lọc và được sử dụng cho bước ngưng tụ tiếp theo với CS2 mà không cần tinh chế
Sơ đồ 4.5: Quy trình tổng hợp các dẫn xuất 2-mercaptoquinazolinyl
hydroxamate (12a-j)
Tiếp theo là phản ứng ngưng tụ giữa 2-aminobenzamide 20 với
CS2 Phản ứng được thực hiện trong môi trường base mạnh (KOH) sử dụng dung môi là ethanol Sau phản ứng thu được kết tủa Lọc lấy kết
tủa là các 2-mercaptoquinazoline 15a-j và được sử dụng cho bước tiếp
theo mà không qua tinh chế
Tiếp theo nhóm chức thiol của các dẫn xuất 15a-j được cho phản ứng với ethyl 2-chloroacetate 5a hoặc ethyl 5-bromopentanoate 5b thu được các chất trung gian thiết yếu 2-mercaptoquinazoline 23a-j thu
được với hiệu tổng rất tốt (83-96%)
Bước cuối cùng của quy trình tổng hợp là phản ứng amino giải
nhóm chức ester của chất trung gian bởi hydroxyamine (NH2OH.HCl)
Trang 12tạo thành nhóm hydroxamate tương ứng Phản ứng được thực hiện bằng cách khuấy hỗn hợp gồm NH2OH.HCl và KOH trong ethanol, sau đó
dung dịch gồm chất trung gian 23a-j trong ethanol được thêm từ từ vào
và hỗn hợp được khuấy tiếp tục Chiết bằng dung môi ethyl acetate và
tinh chế bằng sắc ký cột silica gel Các dẫn xuất quinazolinone 12a-j với
hiệu suất tổng (qua 4 bước) đạt (13-69%) (Bảng 4.4)
Hai dẫn xuất quinazolinone 13a-b mang hợp phần hydroxamate
tại vị trí N-3 thông qua cầu nối là dị vòng piperazine cũng được tổng
hợp từ isatoic anhydride 18 (Sơ đồ 4.7) Do đặc tính phân cực của các phân tử 16a-b nên việc cô lập chúng bằng sắc ký cột gặp khó khăn nên
giải pháp được áp dụng là chất trung gian thô tạo ra sau bước đầu tiên sẽ
được cho phản ứng tiếp theo với ester 5 và quá trình tinh chế được thực hiện đối với sản phẩm 24a-b
Sơ đồ 4.7: Quy trình tổng hợp hai dẫn xuất kết hợp
quinazolinone/hydroxamate 13a-b mang cầu nối dị vòng piperazine
Dựa trên các kết quả nghiên cứu trước đây (Bui Thi Buu Hue et
al., 2021), phản ứng kiểu one-pot giữa isatoic anhydride 18 với amine
2-(piperazin-1-yl)ethan-1-amine 19' và aldehyde 21 sử dụng tác nhân
oxy hóa là muối FeCl3.6H2O tạo sản phẩm thô 16a-b được tiếp tục alkyl hóa sử dụng tác nhân 2-chloro acetate 5a Sản phẩm mong muốn 24a-b
thu được với hiệu suất tổng qua 2 bước khá tốt (50-57%) Bước cuối cùng của quy trình tổng hợp là phản ứng amino giải nhóm chức ester
của 24a-b sử dụng NH2OH.HCl trong môi trường kiềm mạnh Sản
phẩm 13a-b thu được với hiệu suất đạt được qua 3 bước tổng hợp khá
tốt (30-40%) (Bảng 4.4)
Ba dẫn xuất quinazolinone 14a-c có cấu trúc được thiết kế dựa
trên sự thay đổi cầu liên kết 3-piperazinylethyl ở vị trí N-3 của dẫn xuất
Trang 1313a-b bằng mạch alkyl có chiều dài 5 carbon Quy trình tổng hợp trải
qua 3 bước xuất phát từ tác chất ban đầu là anthraniamide 22 (Sơ đồ 4.9) Đầu tiên là phản ứng oxy hóa đóng vòng của anthranilamide 22 và
các aldehyde thơm được thực hiện bởi tác nhân oxy hóa là oxy không
khí tạo ra các dẫn chất trung gian quinazolinone 17a-c mang nhóm thế
khác nhau tại vị trí C-2 Các bước tiếp theo được thực hiện tương tự như
mô tả trong quy trình tổng hợp các dẫn xuất 12a-j và 13a-b Hiệu suất tổng hợp toàn phần của các dẫn xuất 14a-c là 30-53% (Bảng 4.4)
Sơ đồ 4.9: Quy trình tổng hợp các dẫn xuất quinazolinone/hydroxamate
Trang 14acylhydrazide 49a-c và CS2 trong môi trường kiềm mạnh sử dụng dung
môi là ethanol Sản phẩm 46a-c thu được với hiệu suất 72-75%
Giai đoạn cuối cùng của quy trình tổng hợp là phản ứng kết nối
các hợp phần 46a-c và 38a-b Phản ứng được thực hiện bằng cách đun hoàn lưu hỗn hợp gồm 46a-c, 38a-b và CH3COONa trong ethanol tạo ra sản phẩm là các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole/quinazolinone/benzimidazole
(45a‒e) với hiệu suất toàn phần qua 5 bước khá tốt (24-30%) (Bảng
1,3,4-oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone (45a-e) được xác định bằng
các phương pháp phổ FT-IR, HR-MS, 1H-NMR và 13C-NMR
Trên phổ FT-IR, các dẫn xuất oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone có các vân phổ hấp thụ ở vùng 3244-3189 cm-1 đặc trưng cho nhóm –NH; vùng vân phổ 1750-1604 cm-1 đặc trưng cho nhóm C=O Khối phổ phân giải cao (HR-ESI-MS) của các dẫn xuất 1,3,4-oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone đều
1,3,4-xuất hiện mũi ion phân tử giả m/z [M+H]+ phù hợp với công thức phân tử Phổ 1H-NMR của các dẫn xuất 1,3,4-
oxadiazole/benzimidazole/quinazolinone (45a-e) đều có xuất hiện các
tín hiệu trong khoảng 8.56-6.71 ppm tương ứng với các proton của vòng
thơm; Các tín hiệu mũi đơn (s) ở trong khoảng 12.64-12.48 ppm tương
ứng với proton của nhóm -NH của vòng benzimidazole Các tín hiệu trong khoảng 6.01-4.74 ppm là các tín hiệu cộng hưởng của các proton