đặc điểm viêm phổi bệnh viện của trẻ em tại bệnh viện nhi đồng 2 từ tháng 10

Tỷ lệA.baumannii kháng imipenem là 88,2%, meropenem 91,2% và levofloxacin là85,3%, ciprofloxacin 97,1%, amikacin là 14,7%, ampicillin/sulbactam làTại Việt Nam mới có một số nghiên cứu về

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

-PHẠM KIM LOAN

ĐẶC ĐIỂM VIÊM PHỔI BỆNH VIỆN CỦA TRẺ EM

TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG 2

TỪ THÁNG 10/2022 ĐẾN THÁNG 9/2023

LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II

THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2023

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH

-PHẠM KIM LOAN

ĐẶC ĐIỂM VIÊM PHỔI BỆNH VIỆN CỦA TRẺ EM

TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG 2

THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2023

LỜI CAM ĐOAN

Tôi là Phạm Kim Loan, học viên chuyên khoa cấp 2 khoá 2021-2023, Đạihọc Y Dược TPHCM, chuyên ngành Nhi -hô hấp, tôi xin cam đoan:

Đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi, được thực hiện dưới sự hướngdẫn của cô PGS.TS Phạm Thị Minh Hồng

Các số liệu và kết quả nêu trong luận văn là hoàn toàn trung thực và chưatừng được ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác

Được sự xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu

Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm về những cam đoan đã nêu

Ký tên

Phạm Kim Loan

MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA

LỜI CAM ĐOAN

MỤC LỤC

DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT

DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT

DANH MỤC CÁC BẢNG

DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ, HÌNH

MỞ ĐẦU 1

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 4

1.1 Đại cương về VPBV 4

1.2 Tóm lược các công trình nghiên cứu trong nước và ngoài nước về VPBV 25

CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30

2.1 Thiết kế nghiên cứu 30

2.2 Dân số nghiên cứu 30

2.3 Cỡ mẫu 30

2.4 Đối tượng nghiên cứu 30

2.5 Kiểm soát sai lệch 31

2.6 Cách thức tiến hành 32

2.7 Qui trình nghiên cứu 34

2.8 Biến số nghiên cứu 35

2.9 Xử lý số liệu 45

2.10 Vấn đề y đức 45

CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 47

3.1 Đặc điểm dịch tễ học 47

3.2 Đặc điểm lâm sàng 47

3.3 Đặc điểm cận lâm sàng 53

3.4 Kết quả xác định tác nhân vi sinh gây bệnh 55

3.5 Đặc điểm điều trị và kết quả điều trị VPBV 66

3.6 Kết quả điều trị 70

CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 71

4.1 Các đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng và cận lâm sàng của VPBV 71

4.2 Các tác nhân gây bệnh và đề kháng kháng sinh 82

4.3 Đặc điểm điều trị và kết quả điều trị viêm phổi bệnh viện 87

4.4 Một số hạn chế của nghiên cứu 92

KẾT LUẬN 92

KIẾN NGHỊ 95 TÀI LIỆU THAM KHẢO

PHỤ LỤC

DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT

VPLQCSYT Viêm phổi liên quan chăm sóc y tế

VK Vi khuẩn

VR Vi rus

VN Vi nấm

DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT

Viện Hàn Lâm Nhi khoa Hoa Kỳ

Hội chứng suy hô hấp cấp tiến triển

Hiệp hội lồng ngực Hoa Kỳ

Rửa phế quản phế nang

Trung tâm phòng ngừa và kiểm soát bệnh tật

Pneumonia and Diarrhoea

Kế hoạch hành động toàn cầu phòng ngừa và kiểm soát viêm phổi vàtiêu chảy

Đơn vị chăm sóc tích cực

Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ

MSSA Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus

Staphylococcus aureus nhạy methicillin

Staphylococcus aureus kháng methicillin

Thụ thể kích hoạt hòa tan biểu hiện trên tế bào dòng tủy loại 1

Tổ chức Y tế Thế giới

DANH MỤC CÁC BẢNG

Số thứ tự Tên bảng Trang

Bảng 1.1: Các tác nhân gây viêm phổi có thể gặp 11

Bảng 1.2: Tác nhân VPBV theo thời gian khởi phát 12

Bảng 1.3 Độ nhạy cảm kháng sinh của các vi khuẩn Gram dương 6 tháng đầu năm 2023 23

Bảng 1.4 Độ nhạy cảm kháng sinh của các vi khuẩn Gram âm 6 tháng đầu năm 2023 24

Bảng 2.1 Biến số nghiên cứu 35

Bảng 2.2: Phân độ suy hô hấp 41

Bảng 2.3 Giá trị bình thường của Hemoglobin 42

Bảng 2.4 Giá trị bình thường của bạch cầu 43

Bảng 2.5 Giá trị của số lượng tiểu cầu 44

Bảng 3.1 Phân bố theo tuổi 47

Bảng 3.2 Tiền căn 48

Bảng 3.3 Bệnh nền 49

Bảng 3.4 Chẩn đoán lúc nhập viện 50

Bảng 3.5 Thời gian nằm viện đến lúc chẩn đoán VPBV 51

Bảng 3.6: Triệu chứng lâm sàng (n = 36) 52

Bảng 3.7 Phân độ suy hô hấp (n = 36) 52

Bảng 3.8 Phân bố mức độ suy hô hấp theo nhóm tuổi, tiền căn, cân nặng lúc sinh (n = 36) 53

Bảng 3.9 Đặc điểm công thức máu (n = 36) 53

Bảng 3.10 Đặc điểm khí máu động mạch (n = 25) 54

Bảng 3.11 Đặc điểm X quang ngực thẳng (n = 36) 55

Bảng 3.12: Nhóm tác nhân vi sinh gây bệnh phân lập bằng Real time PCR (n=33)56 Bảng 3.13 Tổng hợp tác nhân vi khuẩn phát hiện qua Real-time PCR (n=33) 56

Bảng 3.14 Tổng hợp tác nhân virus phát hiện qua Real-time PCR (n=33) 59

Bảng 3.15 Tương quan giữa cấy NTA và PCR NTA (n =36) 61

Bảng 3.16 Kết quả tác nhân vi sinh qua nuôi cấy NTA (n=18) 61

Bảng 3.17: So sánh sự phù hợp giữa kết quả nuổi cấy và kết quả Real time PCR (n=33) 62

Bảng 3.18 Tổng hợp kết quả phân lập tác nhân vi sinh trong nghiên cứu(n=36) 63

Bảng 3.19 Kháng sinh đồ của các tác nhân vi sinh gram dương phân lập được 64

Bảng 3.20: Kháng sinh đồ của các tác nhân vi sinh Gram âm phân lập được 65

Bảng 3.21: Kháng sinh sử dụng trước khi chẩn đoán VPBV (n=36) 66

Bảng 3.22: Số lần đổi/ thêm kháng sinh (n= 36) 67

Bảng 3.23 Kháng sinh đổi/ thêm lần 1 (n = 35) 67

Bảng 3.24: Kháng sinh đổi/ thêm lần 2 (n = 14) 68

Bảng 3.25 Phác đồ điều trị sau cùng (n=36) 68

Bảng 3.26 Thay đổi kháng sinh sau khi có kết quả vi sinh và kháng sinh đồ 69

Bảng 3.27 Số loại kháng nấm điều trị khi chẩn đoán VPBV 70

Bảng 3.28 Kết quả điều trị 70

Bảng 4.1 So sánh tuổi trong nghiên cứu 72

Bảng 4.2 So sánh tác nhân vi sinh vật qua các nghiên cứu 84

Bảng 4.3 Tỷ lệ tử vong giữa các nghiên cứu 90

DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ

Số thứ tự Tên sơ đồ, biểu đồ Trang

Sơ đồ 2.1 Lưu đồ nghiên cứu 35

Sơ đồ 2.2 Đường biểu diễn tỷ lệ % của bạch cầu đa nhân theo tuổi………42

Biểu đồ 3.1: Số lần viêm phổi nhập viện trước đây (n=36) 49

Biểu đồ 3.2 Lý do nhập viện 50

Biểu đồ 3.3: Đồng nhiễm các tác nhân vi khuẩn phát hiện qua Real time PCR với các tác nhân khác 58

