tiểu luận môn học hoá dược đại cương ch4510 tên đề tài chương 03 tìm hiểu quy trình công nghệ tổng hợp propranonol

ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘITRƯỜNG HÓA VÀ KHOA HỌC SỰ SỐNG

KHOA KỸ THUẬT HOÁ HỌC

-o0o -TIỂU LUẬN MÔN HỌC

HOÁ DƯỢC ĐẠI CƯƠNG (CH4510)

Tên đề tài: Chương 03

Tìm hiểu quy trình công nghệ tổng hợp Propranonol

Nhóm 03

Giảng viên hướng dẫn:TS Nguyễn Thị Thuỳ Mỵ

Sinh viên thực hiện:Vũ Thị Phương – 20201695Đặng Kim Ngân – 20201641Đỗ Thị Thanh Thúy – 20201756Đặng Ngọc Quỳnh – 20201710Nguyễn Thị Bình Minh – 20201625Lương Yến Nhi – 20201658

Nhóm chuyên môn: Công nghệ Hoá dược, Mỹ phẩm và BVTV

HÀ NỘI, 1/2024

LỜI MỞ ĐẦU

Với những kiến thức đã học được từ môn Hóa dược đại cương thuộc Trường Hóa vàKhoa học sự sống-ĐHBK Hà Nội, và để hiểu hơn về nội dung khía cạnh của môn học,nên chúng em đã lựa chọn đề tài tìm hiểu về propanol để làm bài tiểu luận cho mônhọc này Trong quá trình hoàn thiện bài, em đã nhận được rất nhiều sự trợ giúp, hướngdẫn tận tình từ cô Nguyễn Thị Thùy Mỵ Những lời góp ý của cô đã giúp chúng em rấtnhiều trong việc định hướng và triển khai bài tiểu luận.

Tuy đã cố gắng thực hiện đề tài nhưng chắc chắn bài làm vẫn còn nhiều thiếu sót,chúng em rất mong tiếp tục nhận được những lời góp ý của cô để bài tiểu luận ngàycàng hoàn thiện hơn.

Em xin chân thành cảm ơn!

Hà Nội, ngày 20/12/2023

CARDIOVASCULARANDRENAL DRUGS

Learning objectives

After completing this chapter, thestudent will be able to:

cardiovascular and renal disorders,

pharmacological principles ofcardiovascular and renal drugs, Learn the rational use of these

I Antihypertensive drugs

a General consideration

Hypertension is defined as anelevation of arterial blood pressureabove an arbitrarily defined normalvalue The American HeartAssociation defines hypertension asarterial blood pressure higher than140/90mmHg (based on threemeasurements at different times).Hypertension may be classified in tothree categories, according to the levelof diastolic blood pressure:

 Mild hypertension with a diastolic

THUỐC TIM MẠCH VÀ THẬN Mục tiêu bài học:

Sau khi hoàn thành chương này, ngườiđọc có thể:

 Biết được sự khác nhau trong cácbệnh lý ở tim mạch và thận

 Hiểu các nguyên tắc dược lý cơbản của thuốc tim mạch và thận. Tìm hiểu cách sử dụng hợp lý các

loại thuốc này.

 Biết được những tác dụng phụ củacác loại thuốc này.

GIỚI THIỆU CHUNG

Trong những thập kỷ qua, bệnh timmạch được coi là vấn đề sức khỏe chủyếu ở các nước phương Tây Tuynhiên, ngày nay, các vấn đề về timmạch cũng ngày càng tăng ở các nướcđang phát triển, trong đó có cảEthiopia Các bệnh về tim mạchthường gặp nhất bao gồm: Huyết ápcao; Suy tim sung huyết; Đau thắtngực và Rối loạn nhịp tim.

Hầu hết các loại thuốc trên thị trườnghiện nay chỉ có thể làm giảm tỉ tệ mắcbệnh và tử vong do các bệnh trên gâyra Do vậy, chương này sẽ thảo luận vềtính chất dược lý của những loại thuốcnày.

I Thuốc hạ huyết áp

a Nhận định chung

Huyết áp cao được định nghĩa là tạicác lần đo ngẫu nhiên, huyết áp ởđộng mạch có sự tăng lên cao hơn giátrị bình thường Hiệp hội Tim mạchHoa Kỳ đã định nghĩa: Huyết áp caokhi huyết áp động mạch cao hơn140/90 mmHg (dựa trên ba lần đo ởcác thời điểm khác nhau) Huyết ápcao có thể được chia thành 3 loại, tùytheo mức độ huyết áp tâm trương: Cao huyết áp nhẹ: huyết áp tâm

trương trong khoảng 95 – 105

blood pressure between 95-105mmHg

 Moderate hypertension with adiastolic blood pressure between105 – 115mmHg

 Severe hypertension with adiastolic blood pressure above115mmHg.

Sustained arterial hypertensiondamages blood vessels in kidney, heartand brain and leads to an increasedincidence of renal failure, cardiacfailure, and stroke

Effective pharmacologic lowering ofblood pressure prevents the damage toblood vessels and reduces themorbidity and mortality rate.

In order to understand thepathophysiology of hypertensive statesand, in turn, the underlying rationaleof drug therapy, an appreciation of thesystems normally involved inmonitoring and regulating bloodpressure is required

Two factors which determine bloodpressure are cardiac out put (strokevolume x heart rate) and totalperipheral resistance of thevasculature Blood pressure isregulated by an interaction betweennervous, endocrine and renal systems.Elevated blood pressure is usuallycaused by a combination of severalabnormalities such as psychologicalstress, genetic inheritance,environmental and dietary factors andothers

Patients in whom no specific cause ofhypertension can be found are said tohave essential hypertension or primaryhypertension (accounts for 80-90 % ofcases).

Secondary hypertension arises as aconsequence of some other conditionssuch as, atherosclerosis, renal disease,endocrine diseases and others Thecentral issue of antihypertensive

 Cao huyết áp vừa: huyết áp tâmtrương trong khoảng 105 – 115mmHg

 Cao huyết áp nặng: huyết áp tâmtrương trên 115 mmHg

Tăng huyết áp động mạch kéo dài làmtổn thương mạch máu trong thận, timvà não và dẫn đến tăng tỷ lệ mắc bệnhsuy thận, suy tim và đột quỵ.

Hiệu quả thuốc hạ huyết áp ngăn ngừatổn thương mạch máu và giảm tỷ lệmắc bệnh và tử vong.

Để hiểu được bệnh lý của các trạngthái tăng huyết áp và lần lượt cơ sở lýluận của trị liệu bằng thuốc, một sựđánh giá về các hệ thống thường liênquan tới việc giám sát và điều chỉnhhuyết áp là cần thiết.

Hai yếu tố xác định huyết áp là kếtquả thuộc về tim (thể tích đột quỵ xnhịp tim) và sức đề kháng ngoại vitổng thể của mạch máu Huyết ápđược điều chỉnh bởi sự tương tác giữahệ thần kinh, nội tiết và thận.

Huyết áp cao thường là do sự kết hợpcủa một số bất thường như căng thẳngtâm lý, di truyền, các yếu tố môitrường và chế độ ăn uống và nhữngyếu tố khác.

Những bệnh nhân không tìm thấynguyên nhân cụ thể của huyết áp tăngđược cho là có huyết áp tăng cần thiếthoặc tăng huyết áp cơ bản (chiếm 80-90% các trường hợp).

Tăng huyết áp thứ phát là kết quả củamột số điều kiện khác như, xơ vữađộng mạch, bệnh về thận, bệnh về nộitiết và những điều kiện khác Vấn đềchính của phương pháp trị liệu hạhuyết áp là giảm huyết áp, bất kể

therapy is to lower arterial bloodpressure, irrespective of the cause.The choice of therapy of a patient withhypertension depends on a variety offactors: age, sex, race, body build, life-style of the patient, cause of thedisease, other co-existing disease,rapidity of onset and severity ofhypertension, and the presence orabsence of other risk factors forcardiovascular disease (e.g smoking,alcohol consumption, obesity, andpersonality type).

b Antihypertensive therapies

1 Non pharmacological therapy ofhypertension

Several non-pharmacologicalapproaches to therapy of hypertensionare available These include:

 Low sodium chloride diet  Weight reduction

The major advantage of pharmacological approaches is therelative safety and freedom from sideeffects, compared with drug therapy.

non-2 Pharmacological therapy ofhypertension

Most patients with hypertensionrequire drug treatment to achievesustained reduction of blood pressure.

nguyên nhân.

Lựa chọn phương pháp trị liệu chobệnh nhân tăng huyết áp phụ thuộcvào một loạt yếu tố: tuổi tác, giới tính,chủng tộc, hình thể, lối sống của bệnhnhân, nguyên nhân của bệnh, các bệnhđồng thời tồn tại khác, tốc độ khởiphát và mức độ nghiêm trọng của bệnhcao huyết áp và sự hiện diện hoặcvắng mặt của những yếu tố nguy cơkhác cho bệnh tim mạch (hút thuốc,uống rượu, béo phì, tính cách).

 Giảm lượng rượu tiêu thụ

 Phương pháp tâm lý (thả lỏng,thiền định )

 Giảm lượng chất béo bão hòa trongchế độ ăn uống

Độ nhạy cảm của bệnh nhân khác vớicác phương pháp không dùng thuốcnày, nhưng nhìn chung chỉ có thể đạtđược mức giảm huyết áp khiêm tốn (5đến 10 mmHg) Điều này có thể đủ đểđiều trị một số trường hợp tăng huyếtáp nhẹ

Ưu điểm chính của phương pháp điềutrị không dùng thuốc này là độ an toàntương đối và không có tác dụng phụ sovới điều trị bằng thuốc.

2 Thuốc điều trị tăng huyết áp

Hầu hết bệnh nhân tăng huyết áp đềucần điều trị bằng thuốc để đạt đượcmức huyết áp ổn định Các loại thuốchiện có làm giảm huyết áp bằng cách

Currently available drugs lower bloodpressure by decreasing either cardiacoutput (CO) or total peripheralvascular resistance (PVR) or bothalthough changes in one can indirectlyaffect the other However,physiological mechanisms tend tooppose a drug- induced reduction ofblood pressure.

Anti-hypertensive drugs are classifiedaccording to the principal regulatorysite or mechanism on which they act.They include:

A Diuretics, which lower bloodpressure by depleting the body sodiumand reducing blood volume Diureticsare effective in lowering bloodpressure by 1-15 mmHg in mostpatients.

Diuretics include:

a) Thiazides and related drugs,

e.g., hydrochlorothiazidebendrofluazide, chlorthalidone, etc.Initially, thiazide diuretics reduceblood pressure by reducing bloodvolume and cardiac output as a resultof a pronounced increase in urinarywater and electrolyte particularlysodium excretion.

With chronic administration (6-8weeks), they decrease blood pressureby decreasing peripheral vascularresistance as the cardiac output andblood volume return gradually tonormal values.

Thiazides are appropriate for most

patients with mild or moderatehypertension and normal renal andcardiac fusion.

b) Loop diuretics, e.g furosemide,

ethacrynic acid, etc.

Loop diuretics are indicated in casesof severe hypertension which isassociated with renal failure or livercirrhosis.

