ĐẶT VẤN ĐỀ Morphin - một alkaloid tự nhiên được tìm thấy trong cây thuốc phiện Papaver somniferum L.,.. Đây không chỉ là một trong những loại thuốc giảm đau hiệu quả nhất mà còn là một p
Trang 1Nguồn nguyên liệu khai thác
alcaloid làm thuốc điều trị
-Morphin-Nhóm 2- Tổ 1 – A2K76
Trang 2ĐẶT VẤN ĐỀ
Morphin - một alkaloid tự nhiên được tìm thấy trong cây thuốc phiện (Papaver somniferum L.,) Đây không chỉ là một trong những loại thuốc giảm đau hiệu quả nhất mà còn là một phần
quan trọng của nghiên cứu về các phương pháp giảm đau và điều trị các bệnh liên quan đến đau Dù vậy, morphine cũng mang lại một số vấn đề liên quan đến việc sử dụng lạm dụng và phụ thuộc cũng như các tác dụng phụ khác như tăng nguy cơ suy hô hấp Trong bối cảnh hiện nay, việc nghiên cứu về morphin và các
dược liệu chứa morphin trở nên vô cùng quan trọng.
Trang 3NỘI DUNG CHÍNH
Trang 5- Tan trong nước, khó tan trong ethanol 96%, thực tế
không tan trong toluen
b) Hóa tính :
- Có tính base
- Có tính acid yếu
- Thể hiện tính khử
Trang 62 Cơ chế tác dụng
- Liên kết với thụ thể mu-opioid trong hệ thần kinh trung ương và hệ thần kinh ngoại biên
- Kích hoạt các con đường ức chế đi xuống của hệ thần kinh trung ương cũng như ức chế các tế bào thần kinh hướng tâm nhận cảm đau của hệ thần kinh ngoại biên, dẫn đến giảm tổng thể sự dẫn truyền cảm nhận đau
Trang 73 Công dụng
Kiểm soát cơn đau Hiếm: Phối hợp khi gây mê và tiền
mê
Trang 84 Tác dụng phụ
- Táo bón.
- Buồn nôn, nôn và bí tiểu,
choáng váng, buồn ngủ và chóng mặt
- Suy hô hấp
- Hưng phấn, kích động, khô
miệng, chán ăn và co thắt đường mật
- Ngứa, nổi mề đay, phù nề và
các phát ban da khác
Trang 9Morphin dạng
tiêm: Thường
được dùng
Morphin dạng viên nén
Morphin dạng viên
nang
5 Chế phẩm
Trang 10Morphin dạng bột
pha uống
Morphin dạng lỏng dùng đường uống
Morphin dạng thuốc đặt hậu môn
5 Chế phẩm
Trang 11DƯỢC LIỆU CHỨA MORPHIN
Trang 12GIỚI THIỆU
Thuốc phiện ( Papaver somniferum L.,)
Họ Thuốc phiện - Papaveraceae
- Tên khác: A phiến, a phù dung, anh túc, cổ tử túc.
- Phân bố:
• Trồng nhiều ở nước khí hậu
ôn đới và nhiệt đới.
• Ở nước ta : Sơn La, Lai Châu,
Hiện nay chính phủ đã cấm trồng.
Trang 13PHÂN BỐ THUỐC PHIỆN TRÊN THẾ GIỚI
For more info:
SLIDESGO | SLIDESGO SCHOOL | FAQS FREEPIK | FLATICON | STORYSET | WEPIK | You can visit our sister projects:
VIDFY
Trang 14Lịch sử khai thác
- Việc trồng thuốc phiện có từ năm 3400 trước Công nguyên ở Lưỡng Hà.
Trang 15
Lịch sử khai thác
- Năm 1805 Friedrich W Seiturner
đã phân lập và xác định thành
phần hóa học chính của thuốc
phiện Hợp chất phân lập được
Trang 16- Cây thảo, sống hằng năm Toàn thân có nhựa mủ trắng.
- Lá mọc cách, mép có răng cưa Lá hình trứng
Gân lá nổi rõ ở mặt mặt dưới
- Hoa to đơn độc mọc ở đầu thân hoặc đầu cành
Nhị nhiều, bao quanh một bầu có một ngăn
- Quả nang, hình cầu hay hình trứng dài 4-7cm, đỉnh có núm, quả có cuống phình ra ở chỗ nối.
