kháng sinh trị mrsa tụ cầu vàng kháng methicillin

Giới thiệu MRSA2.Biểu hiện Triệu chứng tùy vào nơi nhiễm bệnh: • Da: u nhọt, áp xe, viêm mô tế bào • Phổi: viêm phổi • Xương, tim: viêm tủy xương, viêm nội tâm mạc • Gây sốt, rối loạn ý

01 02 03

ĐƯỜNG UỐNG

KHÁNG SINH ĐƯỜNG UỐNG

KHÁNG SINH ĐƯỜNG TIÊM KHÁNG SINH ĐƯỜNG TIÊM

Giới thiệu MRSA

01

Giới thiệu MRSA

1.Nguồn gốc

• Là cầu khuẩn Gram (+), kị khí hoặc hiếu khí

• Gây nhiễm trùng cộng đồng và nhiễm trùng bệnh

Giới thiệu MRSA

2.Biểu hiện

Triệu chứng tùy vào nơi nhiễm bệnh:

• Da: u nhọt, áp xe, viêm mô tế bào

• Phổi: viêm phổi

• Xương, tim: viêm tủy xương, viêm nội tâm mạc

• Gây sốt, rối loạn ý thức, đau cơ, mệt mỏi

nhiễm trùng da do MRSA

nhện cắn - MRSA  

https://tapchiyhocvietnam.vn/index.php/vmj/article/view/5774

Giới thiệu MRSA

Nhiễm trùng da MRSA: Áp xe Viêm mô tế bào

MRSA: Symptoms, Causes, Treatments, and Your Risk (webmd.com)

Giới thiệu MRSA

Viêm phổi https://www.researchgate.net/figure/A-53-year-old-man-with-no-infection-risk-factors-who-developed-CA-MRS A-pneumonia-and_fig1_5503974

Giới thiệu MRSA

3.Phân loại MRSA

Theo cách lây nhiễm:

• Khởi phát trong bệnh viện (HA – MRSA): bệnh nhân được làm các thủ thuật xâm lấn như phẫu thuật, đặt ống vào lòng tĩnh mạch hoặc khớp nhân tạo…

• Khởi phát trong cộng đồng (CA – MRSA): chủ yếu là do tiếp xúc người - người, vết thương hở, tiếp xúc với các đồ vật kém vệ sinh

Giới thiệu MRSA

- Viêm phổi liên quan đến thở  máy 

Giới thiệu MRSA

4.Cơ chế đề kháng

• Mang gen mecA mã hóa PBP biến đổi PBP2a

- gây giảm ái lực với kháng sinh beta-lactam

• Tăng sản xuất beta-lactamase và biểu hiện

chất đồng đẳng mecA, gọi là mecC

• Bơm ngược kháng sinh

Hình B: Sản xuất và giải phóng enzyme β-lactamase

Giới thiệu MRSA

https://thaythuocvietnam.vn/thuvien/wp-content/uploads/2018/05/Nhi%E1%BB%85m-tr%C3%B9ng-do-t%E1%BB%A5-c%E1%B A%A7u-v%C3%A0ng.pdf

 

Kháng sinh đường uống

02

Kháng sinh đường uống

1 Nhóm Oxazolidinon (Linezolid)

2 Nhóm Streptogramin (Pristinamycin)

3 Acid fusidic

1 Cơ chế tác dụng

Nhóm Oxazolidinon (Linezolid)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539793/

2 Phổ kháng khuẩn

chủng kháng vancomycin), Staphylococcus aureus (gồm cả chủng kháng

Streptococcus pyogenes.

đa kháng (MDR - multiple drug resistant) và siêu kháng thuốc (XDR - extensively

drug resistant)

Dược thư Quốc Gia 2022

3 Dược động học

Hấp thu

- Linezolid được hấp thu rất tốt qua đường uống với sinh khả dụng là 100%.

- Sự hiện diện của thức ăn không ảnh hưởng đến sự hấp thụ của nó.

Phân bố

- 31% lượng linezolid được gắn với protein huyết tương.

Chuyển hóa

- Hợp chất này được chuyển hóa ở gan qua hệ CYP450 thành các chất chuyển

hóa không hoạt động bao gồm hydroxyethyl glycine và axit

4 Chỉ định

• Chỉ định cho các bệnh nhiễm trùng gram (+), điều trị viêm phổi do vi khuẩn,

nhiễm trùng da và cấu trúc da

• Thay thế vancomycin ở bệnh nhân nội trú.