Loop diuretics are indicated in casesof severe hypertension which is

giảm cung lượng tim (CO) hoặc tổngsức cản mạch máu ngoại vi (PVR)hoặc cả hai, mặc dù những thay đổi ởmột loại có thể ảnh hưởng gián tiếpđến loại kia Tuy nhiên, cơ chế sinh lýcó xu hướng chống lại việc giảm huyếtáp do thuốc

Thuốc chống tăng huyết áp đượcphân loại theo vị trí điều tiết chínhhoặc cơ chế tác dụng của chúng Chúng bao gồm:

A Thuốc lợi tiểu làm giảm huyếtáp bằng cách làm cạn natri trong cơthể và giảm lượng máu Thuốc lợi tiểucó hiệu quả trong việc hạ huyết áp từ1-15 mmHg ở hầu hết các bệnh nhân Thuốc lợi tiểu bao gồm:

a) Thiazide và các loại thuốc liênquan, ví dụ: hydrochlorothiazide

bendrofluazide, chlorthalidone, v v Ban đầu, thuốc lợi tiểu thiazide làmgiảm huyết áp bằng cách giảm lượngmáu và cung lượng tim do sự gia tăngrõ rệt của nước tiểu và chất điện giảiđặc biệt là bài tiết natri.

Khi sử dụng lâu dài (6-8 tuần),chúng làm giảm huyết áp bằng cáchgiảm sức cản mạch máu ngoại vi khicung lượng tim và thể tích máu dầndần trở lại giá trị bình thường.

Thiazide thích hợp cho hầu hết bệnh

nhân tăng huyết áp nhẹ hoặc trungbình và có phản ứng tổng hợp thận vàtim bình thường.

b)Thuốc lợi tiểu quai, ví dụ:

furosemide, axit ethacrynic, v.v.

Thuốc lợi tiểu quai được chỉ địnhtrong trường hợp tăng huyết áp nặngcó liên quan đến suy thận hoặc xơ gan.Thuốc lợi tiểu quai được chỉ địnhtrong trường hợp tăng huyết áp nặngcó liên quan đến suy thận, suy timhoặc sơ gan.

associated with renal failure, heartfailure or liver cirrhosis.

c) Potassium sparing diuretics,

e.g Spironolactone

They are used as adjuncts withthiazides or loop diuretics to avoidexcessive potassium depletion and toenhance the natriuretic effect ofothers The diuretic action of thesedrugs is weak when administeredalone.

(Depressants of sympathetic activity).Based on the site or mechanism ofaction sympathoplegic drugs aredivided into:

Methyldopa is useful in the treatmentmild to moderately severehypertension.

Methyldopa is a prodrug and must be

converted in the CNS to active α –methylnorepinephrine to exert theeffect on blood pressure.

The side effects of methyldopa includesedation, vertigo, dry mouth, nausea,vomiting, diarrhea, posturalhypotension, impotence, haemolyticanemia, weight gain andhypersensitivety reactions (fever, liverdamage, thrombocytopenia).

b) Adrenoceptor antagonists, e.g

propranolol (beta blocker), prazosin(alpha blocker), labetalol (alpha andbeta blocker).

c)Thuốc lợi tiểu giữ Kali,

ví dụ Spironolactone

Thuốc này được sử dụng kèm vớinhóm thiazides hoặc thuốc lợi tiểuquai để tránh sự suy giảm kali quámức và tăng cường tác dụng bài tiếtnatri của những thuốc khác Tác dụnglợi tiểu của nhóm thuốc này kém hơnkhi sử dụng một mình.

B) Thuốc liệt giao cảm

(thuốc ức chế hoạt động giao cảm)Dựa vào vị trí hoặc cơ chế tác dụng,thuốc liệt giao cảm được chia thành:a) Thuốc hạ huyết áp tác dụngtrung ương, ví dụ methyldopa,clonidine

Thuốc ức chế giao cảm tác động lêntrung tâm hoạt động bằng cách kíchthích thụ thể α2 – nằm ở trung tâm vậnmạch của hành tủy Kết quả là dònggiao cảm đi ra từ hành tủy bị giảm vàtổng sức cản ngoại biên hoặc cung

lượng tim đều giảm Methyldopa rất

hữu ích trong điều trị tăng huyết áp từnhẹ đến vừa.

Methyldopa là một tiền chất và phải

được chuyển hóa trong hệ thần kinhtrung ương thành α –methylnorepinephrine có hoạt tính đểtác dụng lên huyết áp.

Các tác dụng phụ của methyldopa bao

gồm: buồn ngủ, chóng mặt, khômiệng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, hạhuyết áp tư thế, giảm ham muốn tìnhdục, thiếu máu tán huyết, tăng cân vàcác phản ứng quá mẫn (sốt, tổn thươnggan, giảm tiểu cầu).

b) Thuốc đối kháng thụ thểadrenoceptor, ví dụ propranolol

(thuốc chẹn beta), prazosin (thuốcchẹn alpha), labetalol (thuốc chẹnalpha và beta).

β – Thuốc chẹn đối kháng beta, thụ thểnằm trên cơ tim và ngăn chặn nhịp tim

β – Blockers antagonize beta receptorslocated on the myocardium andprevent cardio acceleration, whichfollows sympathetic stimulation.The rate and force of myocardialcontraction is diminished, decreasingcardiac output and thus, loweringblood pressure An additional effectwhich can contribute to a reduction ofblood pressure is that renin release ismediated by β receptors Therefore,receptor blockade preventsangiotensin II formation andassociated aldosterone secretion,resulting in a decrease in totalperipheral resistance and bloodvolume.

The principal action of adrenergic blocking drugs is toproduce peripheral vasodilation Alpha blockers reduce arterialpressure by dilating both resistanceand capacitance vessels Treatmentwith prazosin should be initiated withlow dose (1mg 3 time daily) to preventpostural hypotension and syncope orbe given at bedtime.

alpha-c) Adrenergic neuron – blockingagents, e.g guanethidine

Guanethidine is an adrenergic blocking drug recommended fortreatment of severe forms ofhypertension.

neuron-Guanethidine blocks adrenergic nervetransmission, preventing the release oftransmitter It lowers blood pressureby reducing both cardiac output andtotal peripheral resistance.

d) Drugs which deplete catecholaminestores,

e.g reserpine.

Reserpine interferes with storage of

endogenous catecholamines in storage

tăng nhanh sau khi kích thích giaocảm.

Tốc độ và lực co cơ tim giảm, cunglượng tim giảm và do đó làm giảmhuyết áp Một tác dụng khác có thểgóp phần làm giảm huyết áp là việcgiải phóng renin qua thụ thể trung gianβ Do đó, sự phong tỏa thụ thể sẽ ngăncản sự hình thành angiotensin II và sựbài tiết aldosterone liên quan, dẫn đếngiảm tổng sức cản ngoại biên và thểtích máu.

Tác dụng chính của thuốc chẹn alphaadrenergic là gây giãn mạch ngoạibiên.

Thuốc chẹn Alpha làm giảm áp lựcđộng mạch bằng cách làm giãn cảmạch điện trở và điện dung Điều trị

bằng prazosin nên được bắt đầu với

liều thấp (1 mg/lần, 3 lần/ngày) đểngăn ngừa hạ huyết áp thế đứng vàngất hoặc được dùng trước khi đi ngủ.

c) Tác nhân ức chế tế bào thần kinhAdrenergic Ví dụ : guanethidineGuanethidine là một loại thuốc ức chế

tế bào thần kinh adrenergic đượckhuyên dùng để điều trị các dạng tănghuyết áp nặng.

Guanethidine ngăn chặn sự dẫn truyền

thần kinh adrenergic, ngăn chặn sựgiải phóng chất dẫn truyền Nó làmgiảm huyết áp bằng cách giảm cunglượng tim và tổng sức cản ngoại biên.

d) Thuốc làm cạn kiệt catecholaminedự trữ

Ví dụ: reserpine.

Reserpine cản trở việc lưu trữ

catecholamine nội sinh trong các túidự trữ do đó có rất ít chất dẫn truyềnthần kinh được giải phóng khi bị kích

vehicles as a result of which littleneurontransmitter is released uponstimulation It leads to reduction ofcardiac output and peripheral vascularresistance Reserpine is a second-linedrug for treatment of hypertension.

e) Ganglion blockers,

e.g trimethaphan

Trimethaphan is ganglion blocking

drug which is reserved for use inhypertensive emergencies only.

C) Direct vasodilators

These include:

 Arterial vasodilators, e.g hydralazine

 Arteriovenous vasodilators, e.g sodium nitroprusside

Hydralazine: It dilates arterioles but

not veins It is used particularly insevere hypertension The mostcommon adverse effects are headache,nausea, anorexia, palpitations,sweating and flushing which aretypical to vasodilators.

Sodium nitroprusside: It is a powerful

vasodilator that is used in treatinghypertensive emergencies as well assevere cardiac fairlure.

It dilates both arterial and venousvessels, resulting in reduced peripheralvascular resistance and venous return.

Nitroprusside rapidly lowers blood

pressure and it is given by intravenousinfusion.

The most serious toxicities includemetabolic acidosis, arrhythmias,excessive hypotension and death.

D) Angiotensin converting enzymeinhibitors, e.g captopril, enalapril, etc The prototype is captopril Captopril

inhibits angiotensin convertingenzyme that hydrolyzes angiotensin I

thích Nó dẫn đến giảm cung lượngtim và sức cản mạch máu ngoại biên.Reserpine là một loại thuốc thứ hai đểđiều trị tăng huyết áp.

e) Thuốc chẹn hạch.

Ví dụ: trimethaphan

Trimethaphan là thuốc ngăn chặn hạch

được dành riêng để sử dụng trong cáctrường hợp khẩn cấp tăng huyết áp.

C) Thuốc giãn tĩnh mạch trực tiếp

Hydralazine: nó làm giãn động mạch

nhưng không làm giãn tĩnh mạch Đặcbiệt nó được sử dụng trong bệnh caohuyết áp nặng Các tác dụng phụthường gặp nhất là đau đầu, buồn nôn,chán ăn, tim đập nhanh, đổ mồ hôi vàđỏ mặt – đó là tác dụng phụ điển hìnhcủa thuốc giãn mạch.

Sodium nitroprusside: là một loại

thuốc giãn mạch mạnh được sử dụngtrong các trường hợp tăng huyết ápcấp cứu cũng như suy tim nặng.

Nó làm giảm cả động mạch và tĩnhmạch, dẫn đến làm giảm sức cản mạchmáu ngoại biên và hồi lưu tĩnh mạch.

Nitroprusside làm giảm huyết áp

nhanh chóng và được dùng bằngđường truyền tĩnh mạch.

Các độc tính nghiêm trọng nhất baogồm nhiễm, rối loạn nhịp tim, hạhuyết áp quá mức và tử vong.

D) Thuốc ức chế men chuyểnangiotensin, ví dụ như captopril,

enalapril, v.v

Nguyên mẫu là captopril Captopril ức

chế enzyme chuyển hóa angiotensinthủy phân angiotensin I (Không hoạtđộng) thành angiotensin II (Hoạtđộng)- một chất gây co mạch mạnh,ngoài ra nó còn kích thích tiết

(Inactive) to angiotensin II (Active), apotent vasoconstrictor, whichadditionally stimulates the secretion ofaldosterone It lowers blood pressureprincipally by decreasing peripheralvascular resistance.

The adverse effects includemaculopapular rash, angioedema,cough, granulocytopenia anddiminished taste sensation.

Enalapril is a prodrug with effects like

those of captopril.