Biểu đồ 3.4: Đồng nhiễm Adenovirus và CMV với các tác nhân khác 59

Biểu đồ 3.5: Hỗ trợ hô hấp trước và sau khi chẩn đoán VPBV 66

MỞ ĐẦU

Nhiễm khuẩn bệnh viện (NKBV) là một vấn đề được y học quan tâm từ lâu,góp phần đáng kể vào tỷ lệ mắc bệnh, tỷ lệ tử vong, cũng như chi phí của bệnh

nay, VPBV là nguyên nhân đứng hàng thứ hai của NKBV, chiếm 10 – 47% trong sốcác nhiễm trùng ở đơn vị chăm sóc tích cực, với tỷ lệ tử vong được báo cáo từ 20 –

VPBV làm kéo dài thời gian

hoạch Hành động Toàn cầu của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) về Phòng ngừa vàKiểm soát Viêm phổi và Tiêu chảy (GAPPD) đưa mục tiêu giảm tử vong do viêm

ở những bệnh nhân có nguy cơ cao như: bệnh nặng, trẻ sanh non, bệnh nhân nằmtrong các đơn vị chăm sóc đặc biệt Bệnh nhân ở các khoa này thường mang bệnhnặng, trong tình trạng nguy kịch, chịu nhiều thủ thuật xâm lấn, kéo dài như: đặt nộikhí quản, thông khí nhân tạo, mở khí quản

Nghiên cứu tại Bangladeshi năm 2017 ghi nhận VPBV là bệnh phổ biến vàthường có tỷ lệ tử vong cao ở trẻ em từ 5 tuổi trở xuống Nghiên cứu này cho thấysuy dinh dưỡng cấp tính nặng, nhiễm khuẩn huyết và yếu tố nằm viện kéo dài hơn 5

Giuliano tại Mỹ trên bệnh nhân VPBV không thở máy, ghi nhận tỷ lệ mắc của

nhận tỷ lệ VPBV chiếm 10% Thời gian nằm hồi sức, chọc hút màng phổi, truyềnmáu trong 7 ngày trước đó và hút đàm thường xuyên làm tăng tỷ lệ VPBV ở ICU,

VPBV rất khó chẩn đoán cũng như điều trị Vi khuẩn gây bệnh là các chủng

Nam, năm 2011, nghiên cứu của Nguyễn Phước Mỹ Linh về tình hình đề kháng

kháng sinh trên trẻ VPBV tại bệnh viện Nhi đồng 1 cho thấy vi khuẩn phân lập

được chủ yếu vi khuẩn gram âm (84%): Acinetobacter (22,9%), Klebsiella

Phương năm 2019 trên 16 bệnh nhân VPBV, tác nhân phân lập được là

Mycoplasma pneumoniae 25%, Staphylococcus aureus 16,7%, Streptococcus pneumoniae 16,7%, Burkholderia cepacia 16,7%, Acinetobacter baumannii

Acinetobacter baumannii kháng Piperacillin/Tazobactam, Ampicillin/Sulbactam,

Cephalosporin thế hệ 3, Ceftazidim, nhạy với Levofloxacin, Carbapenem vàPolymyxin B Nghiên cứu năm 2020 của Nguyễn Hà Châm, Phùng Nguyễn Thế

Nguyên về NKBV ghi nhận ba tác nhân thường gặp VPBV là A.baumannii (29,4%), Klebsiella spp (17,6%) và Pseudomonas aeruginosa (17,6%) Tỷ lệ

A.baumannii kháng imipenem là 88,2%, meropenem 91,2% và levofloxacin là

85,3%, ciprofloxacin 97,1%, amikacin là 14,7%, ampicillin/sulbactam là

Tại Việt Nam mới có một số nghiên cứu về NKBV, trong số này chủ yếunghiên cứu tình hình nhiễm khuẩn bệnh viện chung, ít nghiên cứu đi sâu vào lĩnhvực VPBV và rất ít nghiên cứu đề cập đến việc sử dụng kháng sinh không thíchhợp, thường lựa chọn kháng sinh theo kinh nghiệm, dùng kháng sinh leo thang, gâytăng tỷ lệ kháng thuốc Trong các nghiên cứu về VPBV nêu trên cho thấy đa số tác

nhân gây bệnh là vi khuẩn Gram âm trong đó Ainetobacter spp., Klebsiella spp và

Pseudomonas spp Là thường gặp nhất và gây tình trạng đa kháng thuốc rất cao.

Như vậy, đặc điểm lâm sàng và vi sinh của VPBV hiện nay như thế nào? Tìnhhình đề kháng kháng sinh của các vi khuẩn gây VPBV ra sao? Do đó chúng tôi tiếnhành nghiên cứu về VPBV tại bệnh viện Nhi Đồng 2 trong thời gian từ tháng10/2022 đến tháng 9/2023

MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

MỤC TIÊU TỔNG QUÁT

Mô tả đặc điểm VPBV ở trẻ từ 1 tháng đến 15 tuổi đƣợc điều trị tại bệnhviện Nhi Đồng 2 từ tháng 10/2022 đến tháng 09/2023

MỤC TIÊU CHUYÊN BIỆT

1 Xác định tỷ lệ các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của VPBV

2 Xác định tỷ lệ các tác nhân gây bệnh và đề kháng kháng sinh

3 Mô tả tỷ lệ các biện pháp điều trị và kết quả điều trị VPBV

CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 Đại cương về VPBV

1.1.1 Định nghĩa và phân loại

1.1.1.1 Định nghĩa

VPBV được định nghĩa là viêm phổi xảy ra sau 48 giờ nhập viện mà sự ủ

VPBV có thể được chia thành 2 nhóm: viêm phổi liên quan ICU (ICU HAP:Intensive care unit – Hospital acquired pneumonia) hay viêm phổi không liên quanICU (non – ICU HAP: non - Intensive care unit – Hospital acquired pneumonia) tùy

.Dựa vào thời gian bắt đầu nhiễm trùng sau khi nhập viện, VPBV được chiathành: VPBV khởi phát sớm và VPBV khởi phát muộn VPBV khởi phát sớm làVPBV xảy ra trong vòng 4 ngày đầu sau nhập viện.VPBV khởi phát muộn là VPBV

Viêm phổi liên quan thở máy (VPLQTM): là viêm phổi xảy ra sau 48 -72 giờ

VPBV phân loại theo can thiệp thông khí cơ học bao gồm:

Là VPBV xuất hiện ở bệnh nhân sau 48 giờ đặt ống nội khí quản hoặc mở

VPLQTM là một bệnh lý thường gặp ở bệnh nhân thở máy do các tác độngbất lợi của thở máy và đặt ống nội khí quản đến các cơ chế bảo vệ của đường hôhấp chống lại sự xâm nhập và gây bệnh của các tác nhân VPLQTM có tiên lượng

Là VPBV ở bệnh nhân không đặt ống nội khí quản hoặc mở khí quản

Một loại viêm phổi không bao gồm trong định nghĩa của VPBV đó là viêmphổi liên quan đến chăm sóc y tế (VPLQCSYT) Viêm phổi liên quan tới chăm sóc

y tế: cũng được xem như là một bộ phận của VPBV do phổ vi khuẩn tương tự nhưVPBV thực sự, gồm những bệnh nhân nằm viện trong 2 ngày hay hơn trong vòng

90 ngày, sống trong nhà điều dưỡng hay đơn vị chăm sóc dài ngày, mới dùng khángsinh tĩnh mạch, hóa trị hay chăm sóc vết thương trong vòng 30 ngày qua hay chạy

kháng kháng sinh cao và sự đề kháng kháng sinh cao của VPLQCSYT đã được cho

là liên quan chủ yếu đến các yếu tố tiếp xúc với y tế Vì vậy, thời gian trước,VPLQCSYT đã thường được hướng dẫn điều trị chung với viêm phổi bênhviện18,19.Nhưng các nghiên cứu gần đây với số lượng bệnh nhân nghiên cứu lớn chothấy VPLQCSYT không có nguy cơ cao do các vi khuẩn kháng thuốc và các đặcđiểm của người bệnh là yếu tố độc lập quan trọng cho nguy cơ mắc các vi khuẩn

Do vậy, Hiệp hội lồngngực Hoa Kỳ (ATS) và Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA) hiện đã không

Vi khuẩn gây bệnh có thể xâm nhập vào đường hô hấp dưới qua đường thởnhư: Hít vi khuẩn từ vùng hầu họng, hít phải vi khuẩn từ dịch dạ dày thực quản, hítphải không khí bị ô nhiễm