Phác đồ Bộ Y Tế

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539793/

5 Chống chỉ định

• Có tiền sử dị ứng với linezolid

7 Dạng bào chế - Biệt dược

Biệt dược: ZYVOX

8 Liều dùng - Thời điểm sử dụng thuốc

https://www.pfizermedicalinformation.com/zyvox/dosage-admin

9 Tương tác thuốc

      Thuốc làm tăng độc tính của linezolid: 

• Thuốc tác động lên hệ serotonergic

• Khi linezolid dùng kèm với các thuốc tác động lên hệ adrenergic, có thể gây đảo ngược

tác dụng trên huyết áp của các thuốc này.

Dược thư Quốc Gia 2022

1 Cơ chế tác dụng

Nhóm Streptogramin (Pristinamycin)

- Cấu tạo: là hỗn hợp của

pristinamycin I (macrolid) và pristinamycin II (depsipeptid)

- Tác động: Liên kết với tiểu đơn vị

50S của ribosom vi khuẩn để ức chế tổng hợp protein

Sơ đồ biểu diễn sự gắn kết của streptogramin nhóm A

(SA) và nhóm B (SB) với ribosome của vi khuẩn

Antibiotic Basics For Clinicians: The ABCs Of Choosing The Right Antibacterial Agent

2 Phổ kháng khuẩn

Pristinamycin

Vi khuẩn Gram dương hiếu khí: Staphylococcus aureus, Streptococcus,

Vi khuẩn Gram âm hiếu khí: Neisseria,

Vi khuẩn kỵ khí: Clostridium perfringens,

Vi khuẩn Gram âm hiếu khí: Haemophilus

Vi khuẩn nhạy cảm trung bình

Vi khuẩn Gram dương hiếu khí: Enterococcus faecalis, MRSA

Vi khuẩn Gram âm hiếu khí: Enterobacteriaceae, Pseudomonas,

Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa

3 Dược động học

Khuếch tán rất tốt trong các mô và

không vào dịch não tủy

Qua nước tiểu: được bài tiết với nồng

đ rất cao ộ rất cao qua m t, và được thải trừ ật, và được thải trừ với lượng đáng kể trong phân

Chưa biết rõ

- Dự phòng viêm màng trong tim nhiễm khuẩn

trong các thủ thuật chăm sóc răng, hoặc ở

đường hô hấp trên trong điều trị ngoại trú

Dược thư Quốc Gia 2022

Co giật và nhịp tim không đềuĐau cơ và đau khớp

Denis Prevot M, Thillard EM, Walther J, et al. Pristinamycin-induced arthralgia and myalgia: Analysis of the French Pharmacovigilance Database. Med Mal Infect. 2018;48(1):58-62.  doi:10.1016/j.medmal.2017.09.014

Reissier S, Cattoir V. Streptogramins for the treatment of infections caused by Gram-positive pathogens. Expert Rev Anti Infect Ther. Published online 2020:1-13. 

doi:10.1080/14787210.2021.1834851

Dạng bào chế - liều dùng

Dạng bào chế: viên nén bao phim 250mg

hoặc 500mg

Biệt dược: Pyostacine

Thời điểm sử dụng thuốc: dùng thuốc với thức

ăn hay sau bữa ăn, nuốt với nước lọc hoặc dùng với sữa hoặc đồ ngọt để đảm bảo sử dụng

đủ liều thuốc.

Dược thư Quốc Gia 2022

Tương tác thuốc chủ yếu qua CYP3A4

gây tăng nồng độ thuốc hóa trị liệu ung thư trong máu

Tacrolimus

làm tăng sự hấp thu Colchicine ở ruột và làm giảm sự thanh thải chất này ở ruột và gan

Midazolam Nifedipine Tamoxifen Terfenadine

Colchicine/pristinamycin interaction: Fatal multivisceral failure and shock, following colchicine overdose, in an elderly patient: case report. React Wkly. 2012;NA;(1407):19.  doi:10.2165/00128415-201214070-00065

Ethylmorphine hydrochloride: Fatal respiratory insufficiency and sedation in an infant: case report. React Wkly. 2010;NA;(1320):23. doi:10.2165/00128415-201013200-00078

Acid Fusidic

2 Phổ kháng khuẩn

- Acid fusidic tác dụng tốt trên các chủng Staphylococcus , đặc biệt là S aureus và