E) Calcium channel blockers, e.g.

nifedipine, verapamil, nicardipine, etc.The prototype is verapamil

The mechanism of action inhypertension is inhibition of calciuminflux into arterial smooth musclecells, resulting in a decrease inperipheral resistance.

Verapamil has the greatest cardiac

depressant effect and may decreaseheart rate and cardiac output as well.The most important toxic effects forcalcium channel blockers are cardiacarrest, bradycardia, atrioventricularblock, and congestive heart failure.

Lines of treatment of primaryhypertension

The initial step in treatinghypertension may be non-pharmacologic Dietary salt restrictionmay be effective treatment for abouthalf of the patients with mildhypertension Weight reduction evenwithout salt restriction normalizesblood pressure in up to 70% of obesepatients with mild to moderatehypertension Regular exercise mayalso be helpful in some hypertensivepatients.

When non-pharmacologic approachesdo not satisfactorily control bloodpressure, drug therapy begins inaddition to non-pharmacologicalapproaches.

aldosterone Nó làm giảm huyết ápchủ yếu bằng cách giảm sức cản mạchmáu ngoại biên.

Các tác dụng phụ bao gồm phát bandạng dát sần, phù mạch, ho, chứnggiảm bạch cầu hạt và giảm vị giác.

Enalapril là một tiền thuốc có tác

dụng tương tự như captopril.

E) Thuốc chẹn kênh canxi, ví dụ như

nifedipine, verapamil, nicardipine, v.v.Nguyên mẫu là verapamil.

Cơ chế tác dụng trong tăng huyết áp làức chế dòng canxi đi vào tế bào cơtrơn động mạch, dẫn đến giảm sức cảnngoại biên.

Verapamil có tác dụng giảm đau tim

lớn nhất và có thể làm giảm nhịp timcũng như cung lượng tim.

Tác dụng độc hại hệ trọng nhất củathuốc chẹn kênh canxi là ngừng tim,nhịp tim chậm, block nhĩ thất và suytim sung huyết.

Các phương pháp điều trị tăng huyếtáp nguyên phát

Bước đầu tiên điều trị tăng huyết áp cóthể là không dùng thuốc Chế độ ănhạn chế muối có thể là phương phápđiều trị hiệu quả cho khoảng một nửasố bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ Giảmcân ngay cả khi không hạn chế muốigiúp bình thường hóa huyết áp ở 70%bệnh nhân béo phì bị tăng huyết áp từnhẹ đến trung bình Tập thể dụcthường xuyên cũng có thể hữu ích ởmột số bệnh nhân tăng huyết áp.

Khi các phương pháp không dùngthuốc không kiểm soát được huyết ápnhư mong muốn, việc điều trị bằngthuốc sẽ bắt đầu bổ sung cho cácphương pháp không dùng thuốc.

Việc lựa chọn (các) loại thuốc phụthuộc vào nhiều yếu tố khác như mứcđộ nghiêm trọng của bệnh tăng huyết

The selection(s) of drug(s) depends onvarious factors such as the severity ofhypertension, patient factors (age,race, coexisting diseases, etc.).

For most patients with mildhypertension and some patients withmoderate hypertension monotherapywith either of the following drugs canbe sufficient.

 Thiazide diuretics Beta blockers

 Calcium channel blockers

 Angiotensin converting enzymeinhibitors

 Central sympathoplegic agents

áp, bệnh nhân (tuổi, chủng tộc, cácbệnh cùng mắc, v.v.).

Đối với hầu hết bệnh nhân tăng huyếtáp nhẹ và một số bệnh nhân tăng huyếtáp tầm trung, trị liệu bằng một trongcác loại thuốc sau đây là đủ.

 Thuốc lợi tiểu thiazide Thuốc chẹn beta

 Thuốc chẹn kênh canxi

 Thuốc ức chế men chuyểnAngiotensin (thuốc ức chế ACE) Thuốc ức chế giao cảm trung ương

Beta-blockers are preferred in youngpatients, high renin hypertension andpatients with tachycardia or angina andhypertension Black patients respondmore to diuretics and calcium channelblockers than to beta-blockers and ACEinhibitors

If monotherapy is unsuccessful,combination of two drugs withdifferent sites of action may be used.Thiazide diuretics may be used inconjunction with a beta-blocker,calcium channel blocker or anangiotensin converting enzymeinhibitor

If hypertension is still not undercontrol, a third drug e.g vasodilatorsuch as hydralazine may be combined.When three drugs are required,combining a diuretic, asympathoplegic agents or an ACEinhibitor, and a direct vasodilator orcalcium channel block is effective The treatment of hypertensiveemergencies is usually started withfurosemide given by parenteral routeat dose of 20-40mg In addition,

Thuốc chẹn beta được ưu tiên sử dụngở bệnh nhân nhỏ tuổi, bệnh nhân tănghuyết áp có renin cao, bệnh nhân cónhịp tim nhanh hoặc đau thắt ngực kèmtăng huyết áp Những bệnh nhân ngườiMỹ gốc Phi đáp ứng tốt với thuốc lợitiểu và thuốc chẹn kênh canxi hơnthuốc chẹn beta và thuốc ức chế ACE

Nếu quá trình trị liệu không hiệu quả,có thể kết hợp hai loại thuốc với các vịtrí tác dụng khác nhau Thuốc lợi tiểuthiazide có thể được sử dụng kết hợpvới thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênhcanxi hoặc thuốc ức chế men chuyểnangiotensin.

Nếu huyết áp vẫn chưa được kiểmsoát, cần dùng đến thuốc thứ ba, ví dụ:thuốc giãn mạch có thể kết hợphydralazine.

Khi cần, có thể dùng cả ba loại thuốckết hợp, gồm thuốc lợi tiểu, thuốc liệtgiao cảm hoặc thuốc ức chế ACE, vàthuốc giãn mạch trực tiếp hoặc chẹnkênh canxi để có hiệu quả.

Việc điều trị các trường hợp tănghuyết áp cấp thường được bắt đầubằng thuốc Furosemide qua đường

parenteral use of diazoxide, sodiumnitroprusside, hydralazine,trimethaphan, labetalol can beindicated

II Drug used in heart failure

Congestive heart failure occurs whenthere is an inability of the heart tomaintain a cardiac output sufficient tomeet the requirements of themetabolising tissues

Heart failure is usually caused by oneof the following:

 Ischaemic heart disease  Hypertension

 Heart muscle disorders Valvular heart disease

Drugs used to treat heart failure can bebroadly divided into:

A Drugs with positive inotropiceffect

B Drugs without positive inotropic effect

A Drugs with positive inotropiceffect:

Drugs with positive inotropic effectincrease the force of contraction of theheart muscle These include:

 Cardiac glycosides Bipyridine derivatives Sympathomimetics  Methylxanthines

1.Cardiac glycosides.

Cardiac glycosides comprise a groupof steroid compounds that can increasecardiac output and alter the electricalfunctions Commonly used cardiacglycosides are digoxin and digitoxin.The mechanism of inotropic action ofcardiac glycosides is inhibition of themembrane-bound Na+ /K+ ATPaseoften called the “Sodium Pump” Thisresults in an increased intracellularmovement of sodium andaccumulation of sodium in the cells.Because of the higher intracellularsodium, decreased transmembrane

tiêm với liều 20-40 mg Ngoài ra, cóthể chỉ định dùng Diazoxide, Natrinitroprusside, Hydralazine,Trimethaphan, Labetalol qua đườngtiêm hoặc truyền.

II Thuốc dùng trong suy tim.

Suy tim sung huyết xảy ra khi timkhông đủ khả năng duy trì cung lượngtim để đáp ứng nhu cầu của các môchuyển hóa.

Suy tim thường do một trong nhữngnguyên nhân sau:

 Bệnh nhồi máu cơ tim Tăng huyết áp

 Rối loạn cơ tim Bệnh hở van tim

Thuốc dùng để điều trị suy tim có thểđược chia thành:

A Thuốc có tác dụng tăng co bóp.B Thuốc không có tác dụng tăng cobóp.

A.Thuốc có tác dụng tăng cobóp:

Thuốc có tác dụng tăng co bóp giúptăng lực co bóp của cơ tim

Bao gồm các loại: Glycoside tim,

 Các dẫn xuất Bipyridine Sự đồng cảm

 Methylxanthines

1 Glycosides trợ tim.

Glycosides trợ tim bao gồm một nhómcác hợp chất steroid có thể làm tănglượng máu tim bơm ra và thay đổi cácchức năng điện Glycosides timthường được sử dụng là digoxin vàdigitoxin.

Cơ chế hoạt động inotropic củaglycosides tim là ức chế Na+/K+

ATPase gắn với màng thường đượcgọi là “Bơm Natri” Điều này dẫn đếnsự gia tăng chuyển động trong tế bàocủa natri và tích tụ natri trong các tế

exchange of sodium and calcium willtake place leading to an increase in theintracellular calcium that acts oncontractile proteins.

All cardiac glycosides exhibit similarpharmacodynamic properties but dodiffer in their pharmacokineticproperties For example, digitoxin ismore lipid soluble and has long half-life than digoxin.

Therapeutic uses of cardiac glycosidesinclude:

 Congestive heart failure  Atrial fibrillation,  Atrial flutter, and

 Paroxysmal atrial tachycardia.Toxicity of cardiac glycosides include:

 Gastrointestinal effects such asanorexia, nausea, vomiting,diarrhoea

 Cardiac effects such asbradycardia, heart block,arrhythmias

 CNS effects such as heachache,malaise, hallucinations, delirium,visual disturbances (yellow vision)Mild toxicities such as gastrointestinaland visual disturbance can bemanaged by reducing the dose of thedrug.

For the management of arrhythmias orserious toxicity, potassiumsupplementation, administration ofanti-arrhythmic drugs (e.g lidocaine),and use of digoxin antibodies can behelpful.

2.Bipyridine derivatives, e.g.amrinone, milrinone.

These drugs possess both positiveinotropic effect and vasodilatoreffects.

The suggested mechanism of action isinhibition of an enzyme known asphosphodiesterase, which isresponsible for the inactivation of

bào Như một hậu quả của lượng natritrong tế bào cao hơn, sự trao đổitruyền màng của natri và canxi sẽgiảm dẫn đến sự gia tăng lượng canxinội tế bào hoạt động trên protein cothắt

Tất cả các glycosid trợ tim đều có đặctính dược lực học tương tự nhưngkhác nhau về đặc tính dược động học.Ví dụ, digitoxin hòa tan trong lipidnhiều hơn và có thời gian bán hủy dàihơn digoxin.

Công dụng điều trị của glycosid trợtim bao gồm:

 Suy tim sung huyết Rung tâm nhĩ Cuồng nhĩ

 Nhịp nhanh nhĩ kịch phát.Tác hại của glycosides tim bao gồm:

 Ảnh hưởng đến đường tiêu hóanhư chán ăn, buồn nôn, nôn, tiêuchảy

 Tác dụng trên tim như nhịp timchậm, nhồi máu tim, rối loạn nhịptim

 Tác động lên hệ thần kinh trungương như đau đầu, khó chịu, ảogiác, mê sảng, rối loạn thị giác(tầm nhìn màu vàng)

Các tác hại nhẹ như rối loạn tiêu hóavà thị giác có thể được kiểm soát bằngcách giảm liều thuốc.

Để kiểm soát rối loạn nhịp tim hoặcđộc tính nghiêm trọng, việc bổ sungkali, sử dụng thuốc chống loạn nhịptim (ví dụ lidocain) và sử dụng khángthể digoxin có thể hữu ích.

2 Các dẫn xuất Bipyridine, ví dụ:amrinone, milrinone.

Những loại thuốc này có cả tác dụngco bóp tích cực và tác dụng giãnmạch.

Cơ chế hoạt động được đề xuất là ứcchế một loại enzyme được gọi là

cyclic AMP Inhibition of thisenzymes result in an increase incAMP.

Bipyridine derivatives are used incases of heart failure resistant totreatment with cardiac glycosides andvasodilators.

3.Beta-adrenergic stimulants e.g dobutamine dopamine

The increase in myocardial by betastimulants increase the cardiac output.However, positive chronotropic effectof these agents minizines the benefitparticularly in patients with ischaemicheart disease The positive inotropiceffect of dobutamine is proportionallygreater than its effect on heart rate.It is reserved for management of acutefailure or failure refractory to otheroral agents.

B.Drugs without positiveinotropic effect

These include: Diuretics,

e.g hydrochlorothiazide, furosemide Vasodilators,

e.g hydralazine, sodium nitroprusside Angiotensin converting enzyme

phosphodiesterase, chịu trách nhiệmcho sự bất hoạt của AMP tuần hoàn.Sự ức chế các enzym này dẫn đến sựgia tăng cAMP.

Các dẫn xuất Bipyridine được sử dụngtrong các trường hợp suy tim kháng trịbằng glycoside tim và thuốc giãnmạch.

3 Chất kích thích beta-adrenergic,ví dụ: dobutamine dopamin

Sự gia tăng hoạt động của cơ tim dochất kích thích beta làm tăng cunglượng tim Tuy nhiên, tác dụng điềuhòa nhịp tim tích cực của các thuốcnày làm giảm bớt lợi ích, đặc biệt ởnhững bệnh nhân mắc bệnh tim thiếumáu cục bộ Tác dụng tăng co bóp tíchcực của dobutamine lớn hơn tươngứng so với tác dụng của nó đối vớinhịp tim.

Nó được dành riêng để quản lý tìnhtrạng thất bại cấp tính hoặc thất bạikháng trị với các thuốc uống khác.

4 Methylxanthine

Ví dụ: theophylline ở dạngaminophylline

Aminophylline có tác dụng co bóptích cực, tác dụng giãn phế quản vàtác dụng vừa phải đối với lưu lượngmáu thận.

Nó được sử dụng để kiểm soát suythất cấp tính hoặc phù phổi.

B Thuốc không có tác dụng co bópdương tính.

Bao gồm các:

 Thuốc lợi tiểu

ví dụ: hydrochlorothiazide, furosemide Thuốc giãn mạch

ví dụ: Hydralazine, natri nitroprusside Thuốc ức chế men chuyển

ví dụ: captopril, enalapril

1 Thuốc lợi tiểu

Thuốc lợi tiểu là thuốc hàng đầu đểđiều trị bệnh nhân suy tim Trong

or severe failure requires a loopdiuretic.

In acute failure, diuretics play animportant role by reducing ventricularpreload The reduction in venouspressure causes reduction of edemaand its symptoms and reduction ofcardiac size which leads to improvedefficiency of pump function.

The vasodilators are effective in acuteheart failure because they provide areduction in preload (through venousdilation), or reduction in after-load(through arteriolar dilation), or both Hydralazine has a direct vasodilatoreffect confined to arterial bed.Reduction in systemic vascularresistance leads to a considerable risein cardiac out put

Sodium nitroprusside is a mixedvenous and arteriolar dilator used alsofor acute reduction of blood pressure.Vasodilator agents are generallyreserved for patients who areintolerant of or who havecontraindications to ACE inhibitors.

enzyme (ACE) inhibitors

Because of the pervasive involvementof angiotensin II in the undesirablecompensatory responses to heartfailure, reduction of this peptide haspositive effects on the course of thedisease.

These drugs reduce after load byreducing peripheral resistance andreduce preload by reducing salt andwater retention by way of reduction inaldosterone secretion

They are nowadays considered a headof cardiac glycosides in the treatmentof chronic heart failure

The following are essential for term management of chronic heartfailure:

long-trường hợp suy thận nhẹ, thiazide cóthể đủ nhưng không hiệu quả ở mứclọc cầu thận thấp Thất bại vừa hoặcnặng cần dùng thuốc lợi tiểu quai.Trong suy cấp tính, thuốc lợi tiểuđóng vai trò quan trọng bằng cáchgiảm tiền tải tâm thất Việc giảm áplực tĩnh mạch làm giảm phù nề và cáctriệu chứng của nó, đồng thời giảmkích thước của tim dẫn đến cải thiệnhiệu quả của chức năng bơm.

2 Thuốc giãn mạch

Thuốc giãn mạch có hiệu quả trongsuy tim cấp vì chúng giúp giảm tiềntải (thông qua giãn tĩnh mạch) hoặcgiảm hậu tải (thông qua giãn tiểu độngmạch), hoặc cả hai.

Hydralazine có tác dụng giãn mạchtrực tiếp chỉ giới hạn ở giường độngmạch Giảm sức cản của hệ thốngmạch máu dẫn đến tăng đáng kể cunglượng tim.

Natri nitroprusside là một chất làmgiãn tĩnh mạch và động mạch cũngđược sử dụng để giảm huyết áp cấptính.

Thuốc giãn mạch thường được dànhriêng cho những bệnh nhân khôngdung nạp hoặc có chống chỉ định vớithuốc ức chế ACE.

3.Thuốc ức chế men chuyểnangiotensin (ACE)

Do có sự tham gia rộng rãi củaangiotensin II trong các phản ứng bùtrừ không mong muốn đối với bệnhsuy tim, nên việc giảm hoạt chấtpeptide này có tác dụng tích cực đốivới diễn biến của bệnh.

Những thuốc này làm giảm hậu tảibằng cách giảm sức cản ngoại biên vàgiảm tiền tải bằng cách giảm giữ muốivà nước thông qua giảm bài tiếtaldosterone.

Ngày nay chúng được coi là thuốcđứng đầu về glycoside tim trong điềutrị suy tim mạn tính.

Sau đây là những điều cần thiết để

Modify cardiovascular risk factorprofile, e.g cigarette smoking,obesity, salt intake Underlying causesshould be treated, e.g anemia,hypertension, valvular disease If thisproves inadequate, diuretic should begiven

Give ACE inhibitor and digitalis(ACE inhibitors may be used beforedigitalis) In patients with persistingsymptoms give vasodilators besidesincreasing the dose of diuretic andACE inhibitors.

III) Pharmacotherapy of Anginapectoris

Angina pectoris develops because ofan imbalance between the oxygensupply and the oxygen demand of themyocardium It is a symptom ofmyocardial ischemia When theincrease in coronary blood flow isunable to match the increased oxygendemand, angina develops It hasbecome apparent that spasm of thecoronary arteries is important in theproduction of angina.

Drugs used in angina pectoris.

e.g aspirin, heparin, dipyridamole.

1.Organic nitrates: organic

nitrates are potent vasodilators andsuccessfully used in therapy of anginapectoris for over 100 years.

The effects of nitrates are mediatedthrough the direct relaxant action onsmooth muscles.

Nitrates are believed to act bymimicking the vasodilator action of

sống chung lâu dài bệnh suy tim mạntính:

Sửa đổi các yếu tố gây nguy cơ timmạch, ví dụ: hút thuốc lá, béo phì, ănnhiều muối Các nguyên nhân cơ bảncũng cần được điều trị, ví dụ: thiếumáu, tăng huyết áp, bệnh van tim Nếuđiều niều này không hiểu quả, nêndùng thuốc lợi tiểu.

Cho thuốc ức chế ACE và digitalis(thuốc ức chế ACE có thể được sửdụng trước digitalis) Ở những bệnhnhân có triệu chứng dai dẳng, chodùng thuốc giãn mạch bên cạnh việctăng liều thuốc lợi tiểu và thuốc ứcchế ACE.

III) Thuốc điều trị đau thắt ngực

Đau thắt ngực phát triển do mất cânbằng giữa cung cấp oxy và nhu cầuoxy của cơ tim Đó là triệu chứng củathiếu máu cơ tim Khi sự gia tăng lưulượng máu mạch vành không thể đápứng được nhu cầu oxy tăng lên, cơnđau thắt ngực sẽ phát triển Rõ ràng làsự co thắt của động mạch vành làquan trọng trong việc gây ra chứngđau thắt ngực.

Thuốc dùng trong cơn đau thắtngực

Nitrat hữu cơ

Ví dụ: nitro-glycerine, isosorbidedinitrate v.v.

Thuốc ức chế Beta adrenergicVí dụ: propranolol, atenolol v.v.Thuốc chẹn kênh canxi

Ví dụ: verapamil, nifedipine v.v.Các loại thuốc khác: Ví dụ: aspirin,heparin, dipyridamole.

1.Nitrat hữu cơ: Nitrat hữu cơ là

thuốc giãn mạch mạnh và được sửdụng thành công trong điều trị đau

endothelium derived relaxing factor(EDRF) identified as nitric oxide.Vasodilating organic nitrates arereduced to organic nitrites, which isthen converted to nitric oxide.

The action of nitrates begins after 2-3minutes when chewed or held undertongue and action lasts for 2 hours.The onset of action and duration ofaction differs for different nitrates andvarying pharmaceutical preparations.Adverse effects include flushing,weakness, dizziness, tachycardia,palpitation, vertigo, sweating, syncopelocalized burning with sublingualpreparation and contact dermatitiswith ointment.

Therapeutic uses: prophylaxis andtreatment of angina pectoris, postmyocardial infarction,

Coronary insufficiency, acute LVF(left ventricle failure)

2.Adrenergic blocking agents

Exercise and emotional excitementinduce angina in susceptible subjectsby the increase in heart rate, bloodpressure and myocardial contractilitythrought increased sympatheticactivity.

Beta receptor blocking agents preventangina by blocking all these effects Inmost patients the net effect is abeneficial reduction in cardiacworkload and myocardial oxygenconsumption e.g atenolol, propranololmetoprolol, labetolol.

Adverse effects: Lethargy, fatigue,

rash, cold hands and feet, nausea,breathlessness, nightmares, andbronchospasm Selective beta blockershave relatively lesser adverse effects.

Therapeutic uses other than anginainclude hypertension, Cardiacarrhythmias, post myocardialinfarction and pheochromocytoma.

thắt ngực trong hơn 100 năm.

Tác dụng của nitrat được thực hiệnthông qua tác dụng làm giãn cơ trơntrực tiếp.

Nitrat được cho là hoạt động bằngcách bắt chước tác dụng giãn mạchcủa yếu tố thư giãn có nguồn gốc nộimô (EDRF) được xác định là oxitnitric Nitrat hữu cơ có tác dụng giãnmạch được khử thành nitrit hữu cơ,sau đó chất này được chuyển thànhoxit nitric.

Tác dụng của nitrat bắt đầu sau 2-3phút sau khi nhai hoặc ngậm dưới lưỡivà tác dụng kéo dài trong 2 giờ Sựkhởi đầu tác dụng và thời gian tácdụng khác nhau đối với các nitrat vàcác chế phẩm dược phẩm khác nhau.Các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng,suy nhược, chóng mặt, nhịp timnhanh, đánh trống ngực, chóng mặt,đổ mồ hôi, ngất xỉu khi dùng thuốcngậm dưới lưỡi và viêm da khi tiếpxúc với thuốc mỡ.

Công dụng chữa bệnh: Dự phòng vàđiều trị đau thắt ngực, sau nhồi máucơ tim,

suy mạch vành, LVF cấp tính (suytâm thất trái).

2 Thuốc ức chế adrenergic

Tập thể dục và hưng phấn cảm xúcgây đau thắt ngực ở đối tượng nhạycảm do tăng nhịp tim, huyết áp và cobóp cơ tim thông qua tăng hoạt độnggiao cảm.

Các chất ức chế thụ thể Beta ngănngừa chứng đau thắt ngực bằng cáchngăn chặn tất cả các tác dụng này Ởhầu hết các bệnh nhân, tác dụng thựcsự là giảm khối lượng công việc củatim và mức tiêu thụ oxy của cơ tim, vídụ như atenolol, propranololmetoprolol, labetolol.

Tác dụng phụ: Lơ mơ, mệt mỏi, phát

3. Calcium channel blockers:

calcium is necessary for the excitationcontraction coupling in both thecardiac and smooth muscles Calciumchannel blockers appear to involvetheir interference with the calciumentry into the myocardial and vascularsmooth muscle, thus decreasing theavailability of the intracellular calciume.g nifedipine, felodipine, verapamiland diltiazem.

Other therapeutic uses: hypertension,

acute coronary insufficiency,tachycardia,

Adverse effects: flushing nausea/

vomiting, headache, Ankle swelling,dizziness, constipation, etc.

4.Miscellaneous drugs, e.gAcetylsalicylic acid

Acetylsalicylic acid (aspirin) at lowdoses given intermittently decreasesthe synthesis of thromboxne A2

without drastically reducingprostacyclin synthesis Thus, at thedoses of 75 mg per day it can produceantiplatelet activity and reduce the riskof myocardial infarction in anginalpatients.

IV) Anti - arrhythmics

Electrophysiology of cardiac muscle:

the pathophysiological mechanismsresponsible for the genesis pf cardiacarrhythmias are not clearlyunderstood However, it is generallyaccepted that cardiac arrhythmias ariseas the result of either of

a Disorders of impulse formation and/or

b Disorders of impulse conduction.

Pharmacotherapy of cardiacarrhythmias

Anthiarrhythmic drugs are used toprevent or correct arrhythmias(tachyarrhythmias).

Drugs used in the treatment of cardiac

ban, tay chân lạnh, buồn nôn, khó thở,ác mộng và co thắt phế quản Thuốcchẹn beta chọn lọc có tác dụng phụtương đối ít hơn.

Các công dụng điều trị khác ngoàiđau thắt ngực bao gồm tăng huyết

áp, rối loạn nhịp tim, sau nhồi máu cơtim

và u tủy thượng thận.

3.Thuốc chẹn kênh canxi:

canxi cần thiết cho khớp nối co giãnkích thích ở cả cơ tim và cơ trơn.Thuốc chẹn kênh canxi dường nhưliên quan đến sự can thiệp của chúngvào sự xâm nhập của canxi vào tơ cơvà cơ trơn mạch máu, do đó làm giảmlượng canxi nội bào, ví dụ như canxi.nifedipine, felodipine, verapamil vàdiltiazem.

Công dụng điều trị khác: tăng huyết

áp, suy mạch vành cấp tính, nhịp timnhanh,

IV) Thuốc chống loạn nhịp tim

Điện sinh lý cơ tim: cơ chế sinh lý

bệnh gây ra rối loạn nhịp tim chưađược hiểu rõ ràng Tuy nhiên, người tathừa nhận rằng rối loạn nhịp tim phátsinh do một trong hai nguyên nhânsau:

arrhythmias are traditionally classifiedinto:

Class (I): Sodium channel blockerswhich include quinidine, lidocaine,phenytion, flecainide, etc.

Class (II): Beta adrenergic blockerswhich include propanolol, atenolol etc.Class (III): Potassium channelblockers e.g amiodarone, bretylium.Class (IV): Calcium channel blockerse.g amiodarone, bretylium.

Class (V): Digitalis e.g digoxin

a Rối loạn hình thành xung lực và/hoặc

b Rối loạn dẫn truyền xung động.

Dược lý trị liệu rối loạn nhịp tim

Thuốc chống loạn nhịp tim được sửdụng để ngăn ngừa hoặc điều chỉnhchứng loạn nhịp tim (nhịp tim nhanh).Thuốc được sử dụng trong điều trị rốiloạn nhịp tim thường được phân loạithành:

Loại (I): Thuốc chẹn kênh natri baogồm quinidine, lidocaine, phenytion,flecainide, v.v.

Loại (II): Thuốc chẹn beta adrenergicbao gồm propanolol, atenolol, v.v.Loại (III): Thuốc chẹn kênh kali, vídụ: amiodarone, bretylium.

Loại (IV): Thuốc chẹn kênh canxi, vídụ: amiodarone, bretylium.

Lớp (V): Digitalis, ví dụ: digoxin.

Class – I drugs

Quinidine: It blocks sodium channel

so that there is an increase in thresholdfor excitability It is well absorbedorally.

Adverse effects: It has low

therapeutic ratio Main adverse effectsare SA block, cinchonism, severeheadache, diplopia, and photophobia.

Lidocaine, which is used commonly as

a local anesthetic block both open andinactivated sodium channel anddecreases automaticity It is givenparenterally

Adverse effects: excessive dose cause

massive cardiac arrest, dizziness,drowsiness, seizures, etc

Flecainide: It is a procainamideanalogue and well absorbed orally It

Thuốc nhóm I

Quinidine: Nó chặn kênh natri để tăng

ngưỡng kích thích và được hấp thu tốt qua đường uống

Tác dụng phụ: Tỷ lệ tác dụng điều trị

thấp Tác dụng phụ chính là SA block,chứng cinchonism, nhức đầu dữ dội,

song thị và sợ ánh sáng.

Lidocain, được sử dụng phổ biến như

một thuốc gây tê cục bộ ở dạng mở vàngừng hoạt động kênh natri và giảmtính tự động Được truyền qua tĩnhmạch.

Tác dụng phụ: dùng quá liều gây

ngừng tim, chóng mặt, buồn ngủ, cogiật, v.v.

Flecainide: là một chất tương tự

Procainamide và được hấp thu tốt qua

đường uống, được sử dụng trong tâm

is used in ventricular ectopic beats inpatients with normal left ventricularfunction

Class – II drugs: Beta-adrenergicreceptor blockers

Propranolol: Myocardiac sympathetic

beta receptor stimulation increasesautomaticity, enhances A.V.conduction velocity and shortens the

refractory period Propranolol can

reverse these effects Beta blockersmay potentiate the negative inotropicaction of other antiarrhythmics

Therapeutic uses: This is useful in

thyrotoxicosis crisis It is also useful inpatients with atrial fibrillation andflutter refractory to digitalis

Class – III: Potassium channelblockers

AMIODARONE: This drug is used in

the treatment of refractorysupraventriculat tachyarrhythmias andventricular tachyarrhythmias Itdepresses sinus, atrial and A.V nodalfunction

The main adverse effects of this drugare anorexia, nausea, abdominal pain,tremor, hallucinations, peripheralneuropathy, A.V block

Class IV drugs: Calcium channelblockers

Verapamil: this drug acts by blocking

the movement of calcium ions throughthe channels It is absolutelycontraindicated in patients on betablockers, quinidine or disopyramide It is the drug of choice in case ofparoxysmal supraventriculartachycardia for rapid conversion tosinus rhythm.

Propranolol: Kích thích thụ thể beta

giao cảm cơ tim, làm tăng tính tựđộng, tăng cường tốc độ dẫn truyềnA.V và rút ngắn thời gian trơ.

Propranolol có thể đảo ngược những

tác dụng này Thuốc chẹn beta có thểlàm tăng tác dụng làm giảm co bópcủa các loại thuốc chống loạn nhịp timkhác.

Tác dụng điều trị: hiệu quả trong

chứng rối loạn nhịp tim nhanh, bệnh

pheochromocytoma và trong cơn

nhiễm độc giáp cấp (là một cấp cứunội tiết xảy ra trên người bệnh có bệnhlý cường giáp) Nó cũng hữu ích ởnhững bệnh nhân bị rung nhĩ và rung

Thuốc nhóm IV: Thuốc chẹn kênhCanxi

Verapamil: thuốc này hoạt động bằng

cách ngăn chặn sự di chuyển của cácion Canxi qua các kênh Chống chỉđịnh tuyệt đối ở bệnh nhân đang dùngthuốc chẹn Beta, quinidin hoặcdisopyramid

Đây là thuốc được lựa chọn trongtrường hợp nhịp nhanh kịch phát trênthất để chuyển nhanh sang nhịp xoang.

Thuốc nhóm V:

Digoxin gây ra sự rút ngắn thời gian

(vagal action) and a prolongation withthe larger doses (direct action) Itprolongs the effective refractoryperiod of A.V node directly andthrough the vagus This action is ofmajor importance in slowing the rapidventricular rate in patients with atrialfibrillation.

Diuretics are drugs, which increaserenal excretion of salt and water: areprincipally used to remove excessiveextracellular fluid from the body.In order to understand the action ofdiuretics it is important to have someknowledge of the basic processes thattake place in the nephron (unitstructure of kidney).

Fig 3.1 Sites of action of diuretics onrenal tubule.

Approximately 180 liters of fluid isfiltered from the glomerulus into thenephron per day The normal urine output is 1-5 liters per day The remainingis reabsorbed in different areas ofnephron There are three mechanismsinvolved in urine formation.

a) glomerular filtration b) tubular reabsorption

c) Tubular secretion These processesnormally maintain the fluid volume,electrolyte concentration and PH of thebody fluids

Classification of diuretics:

Most of the diuretics usedtherapeutically act by interfering withsodium reabsorption by the tubules.The major groups are:

trơ của tâm nhĩ với liều lượng nhỏ (tácdụng phế vị) và kéo dài với liều lớnhơn (tác dụng trực tiếp) Nó kéo dàithời gian trơ hiệu quả của nút A.V mộtcách trực tiếp và qua phế vị Hànhđộng này có tầm quan trọng lớn trongviệc làm chậm nhịp thất nhanh ở bệnhnhân rung nhĩ.

Thuốc lợi tiểu

Thuốc lợi tiểu là thuốc làm tăng bàitiết muối và nước qua thận: chủ yếuđược sử dụng để loại bỏ lượng dịchngoại bào dư thừa ra khỏi cơ thể.Để hiểu được tác dụng của thuốc lợitiểu, điều quan trọng là phải có một sốkiến thức về các quá trình cơ bản diễnra ở nephron (cấu trúc đơn vị củathận).

Hình 3.1 Vị trí tác dụng của thuốc lợitiểu trên ống thận.

Khoảng 180 lít chất lỏng được lọc từcầu thận vào nephron mỗi ngày.Lượng nước tiểu bình thường thải ra là1-5 lít mỗi ngày Phần còn lại được táihấp thu ở các khu vực khác nhau củanephron Có ba cơ chế liên quan đếnsự hình thành nước tiểu.

a) lọc cầu thận

b) tái hấp thu ở ống thận

c) Bài tiết ở ống thận Các quá trìnhnày thường duy trì lượng chất lỏng,nồng độ chất điện giải và độ PH củachất lỏng cơ thể.

Phân loại thuốc lợi tiểu:

Hầu hết các thuốc lợi tiểu được sửdụng trong điều trị đều có tác dụng cản

I Thiazides and related diuretics: e.g.Hydrochlorothiazide chlorthalidone,bendrofluazide, etc

II Loop diuretics: e.g furosemide,ethacrynic acid, etc

III Potassium sparing diuretics e.g.triamterene, amiloride, spironolactone,etc

IV Carbonic anhydrase inhibitors e.g.acetazolamide

V Osmotic diuretics e.g mannitol,glycerol

I Thiazide diuretics act by inhibitingNaCl symport at the distal convolutedtubule They are used in hypertension,edema of hepatic, renal and cardiacorigin.

Adverse effects: epigastric distress,

nausea, vomiting, weakness, fatigue,dizziness, impotence, jaundice, skinrash, hypokalemia, hyperuricemia,hyperglycaemia and visualdisturbance

II Loop diuretics: Loop diuretics likefrusemde inhibit Na+ - K – 2Clsymporter in the ascending limb

Adverse effects: Hypokalemia, nausea,

anorexia, vomiting epigastric distress,fatigue weakness muscle cramps,drowsiness Dizziness, hearingimpairment and deafness are usuallyreversible Therapeutic uses: acutepulmonary edema, edema of cardiac,hepatic and renal disease.Hypertension, cerebral edema, in drugoverdose it can be used to produceforced diuresis to facilitate more rapidelimination of drug.

III Potassium sparing diureticsmechanism of action: Potassiumsparing diuretics (spironolactone,triamterene, amiloride) are milddiuretics causing diuresis byincreasing the excretion of sodium,calcium and bicarbonate but decreasethe excretion of potassium

Adverse effects: G.I disturbances, dry

trở sự tái hấp thu natri ở ống thận Cácnhóm chính là:

I Thiazide và thuốc lợi tiểu liên quan:ví dụ Hydrochlorothiazide

chlorthalidone, bentrofluazide, v.v.II Thuốc lợi tiểu quai: ví dụfurosemide, axit ethacrynic, v.v.

III Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali nhưtriamterene, amiloride, spironolactone,v.v.

IV Thuốc ức chế anhydrase carbonic,ví dụ như acetazolamide

V Thuốc lợi tiểu thẩm thấu nhưmannitol, glycerol

I Thuốc lợi tiểu thiazide hoạt độngbằng cách ức chế sự vận chuyển NaClở ống lượn xa Chúng được sử dụngtrong bệnh tăng huyết áp, phù nềnguồn gốc gan, thận và tim.

Tác dụng phụ: đau vùng thượng vị,

buồn nôn, nôn, suy nhược, mệt mỏi,chóng mặt, bất lực, vàng da, phát banda, hạ kali máu, tăng axit uric máu,tăng đường huyết và rối loạn thị giác.II Thuốc lợi tiểu quai: Thuốc lợi tiểuquai như frusemde ức chế chất điềuhòa Na+-K–2Cl ở chi lên.

Tác dụng phụ: Hạ kali máu, buồn

nôn, chán ăn, nôn mửa đau thượng vị,mệt mỏi yếu cơ chuột rút, buồn ngủ.Chóng mặt, suy giảm thính lực và điếcthường có thể hồi phục Công dụngchữa bệnh: phù phổi cấp, phù nề cácbệnh về tim, gan, thận Tăng huyết áp,phù não, khi dùng thuốc quá liều cóthể dùng để tạo ra thuốc lợi tiểu cưỡngbức nhằm tạo điều kiện đào thải thuốcnhanh hơn.

III Cơ chế tác dụng của thuốc lợi tiểugiữ kali: Thuốc lợi tiểu giữ kali(spironolactone, triamterene,amiloride) là thuốc lợi tiểu nhẹ gây lợitiểu bằng cách tăng bài tiết natri,canxi và bicarbonate nhưng làm giảmbài tiết kali.

mouth, rashes confusion, orthostatichypotension, hyperkalaemia.Hyponatraemia

Therapeutic uses: used with

conjunction with thiazides or loopdiuretics in edema due to, cardiacfailure nephrotic syndrome and hepaticdisease.

IV Carbonic anhydrase inhibitors:these drugs like acetazolamide inhibitthe enzyme carbonic anhydrase inrenal tubular cells and lead toincreased excretion of bicarbonate,sodium, and potassium ions in urine.In eye it results in decreaseinformation of aqueous humor.Therefore, these are used in treatmentof acute angle glaucoma Mainadverse effects of these agents aredrowsiness, hypokalemia, metabolicacidosis, and epigastric distress.

V Osmotic diuretics: these drugs likemannitol and glycerin (glycerol) arefreely filtered at the glomerulus andare relatively inert pharmacologicallyand undergo limited reabsorption byrenal tubule These are administeredto significantly increase theosmolality of plasma and tubularfluid Sometimes they producenausea, vomiting, electrolyteimbalances They are used in cerebraledema and management of poisoning.

Drugs used in hypotensive states andshock.

Antihypertensive drugs or agents areused to elevate a low blood pressureand may be classified as follows:I Agents intended to increase thevolume of blood in active circulation.These include intravenous fluids suchas whole blood, plasma, plasmacomponents, plasma substitutes andsolution of crystalloids

II Vasoconstrictor drugs theseinclude:

• Peripherally acting vasoconstrictors

Tác dụng phụ: Rối loạn tiêu hóa, khô

miệng, phát ban nhầm lẫn, hạ huyết ápthế đứng, tăng kali máu Hạ natri máu.

Công dụng chữa bệnh: Dùng phối

hợp với nhóm thiazid hoặc thuốc lợitiểu quai trong các trường hợp phù dosuy tim, hội chứng thận hư và bệnhgan.

IV Thuốc ức chế anhydrase carbonic:những loại thuốc này nhưacetazolamide ức chế enzymecarbonic anhydrase trong tế bào ốngthận và dẫn đến tăng bài tiết các ionbicarbonate, natri và kali trong nướctiểu Trong mắt nó dẫn đến giảmthông tin của thủy dịch Vì vậy chúngđược sử dụng trong điều trị bệnh tăngnhãn áp góc cấp tính Tác dụng phụchính của các thuốc này là buồn ngủ,hạ kali máu, nhiễm toan chuyển hóavà đau vùng thượng vị.

V Thuốc lợi tiểu thẩm thấu: nhữngthuốc như mannitol và glycerine(glycerol) được lọc tự do ở cầu thậnvà tương đối trơ về mặt dược lý vàđược tái hấp thu hạn chế ở ống thận.Chúng được dùng để tăng đáng kể độthẩm thấu của huyết tương và dịchống thận Đôi khi chúng gây buồnnôn, nôn mửa, mất cân bằng điện giải.Chúng được sử dụng trong chứng phùnão và kiểm soát ngộ độc.

Thuốc dùng trong tình trạng tụthuyết áp và sốc.

Thuốc hoặc tác nhân hạ huyết áp đượcsử dụng để nâng cao huyết áp thấp vàcó thể được phân loại như sau:

I Các tác nhân nhằm tăng thể tích máutrong tuần hoàn tích cực Chúng baogồm các dịch truyền tĩnh mạch nhưmáu toàn phần, huyết tương, cácthành phần huyết tương, chất thay thế

which are further divided intosympathomimetic drugs and directvasoconstrictors.

Sympathomimetics used to elevate theblood pressure include adrenaline,noradrenaline, methoxamine,phenylephrine, mephentermine andephedrine.

Direct vasoconstrictors includevasopressin and angiotensin.

Treatment of shock

Shock is a clinical syndromecharacterized by decreased bloodsupply to tissues Common signs andsymptoms include oliguria, heartfailure, disorientation, mentalconfusion, seizures, cold extremities,and comma

Most, but not all people in shock arehypotensive The treatment varies withtype of shock

The choice of drug depends primarilyon the patho-physiology involved.- For cardiogenic shock and decreased

cardiac output, dopamine or othercardiotonic drug is indicated With

severe CHF characterized bydecreased CO and high PVR,

vasodilator drugs (nitroprusside,

nitroglycerine) may be given along

with the cardiotonic drug Diuretics

may also be indicated to treatpulmonary congestion if it occurs.- For anaphylactic shock or neurogenicshock characterized by severevasodilation and decreased PVR, avasoconstrictor drug (e.g.levarterenol) is the first drug of choice.- For hypovolemic shock, intravenousfluids that replace the type of fluid lostshould be given.

- For septic shock, appropriateantibiotic therapy in addition to othertreatment measures.

1 Discuss briefly the different

huyết tương và dung dịch tinh thể.II Thuốc co mạch bao gồm:

Thuốc co mạch tác dụng ngoại biênđược chia thành thuốc giống giao cảmvà thuốc co mạch trực tiếp.

Thuốc cường giao cảm được sử dụngđể nâng cao huyết áp bao gồm

adrenaline,noradrenaline,methoxamine,phenylephrine,mephentermine và ephedrine.

Thuốc co mạch trực tiếp bao gồmvasopressin và angiotensin.

Điều trị sốc

Sốc là một hội chứng lâm sàng đặctrưng bởi tình trạng giảm cung cấpmáu đến các mô Các dấu hiệu và triệuchứng thường gặp bao gồm thiểu niệu,suy tim, mất phương hướng, rối loạntâm thần, co giật, tứ chi lạnh và dấuphẩy.

Hầu hết, nhưng không phải tất cảnhững người bị sốc đều bị hạ huyết áp.Việc điều trị thay đổi tùy theo loại sốc.Việc lựa chọn thuốc phụ thuộc chủ yếuvào bệnh sinh lý liên quan.

- Đối với sốc tim và giảm cung lượng

tim, chỉ định dùng dopamine hoặcthuốc trợ tim khác Với CHF nặng

đặc trưng bởi giảm CO2 và PVR cao,

thuốc giãn mạch (nitropruside,

nitroglycerine) có thể được dùng cùngvới thuốc trợ tim Thuốc lợi tiểu cũngcó thể được chỉ định để điều trị tắcnghẽn phổi nếu nó xảy ra.

- Đối với sốc phản vệ hoặc sốc thần

kinh đặc trưng bởi sự giãn mạchnghiêm trọng và giảm PVR, thuốc co

mạch (ví dụ levarterenol) là thuốcđược lựa chọn đầu tiên.

- Đối với sốc giảm thể tích, nên truyềndịch tĩnh mạch để thay thế loại dịch đãmất.

- Đối với sốc nhiễm khuẩn, điều trịbằng kháng sinh thích hợp ngoài cácbiện pháp điều trị khác

Bài tập

groups of antihypertensive drugs.2 Which of the antihypertensivedrugs can also be used in anginapectoris?

3 What are the common adverseeffects of vasodilators?

4 Discuss how digitalis and loopdiuretics interact.

5 Describe the pharmacologicalapproaches used in the management ofshock.

CHAPTER FOURAUTACOIDS

INTRODUCTION

“Autacoids” (Greek “self-remedy”) isa collective term for variousendogenous peptides, prostaglandins,leukotrienes, and cytokines These aresometimes also called local hormones.They play important roles inphysiologic processes and have severalpharmacological significances

1 Histamine

It is a potent tissue amine widelydistributed in plant and animal tissuesand in the venoms of bees In man, it isformed by decarboxylation of histidineand major portion is stored in mastcells and basophils

Mechanisms of Action: It acts on 2

major types of receptors

a Stimulation of H1 receptors resultsin smooth muscle contraction,

1 Thảo luận ngắn gọn về các nhómthuốc hạ huyết áp khác nhau.

2 Thuốc hạ huyết áp nào cũng có thểđược sử dụng trong cơn đau thắt ngực?3 Tác dụng phụ thường gặp của thuốcgiãn mạch là gì?

4 Thảo luận về sự tương tác giữadigitalis và thuốc lợi tiểu quai.

5 Mô tả các phương pháp dùng thuốcđược sử dụng để kiểm soát sốc.

CHƯƠNG 4NỘI TIẾT TỐMục tiêu học tập:

Sau khi học xong phần này, học viêncó khả năng:

1 Giải thích vai trò của histaminetrong phản ứng phản vệ

2 Kể tên một số công dụng chữa bệnhvà tác dụng phụ của thuốc đối khángH1

3 Mô tả tác dụng dược lý chính củaprostaglandin E và F

GIỚI THIỆU

“Autacoids” (tiếng Hy Lạp “tự chữabệnh”) là một thuật ngữ chung cho cácpeptide, prostaglandin, leukotriene vàcytokine nội sinh khác nhau Đôi khichúng còn được gọi là hormone địaphương Chúng đóng vai trò quantrọng trong các quá trình sinh lý vàcũng có một số tác dụng dược lý quantrọng.

1 Histamin

Nó là một amin mô mạnh được phânbố rộng rãi trong các mô thực vật,động vật và trong nọc độc của ong Ởngười, nó được hình thành bằng cáchkhử carboxyl của histidine và phần lớnđược lưu trữ trong các dưỡng bào vàcác bạch cầu ái kiềm.

increased vascular permeability, andmucus production These effects areblocked competitively by H1antagonists

b Activation of H2 receptors increasesgastric acid production, and this effectis blocked by H2 blockers such ascimetidine Both types of receptors areinvolved in vascular dilatation andedema formation

Pharmacological Actions:

1 Cardiovascular system

Histamine produces dilatation ofcapillaries and venules accompaniedby a fall in blood pressure Themechanism is direct relaxation of thesmooth muscles of blood vessels Thiseffect cannot be adequately reversedby antihistaminic agents but byadrenaline.

Cơ chế tác dụng: Tác động lên 2 loại

thụ thể chính.

a Kích thích thụ thể H1 dẫn đến co cơtrơn, tăng tính thấm thành mạch và sảnxuất dịch nhầy Những tác dụng này bịchặn cạnh tranh bởi chất đối khángH1.

b Kích hoạt thụ thể H2 làm tăng sảnxuất axit dạ dày và tác dụng này bịchặn bởi thuốc chẹn H2 nhưcimetidine Cả hai loại thụ thể đềutham gia vào quá trình giãn nở mạchmáu và hình thành phù nề.

Tác động dược lý:

1 Hệ tim mạch

Histamine làm giãn mao mạch và tĩnhmạch kèm theo tụt huyết áp Cơ chế làlàm thư giãn trực tiếp các cơ trơn củamạch máu Tác dụng này không thểđược đảo ngược hoàn toàn bằng thuốckháng histamine mà bằng adrenaline.

It also has positive inotropic andchronotropic actions on the heart,impairs AV conduction, and increasescoronary blood flow

2 Smooth Muscles:

Histamine directly stimulates thesmooth muscles of various tissuesincluding the bronchi and uterus.Histamine-induced bronchospasm iseffectively antagonized by adrenaline

3 Exocrine Glands:

It is a powerful stimulant of HClsecretion by the gastric mucosa

4 CNS: Histamine is formed locally in

the brain and is believed to be a“waking amine”, acting by “increasingthe sensitivity of large cerebral areasto excitation inputs.”

5 Miscellaneous actions include

induction of itching and pain

Nó cũng có tác dụng tăng co bóp vàtích cực điều hòa nhịp tim, làm suyyếu dẫn truyền A.V và tăng lưu lượngmáu mạch vành.

2 Cơ trơn

Histamine kích thích trực tiếp cơ trơncủa các mô khác nhau bao gồm phếquản và tử cung Co thắt phế quản dohistamine gây ra đối kháng một cáchhiệu quả với adrenaline.

3 Các tuyến ngoại tiết:

Nó là chất kích thích niêm mạc dạ dàytiết HCl một cách mạnh mẽ.

4 CNS: Histamine được hình thành

cục bộ trong não và được cho là giúp“đánh thức amine”, hoạt động bằngcách “tăng độ nhạy cảm của các vùngnão lớn với các đầu vào kích thích.”

5 Các tác dụng khác bao gồm gây

ngứa và đau.

Histamine has no valid therapeutic usecurrently But it plays very importantrole in anaphylaxis and other forms ofallergic reactions Its release may beinduced by various agents includingcertain venoms, drugs, trauma(thermal, chemical, radiation), andantigen-antibody reactions

3 Hypotension should be correctedwith the infusion of intravenous fluids.

4 Corticosteroids are occasionally

used

5 Other supportive measures includeadministration of oxygen and artificialrespiration if necessary

N.B Antihistaminic drugs are not able

to counteract the hypotension andbrochospasm characteristic ofanaphylactic shock

Antihistaminc Drugs

These drugs competitively blockhistamine receptors and are of twotypes:

1 H1 receptor antagonists

2 H2 receptor antagonists (used in the

treatment of acid-peptic disease)

H1 Receptor Antagonists

Classification of H1 receptorantagonists:

1 Potent and sedative: such as

diphenhydramine and promethazine

2 Potent but less sedative: such as

cyclizine and chlorpheniramine

3 Less potent and less sedative: suchas pheniramine

4 non-sedative: such as terfenadine,

Histamine hiện không có tác dụng điềutrị xác định Nhưng nó đóng vai trò rấtquan trọng trong trường hợp sốc phảnvệ và các dạng phản ứng dị ứng khác.Sự giải phóng nó có thể được gây rabởi nhiều tác nhân khác nhau bao gồmmột số nọc độc, thuốc, chấn thương(nhiệt, hóa học, phóng xạ) và phản ứngkháng nguyên-kháng thể.

4 Corticosteroid đôi khi được sử

5 Các biện pháp hỗ trợ khác bao gồmcho thở oxy và hô hấp nhân tạo nếucần thiết.

N.B Thuốc kháng histamine không có

khả năng giảm tình trạng hạ huyết ápvà co thắt phế quản - đặc trưng của sốcphản vệ.

Thuốc kháng histamine

Những loại thuốc này có khả năngngăn chặn cạnh tranh các thụ thểhistamine và có hai loại:

1 Thuốc đối kháng thụ thể H1

2 Thuốc đối kháng thụ thể H2 (dùng

trong điều trị bệnh acid-peptic)

3 Ít tác dụng hơn và ít an thần hơn:

chẳng hạn như pheniramine

loratadine, and cetrizine

The newer generation agents arerelatively free of central depressanteffects

These agents may also possess emetic effects.

anti-Pharmacological Actions:

1 Antihistaminic Actions: - they block

histamine effects at various sites

2 Other Effects: are independent of

the antihistaminic effects and varywidely according to the drug used.Most of them produce CNS depressionresulting in sedation, drowsiness,inability to concentrate, anddisturbances of coordination But veryfew agents such as phenindamine mayproduce stimulation Anti-motionsickness effects are exhibited bypromethazine, diphenhydramine, anddimenhydinate Promethazine andmepyramine have significant localanesthetic effect Majority possessatropine-like effects Some havecentral antimuscarinic actions which isuseful in the treatment ofParkinsonism.

Pharmacokinetics:

They are well-absorbed following oraland parenteral administration And aremainly metabolized by the liver;degradation products are removed inthe urine.

Therapeutic Uses:

1 Allergic Disorders: - Including

urticaria, seasonal hay fever, atopicand contact dermatitis, mild bloodtransfusion reactions.

N.B Their topical use is not

recommended because of the risk ofsensitization and a high tendency tocause eczematous reactions.

They are not effective in bronchialasthma and common cold.

2 Other uses:

4 Không có tác dụng an thần: như

terfenadine, loratadine và cetrizine.

Các thuốc thế hệ mới tương đối khôngcó tác dụng ức chế trung ương.

Những tác nhân này cũng có thể cótác dụng chống nôn.

Hầu hết chúng gây ức chế thần kinhtrung ương dẫn đến buồn ngủ, khôngthể tập trung và rối loạn phối hợp.Nhưng rất ít tác nhân nhưphenindamine có thể tạo ra sự kíchthích Tác dụng chống say tàu xe đượcthể hiện bởi promethazine,diphenhydramine và dimenhydinate.Promethazine và mepyramine có tác

dụng gây tê cục bộ đáng kể Đa số cótác dụng giống atropine Một số có tácdụng kháng muscarinic trung ương rấthữu ích trong điều trị bệnh Parkinson.

Dược động học:

Chúng được hấp thu tốt sau khi uốngvà tiêm Và chủ yếu là chuyển hóa ởgan; sản phẩm thoái hóa được loại bỏtrong nước tiểu.

Sử dụng trị liệu:

1 Rối loạn dị ứng: - Bao gồm mày

đay, sốt cỏ khô theo mùa, viêm da dịứng và tiếp xúc, phản ứng truyền máunhẹ.

N.B Việc sử dụng tại chỗ của chúng

không được khuyến khích vì nguy cơmẫn cảm và có xu hướng gây ra phảnứng chàm cao

Chúng không hiệu quả trong bệnh henphế quản và cảm lạnh thông thường.

Diphenhydramine and promethazine

Diphenhydramine and orphenadrineare effective in the treatment ofParkinsonism Dimenhydrinate andpromethazine are employed in theprevention and treatment of motionsickness, other vomiting disordersassociated with labyrinthinedysfunction as well as nausea andvomiting associated with pregnancy.Diphenhydramine is frequently used inthe treatment of cough as combinationpreparation with other agents.

Adverse Effects:

- Are usually mild Most common issedation The most commonanticholinergic adverse effect isdryness of the mouth They maythemselves occasionally cause allergicreactions.

2.5-Hydroxytreptamine (Serotonin)

It is widely distributed in plants andanimals Highest concentration inmammals is found in the pineal gland,acting as a precursor for melatonin Itis synthesized from the amino acidtryptophan and acts on several types ofreceptors

Pharmacological Actions:

5-HT causes constriction of renal,splanchnic, meningeal, and pulmonaryarteries and veins and venules, butdilatation of the blood vessels ofskeletal muscles, coronaries, and skincapillaries It has weak direct ino-chronotropic effect on themyocardium It also stimulates smoothmuscles, especially of the intestines.Serotonin is widely distributed in theCNS, serving as a neurotransmitter.Altered functions may be responsiblefor disturbances in sleep, mood, sexualbehavior, motor activity, painperception, migraine, temperatureregulation, endocrine control,psychiatric disorders, and extra-

2 Công dụng khác:

Diphehydramine và promethazine

được sử dụng làm thuốc ngủ.

Diphenhydramine và orphenadrine có

hiệu quả trong điều trị bệnh Parkinson.

Dimehydrinate và promethazine được

sử dụng trong phòng ngừa và điều trịchứng say tàu xe, các rối loạn nôn mửakhác liên quan đến rối loạn chức năngmê cung cũng như buồn nôn và nônliên quan đến thai kỳ.

Diphenhydramine thường được sử

dụng trong điều trị ho dưới dạng chếphẩm kết hợp với tác nhân khác.

Tác dụng phụ:

- Thường là nhẹ Phổ biến nhất làthuốc an thần Tác dụng phụ khángcholinergic phổ biến nhất là khômiệng Bản thân chúng đôi khi có thểgây ra phản ứng dị ứng.

2,5-Hydroxytreptamine (Serotonin)

Nó được phân bố rộng rãi ở thực vậtvà động vật Nồng độ cao nhất ở độngvật có vú được tìm thấy ở tuyến tùng,đóng vai trò là tiền chất của melatonin.Nó được tổng hợp từ axit amintryptophan và tác động lên một số loạithụ thể.

Hành động dược lý:

5-HT gây co thắt các động mạch thận,nội tạng, màng não, động mạch phổi,tĩnh mạch và mao mạch nhưng làmgiãn các mạch máu của cơ xương,mạch vành và mao mạch da Nó có tácdụng điều hòa nhịp tim trực tiếp yếutrên cơ tim Nó cũng kích thích cơtrơn, đặc biệt là ở ruột Serotonin đượcphân phối rộng rãi trong hệ thần kinhtrung ương, đóng vai trò là chất dẫntruyền thần kinh Các chức năng bịthay đổi có thể là nguyên nhân gây rarối loạn giấc ngủ, tâm trạng, hành vitình dục, hoạt động vận động, nhậnthức đau, đau nửa đầu, điều hòa nhiệt

pyramidal activity.

Serotonin Agonists:

Sumatriptan is a selective agonist of

5-HT1 receptors and is highlyeffective in treating acute attacks ofmigraine but is not useful inprevention It relieves the nausea andvomiting, but the headache may recur,necessitating repeated administrations It is administered orally or by the

bioavailability of oral dose is only 14%; thus, the oral dose is several timeslarger than the subcutaneous dose Adverse effects include flushing andheat at the injection site, neck pain,dizziness, and tingling of the hands The drug is contraindicated withsymptomatic ischemic heart diseases,angina, and hypertension as it maycause coronary vasoconstriction

Buspirone, another serotonin agonist,

is a useful effective anxiolytic agent.

Serotonin Antagonists:

a Methysergide: blocks the actions of

5-HT on a variety of smooth muscles.It also has a weak directvasoconstrictor effect It is an effectiveprophylactic agent for migrainousheadaches But has no effect intreating acute attacks, even mayworsen the condition Adversereactions include gastrointestinalirritation, drowsiness, vertigo, andpsychic disturbances.

b Cyproheptadine: is a potent

antagonist of 5-HT and to a smallerextent of histamine and acetylcholine.It stimulates appetite probably byacting directly on the hypothalamus Itcan block the release ofhydrocortisone, and the production ofaldosterone It is mainly used torelieve the itching associated with skindisorders such as allergic dermatitis.The common adverse reaction is

độ, kiểm soát nội tiết, rối loạn tâmthần và hoạt động ngoại tháp

Thuốc chủ vận serotonin:

Sumatriptan là chất chủ vận chọn lọc

thụ thể 5-HT1 và có hiệu quả caotrong điều trị các cơn đau nửa đầu cấptính, nhưng không hữu ích trong việcphòng ngừa Nó làm giảm buồn nôn vànôn, nhưng cơn đau đầu có thể táiphát, cần phải dùng lại.

Nó được dùng bằng đường uống hoặcbằng đường tiêm dưới da Sinh khảdụng của liều uống chỉ là 14%; do đó,liều uống lớn hơn nhiều lần so với liềutiêm dưới da.

Các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng vànóng ở chỗ tiêm, đau cổ, chóng mặt vàngứa ran ở tay.

Thuốc chống chỉ định với các bệnhtim thiếu máu cục bộ có triệu chứng,đau thắt ngực và tăng huyết áp vì cóthể gây co mạch vành.

Buspirone, một chất chủ vận serotonin

khác, là một tác nhân giải lo âu hiệuquả hữu ích.

Thuốc đối kháng serotonin:

a Methysergide: ngăn chặn hoạt động

của 5-HT trên nhiều loại cơ trơn Nócũng có tác dụng co mạch trực tiếp.Nó là một tác nhân dự phòng hiệu quảcho chứng đau nửa đầu nhức đầu.Nhưng không có tác dụng điều trị cơnđau cấp tính, thậm chí có thể khiếntình trạng nặng thêm Các phản ứngbất lợi bao gồm kích ứng đường tiêuhóa, buồn ngủ, chóng mặt và rối loạntâm thần.

b Cyproheptadine: là chất đối kháng

mạnh với 5-HT và ở mức độ nhỏ hơn

đối với histamine và acetylcholin Nó

kích thích sự thèm ăn bằng cách tácđộng trực tiếp lên vùng dưới đồi Nócó thể ngăn chặn sự giải phóng

hydrocortisone và sản xuấtaldosterone Nó chủ yếu được sử dụng

drowsiness

c Ondansetron: is a specific 5-HT3

receptor antagonist Given orally orintravenously, it is useful in themanagement of nausea and vomitingassociated with cytotoxic therapy.Adverse reactions include headache,constipation, and allergic reactions d Prochlorperazine and haloperidolhave anti-5-HT activity and aresometimes used for resistant acuteattacks.

3 Prostaglandins:

They were named so because of theirpresumed origin from the prostategland Human seminal fluid is therichest known source, but they are alsopresent in various tissues Theprostaglandins are synthesized frompolyunsaturated fatty acids at theirsites of action PG E2 and PG F2 arethe two main prostaglandins They arereleased in the body by mechanical,chemical, and infectious insults

They play an important role in thedevelopment of the inflammatoryresponse in association with othermediators.

prostaglndins and leukotriens:

Essential Fatty Acids in the diet

Cell membrane phospholipids

Arachidonic acid

5-Lipooxygenase Cyclooxygenase

Leukotrienes Prostaglandins(PGE2, PGF2, TXA2, PGl2)

Pharmacological Actions:

a Smooth muscle: most stimulate

để giảm ngứa liên quan đến rối loạn danhư viêm da dị ứng Phản ứng bất lợilà buồn ngủ.

c Ondansetron: là chất đối kháng thụ

thể 5-HT3 đặc hiệu Được dùng bằngđường uống hoặc tiêm tĩnh mạch hữuích trong việc kiểm soát buồn nôn vànôn liên quan đến liệu pháp gây độc tếbào Các phản ứng phụ bao gồm đauđầu, táo bón và dị ứng.

d Prochlorperazine và haloperidol cóhoạt tính kháng 5-HT và đôi khi đượcsử dụng để điều trị chống lại các cuộctấn công cấp tính.

3 Prostaglandin:

Chúng được đặt tên như vậy vì nguồngốc được cho là từ tuyến tiền liệt tinhdịch của con người là nguồn chất lỏnggiàu nhất được biết đến, nhưng chúngcũng có mặt trong nhiều mô khác

nhau Các prostaglandin được tổng

hợp từ các axit béo không bão hòa tạivị trí hoạt động của chúng PG E2 và

PG F2 là hai prostaglandin chính.

Chúng được giải phóng vào cơ thể mộtcách cơ học, hóa học và truyền nhiễm.Chúng đóng một vai trò quan trọngtrong sự phát triển của phản ứng viêmliên quan đến những vấn đề trung giankhác.

Tổng hợp các prostaglndin vàleukotriens quan trọng:

Axit béo thiết yếu trong chế độ ănuống

Phospholipid màng tế bào

Arachidonic acid

5-Lipooxygenase Cyclooxygenase

myometrium and are known to beimportant in the initiation and

maintenance of labor ProstaglandinE has bronchodilator action.

b GIT: they increase intestinal

motility PG E inhibits gastric acid

secretion and has cytoprotective actionon the gastroduodenal mucosa Both

PG E and F produce contraction of

the longitudinal muscle of the gut.They also stimulate intestinal fluidsecretion, resulting in diarrhea.

c CVS: PGE is peripheral vasodilator

and powerful natriuretic PGF

constricts the arterioles and veins.

d Platelets: Thromobxane causes

vasoconstriction PGI (prostacyline) is

found in the vascular endothelium andis a potent inhibitor of plateletaggregation and is a vasodilator.

e Miscellaneous: Prostaglandins are

important in pain generation and

perception PGE and PGI produce

hyperalgesia associated with

inflammation In addition, PGE is a

potent pyrogenic substance

Natural prostaglandins have no

therapeutic application because ofshort duration of action, but their

derivatives such as carboprost,dinoprostone and misoprotol find

clinical application.

Therapeutic uses include cervical

ripening and labor induction, controlof postpartum hemorrhage, inductionof abortion, and prophylaxis of

NSAID-induced peptic ulcers They

are also finding several other usesmore recently such as erectiledysfunction, glaucoma, etc.

Adverse Effects include fever,diarrhea, abdominal cramps, headache,nausea, and vomiting.

Tác dụng dược lý:

a Cơ trơn: hầu hết kích thích nội mạc

tử cung và được biết là quan trọngtrong việc bắt đầu và duy trì chuyển

dạ Prostaglandin E có tác dụng giãn

phế quản.

b GIT: chúng làm tăng nhu động

ruột PG E ức chế bài tiết axit dạ dày

và có tác dụng bảo vệ tế bào trên niêm

mạc dạ dày tá tràng Cả PG E và F

đều tạo ra sự co cơ dọc của ruột.Chúng cũng kích thích bài tiết dịchruột, dẫn đến tiêu chảy.

c CVS: PGE là thuốc giãn mạchngoại vi và bài niệu mạnh mẽ PGF

làm co tiểu động mạch và tĩnh mạch.

d Tiểu cầu: Thromobxane gây kếttập tiểu cầu và co mạch PGI(prostacyline) được tìm thấy trong nội

mô mạch máu và là chất ức chế mạnhsự kết tập tiểu cầu và là thuốc giãnmạch.

e Hỗn hợp: Prostaglandin rất quan

trọng trong việc tạo ra và nhận thức

cơn đau PGE và PGI gây ra chứng

tăng cảm giác đau liên quan đến tình

trạng viêm Ngoài ra, PGE là một chất

gây sốt mạnh.

Các prostaglandin tự nhiên không có

ứng dụng điều trị do thời gian tác dụngngắn, nhưng các dẫn xuất của chúng

như carboprost, dinoprostone vàmisoprotol lại có ứng dụng lâm sàng.Các công dụng điều trị bao gồm làm

chín muồi cổ tử cung và khởi phátchuyển dạ, kiểm soát xuất huyết sausinh, gây sẩy thai và dự phòng loét dạ

dày tá tràng do NSAID gây ra Họ

cũng đang tìm thấy một số công dụngkhác gần đây hơn như rối loạn cương

2 Discuss the consequences of

inhibition of prostaglandin synthesis dương, bệnh tăng nhãn áp, v.v.Tác dụng phụ bao gồm sốt, tiêu chảy,

đau bụng, nhức đầu, buồn nôn và nôn.

- Tên thông dụng: Propranonol

- Tên INCI: 1-isopropylamino-3(1-naphthyloxy)-2-propanol

- Heavy Atom Count: 19- Melting Point: 96°C

- Solubility: in organicsolvents:61.7mg/L (at 25 °C); inwater: 79.4 mg/L (at 25 °C)

- Độ hòa tan trong dung môi hữu cơ:61.7mg/L (ở 25 °C); trong nước:79.4 mg/L (ở 25 °C)