Những chủng vi khuẩn cư trú ở đường hô hấp trên là nguyên nhân chủ yếugây nhiễm khuẩn bệnh viện và hít phải các chất tiết có chứa vi khuẩn gây bệnh từvùng hầu họng là cơ chế thường gặp nhất được nhiều tác giả nêu ra Nghiên cứu chothấy ở những người bình thường có nhiễm vi khuẩn gram âm ở vùng hầu họng chỉ

với tỷ lệ nhỏ hơn 10% Ở các bệnh nhân bị bệnh nặng, tỷ lệ tăng lên đến 35% và ởnhững người bị bệnh rất nặng tỷ lệ có thể lên đến 75% Điều này chứng tỏ vi khuẩn

đã nhân lên ở những cá thể bị bệnh Nghiên cứu cũng cho thấy trực khuẩn gram âmchiếm tỷ lệ khá cao trong số các căn nguyên gây VPBV và có sự liên quan chặt chẽgiữa trực khuẩn gram âm cư trú ở vùng hầu họng với nguy cơ VPBV Điều này có

Sự lan truyền vi khuẩn gây bệnh từ đường tiêu hóa đến vùng hầu họng, khíquản được đề cập đến khá nhiều Ở người khỏe mạnh, một số vi khuẩn vào dạ dày

mà vẫn tồn tại được trong điều kiện pH <2 Nếu pH dịch dà dày tăng lên bằng 4, các

vi khuẩn có khả năng nhân lên nhanh chóng Điều kiện này có thể gặp ở nhữngbệnh nhân cao tuổi, những bệnh nhân không có acid clohydric dịch vị, tắc ruột, sử

với các nghiên cứu về vi khuẩn, các phương pháp khác cũng được sử dụng nhưphóng xạ đánh dấu dịch vị để xác định dịch vị trào ngược vào khí phế quản trongvòng vài giờ Những kỹ thuật này đã chứng minh một cách thuyết phục rằng vikhuẩn cư trú ở đường hô hấp do trào ngược từ dạ dày chiếm tới 25 đến 40% và vaitrò ngăn chặn của dạ dày.Vi khuẩn gây bệnh có thể lan đến phổi bằng đường máu từcác bộ phận khác của cơ thể và cũng có thể qua đường kế cận từ khoang màng phổi,qua đường không khí khi hít không khí bị ô nhiễm nhưng ít gặp và không phổ biến

1.1.2 Tình hình mắc và các yếu tố nguy cơ của VPBV

1.1.2.1.Tình hình mắc VPBV

* Trên thế giới

VPBV là một trong những loại NKBV phổ biến nhất ở cả các nước phát triển

và các nước đang phát triển Đặc biệt trong các ICU, VPBV chiếm tới 25% của tất

cả các trường hợp nhiễm trùng và chiếm tới hơn 50% các trường hợp điều trị thuốc

Tại Hoa Kỳ, ước tính hàng năm có khoảng 300.000 trường hợp mắc VPBV

Tỷ lệ mắc VPBV khoảng từ 5 - 10 trường hợp/1000 lượt bệnh nhân nhập viện, tỷ lệ

này tăng lên từ 6 đến 20 lần ở bệnh nhân thông khí nhân tạo Trong các ICU, tỷ lệ

Ở khu vực Đông Nam Á, VPBV cũng chiếm tỷ lệ cao trong số các bệnh nhânđiều trị tại bệnh viện Nghiên cứu của Azmi S và cộng sự cho thấy tỷ lệ VPBV lầnlượt ở Philippines, Malaysia và Indonesia là 5,61%, 2,19% và 0,54% Tỷ lệ tử vong

Tỉ suất mới mắc của VPBV khoảng 0,5 – 1,5% trong tổng số bệnh nhân nhập

quan trọng là viêm phổi là nguyên nhân gây tử vong nhiều nhất ở các bệnh nhânnhiễm trùng bệnh viện với tỷ lệ tử vong thay đổi từ 20 - 70% tùy thuộc vào loại tácnhân gây bệnh và bệnh nền

Tại Việt Nam, nghiên cứu gần đây năm 2016, Vũ Đình Phú và cộng sự tại 15đơn vị điều trị Hồi sức cấp cứu của các bệnh viện trong cả nước cho thấy tỷ lệVPBV chiếm 79,4% các trường hợp nhiễm trùng bệnh viện, trong đó 48,6% là viêm

1.1.2.2 Các yếu tố nguy cơ của VPBV

Nhiều nghiên cứu cho thấy yếu tố nguy cơ của VPBV có thể là các đặc điểm

của người bệnh, các can thiệp điều trị và cũng có thể do môi trường kiểm soát

nhiễm trùng của cơ sở y tế

* Các yếu tố liên quan đến người bệnh

Các tình trạng bệnh lý mạn tính: đái tháo đường, ung thư, suy thận, suy dinhdưỡng, , sử dụng kéo dài các thuốc gây ức chế miễn dịch, các bệnh lý thần kinhtrung ương, tình trạng tinh thần không tỉnh táo cũng đã được nhiều nghiên cứu chỉ

ra là những yếu tố nguy cơ độc lập của VPBV Trong đó các tình trạng, bệnh lý mạntính được cho là làm thay đổi chức năng bảo vệ của đường hô hấp và các cơ quantrong cơ thể, làm suy yếu hệ thống miễn dịch tạo điều kiện thuận lợi cho các tácnhân xâm nhập gây bệnh

* Các yếu tố liên quan đến can thiệp, điều trị

Các yếu tố nguy cơ liên quan đến điều trị được cho là làm cho vi khuẩn dễdàng xâm nhập vào đường hô hấp dưới, làm giảm khả năng bảo vệ của các hàng ràobảo vệ chống lại sự xâm nhập của vi khuẩn và tạo điều kiện cho vi khuẩn dễ dàngphát triển và gây bệnh ở đường hô hấp.

Đặt ống nội khí quản, mở khí quản và thở máy: là yếu tố nguy cơ quan trọnghàng đầu của VPLQTM Khi bệnh nhân được đặt ống nội khí quản, các cơ chế bảo

vệ bình thường của đường thở chống lại sự xâm nhập gây bệnh của vi khuẩn bị ảnhhưởng, thậm chí bị mất như là mất chức năng đóng mở để ngăn cách đường hô hấptrên và đường hô hấp dưới của thanh môn Hơn nữa, sự ứ đọng dịch trên bóng chèncủa ống nội khí quản là nơi cư trú, phát triển của vi khuẩn sau đó xâm nhập vàođường thở dưới và chính ống nội khí quản lại là nơi ẩn náu an toàn của vi khuẩntrước sự tấn công của kháng sinh và cơ chế bảo vệ của cơ thể, có thể tạo thànhmảng vi khuẩn trong ống (mảng bám sinh học) Mảng vi khuẩn đó có thể bị bong ra

Nuôi dưỡng qua ống sonde dạ dày: Việc đặt ống sonde dạ dày có thể là tăng

sự cư trú của các vi khuẩn ở vùng mũi họng, gây ra trào ngược dịch trong dạ dày lênvùng hầu họng, cho phép vi khuẩn di chuyển từ dạ dày theo ống sonde lên đường hôhấp trên Ngoài ra còn có nguy cơ nhiễm khuẩn chéo các thức ăn đưa vào dạ dàytrong quá trình chuẩn bị bơm thức ăn và tạo môi trường thuận lợi cho vi khuẩn cư

Sử dụng thuốc dự phòng chảy máu dạ dày do stress: Có mối liên quan giữa

vi khuẩn cư trú ở dịch đường tiêu hóa và nồng độ pH dạ dày tăng do sử dụng cácthuốc dự phòng loét do stress Các nghiên cứu cho thấy sử dụng thuốc kháng H2,

thuốc ức chế bơm proton H+ và thuốc kháng acid là yếu tố nguy cơ độc lập liên

Sử dụng thuốc an thần, liệt cơ: Các thuốc an thần, liệt cơ được cho là làm

* Các yếu tố liên quan đến môi trường và kiểm soát nhiễm khuẩn

Thời gian điều trị tại bệnh viện: Thời gian điều trị tại bệnh viện cũng là yếu

tố nguy cơ của VPBV Nguy cơ mắc VPBV cao nhất trong những ngày đầu đặt ốngnội khí quản hoặc mở khí quản, ước tính khoảng 3%/ ngày trong 5 ngày đầu tiên,2% ngày trong 5-10 ngày tiếp theo và 1% ngày cho những ngày sau Thời gian điềutrị tại bệnh viện cũng là yếu tố nguy cơ mắc các loại bệnh nguyên khác nhau cũng

:

- VPBV sớm: là viêm phổi xuất hiện trong khoảng thời gian 4 ngày đầu mớinhập viện VPBV sớm thường có nguyên nhân gây bệnh là những vi khuẩn tươngđối giống với các vi khuẩn gây bệnh trong viêm phổi mắc phải cộng đồng, thường ít

- VPBV muộn: là viêm phổi xuất hiện sau 4 ngày nhập viện Vi khuẩn gâybệnh của VPBV muộn thường là những vi khuẩn đề kháng kháng sinh do vậy

Thực hành kiểm soát nhiễm khuẩn trong bệnh viện là yếu tố nguy cơ quantrọng của VPBV, cũng như của các nhiễm khuẩn bệnh viện nói chung Các yếu tốliên quan đến kiểm soát nhiễm khuẩn bao gồm:

- Lây truyền vi khuẩn qua tay của nhân viên y tế: Các vi khuẩn gây VPBV

như trực khuẩn gram âm, S.aureus đã được cho thấy luôn phổ biến trong bệnh viện.

Sự lan truyền các vi khuẩn này sang người bệnh thường xuyên xảy ra qua bàn tay bịnhiễm khuẩn của nhân viên y tế trong các hoạt động chăm sóc người bệnh, thựchiện các thủ thuật như hút đàm qua ống nội khí quản, bóp bóng, đặt ống nôi khíquản,…

- Lây truyền vi khuẩn qua các thiết bị can thiệp trên cơ quan hô hấp:

Các thiết bị sử dụng can thiệp trên cơ quan hô hấp như như máy thở, khídung, ống nội khí quản, ống nội soi phế quản… có nguy cơ là nơi dự trữ hoặc làphương tiện lây truyền các vi khuẩn gây bệnh từ thiết bị đến bệnh nhân, từ bệnhnhân này sang bệnh nhân khác hoặc từ một vị trí khác trên cơ thể đến cơ quan hôhấp.

Đã có các trường hợp VPBV do lây nhiễm từ máy khí dung Takigawa và

cộng sự (1993) đã báo cáo 16 trường hợp VPBV do Burkholderia cepacia do hít

.Ống soi phế quản cũng có thể là nguồn lây nhiễm vi khuẩn gây bệnh

Srinivasan và cộng sự (2003) đã báo cáo 28 trường hợp VPBV do Pseudomonas

aeruginosa lây nhiễm từ kênh sinh thiết của máy soi phế quản không được tiệt

Lây nhiễm do môi trường nước và không khí trong bệnh viện bị nhiễmkhuẩn: Lây nhiễm do môi trường nước bị nhiễm khuẩn có thể gặp VPBV do các

không khí thường gặp như vi khuẩn lao, virus sởi, virus gây hội chứng hô hấp cấp

tính Ngoài ra, các loại nấm như Candida, Aspregillus có thể lây truyền theo bụi,

đặc biệt khi bệnh viện có sửa chữa phòng điều trị, cơ sở hạ tầng

1.1.2.3 Tác nhân gây bệnh

Tác nhân gây bệnh và độ nhạy cảm kháng sinh của tác nhân không giống

VPBV có thể do rất nhiều tác nhân gây ra, đa số là vi khuẩn Tác nhân siêu vi vànấm thường chỉ gặp trên những bệnh nhân suy giảm miễn dịch, hay điều trị thuốc

Các tác nhân thường gặp bao gồm các vi khuẩn Gram âm như Pseudomonas

aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli và Acinetobacter baumannii.

Viêm phổi còn có thể gây ra do tác nhân vi khuẩn Gram dương như Staphylococcus

aureus, đặc biệt là Staphylococcus aureus kháng Methicillin3,35 Viêm phổi do tácnhân kỵ khí có thể gặp ở những bệnh nhân bị hít sặc, tác nhân này rất hiếm gặp trên

bệnh nhân thở máy19 Tỷ lệ nhiễm cùng lúc nhiều loại tác nhân thay đổi tùy theonghiên cứu, nhưng có xu hướng tăng lên và tỷ lệ này cao ở bệnh nhân có hội chứngnguy kịch hô hấp cấp Một số nghiên cứu cho thấy có sự tương đồng giữa tác nhân

gây VPBV cũng có thể cũng do virus hoặc nấm VPBV do nấm như Candida

species và Aspergillus fumigatus có thể gặp ở những bệnh nhân cấy ghép cơ quan,

suy giảm miễn dịch, rất ít gặp ở những bệnh nhân không có suy giảm miễn dịch

Nhiễm nấm Aspergillus có thể do sự lây truyền bằng bào tử và có thể liên quan đến

các môi trường bị nhiễm như bụi không khí, sự ô nhiễm trong xây dựng bệnh viện

Nấm Candida albicans và các chủng Candida khác được tìm thấy phổ biến trong

dịch hút nội khí quản, nhưng thường là cư trú trong đường thở và hiếm khi đòi hỏi

bệnh nhân không có suy giảm miễn dịch Các nghiên cứu cũng nhận thấy có tới

70% các trường hợp VPBV do virus là virus cúm, virus phó cúm, adenovirus, sởi,

virus hợp bào hô hấp và thường theo mùa Ở trẻ em thường gặp nhất là virus hợp

Bảng 1.1: Các tác nhân gây viêm phổi có thể gặp 38

Vi khuẩn Gram âm

Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli

Vi khuẩn Gram dương

Staphylococcus aureus Staphylococcus cohnii Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumonia

Thời gian khởi phát VPBV là một yếu tố dịch tễ rất quan trọng để định

thường có tiên lượng tốt hơn viêm phổi khởi phát trễ, vì nhóm khởi phát trễ thường

Bảng 1.2: Tác nhân VPBV theo thời gian khởi phát 14

VPBV khởi phát sớm Viêm phôi bệnh viện khởi phát muộn

Streptococcus pneumoniae

MSSA

Haemophilus influenzae

Trực khuẩn Gram âm đường ruột

Tương tự các tác nhân VPBV khởi phátsớm nhưng đa kháng kháng sinh

Pseudomonas aeruginosa Klebsiella pneumoniae (ESBL)

Nhóm kháng Methicillin chiếm từ 60,7 - 82% trong tổng số Staphylococcus

aureus phân lập đƣợc Nhóm đa kháng của các loại vi khuẩn Gram âm chiếm hơn

40% Cephalosporin thế hệ thứ 3 hiện nay đã bị kháng rất nhiều, tỷ lệ kháng

Carbapenem cũng đang tăng lên, đặc biệt đối với nhóm P aeruginosa và

Acinetobacter spp Tỷ lệ siêu kháng kháng sinh ở Acinetobacter spp đã đƣợc báo

cáo lên đến 51,1% Vì vậy bệnh nhân viêm phổi do Acinetobacter spp có tỷ lệ tử

- Triệu chứng toàn thân: Sốt là biểu hiện thường gặp Sốt trên 38oC, thành cơnhay liên tục có thể kèm theo ớn lạnh Giảm nhiệt độ có thể gặp trong trường hợpbệnh nhân nặng, suy kiệt Ngoài ra, có thể có các dấu hiệu của nhiễm trùng, nhiễmđộc như môi khô, lưỡi bẩn, da xanh tái, mệt mỏi, chán ăn và các dấu hiệu khác tùythuộc mức độ viêm phổi nặng hay nhẹ như: các dấu hiệu của suy hô hấp, thiếu oxymáu, rối loạn tim mạch (nhịp tim nhanh, huyết áp tụt…), rối loạn ý thức (kích thích,vật vã,…).

- Triệu chứng thực thể: Ran nổ, ran ẩm là triệu chứng cơ bản thường gặp trongVPBV và có thể gặp hội chứng đông đặc

Các triệu chứng lâm sàng của VPBV không đặc hiệu và không có dấu hiệu,triệu chứng đặc trưng cho bệnh Các triệu chứng lâm sàng của VPBV có thể gặptrong nhiều bệnh lý khác nhau như: Suy tim sung huyết, tắc mạch phổi, hội chứngsuy hô hấp cấp tiến triển…Triệu chứng lâm sàng của VPBV có thể khó phát hiện, bịche lấp bởi các triệu chứng của các bệnh nền mắc trước đó đòi hỏi phải nhập việntrước khi bị VPBV VPBV có thể tiến triển chậm, lúc đầu chỉ được phát hiện saukhi chụp X quang phổi và cũng có thể tiến triển nhanh, biểu hiện rất rầm rộ với các

.Nghiên cứu đa trung tâm về kháng sinh trong điều trị VPBV trên trẻ em vàtrẻ sơ sinh của Steven Kwasi và cộng sự (2021) ghi nhận các triệu chứng của VPBVthường gặp : ho có hoặc không có khạc đàm, sốt, khó thở, đau ngực, ran ở phổi Cáctriệu chứng lâm sàng thường không đặc hiệu, và không có tiêu chuẩn vàng nào để

.Tại Việt Nam, nghiên cứu của tác giả Trần Mai Phương vào năm 2019 ghinhận ho mới xuất hiện hoặc nặng lên, thở nhanh, co lõm ngực và ran phổi gặp ở tất

cả bệnh nhân Sốt gặp trong 15/16 trường hợp, chiếm 93,8% Biến chứng suy hô

1.1.3.2 Các xét nghiệm cận lâm sàng

a) Xét nghiệm công thức máu

Trong VPBV, xét nghiệm công thức máu thường không đặc hiệu Số lượngbạch cầu thường tăng, trong đó tăng bạch cầu đa nhân trung tính thể hiện tình trạngnhiễm khuẩn Số lượng bạch cầu có thể giảm trong trường hợp viêm phổi nặng,

Số lượng bạch cầu tăng kết hợp với các triệu chứng lâm sàng như sốt, đàmhoặc dịch tiết phế quản mủ trên bệnh nhân có tổn thương thâm nhiễm mới hoặc tiến

b) X quang phổi

Chụp X quang phổi thường qui là kỹ thuật cận lâm sàng quan trọng trongchẩn đoán VPBV cũng như trong chẩn đoán viêm phổi nói chung X quang phổigiúp xác định tổn thương phổi, vị trí tổn thương, mức độ tổn thương Ngoài ra, Xquang phổi còn xác định các bệnh lý phổi, màng phổi kèm theo như tràn dịch màngphổi, tràn khí màng phổi

Biểu hiện của VPBV trên phim X quang phổi thường qui là những tổnthương thâm nhiễm mới xuất hiện hoặc tổn thương tiến triển, kéo dài bao gồm các

- Hình ảnh viêm phổi thùy: Đặc trưng là đám mờ hình tam giác, tương đốiđồng nhất chiếm một thùy hoặc phân thùy phổi và có hình ảnh phế quản hơi ở bêntrong

- Hình ảnh viêm phế quản phổi: Hình ảnh các đám mờ không thuần nhất, phân

bố không đồng đều, xen lẫn với các vùng phổi lành, rải rác ở các phân thùy phổi.Các đám mờ này có thể chồng lên nhau tạo thành những hình mờ đậm hơn

- Hình ảnh viêm phổi mô kẽ: Hình ảnh mờ dạng lưới hoặc lưới nốt ở một hoăchai phổi, đôi khi là những hình mờ đốm, thường xuất hiện ở thùy dưới

Các hình ảnh tổn thương trên phim X quang phổi không đặc hiệu Có nhiềubệnh lý tại phổi cũng biểu hiện tổn thương giống viêm phổi, bao gồm: phù phổi,nhồi máu phổi, sặc và chảy máu phổi, tổn thương phổi cấp, hội chứng suy hô hấpcấp tiến triển Nghiên cứu của Meduri GU cho thấy các nguyên nhân trên chiếm tới

56% trong tổng số các trường hợp bệnh nhân VPLQTM có hình ảnh tổn thương trên

Chụp X quang phổi đặc biệt có giá trị trong chẩn đoán loại trừ VPBV nếukhông có tổn thương trên phim X quang Theo Nseir S và cộng sự, nếu bệnh nhân

có các triệu chứng ho, sốt, khạc đàm mủ và kết quả cấy đàm hoăc dịch hút khí quảndương tính nhưng không có tổn thương trên phim X quang phổi thì nên xem xét

Các công trình nghiên cứu về X quang phổi trong VPBV cũng chủ yếu trênđối tượng bệnh nhân VPLQTM với các bệnh lý nền chủ yếu là các tình trạng bệnh

lý cấp cứu chấn thương ngoại khoa, tim mạch, thần kinh, ngộ độc Thông tin vềđặc điểm X quang phổi trên đối tượng bệnh nhân VPBV không liên quan thở máy,bệnh nhân với các bệnh lý hô hấp nền còn hạn chế

Đối với các kỹ thuật chẩn đoán hình ảnh mới: Chụp cắt lớp vi tính lồng ngực

có thể giúp phát hiện tốt hơn các tổn thương đặc biệt là các tổn thương ở các vùng

dễ bị che lấp, chẩn đoán phân biệt các bệnh lý khác trong các trường hợp tổnthương phức tạp trên phim X quang phổi Hiện không có nhiều thông tin về vai tròcủa các kỹ thuật chụp cộng hưởng từ và chụp PET (positron emission tomography)trong chẩn đoán VPBV Tuy vậy, một số đánh giá bước đầu cho thấy không cónhiều lợi ích của các kỹ thuật này trong chẩn đoán VPBV

c) Các xét nghiệm chẩn đoán căn nguyên

* Xét nghiệm cấy máu

Cấy máu là kỹ thuật thường được chỉ định ở bệnh nhân nghi ngờ VPBV, tuyvậy, cấy máu có độ nhạy thấp (< 25%) và vi khuẩn phân lập được từ cấy máu cũng

có thể không phải xuất phát từ phổi mà từ các cơ quan khác, thậm chí cả khi bệnhnhân đang có viêm phổi

* Xét nghiệm cấy các bệnh phẩm cơ quan hô hấp

Xét nghiệm cấy phân lập vi khuẩn các bệnh phẩm đường hô hấp đóng vai tròrất quan trọng để xác định vi khuẩn gây bệnh, tiếp theo để làm xét nghiệm khángsinh đồ giúp lựa chọn kháng sinh điều trị Tuy nhiên, tỷ lệ vi khuẩn cư trú tại đường

hô hấp trên và đặc biệt, cư trú ở đường hô hấp dưới trong trường bệnh nhân đặt ốngnội khí quản rất cao, vì vậy vi khuẩn phân lập được từ nuôi cấy không hoàn toàn

Về kỹ thuật cấy vi khuẩn: Các bệnh phẩm cơ quan hô hấp dưới có thể đượccấy phân lập vi khuẩn bằng kỹ thuật cấy định tính, cấy định lượng hoặc cấy bánđịnh lượng Kỹ thuật cấy định lượng xác định được mức độ vi khuẩn trong bệnhphẩm vì vậy được cho là có thể phân biệt được vi khuẩn gây bệnh và vi khuẩn cưtrú trong đường hô hấp dưới nhờ xác định nồng độ của vi khuẩn trong bệnh phẩm.Nhiều tác giả đề xuất nồng độ vi khuẩn để xác định là vi khuẩn gây bệnh đối vớicác bệnh phẩm đàm, dịch hút qua ống nội khí quản, dịch rửa phế quản phế nang và

Về các các phương pháp lấy bệnh phẩm đường hô hấp dưới: Đã có nhiềuphương pháp lấy bệnh phẩm đường hô hấp dưới được thực hiện Các bệnh phẩmđường hô hấp thu thập được bằng các kỹ thuật được đa số các tác giả phân thành 2loại gồm: các bệnh phẩm không xâm nhập và bệnh phẩm xâm nhập

- Các bệnh phẩm không xâm nhập bao gồm các bệnh phẩm được lấy bằngphương pháp được xem là không xâm nhập gồm: lấy đàm do bệnh nhân khạc ra, hútdịch khí phế quản ở bệnh nhân đặt ống nội khí quản hoặc mở khí quản (ETAs)

- Các bệnh phẩm xâm nhập bao gồm các bệnh phẩm được lấy bằng cácphương pháp xâm nhập như: rửa phế quản phế nang (BAL), chải bệnh phẩm phếquản (PSB), chọc hút dịch khí phế quản qua màng nhẫn giáp, chọc hút phổi xuyênthành ngực Phương pháp lấy dịch rửa phế quản phế nang và phương pháp chải phếquản có thể được thực hiện qua nội soi phế quản hoặc có thể thực hiện mù không cóhướng dẫn của nội soi phế quản

Có nhiều ý kiến bất đồng về mức độ tin cậy của vi khuẩn căn nguyên phânlập được từ bệnh phẩm không xâm nhập Tuy nhiên, nhiều tác giả cho rằng mức độtin cậy của đàm và dịch hút nội khí quản (ETAs) trong chẩn đoán vi khuẩn gâybệnh VPBV phụ thuộc vào nhiều yếu tố, trong đó đặc biệt quan trọng là việc kiểm

soát chất lượng mẫu bệnh phẩm như là: Cấy đàm nên được lấy trước khi điều trịkháng sinh hay thay đổi kháng sinh mới Đàm nên được lấy vào lúc sáng sớm, saukhi súc miệng bằng nước sạch Sau khi lấy, đàm phải được chuyển ngay tới phòngxét nghiệm trong vòng 1 – 2 giờ Mẫu đàm thu được phải được đánh giá chặt chẽcác tiêu chuẩn trước khi đưa vào nuôi cấy để đảm bảo mẫu đàm được lấy ra là từphế quản phổi Theo Murray và Washington, phổ vi khuẩn từ mẫu đàm cấy thỏatiêu chuẩn < 10 tế bào biểu mô lát/lpf cũng gần tương đượng với mẫu cấy từ chọchút khí quản qua da Theo AAP 2013, mẫu đàm được xem là chất lượng tốt khi có ≤

Do các bệnh phẩm không xâm nhập có nhiều nguy cơ bị nhiễm các vi khuẩnkhông gây bệnh cư trú ở đường hô hấp trên nên các kỹ thuật lấy bệnh phẩm xâmnhập được thực hiện nhằm hạn chế nhược điểm của kỹ thuật lấy bệnh phẩm khôngxâm nhập đó là giảm nguy cơ bị nhiễm vi khuẩn đường hô hấp trên trong quá trìnhlấy mẫu và cũng như để lấy mẫu đúng vị trí tổn thương Tuy nhiên kết quả cấy phânlập vi khuẩn phụ thuộc rất nhiều yếu tố khách quan cũng như chủ quan, đặc biệttrong đó là có sự cư trú của các vi khuẩn trong đường hô hấp dưới ở hầu hết bệnhnhân đặt ống nội khí quản

Trên cơ sở tổng quan hệ thống các nghiên cứu so sánh các kỹ thuật cấy địnhlượng và cấy bán định lượng các bệnh phẩm xâm nhập và không xâm nhập hô hấpdưới, nhận thấy không có bằng chứng cho thấy có sự khác nhau về kết quả lâm sàngcủa bệnh nhân VPBV khi áp dụng các mẫu bệnh phẩm xâm nhập với kỹ thuật cấyđịnh lượng và khi áp dụng các mẫu bệnh phẩm không xâm nhập với kỹ thuật cấyđịnh lượng hoặc cấy bán định lượng Thu thập các mẫu bệnh phẩm không xâm nhậpđược thực hiện nhanh hơn, ít biến chứng hơn và ít đòi hỏi nguồn lực hơn so với cácmẫu bệnh phẩm xâm nhập Kỹ thuật cấy bán định lượng có thể được thực hiệnnhanh hơn, ít đòi hỏi điều kiện về nhân lực, trang thiết bị hơn so với kỹ thuật cấyđịnh lượng Do vậy, Hội đồng xây dựng Hướng dẫn quản lý VPBV năm 2016 củaATS và IDSA đã khuyến cáo sử dụng kỹ thuật cấy bán định lượng bệnh phẩm

d) Xét nghiệm mô bệnh học

Xét nghiệm mô bệnh học ít được áp dụng trong thực hành để chẩn đoán viêmphổi do có nhiều nguy cơ tai biến của kỹ thuật sinh thiết mô phổi Nghiên cứu củaWermert D và cộng sự cho thấy tổn thương mô bệnh học viêm phổi và nồng độ vikhuẩn trong mô phổi không phân bố đều khắp nhu mô phổi và nồng độ vi khuẩntrong mô phổi không phân biệt được có hay không tình trạng viêm phổi trên mô

Hướng dẫn quản lý VPBV của Hiệp hội kháng sinh Vương quốc Anh năm

2018 khuyến cáo không nên xem chẩn đoán mô bệnh học mô phổi như là tiêu chuẩnvàng hay tiêu chuẩn tham chiếu đối với chẩn đoán VPBV Chẩn đoán mô họcVPBV nếu thực hiện thì nên sinh thiết ở các vùng khác nhau của phổi và các tiêu

e) Các xét nghiệm khác

Có nhiều các xét nghiệm đã được quan tâm nghiên cứu ở trong và ngoài nướcnhư:

- Xét nghiệm các chỉ dấu sinh học: Procalcitonin, protein C phản ứng (CRP)…

- Xét nghiệm huyết thanh phát hiện kháng thể để chẩn đoán các vi khuẩn

không điển hình Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Rickettsia và Legionella

- Phản ứng chuỗi polymerase định lượng (qPCR), phản ứng chuỗi polymerase

đa bệnh nguyên (Multipathogen PCR) xác định vi khuẩn gây bệnh trong bệnh phẩmqua tìm kiếm các gen đặc trưng và ngoài ra cũng có thể giúp xác định các đặc tính

1.1.4 Chẩn đoán VPBV

Chẩn đoán VPBV hiện vẫn đang còn gặp nhiều khó khăn do triệu chứng lâmsàng của bệnh thường không đặc hiệu và không có xét nghiệm cận lâm sàng đượcxem như tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán xác định bệnh cũng như để xác định cănnguyên gây bệnh Với mong muốn chẩn đoán chính xác hơn và quản lý tối ưuVPBV, nhiều bộ tiêu chí, tiêu chuẩn và chiến lược chẩn đoán đã được đưa ra

1.1.4.1 Chiến lược chẩn đoán lâm sàng và chiến lược chẩn đoán vi khuẩn

Hai chiến lược tiếp cận chẩn đoán lâm sàng và tiếp cận chẩn đoán vi khuẩn

đã được nhiều tác giả đưa ra và được khuyến cáo sử dụng trong nhiều hướng dẫn

.a) Chiến lược chẩn đoán lâm sàng

Chiến lược chẩn đoán lâm sàng sử dụng các tiêu chí chẩn đoán VPBV baogồm:

- Có tổn thương thâm nhiễm mới hoặc tiến triển trên phim X quang phổi và

có ít nhất 2 trong 3 triệu chứng lâm sàng sau:

+ Sốt > 38oC

+ Tăng hoặc giảm bạch cầu máu

+ Đàm hoặc dịch tiết đường hô hấp mủ

- Vi khuẩn gây bệnh được xác định bằng kỹ thuật cấy bán định lượng đàmhoặc dịch hút khí quản ở bệnh nhân có đặt ống nội khí quản và có nhuộm soi đánhgiá mẫu bệnh phẩm trước khi cấy

Chiến lược chẩn đoán lâm sàng nhấn mạnh việc điều trị kháng sinh theo kinhnghiệm sớm ngay khi có chẩn đoán lâm sàng, hạn chế sự chậm trễ trong điều trịkháng sinh cho bệnh nhân VPBV Điều chỉnh kháng sinh sẽ xem xét trên cơ sở đápứng lâm sàng sau 1 đến 2 ngày điều trị và kết quả cấy bán định lượng dịch tiếtđường hô hấp

Đánh giá mức độ chính xác của chẩn đoán lâm sàng, Fabregas N và cộng sự(1999) đã nghiên cứu đánh giá tiêu chuẩn chẩn đoán lâm sàng, sử dụng tiêu chuẩntham chiếu là xét nghiệm cấy bệnh phẩm mô phổi và xét nghiệm giải phẫu bệnh sau

tử vong cho thấy chẩn đoán theo tiêu chuẩn lâm sàng (tiêu chí X quang và có ít nhất

2 trong 3 triệu chứng lâm sàng) có độ nhạy 69% và độ đặc hiệu 75% Nếu áp dụng

cả 3 tiêu chí lâm sàng cộng với tiêu chí X quang thì chẩn đoán có độ đặc hiệu 92%,nhưng độ nhạy chỉ còn 33% Nếu xem xét riêng các tiêu chí, X quang ngực có độnhạy cao nhất 92%, nhưng độ đặc hiệu thấp chỉ 33%, các tiêu chí tăng bạch cầumáu, dịch hút khí quản mủ, sốt có độ nhạy và độ đặc hiệu lần lượt là 77%, 69%,

b) Chiến lược chẩn đoán vi khuẩn

Chiến lược chẩn đoán vi khuẩn sử dụng kết quả cấy định lượng dịch tiếtđường hô hấp dưới để xác định chẩn đoán viêm phổi đồng thời xác định căn nguyêngây bệnh Nếu kết quả cấy định lượng cho thấy vi khuẩn phát triển dưới ngưỡngnồng độ được cho để xác định là vi khuẩn gây bệnh, vi khuẩn phân lập được xácđịnh là vi khuẩn cư trú trong đường hô hấp dưới hoặc bội nhiễm trong bệnh

Chiến lược chẩn đoán vi khuẩn nhấn mạnh việc tránh sử dụng quá mứckháng sinh bằng cách cố gắng phân biệt vi khuẩn gây bệnh và vi khuẩn không gâybệnh cư ngụ trong đường hô hấp Chiến lược này còn có hạn chế đó là kết quả cấy

âm tính giả sẽ có nguy cơ bỏ sót chẩn đoán và chậm trễ điều trị bệnh nhân

giám sát của CDC ở Hoa Kỳ và các nước năm 2009 -2010 cho thấy 50% các chủng

S.aureus là đề kháng với methicillin, 28%- 35% các chủng P.aeruginosa phân lập

được đề kháng với cefepime, 19% - 29% các chủng P.aeruginosa đề kháng với piperacilline-tazobactam và 56%-61% các chủng A.baumannnii đề kháng với các

kháng sinh carbapennem Xu hướng đề kháng kháng sinh của 6 tác nhân vi khuẩnhàng đầu gây VPBV ở 3 khu vực Mỹ, châu Âu và châu Mỹ Latinh từ năm 2004 -

2008 bao gồm S aureus, P aeruginosa, K pneumoniae, E coli, Acinetobacter

species và Enterobacter species cũng được ghi nhận ngày một tăng trong nghiên

1.1.5.2 Tại Việt Nam:

Đã có nhiều nghiên cứu về đề kháng kháng sinh của vi khuẩn gây VBPV chothấy có sự đề kháng kháng sinh cao của các vi khuẩn hàng đầu Tuy nhiên các

nghiên cứu chủ yếu trên đối tượng bệnh nhân VPLQTM tại các ICU Các nghiêncứu cho thấy tỷ lệ đề kháng kháng sinh của vi khuẩn gây VPBV tuy có khác nhaugiữa các bệnh viện nhưng ở mức cao.

Ở phía bắc, nghiên cứu của Đoàn Mai Phương và cộng sự (2012) tại bệnhviện Bạch Mai cho thấy các vi khuẩn gây NKBV tại khoa ICU có tỷ lệ đề kháng

kháng sinh rất cao Trên 85% các chủng A baumannii và từ 50% - 80% các chủng

P aeruginosa đề kháng đối với các kháng sinh ceftazidime, cefepime, gentamycine,

imipenem, amikacin, ciprofloxacin K.pneumoniae cũng có tỷ lệ đề kháng trên 75%

Ở phía nam, nghiên cứu của Lê Thị Kim Nhung tại bệnh viện đa khoa ThốngNhất năm 2011-2012 cho thấy các trực khuẩn gram âm gây NKBV chỉ còn nhạydưới 35% đối với các kháng sinh thường dùng như Ceftazidime,

Bảng 1.4 Độ nhạy cảm kháng sinh của các vi khuẩn Gram âm 6 tháng đầu năm 2023

1.2 Tóm lược các công trình nghiên cứu trong nước và ngoài nước về VPBV

1.2.1 Các nghiên cứu trong nước

Tại Việt Nam các nghiên cứu về VPBV cũng đã được tiến hành tại nhiềubệnh viện, tuy các nghiên cứu còn hạn chế về mặt quy mô nhưng cũng cho thấy tìnhhình VPBV tương đối phức tạp

Trên tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh từ 2010 đến 2015, chúng tôi tìmthấy 13 nghiên cứu có liên quan đến viêm phổi ở trẻ em, thực hiện tại bệnh viện Nhiđồng 1 và Nhi đồng 2 Trong đó, có 3 nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng, vi sinh và

sát về đặc điểm vi sinh của nhiễm trùng bệnh viện nói chung và VPBV nói riêngđều cho thấy tác nhân vi sinh thường gặp nhất là vi khuẩn Gram âm, trong đó

Acinetobacter spp và Klebsiella spp là 2 tác nhân gây bệnh phổ biến nhất Các tác

nhân này đều kháng với nhiều loại kháng sinh điều trị

Trong nghiên cứu của tác giả Nguyễn Thị Mỹ Linh năm 2011 về tình hình đềkháng kháng sinh của các vi khuẩn gây VPBV trẻ em tại bệnh viện Nhi đồng 1 cho

thấy vi khuẩn phân lập được chủ yếu vi khuẩn gram âm (84%): Acinetobacter (22,9%), Klebsiella (27,5%), E coli (11,8%), P.aeruginosa (10%), vi khuẩn gram dương (14%): S.coagulase negative (7,4%), S.aureus (6,6%) Nhóm vi khuẩn gram

dương kháng cao với Oxacillin (87,8%), thấp hơn với rifamycin (31,4%) và nhạycảm hoàn với Vancomycin Nhóm vi khuẩn gram âm đề kháng hầu hết nhóm kháng

sinh β lactam (≥70%), đề kháng thấp hơn đối với Ceftazidim, Timentine, Imipenem

bằng phương pháp cấy đàm thì cũng được phân lập bằng phương pháp Real-timePCR Ngoài ra, Real-time PCR còn phân lập được nhiều tác nhân vi trùng, vi rút,đồng nhiễm các tác nhân vi trùng và vi rút mà phương pháp cấy không phân lậpđược57

Nghiên cứu của tác giả Trần Mai Phương (2019) có 16 bệnhnhân VPBV được đưa vào nghiên cứu Tuổi trung bình 7,5 ± 2,5 tháng, tỷ lệnam:nữ 1,67:1, suy dinh dưỡng 31,3% VPBV được chẩn đoán sau nhập viện 9,2 ±

3 ngày Ho mới xuất hiện hoặc nặng lên, thở nhanh, co lõm ngực và ran phổi gặp ởtất cả bệnh nhân Sốt gặp trong 15/16 trường hợp, chiếm 93,8% Biến chứng suy hôhấp độ 2-3 chiếm 50% Tỷ lệ cấy dịch hút khí quản qua mũi (NTA – Nasotrachealaspiration), PCR đàm và cấy máu dương lần lượt là 25%, 62,5% và 6,3% Vi khuẩnchiếm tỉ lệ 50%, siêu vi là 6,3%, vi khuẩn không điển hình 12,5%, đồng nhiễm vikhuẩn - vi khuẩn không điển hình 6,3%, không rõ tác nhân 25% Các tác nhân phân

lập được gồm: M pneumoniae 25%, S aureus 16,7%, S pneumoniae 16,7%,

B cepacia 16,7%, A baumannii 8,3%, H influenzae 8,3% và Adenovirus

8,3% Phần lớn bệnh nhân được điều trị với kháng sinh nhóm Carbapenems vàVancomycin 50% trẻ cần được hỗ trợ hô hấp Thời gian hỗ trợ hô hấp trung bình là

15 ± 5,6 ngày Thời gian nằm viện là 28 (12-75) ngày 87,5% bệnh nhân được xuất

.Nghiên cứu năm 2020 của Nguyễn Hà Châm, Phùng Nguyễn Thế Nguyên vềNKBV ghi nhận chủ yếu là trẻ 1-12 tháng (61%) Triệu chứng chủ yếu của VPBV làran phổi (80,9%), sốt (74,5%) Hình ảnh X quang gặp nhiều nhất là thâm nhiễm mới(74,5%), ít gặp nhất hang/bóng khí (2,1%) Ba tác nhân thường gặp VPBV là

Acinobacter spp (29,4%), Klebsiella spp (17,6%) và Pseudomonas aeruginosa

(17,6%) Tỷ lệ tử vong VPBV là 51% Đối với nhóm bệnh nhân NKBV, triệu chứngchủ yếu là sốt, tăng nhịp tim, suy hô hấp với tỷ lệ lần lượt là 66,7%, 41,7% và 41,7%

100% BN NKHBV có tăng CRP Hai tác nhân gây bệnh chủ yếu là Klebsiella spp (30%) và Staphylococcus aureus (20%) 41,7% bệnh nhân NKBV tử vong Nhóm vi

khuẩn gây NKBV có tỷ lệ đề kháng kháng sinh cao Nghiên cứu kết luận rằng NKBV

có dấu hiệu lâm sàng đa dạng với tác nhân chủ yếu là vi khuẩn Gram âm có tỷ lệ

.Theo báo cáo của khoa Vi sinh – Bệnh viện TWQĐ 108 quý IV năm 2020cho thấy tỷ lệ phân lập dương tính khoảng 60% từ các bệnh phẩm đường hô hấp(đờm, nhày họng, dịch tỵ hầu, dịch phế quản) Vi khuẩn gây bệnh chủ yếu là Gram

âm chiếm khoảng 70%, trong đó các vi khuẩn thường gặp nhất là A baumannii, K.

pneumonia, P aeruginosa, E coli Tỷ lệ tụ cầu vàng được phân lập là khoảng 5%.

Gần 70% số chủng A baumannii kháng với hầu hết các kháng sinh, đặc biệt tỷ lệ

kháng với nhóm kháng sinh carbapenem như imipenem và meropenem 75,3% Tỷ

lệ A baumannii kháng colistin quí IV là 0% trong khi đó tỷ lệ này ở quý 3, quý 2 và quý 1 lần lượt là 2,3%, 4,3% và 1,4% Các chủng P aeruginosa phân lập được có tỷ

lệ kháng cao với hầu hết các kháng sinh thường dùng Các kháng sinh chuyên điềutrị trực khuẩn mủ xanh như cefepime kháng 43.8%, amikacin có tỷ lệ đề kháng là40,7% Kháng carbapenems như imipenem (48.1%), meropenem (46,9%) Có 2,6%

chủng P.aeruginosa kháng với colistin trên invitro Các chủng K pneumoniae phân

lập được có tỷ lệ kháng cao với các kháng sinh thông thường như ciprofloxacin

57,5%, cephalosporin thế hệ 3 (cefotaxime 43.9%, ceftazidime 41,7% ), cephalosporin thế hệ 4 (cefepime 38,4%) K pneumoniae kháng cao với các kháng

sinh nhóm carbapenem với tỷ lệ kháng imipenem 31.1% và meropenem 35%; trongkhi đó quý II/2020 hai tỷ lệ này lần lượt là 45,7% và 46,5% Tỷ lệ phân lập được tụcầu vàng từ các mẫu bệnh phẩm hô hấp là 4-5% trong các quý năm 2020 Trong đó

tỷ lệ kháng các kháng sinh như: ciprofloxacin là 29,8%, levofloxacin 29,8%,moxifloxacin 27,4% Tỷ lệ đề kháng methicillin (MRSA) của tụ cầu vàng quý IV

Tác giả Đặng Thị Soa và cộng sự (2022) tình trạng kháng kháng sinh đã làmcho việc lựa chọn kháng sinh theo kinh nghiệm càng khó khăn hơn, tỷ lệ thất bạicàng cao Theo nghiên cứu của Đinh Thị Thúy Hà trong điều trị nhiễm khuẩn gram

âm đa kháng tại bệnh viện Đa khoa Đồng Nai thì tỷ lệ phác đồ kháng sinh ban đầukhông phù hợp là 35,8% và phần lớn bệnh nhân được thay đổi phác đồ điều trị

ngay sau khi có kết quả kháng sinh đồ (64,9%) do tình trạng không cải thiện hoặc

Pneumoniae có tỷ lệ kháng cao, giá trị MIC vượt quá MIC kháng thuốc với

penicillin G/V, amoxicillin, Macrolid, Sulfamid, Phenicol; Haemophilus influenzae

một số kháng sinh còn có độ nhạy cao như Fluroquinolon, Cephalosporin 3,

Carbapenem; Klebsiella Pneumoniae ở Nghệ An và Thái Binh có tỷ lệ sinh ESBL lần lượt là 14%; 15,8% E.coli có tỷ lệ kháng cao với nhóm Pencicilin (ampincilin,

amoxicillin) nhóm Tetracyclin, các Cephalosporin (C3 và C4), kháng mức độ vừa

phải với FQ, còn có độ nhay cao với Capabenem, Aminosid Pseudomonas

aeruginosa đang còn có tỷ lệ nhạy cao với Colistin và piperacillin/tazobactam Từ

đó nghiên cứu có kết luận vi khuẩn gây bệnh thường gặp có tỷ lệ kháng cao trênlâm sàng, cần có những dữ liệu xác định giá trị MIC của kháng sinh đối với từngloại vi khuẩn nhằm điều chỉnh liều theo PK/PD để nâng cao hiệu quả điều trị trên

1.2.2 Các nghiên cứu nước ngoài

Theo hiệp hội lồng ngực Hoa Kỳ năm 2010, tại Mỹ, VPBV là nguyên nhânthường gặp thứ 2 (20%) của nhiễm khuẩn bệnh viện sau nhiễm khuẩn tiết niệu

VPBV kèm theo bệnh lí trước đó có thể tăng thời gian điều trị lên 7 đến 9 ngày kèm

Trong nghiên cứu “Sentry”thực hiện từ năm 1997 – 2008 trên bệnh nhân

VPBV, 6 tác nhân gây bệnh nhiều nhất bao gồm: Staphylococcus aureus,

Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, Acinetobacters spp Và Enterobacter spp Các tác nhân này chiếm tỷ lệ khoảng 80% trong số các tác nhân

gây bệnh 6 tác nhân gây bệnh này cũng chiếm 75,8% các truờng hợp VPBV ở châu

Một tổng quan về VPBV ở các quốc gia châu Á năm 2008, cũng cho thấy 6tác nhân trên là những tác nhân chính gây VPBV Tỷ lệ của các loại tác nhân thayđổi tùy theo từng quốc gia Tại Trung Quốc, Hàn Quốc, Đài Loan và Philippin ghi

nhận Pseudomonas spp là tác nhân chiếm tỷ lệ cao nhất Trong khi đó tại Ấn Độ, Pakistan, Thái Lan và Malaysia thì Acinetobacter spp mới là tác nhân chủ yếu Đặc biệt ở Pakistan, tỷ lệ VPBV do Acinetobacter baumanii chiếm tới 58,5% các trường

hợp61

Nghiên cứu tại Bangladeshighi nhận VPBV là bệnh phổ biến và thường có tỷ

lệ tử vong cao ở trẻ em từ năm tuổi trở xuống Nghiên cứu đã tìm cách đánh giá cácyếu tố nguy cơ và kết quả của VPBV ở những trẻ như vậy Nghiên cứu bệnh chứngtrong khoảng thời gian tháng 8 năm 2013 và tháng 12 năm 2017, tổng số 4101 trẻ

em đã được điều trị trong thời gian nghiên cứu Tỷ lệ tử vong ở trẻ VPBV cao hơnđáng kể so với đối chứng (8% so với 4%, p = 0,014) Trong phân tích hồi quylogistic đa biến, sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn, người ta thấy rằngtiêu chảy kéo dài (95% CI = 1,32–5,79; p = 0,007), suy dinh dưỡng cấp tính nặng(95% CI = 1,46–3,27; p <0,001), nhiễm khuẩn huyết (95% CI = 1,16–3,49; p =0,013), và nhập viện kéo dài> 5 ngày (95% CI = 3,01–8,02; p <0,001) được xácđịnh là các yếu tố nguy cơ của VPBV Việc xác định sớm các yếu tố nguy cơ này vàquản lý kịp thời chúng có thể giúp giảm thiểu các hậu quả tử vong liên quan đến

.Nghiên cứu năm 2018 của Giuliano KK ghi nhận tỷ lệ của VPBV là 1,6%tương ứng với tỷ lệ 3,63 trên 1.000 bệnh nhân ngày VPBV có liên quan đến việctăng tổng viện phí, thời gian nằm viện dài hơn và khả năng tử vong cao Có hai

khuynh hướng nổi bật trong VPBV ở khu vực châu Á: Vi khuẩn Acinetobacter spp

gây viêm phổi bệnh viện có khuynh hướng tăng Tỷ lệ cao nhất ở các nước nhưMalaysia (23%), ThaiLand (28%), Pakistan (58,5%) và India (41,8% trong các

nhiễm trùng bệnh viện) S.aureus kháng methicillin (MRSA) là nguyên nhân thường

Tác

nhân thường gặp nhất tại ICU là S.aureus, P.aeruginosa, Klebsiella spp và

A.baumannii62 Nghiên cứu cho thấy VPBV là một vấn đề an toàn bệnh nhân khôngđược lưu ý dẫn đến sự gia tăng đáng kể về chi phí, thời gian lưu trú và tỷ lệ tử vong