S epidermidis (bao gồm cả những chủng kháng meticilin) Nocardia asteroides và

chủng Streptococcus và Enterococcus ít nhạy cảm hơn

- Acid fusidic không nhạy cảm với hầu hết các chủng Gram (-) , tuy nhiên thuốc tác dụng tốt đối với Neisseria spp., Bacteroides fragilis Thuốc có tác dụng trên Mycobacterium leprae, và một phần trên M tuberculosis

- Thuốc có tác dụng trên một số động vật nguyên sinh bao gồm Giardia lamblia, Plasmodium falciparum

Dược thư Quốc Gia 2022

Acid Fusidic

3 Dược động học

- Sinh khả dụng: PO 91%

- Phân bố: 97-99% gắn protein huyết tương

- Chuyển hóa + Thải trừ: Chủ yếu qua mật

- T1/2 (hỗn dịch): 2-3h, T1/2 (viên): 16h

Dược thư Quốc Gia 2022

Acid Fusidic

- Các trường hợp nhiễm Staphylococcus kháng menicillin như áp xe, kể cả áp xe não; nhiễm khuẩn xương, khớp; …

- Nhiễm khuẩn da do virus hoặc cách vi sinh vật khác

- Thường dùng phối hợp với các kháng sinh khác

4 Chỉ định

5 Chống chỉ định

- Nhiễm khuẩn Staphylococcus đường niệu.

- Người dị ứng với acid fusidic

- Chống chỉ định tiêm bắp và tiêm dưới da vì gây hoại tử

6 Tác dụng phụ

Đường uống: tiêu chảy, chóng mặt, buồn ngủ, đau bụng, nôn, buồn nôn.

Dược thư Quốc Gia 2022

Làm tăng nồng độ, dễ  gây ngộ độc.

Dược thư Quốc Gia 2022

Acid Fusidic

8 Dạng bào chế

- PO: Hỗn dịch uống, viên nén,

- Kem, thuốc nhỏ mắt, bột pha tiêm

9 Liều dùng

-Người lớn: Natri fusidat 500 mg PO/8 giờ một lần Có thể tăng liều gấp đôi trong

trường hợp nhiễm khuẩn nặng

-Điều trị nhiễm khuẩn Staphylococcus ở da, có thể dùng liều 250mg/lần, 2 lần/ngày

-Hỗn dịch acid fusidic PO:

 - Trẻ dưới 1 tuổi: 15 mg/kg/lần, 3 lần/ngày

 - Trẻ từ 1 - 5 tuổi: 250mg/lần, 3 lần/ngày

 - Trẻ từ 5 - 12 tuổi: 500 mg/lần, 3 lần/ngày

 - Trẻ em > 12 tuổi và người lớn: 750mg/lần, 3 lần/ngày.

Dược thư Quốc Gia 2022

Đơn thuốc

Kháng sinh đường tiêm

03

Kháng sinh đường tiêm

1 Nhóm Cephalosporin (Ceftarolin, Ceftobiprol)

2 Nhóm Glycopeptid (Vancomycin, Teicoplanin)

3 Nhóm Tetracyclin (Tigecycline)

4 Nhóm Streptogramin (Quinupristin Dalfopristin 350mg)

Cơ chế tác động

Srisuknimit V, Qiao Y, Schaefer K, Kahne D, Walker S Peptidoglycan cross-linking preferences of staphylococcus aureus penicillin-binding proteins have implications for treating MRSA infections J Am Chem Soc 2017;139(29):9791-9794 doi:10.1021/jacs.7b04881

Ceftobiprole chuyển hóa thành dạng có hoạt tính và cho tác động.

Murthy B, Schmitt-Hoffmann A Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ceftobiprole, an anti-MRSA cephalosporin with broad-spectrum activity Clin Pharmacokinet 2008;47(1):21-33 doi:10.2165/00003088-200847010-00003

Ceftaroline fosamil: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online

Chỉ định

Cephalosporin V

Chống chỉ định

Nhiễm trùng cấp tính da và cấu

trúc da (ABSSSI – Acute bacterial

skin and skin structure infections)

Viêm phổi nhiễm trùng cộng đồng

(CABP - Community-acquired

bacterial pneumonia)

Dị ứng với thành phần thuốc (đặc biệt là Penicilin)