- Hạt nhỏ, nhiều, hơi giống hình thận, màu xám hay
vàng nhạt hay xám đen
Đặc điểm thực vật
Trang 17Thứ Thứ nhẵn Thứ trắng Thứ đen Thứ lông cứng
Danh
pháp
Papaver somniferum var glabrum
Papaver somniferum var album
Papaver somniferum var.nigrum
Papaver somniferum var.setigerum
Họ Thuốc phiện - Papaveraceae
Trang 18Thứ Thứ nhẵn Thứ trắng Thứ đen Thứ lông
cứngĐặc
điểm -Hoa tím-Quả hình cầu
rộng
-Hạt đen tím
- Hoa trắng
- Quả hình trứng
- Hạt trắng vàng nhạt
- Hoa tím,
- Quả hình cầu ở phía dưới mở lỗ trên mép đầu nhụy
- Hạt màu xám
-Hoa tím-Cuống hoa và lá phủ đầy lông
cứng
Hình
ảnh
Trang 19- Rạch quả màu xanh đến vàng vào buổi chiều
- Sau 8 - 12h cạo lấy nhựa, đóng thành bánh
- Năng suất: 10 - 15kg nhựa/ha
• Thu quả và hạt
- Quả: Dùng để chiết alkaloid hay dùng làm thuốc
- Hạt: Dùng làm thực phẩm, dùng để ép dầu
Trang 21THU QUẢ
VÀ HẠT
Trang 22BỘ PHẬN DÙNG
• Nhựa thuốc phiện (Opium): Lấy từ quả chín
• Quả (Fructus Papaveris)
- Quả chưa chín lấy nhựa dùng cho công nghiệp
chiết xuất alkaloid.
- Quả sau khi lấy nhựa: anh túc xác
• Hạt (Semen Papaveris): làm thực phẩm, ép lấy dầu
• Lá (Folium Papaveris): đôi khi dùng ngoài, làm thuốc
xoa bóp giảm đau.
Trang 23BỘ
PHẬN DÙNG
Trang 26Nhóm Benzylisoquinolin
- Papaverin: 0,8 - 1,5%
- Laudanin
- Laudanosin
Trang 27Nhóm phtalitisoquinolin
- Noscapin (= Narcotin): 1,4 - 12,8%
- Narcein: 0,1 - 0,2%
- Narcotolin
Trang 28Nhóm protopin
- Protopin (= Fumarin)
- Cyptopin (Cryptocavin)
Trang 29THÀNH PHẦN KHÁC
- Các acid hữu cơ: acid meconic (3 -
5%), acid lactic (1 - 2%), acid
acetic, acetic, fumaric, vanilicacid,
cetonic
- Ngoài ra còn có nước (5 - 10%),
chất vô cơ (5 - 6%), đường, chất
nhầy và pectin (20%) ít protid và
acid amin tự do, lipid, chất cao su,
tanin, men
HO
Trang 30NGUYÊN TẮC CHIẾT XUẤT
- Morphin là base yếu, thường tồn tại trong cây dưới dạng muối của acid hữu cơ/vô cơ hoặc dạng kết hợp nên phải tán nhỏ dược liệu để dễ thấm với dịch chiết và giải phóng
alcaloid ra khỏi muối của nó bằng những kiềm trung
bình/mạnh
- Morphin dạng base không tan trong nước nhưng lại dễ tan trong dung môi hữu cơ ít phân cực (hydrocacbon thơm, cloroform, ether) Trong khi đó, muối morphin thường tan trong nước, cồn và không tan trong các dung môi ít phân cực
Trang 31CHIẾT XUẤT MORPHIN TỪ
NHỰA CÂY THUỐC PHIỆN Phương pháp Thiboumery
Trang 32CHIẾT TỪ QUẢ KHÔ CHƯA CHÍCH NHỰA
Phương pháp
Kabay
Trang 33• Phản ứng với thuốc thử Frohde
Alcaloid base + TT Frohde -> đỏ tím -> lục -> vàng
Trang 34-Alcaloid base + H2SO4 dd/BM -> màu đỏ cam
-Để nguội + NaNO2 ( hay
HNO3 dd) -> xanh tím -> đỏ máu -> mất màu (morphin -> apomorphin)
-Độ nhạy : 10mg morphin
Phản ứng Huseman
Trang 36ĐỊNH LƯỢNG MORPHIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP
ĐO THỂ TÍCH
• Chiết morphin bằng nước vôi trong (tạo morphinat Ca tan)
• Tủa morphin base bằng NH4Cl (tạo NH4OH, CaCl2 tan)
• Lọc, rửa tủa bằng ether, nước bão hòa morphin sấy khô
• Hòa tan tủa trong methanol nóng (không tan muối Ca++)
• Định lượng morphin bằng HCl 0,1N, chỉ thị methyl đỏ
• Tính kết quả: (P morphin) x (hệ số hao hụt)
Trong nhựa thuốc phiện
Trang 37Trong quả thuốc phiện khô
• (Bột quả) (n-prOH/HCl) cắn alkaloid muối.
