Nguồn nguyên liệu khai thác alcaloid làm thuốc điều trị
-Morphin-Nhóm 2- Tổ 1 – A2K76
Trang 2ĐẶT VẤN ĐỀ
Morphin - một alkaloid tự nhiên được tìm thấy trong cây thuốc phiện (Papaver somniferum L.,) Đây không chỉ là một trong những loại thuốc giảm đau hiệu quả nhất mà còn là một phần
quan trọng của nghiên cứu về các phương pháp giảm đau và điều trị các bệnh liên quan đến đau Dù vậy, morphine cũng mang lại một số vấn đề liên quan đến việc sử dụng lạm dụng và phụ thuộc cũng như các tác dụng phụ khác như tăng nguy cơ suy hô hấp Trong bối cảnh hiện nay, việc nghiên cứu về morphin và các dược liệu chứa morphin trở nên vô cùng quan trọng.
Trang 3NỘI DUNG CHÍNH
Trang 4Chế phẩm
Trang 51 Hoạt chất
a)Lý tính : (C17H19NO3.HCl.3H2O) - Phân tử lượng: 375,8
- Bột kết tinh trắng hoặc gần như trắng, hình kim không màu hoặc khối vuông không màu, thăng hoa ngoài không khí khô.
- Tan trong nước, khó tan trong ethanol 96%, thực tế
không tan trong toluen.b) Hóa tính :
- Có tính base
- Có tính acid yếu - Thể hiện tính khử
Trang 62 Cơ chế tác dụng
- Liên kết với thụ thể mu-opioid trong hệ thần kinh trung ương và hệ thần kinh ngoại biên.
- Kích hoạt các con đường ức chế đi xuống của hệ thần kinh trung ương cũng như ức chế các tế bào thần kinh hướng tâm nhận cảm đau của hệ thần kinh ngoại biên, dẫn đến giảm tổng thể sự dẫn truyền cảm nhận đau
Trang 73 Công dụng
Kiểm soát cơn đau Hiếm: Phối hợp khi gây mê và tiền mê.
Trang 84 Tác dụng phụ
- Táo bón.
- Buồn nôn, nôn và bí tiểu,
choáng váng, buồn ngủ và chóng mặt
- Suy hô hấp
- Hưng phấn, kích động, khô
miệng, chán ăn và co thắt đường mật
- Ngứa, nổi mề đay, phù nề và
các phát ban da khác
Trang 9Morphin dạng tiêm: Thường
được dùng
Morphin dạng viên nén
Morphin dạng viên nang
5 Chế phẩm
Trang 10Morphin dạng bột pha uống
Morphin dạng lỏng dùng đường uống
Morphin dạng thuốc đặt hậu môn
5 Chế phẩm
Trang 11DƯỢC LIỆU CHỨA MORPHIN
CHIẾT XUẤT
CÔNG DỤNGĐỊNH LƯỢNGĐỊNH TÍNHGIỚI THIỆU
NGUYÊN TẮC CHIẾT XUẤT
Trang 12•Trồng nhiều ở nước khí hậu
ôn đới và nhiệt đới.
•Ở nước ta : Sơn La, Lai Châu,
Hiện nay chính phủ đã cấm trồng.
Trang 13PHÂN BỐ THUỐC PHIỆN TRÊN THẾ GIỚI
For more info:
SLIDESGO | SLIDESGO SCHOOL | FAQSFREEPIK | FLATICON | STORYSET | WEPIK | You can visit our sister projects:VIDFY
Trang 14Lịch sử khai thác
- Việc trồng thuốc phiện có từ năm 3400 trước Công nguyên ở Lưỡng Hà.
Trang 15
Lịch sử khai thác
- Năm 1805 Friedrich W Seiturner đã phân lập và xác định thành
phần hóa học chính của thuốc phiện Hợp chất phân lập được đặt tên là morphium(morphine).Cuối cùng nhiều thành phần khác như codeine (1832) và papaverin (1848) cũng được phân lập và xác định.
Trang 16- Cây thảo, sống hằng năm Toàn thân có nhựa mủ trắng.- Lá mọc cách, mép có răng cưa Lá hình trứng
Gân lá nổi rõ ở mặt mặt dưới.
- Hoa to đơn độc mọc ở đầu thân hoặc đầu cành.Nhị nhiều, bao quanh một bầu có một ngăn.
- Quả nang, hình cầu hay hình trứng dài 4-7cm, đỉnh có núm, quả có cuống phình ra ở chỗ nối.
- Hạt nhỏ, nhiều, hơi giống hình thận, màu xám hay vàng nhạt hay xám đen.
Đặc điểm thực vật
Trang 17Thứ Thứ nhẵn Thứ trắng Thứ đen Thứ lông cứngDanh
Papaver somniferum var glabrum
Papaver somniferum
var album
Papaver somniferum
Papaver somniferum var.setigerumHọ Thuốc phiện - Papaveraceae
Phân bố
Trồng ở Trung
Á Trồng ở Ấn Độ và Iran Trồng ở châu Âu Mọc hoang ở Nam châu Âu
Trang 18Thứ Thứ nhẵn Thứ trắng Thứ đen Thứ lông cứngĐặc
điểm -Hoa tím-Quả hình cầu rộng
-Hạt đen tím.
- Hoa trắng- Quả hình trứng
- Hạt trắng vàng nhạt.
- Hoa tím,
- Quả hình cầu ở phía dưới mở lỗ trên mép đầu nhụy - Hạt màu xám.
-Hoa tím
-Cuống hoa và lá phủ đầy lông
Hình ảnh
Trang 19Trồng và thu hái
Thuốc phiện mọc tốt tại các vùng khí hậu mát Cây chịu được khí hậu lạnh (từ 5 - 10°C) và nóng bức Ở nước ta cây phù hợp với khí hậu vùng núi có độ cao 800 - 2000 m.
• Lấy nhựa
- Rạch quả màu xanh đến vàng vào buổi chiều- Sau 8 - 12h cạo lấy nhựa, đóng thành bánh.- Năng suất: 10 - 15kg nhựa/ha
• Thu quả và hạt
- Quả: Dùng để chiết alkaloid hay dùng làm thuốc
- Hạt: Dùng làm thực phẩm, dùng để ép dầu
Trang 21THUQUẢ VÀ HẠT
Trang 22- Quả sau khi lấy nhựa: anh túc xác
•Hạt (Semen Papaveris): làm thực phẩm, ép lấy dầu•Lá (Folium Papaveris): đôi khi dùng ngoài, làm thuốc
xoa bóp giảm đau.
Trang 23BỘ
PHẬN DÙNG
Trang 26Nhóm Benzylisoquinolin
- Papaverin: 0,8 - 1,5% - Laudanin
- Laudanosin
Trang 27Nhóm phtalitisoquinolin
- Noscapin (= Narcotin): 1,4 - 12,8%
- Narcein: 0,1 - 0,2% - Narcotolin
Trang 28Nhóm protopin
- Protopin (= Fumarin)
- Cyptopin (Cryptocavin)
Trang 29HO
Trang 30NGUYÊN TẮC CHIẾT XUẤT
- Morphin là base yếu, thường tồn tại trong cây dưới dạng muối của acid hữu cơ/vô cơ hoặc dạng kết hợp nên phải tán nhỏ dược liệu để dễ thấm với dịch chiết và giải phóng
alcaloid ra khỏi muối của nó bằng những kiềm trung bình/mạnh.
- Morphin dạng base không tan trong nước nhưng lại dễ tan trong dung môi hữu cơ ít phân cực (hydrocacbon thơm, cloroform, ether) Trong khi đó, muối morphin thường tan trong nước, cồn và không tan trong các dung môi ít phân cực.
Trang 31CHIẾT XUẤT MORPHIN TỪ
NHỰA CÂY THUỐC PHIỆN Phương pháp Thiboumery
Trang 32CHIẾT TỪ QUẢ KHÔ CHƯA CHÍCH NHỰA
Phương pháp Kabay
Trang 33• Phản ứng với thuốc thử Frohde
Alcaloid base + TT Frohde -> đỏ tím -> lục -> vàng
- Dịch Et2O + nước + FeCl3
-> lớp nước có màu đỏ
Trang 34-Alcaloid base + H2SO4 dd/BM -> màu đỏ cam
-Để nguội + NaNO2 ( hay HNO3 dd) -> xanh tím -> đỏ máu -> mất màu (morphin -> apomorphin)
-Độ nhạy : 10mg morphin
Phản ứng Huseman
Trang 35SẮC KÝ LỚP MỎNG
- Chất hấp phụ : silica gel
- Dung môi khai triển : Toluen : Aceton : Ethanol : NH4OH (40:40:6:2)
- Phát hiện : thuốc thử Dragendoff
Trang 36ĐỊNH LƯỢNG MORPHIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐO THỂ TÍCH
• Chiết morphin bằng nước vôi trong (tạo morphinat Ca tan)• Tủa morphin base bằng NH4Cl (tạo NH4OH, CaCl2 tan)• Lọc, rửa tủa bằng ether, nước bão hòa morphin sấy khô• Hòa tan tủa trong methanol nóng (không tan muối Ca++)• Định lượng morphin bằng HCl 0,1N, chỉ thị methyl đỏ• Tính kết quả: (P morphin) x (hệ số hao hụt)
Trong nhựa thuốc phiện
Trang 37Trong quả thuốc phiện khô
• (Bột quả) (n-prOH/HCl) cắn alkaloid muối.• Cắn alkaloid muối + HCl, loại bỏ tạp tan/ CHCl3
• Cắn alkaloid muối + NaOH dung dịch NaOH (morphinat Na tan)• Loại alkaloid base khác bằng cách lắc với CHCl3 (giữ dịch NaOH)• Thêm HCl pH=7, chiết bằng (CHCl3-iso-PrOH; 3:1) (dịch 1)
• Thêm NaHCO3 pH=9, chiết bằng (CHCl3-iso-PrOH; 3:1) (dịch 2)
• Gộp 2 dịch PrOH làm khan cô cắn + HCl 0,1N
• Chuẩn độ bằng NaOH 0,1N, chỉ thị đỏ methyl (pH 5.2 ± 1)• 1ml HCl 0,1N 28,53 mg morphin base.
Trang 38PHƯƠNG PHÁP SO MÀUPHƯƠNG PHÁP CÂN
Trang 40Công dụng
Hạt
- Chủ yếu để ép dầu: ăn,dùng trong công nghiệp sơn, ngành dược (chế dầu iod, thuốc cản quang, thuốc xoa bóp, thuốc mỡ )
- Một phần: thực phẩm cho người hoặc chim.
- Bã dầu: thức ăn gia súc
Trang 41Công dụng
Nhựa thuốc phiện
-Làm thuốc giảm đau, thuốc ngủ, thuốc ho; chữa ho, ỉa
-Phối hợp với các vị thuốc dưới dạng cao đơn hoàn tán
hoặc ở các dạng: bột thuốc phiện, cao thuốc phiện, cồn thuốc phiện.
-Chiết xuất alcaloid: morphin là chủ yếu, từ đó điều chế
các dẫn chất: codein, codethylin……
-Đôi khi được dùng ngoài làm thuốc giảm đau.
Trang 43BÀN LUẬN
Trong phần bàn luận chúng ta sẽ tập trung vào việc thảo luận về một số vấn đề quan trọng liên quan đến morphine và ứng dụng của nó trong y học và điều trị bệnh Morphine là một trong những loại thuốc có tác dụng giảm đau mạnh mẽ và hiệu quả nhất được sử dụng trong y học Tuy nhiên, việc sử dụng morphin cũng đặt ra nhiều thách thức và rủi ro, đặc biệt là trong việc quản lý tác dụng phụ và nguy cơ lạm dụng.
Trang 44Tài liệu tham khảo
Tiếng Việt
1.Dược điển Việt Nam V tập 1 NXB : Bộ Y Tế
2.Hóa dược tập 1 ( Sách đào tạo dược sĩ Đại học) NXB: Bộ Y Tế
3 Dược liệu học tập 2 (Sách đào tạo dược sĩ Đại học) NXB: Bộ Y Tế
Trang 45THÀNH VIÊN
STTHọ và tênMSVNhiệm vụ
1Bùi Lan Hương2101271Tìm hiểu nội dung, làm slide2Nguyễn Phương Linh2101371Tìm hiểu nội dung, làm slide3Nguyễn Hoàng Long2101394Tìm hiểu nội dung
4Lê Thị Kim Ngân2101464Tìm hiểu nội dung, làm slide5Nguyễn Minh Sơn2101565Tìm hiểu nội dung
6Trần Thị Thơm2101615Tìm hiểu nội dung, thuyết trình7Đỗ Thị Thanh Uyên2101701Tìm hiểu nội dung, thuyết trình
Trang 46Thank you