Co giậtBệnh liên quan đến thận

và tiêu hóa

Cephalosporin V

Ceftarolin - tiêu chảy + buồn nôn + đau đầu + phát ban + ngứa Ceftobiprol - buồn nôn + đau đầu + rối loạn tiêu hóa

Teflaro Side Effects: Common, Severe, Long Term (drugs.com)

Zevtera: Uses, Dosage, Side Effects, Warnings (drugs.com)

Dạng bào chế - Liều

Cephalosporin V

Thuốc bột pha tiêm Ceftarolin fosamil Thuốc bột pha tiêm Ceftobiprol medocaril

Zevtera: a new cephalosporin antibiotic | MIMS online

Ceftaroline (Teflaro) (idstewardship.com)

Dạng bào chế - Liều (Ceftarolin)

Cephalosporin V

Teflaro Side Effects: Common, Severe, Long Term (drugs.com) Zevtera: Uses, Dosage, Side Effects, Warnings (drugs.com)

Dạng bào chế - Liều (Ceftobiprole)

Cephalosporin V

Teflaro Side Effects: Common, Severe, Long Term (drugs.com)

Zevtera: Uses, Dosage, Side Effects, Warnings (drugs.com)

Tương tác thuốc

Cephalosporin V

Không có tương tác thuốc, bao gồm cả

SSRIs, statins Không khuyến khích dùng đồng thời cùng: statins, enalapril, valsartan, docetaxel,

1 Cơ chế tác dụng

Nhóm Glycopeptid (Vancomycin)

- Ức chế sinh tổng hợp thành tế bào

- Ngăn chặn sự kết hợp của các tiểu

đơn vị acetylmuramic (NAM)- và

N-acetylglucosamine (NAG)-peptide

trong sinh tổng hợp peptidoglycan

- Thay đổi tính thấm của màng tế bào vi

khuẩn và tổng hợp RNA

Dược thư Quốc Gia Việt Nam 2022

2 Phổ kháng khuẩn

Tương đối hẹp, giới hạn trên vi khuẩn Gram (+):

• Tụ cầu: S. aureus ( bao gồm MRSA),

• Liên cầu: Strep. Pyrogenes, pneumoniae, viridan,

• Cầu khuẩn đường ruột: Enterococcus faecalis, feacium,

• Corynebacterie diphtheriae

• Clostridium difficile, perfringens

Vi khuẩn kị khí Gram(+) khác: Peptococcus, Peptostreptococcus

Dược thư Quốc Gia Việt Nam 2022

3 Dược động học

- Hấp thu không đáng kể với đường uống, sinh khả dụng đường uống dưới 5%

Được dùng đường tiêm để trị các bệnh nhiễm khuẩn toàn thân, hoặc trị các nhiễm trùng tại ruột (không cho tác động toàn thân)

- Chuyển hóa: Vancomycin hầu như không được chuyển hóa

- Thải trừ: chủ yếu qua phân (dùng đường uống) và nước tiểu (đường tiêm) T1/2:

4-7 giờ

Dược thư Quốc Gia Việt Nam 2022

4 Liều dùng

Truyền tĩnh mạch (Trị các nhiễm khuẩn toàn thân do vi khuẩn Gram (+))

 Người lớn: 500mg mỗi 6 giờ, hoặc 1g mỗi 12 giờ, hoặc 15-20mg/kg mỗi 8-12 giờ (hoặc liều nạp 25-30mg/kg ở bệnh nhân bị nặng)

 Trẻ em : 10mg/kg mỗi 6 giờ

Đường uống (Trị bệnh liên quan đến tiêu hóa: Tiêu chảy, viêm đại tràng)

 Người lớn: 500mg-2g chia làm 3-4 lần/ngày trong 7-10 ngày

 Trẻ em: 40mg/kg chia làm 3-4 lần/ngày trong 7-10 ngày ( tổng liều/ ngày không quá 2g)