• Cắn alkaloid muối + HCl, loại bỏ tạp tan/ CHCl3
• Cắn alkaloid muối + NaOH dung dịch NaOH (morphinat Na tan)
• Loại alkaloid base khác bằng cách lắc với CHCl3 (giữ dịch NaOH)
• Thêm HCl pH=7, chiết bằng (CHCl3-iso-PrOH; 3:1) (dịch 1)
• Thêm NaHCO3 pH=9, chiết bằng (CHCl3-iso-PrOH; 3:1) (dịch 2)
• Gộp 2 dịch PrOH làm khan cô cắn + HCl 0,1N
• Chuẩn độ bằng NaOH 0,1N, chỉ thị đỏ methyl (pH 5.2 ± 1)
• 1ml HCl 0,1N 28,53 mg morphin base.
Trang 38PHƯƠNG PHÁP SO MÀU PHƯƠNG PHÁP CÂN
Trang 39- Quả chưa chích nhựa:
+ Chiết xuất morphin
+ Chế cao toàn phần để làm thuốc thay thế cho nhựa thuốc phiện + Dùng làm thuốc giảm đau
- Quả đã chích nhựa (anh túc xác): Làm thuốc chữa ho, tả, lỵ, đau bụng, giảm đau.
Công dụng
Trang 40Công dụng
Hạt
- Chủ yếu để ép dầu: ăn,dùng trong
công nghiệp sơn, ngành dược (chế
dầu iod, thuốc cản quang, thuốc xoa bóp, thuốc mỡ )
- Một phần: thực phẩm cho người
hoặc chim.
- Bã dầu: thức ăn gia súc
Trang 41Công dụng
Nhựa thuốc phiện
- Làm thuốc giảm đau, thuốc ngủ, thuốc ho; chữa ho, ỉa
chảy.
- Phối hợp với các vị thuốc dưới dạng cao đơn hoàn tán
hoặc ở các dạng: bột thuốc phiện, cao thuốc phiện, cồn thuốc phiện.
- Chiết xuất alcaloid: morphin là chủ yếu, từ đó điều chế
các dẫn chất: codein, codethylin……
Lá
- Đôi khi được dùng ngoài làm thuốc giảm đau.
Trang 43BÀN LUẬN
Trong phần bàn luận chúng ta sẽ tập trung vào việc thảo luận về một số vấn đề quan trọng liên quan đến morphine và ứng dụng của nó trong y học và điều trị bệnh Morphine là một trong những loại thuốc có tác dụng giảm đau mạnh mẽ và hiệu quả nhất được sử dụng trong y học Tuy nhiên, việc sử dụng morphin cũng đặt ra nhiều thách thức và rủi ro, đặc biệt là trong việc quản lý tác dụng phụ và nguy cơ lạm dụng.
Trang 44Tài liệu tham khảo
Tiếng Việt
1.Dược điển Việt Nam V tập 1 NXB : Bộ Y Tế
2.Hóa dược tập 1 ( Sách đào tạo dược sĩ Đại học) NXB: Bộ Y Tế
3 Dược liệu học tập 2 (Sách đào tạo dược sĩ Đại học) NXB: Bộ Y Tế
Trang 45THÀNH VIÊN
STT Họ và tên MSV Nhiệm vụ
1 Bùi Lan Hương 2101271 Tìm hiểu nội dung, làm slide
2 Nguyễn Phương Linh 2101371 Tìm hiểu nội dung, làm slide
3 Nguyễn Hoàng Long 2101394 Tìm hiểu nội dung
4 Lê Thị Kim Ngân 2101464 Tìm hiểu nội dung, làm slide
5 Nguyễn Minh Sơn 2101565 Tìm hiểu nội dung
6 Trần Thị Thơm 2101615 Tìm hiểu nội dung, thuyết trình
7 Đỗ Thị Thanh Uyên 2101701 Tìm hiểu nội dung, thuyết trình
Trang 46Thank you