5 Chống chỉ định

Tiền sử dị ứng với Vancomycin

Dược thư Quốc Gia Việt Nam 2022

6 VANCOMYCIN HYDROCHLORIDE ( TIÊM)

- Là kháng sinh được chỉ định để điều trị các bệnh nhiễm

trùng nặng hoặc nghiêm trọng do các chủng tụ cầu

kháng methicillin nhạy cảm

- Có hiệu quả trong điều trị viêm nội tâm mạc do tụ cầu,

nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng xương, nhiễm trùng

đường hô hấp dưới và nhiễm trùng da và cấu trúc da

7 FIRVANQ ® (Uống)

- Cho người lớn và bệnh nhi dưới 18 tuổi

- Điều trị: Tiêu chảy liên quan đến Clostridium

difficile và Viêm ruột do Staphylococcus vàng gây

ra (bao gồm cả các chủng kháng methicillin)

https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/hospira-inc-issues-voluntary-nationwide-recall-one-lot-vancomycin-hydrochloride-injection-usp   https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/azurity-pharmaceuticals-inc-issues-voluntary-nationwide-recall-one-lot-firvanqr-vancomycin  

8 Tác dụng phụ

• Tác dụng phụ thường gặp nhất liên quan đến vancomycin là viêm Tĩnh Mạch

(~13%)

• Buồn nôn, đau bụng và hạ kali máu

• Suy thận, tăng creatinine máu

• Độc tính trên tai

• Giảm bạch cầu trung tính

• Các triệu chứng như phản ứng phản vệ

9 Tương tác thuốc

• Thuốc dùng đường tiêm:

- Các thuốc gây mê

- Các thuốc độc thận và tai ( Amphotericin B, aminoglycosid, NSAIDs, bacitracin,

polymyxin B, )

• Khi uống: Cân nhắc ngừng thuốc ức chế bơm proton, thuốc giảm nhu động ruột.

Dược thư Quốc Gia Việt Nam 2022

Nhóm Tetracyclin (Tigecycline)

Tigecycline là một loại kháng sinh Glycylcyline, cấu trúc tương tự Tetracycline.

BNF British National Formulary September 2022 page 619

aminoacyl tARN vào vị trí tiếp nhận

A trên ribosom → ngăn việc gắn

acid amin để kéo dài chuỗi peptide

European Journal of Clinical Microbiology & Infectious

Diseases (2022) 41:1003–1022

1 Cơ chế tác dụng

EMC/The electronic medicines compendium

Chống lại MRSA và các chủng Enterococci kháng Vancomycin.

Các chủng Proteus và Pseudomonas aeruginosa kháng Tigecycline

100% do tiêm đường tĩnh mạch

3 Dược động học

EMC/The electronic medicines compendium

Dễ dàng phân bố vào các mô Chủ yếu thải trừ qua đường mật ở

dạng không đổi (59%) và 33% bài tiết

4 Chỉ định

BNF British National Formulary September 2022 page 619

- Nhiễm trùng da và mô mềm có biến

chứng, ngoại trừ nhiễm trùng bàn chân

do tiểu đường

- Nhiễm trùng ổ bụng có biến chứng

- Viêm phổi cộng đồng

- Tigecycline chỉ nên được sử dụng trong

trường hợp các loại kháng sinh thay thế

khác không phù hợp

5 Chống chỉ định

EMC/The electronic medicines compendium       BNF British National Formulary September 2022 page 619

- Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào

có trong thuốc.

- Bệnh nhân dị ứng với kháng sinh nhóm Tetracycline

có thể dị ứng với Tigecycline: vàng răng, chậm phát

- Tăng nguy cơ nhiễm trùng, phản ứng da, kéo dài

thời gian prothrombin.

• Tác dụng phụ tương tự như tetracycline gây ra.

      BNF British National Formulary September 2022 page 619

- Dạng bào chế: bột pha dung dịch tiêm

truyền (Tigecycline 50mg, Tygacil 50mg bột pha dung dịch tiêm truyền)

- Biệt dược: Tygacil (Pfizer Ltd)

7 Dạng bào chế - Biệt dược

      BNF British National Formulary September 2022 page 619, EMC/The electronic medicines compendium

8 Liều dùng

Người lớn Liều khởi đầu 100mg, tiếp theo là 50mg mỗi 12 giờ trong 5–14 ngày

Trẻ em từ 8 đến <12 tuổi 1,2mg/kg tigecycline mỗi 12 giờ tiêm tĩnh mạch đến liều tối đa 50 mg mỗi 12 giờ trong 5 đến 14 ngày

12 đến <18 tuổi 50mg tigecycline mỗi 12 giờ trong 5 đến 14 ngày

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình Ở những bệnh nhân (bao gồm cả trẻ em) bị suy gan nặng giảm liều tigecycline xuống 50% Liều dành cho người lớn nên giảm xuống còn 25mg/12 giờ sau liều nạp 100mg

Suy thận Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận hoặc bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo