Nghiên cứu tổng hợp nguyên liệu kẽm gluconat kẽm làm thuốc điều trị suy dinh dưỡng trẻ e

BOY TE ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHi MINH BAO CAO KET QUA NGHIEN CUU DE TAI CAP BO Tén dé tai NGHIÊN Cứu TỔNG HỢP NGUYÊN LIEU KEM GLUCONAT LAM THUỐC DIEU TRI SUY DINH DUONG TRE EM Chi nhiệm đề tài PGS.TS ĐỒ MINH QUANG Cơ quan chủ trì đề tài ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH 7556 22/10/2009 BỘ Y TẾ BAO CAO KET QUA NGHIEN CUU DE TAI CAP BO Tên để tài NGHIÊN Cứu TỔNG HỢP NGUYÊN LIỆU KEM GLUCONAT LAM THUOC DIEU TRI SUY DINH DUONG TRE EM Chủ nhiệm đề tài: Cơ quan trì: Cấp quản lý: Thời gian thực hiện: PGS.TS Đỗ Minh Quang Đại học Y Dược TP Hỗ Chí Minh Bộ Y tế Tơng kinh phí thực hiện: Trong kinh phí SNKH: Từ7/2005 đến 7/2007 200 triệu dong 200 triệu đồng DANH SACH TAC GIA CUA DE TAI KH & CN CAP BO (Danh sách cá nhân đóng góp sáng tạo chủ yếu cho đẻ tài xếp theo thứ tự thỏa thuận) Tên dé tài: Nghiên cứu tổng hợp nguyên liéu Kém gluconat lam thuốc điều trị suy dinh dưỡng tré em Thuộc chương trình (nếu có) Thời gian thực hiện: 2005 — 2007 Cơ quan chủ trì: Đại học Y Dược TP Hề Chi Minh Bộ chủ quản; Bộ Y Tế Danh sách tác giả: 01 PGS.TS Đỗ Minh Quang 02 TS Trần Phi Hòang Yến 03 ThS Nguyễn Thị Thu vân 04 DS Trần Lê Tuyết châu 05 DS Dương Phước An 06 DS Tran Dac Quang Vinh 07 DS Phạm Thị Phương Loan Thủ trưởng quan chủ trì đề tài PHANA Báo cáo tóm tắt kết bật đề tài Kết nỗi bật đề tài: BẢN TỰ ĐÁNH GIÁ am men Về tình hình thực đóng góp để tài KH & CN cấp Tên để tài: Nghiên cứu tổng hợp nguyên liệt Kẽm giuconot làm thuốc điều trị suy đỉnh dưỡng trễ em Thuộc chương trình: Chử nhiệm để tài: PGS.TS Đỗ Minh Quang Cơ quan chủ trì để tài: Đại học Y Dược TP Hỗ Chí Minh Thời gian thực để tài (BĐ-KT): 7/2005 - 7/2007 'Tổng kinh phí thực để tài : 200.000.000 Trong đó, kinh phí từ NSNN: — đỏ 200.000.000 đồng “7 Tình hình thực để tài so với để cương: Đề tài hòan thành mục tiêu và8 nội dung nghiên cứu đăng ký: Với „ức : đủ số lượng, chủng loai khối lượng sản phẩm 7.1 Về mức độ hoàn thành khối lượng công việc Đã tổng hợp nguyên liệu Kẽm gluconat đạt tiêu chuẩn dược dụng USP Đã thăm đò số dạng bào chế chứa Kẽm gluconat viên nén, viên nang Đã thực đầy đủ nội dung nghiên cứu để tài 7.2 Về yêu câu khoa học tiêu bắn sân phẩm KHCN Kết nội dung nghiên cúu đáp ứng đầy đủ yêu cầu khoa học tiêu sản phẩm khoa học công nghệ đăng ký ban đầu: Các sẵn phẩm nghiên cứu đạt yêu cẩu khoa học tiêu bẵn: TT | Tân sản phẩm tiêu chất lượng Mức chất lượng kết thực 01 | Xây quy trình tơng hợp Kém aluconat | Chất lượng Kẽm gluconat đạt hiên chuẩn đạt tiêu chuẩn duny USP 30 02 | Xay dung duce tiéu chuẩn chất lượng nguyên _ | Bang dy thao tiéu chudn co so nguyén liệu liệu Km gluconat theo USP 30 Kém gluconat, 03 | Thiất kế công thức xây đụng quy trình | Ché phdm nghién cfu Zinctab 10mg Zn bào chế viên nén Zinctab 10 ng Kẽm tương đương mặt bào chế với chế phẩm Zinc 10 mg kẽm hành 04 | Xây dạng tiêu chuẩn chất lượng viên Zinctab | Bảng dự thảo tiêu chuẩn sở viên nên 10 mg Kém Zinctab 10 mg Kem 05 | Thiất kế công thức bao ché vién nang Zincap | Chế phẩm nghiên ci Zincap 15mg kẽm: 15mg kẽm Xây dựng quy trình bào chế nang Zincap 15 mg Kém 06 [ Xây dụng tiêu chuẩn chất lượng viên nang Zincap 15 mg Kém tương đương mặt bào chế với viên nang, hign hanh Rubozinc 15mg Bang du thao hiên chuân sở viên nang Zincap 15 mg 07 | Xác định độc tính bất thường Kẽm giuconat_ | Kết độc tính bất thường KẼm gluconat: 08 | Xác định độ ôn định tuôi thọ nguyên liêu Kẽm | Các thông số độ ơn định ti thọ Íuconat chế phẩm chứa Kẽm gluconat ẽm gluconat chế phẩm: thu chậm 20 tháng so với đăng ký lý do: «Thiết bị sấy phun sương sở nghiên cứu (Bộ môn Công ngiệp môn Dược liệu) bị hỏng, điều chế kẽm gluconat đủ số luợng cho giai đọan bào chế thành phẩm viên nén viên nang giai doan sau, khiến tiến độ chung có bị ảnh hưởng ¢ Ngoai việc theo đối độ ổn định xác định tuổi thọ chế phẩm: viên nén Zinctap 10 mg Zn viên nang Zincap mg Zn mg 15 mg Zn điều kiện cấp tốc (khảo sát tháng nhiệt độ 50 + °C độ ẩm tương đối 75 + 5%) kết nghiên cứu chưa đủ sở để kết luận tuổi thọ thuốc Do đó, theo qui định hướng dẫn tài liệu nghiên cứu độ bền vững thuốc khối Asean, để tài tiếp tục theo đối độ ổn định xác định tuổi thọ thuốc phương pháp thử đài hạn Phương pháp thử nhiều thời gian lâu, vài năm kết đáng tin cậy Thử nghiệm giúp việc nghiên cứu xác định độ bền vững tuổi thọ nguyên liệu kẽm gluconat chế phẩm xác hon § Về đóng góp để Trên sở so sánh với thông nước đến thời điểm kết thúc để tài, Đã vận dụng cách sáng tạo tài: tin công bố ấn phẩm dé tài có điểm sau đây: trang thiết bị phịng thí nghiệm đề tổng hợp 8.1 Về giải pháp khoa học- Công nghệ Đây để tài nước nghiên cứu tổng hợp nguyên liệu Kẽm giuconat đạt tiêu chuẩn dược dụng đồng thời thăm đò số dang bào chế chứa kẽm gluconat viên nén viên nang Từ nghiên cứu nâng cấp điều chế kẽm gluconat quy mô pilot sản xuất lớn khỏi phải nhập ngọai Nguyên liệu kẽm gluconat điều chế đạt tiêu chuẩn dụng USP, tương đương với gluconat ngọai nhập Với nguyên liệu Kẽm gluconat có thé bào chế chế phẩm: viên nén, nang, viên ngậm siro thay chế phẩm kẽm gluconat ngọai nhập 8.2 Về phương pháp nghiên cửu: Từ nguồn tư liệu thu được, có nhìn tổng qt việc sản xuất kẽm gluconat nước giới, đồng thời thấy thuận lợi khó khăn việc điều chế kẽm gluconat Việt Nam, sở xây dựng quy trình tối ưu điều chế kẽm giuconat nhờ phương pháp oxy hóa glucose dòng điện kết hợp với phan ứng trao đổi để thu Kẽm gluconat 8.3 Những đồng góúp khác: VỀ đào tạo: Đề tài đào tạo Dược sĩ với tên khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ đại học TT | Tên khóa luận tốt nghiệp | Tên người thực | Tên người hướng dẫn | Năm O1 | Gópphẳnnghiên cứu bảo chế Trần Đắc Quang Vinh PGS.TS Đố Minh Quang — | 2006 chế phẩm chứa Kẽm gluconat 02 | Bào chế viên nangK.ẽm gluconat | Phạm Thị Phương Loan — | PGS.TS Đỗ Minh Quang 2007 VỀ sản xuất: - Mở khả sản xuất nguyên liệu kẽm gluconat dụng nước thay thé dần nguyên liệu Kém gluconat va thành phẩm ngọai nhập - Bào chế được: Viên nén Zinclub 10 mẹ 7n, Vien nang Zincap va 15 mg Zn VỀxây dựng đự thảo: - Tiêu chuẩn sở cho nguyên liệu kẽm giuconat TCCS01 - Tiêu chuẩn sở cho viên nén Zinctap mg Zn TƠC802, - Tiêu chuẩn sở cho viên nang Zincap mẹ Zn 15 mg Zn TOCSO3 TP Hồ Chí Minh, ngày 15 tháng 12 CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI PGS.TS Đỗ Minh Quang năm 2008 Tom tat bao cao: Mục đích nghiên cứu: Suy dinh dưỡng protein-năng lượng (SDD) bệnh lý dinh dưỡng quan trọng, có liên hệ đến tử vong để lại hậu nặng nể Thường đôi với SDD tình trạng thiếu kẽm (Zn), vấn để änh hưởng đến sức khoẻ cộng đồng nên nhiều chuyên gia y tế giới quan tâm Kẽm tham gia hoạt động điều chỉnh xúc tác phần ứng tổng hợp quan trọng thể, kẽm có mặt 200 enzyme biến dưỡng sinh học tế bào gia tăng sức đề kháng thể bệnh tật Kẽm dùng dạng dược phẩm dạng thực phẩm, dạng muối vơ hữu Hiện chưa có sở nghiên cứu tổng hợp Kẽm gluconat Nhu cầu sử dụng thuốc để bổ sung kẽm điểu trị suy dinh dưỡng tăng sức để kháng thể lớn Bước đầu, chứng tìm điều kiện thích hợp để điều chế ngun liệu Kẽm gluconat dược đụng, thiết kế công thức bào chế thành phẩm chứa Kem gluconat có chất lượng tương đương với thuốc ngoại nhập Mục tiêu nghiên cứu: «Tổng hợp nguyên liệu Kẽm gluconat dat tiêu chuẩn dược dụng + _ Thăm dò số dạng bào chế chứa Kẽm gluconat viên nén viên nang Phương pháp nghiên cứu + Phương pháp tổng hợp nguyên liệu Kém ghiconat: Oxy hóa glucose tạo acid gluconic, trung hòa acid canxi cacbonat thu Ca gluconat, cho Ca gluconat phan ting vdi ZnSO, thu Kẽm gluconat Xde dinh d6 tinh khiết cấu trúc Kẽm gluconat sắc ký lớp mỏng, kính hiển vi điện tử quét SEM, khảo sát phổ IR, phổ X-ray, phỏ EDS Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng nguyên liệu Kẽm gluconat theo USP 30 + Phương pháp bào chế thành phẩm: Thiết kế công thức viên nén viên nang chứa Kẽm gluconat Bào chế viên nén nang chứa Kẽm gluconat theo kỹ thuật bào chế thích hợp Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng chế phẩm viên nén viên nang DĐVN IIL Nghiên cứu độc tính bất thường nguyên liệu Kẽm gluconat Nghiên cứu độ ổn định tuổi thọ nguyên liệu kẽm gluconat chế phẩm Kẽm gluconat điều kiện thử cấp tốc đài hạn Kết nghiên cứu Đã xây dựng quy trình tổng hợp Kẽm gluconat mức độ phịng thí nghiệm Đã xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiém Kém gluconat, kiểm nghiệm chất lượng Kẽm gluconat đạt tiêu chuẩn USP 30 Đã thăm dò tính chất hơa lý Kẽm gluconat tá dược có liên quan đến thiết kế cơng thức chế phẩm chứa Kếm gluconat Đã thiết lập công thức bào chế viên nén viên nang Kẽm gluconat Đã xây dựng tiêu chuẩn chất lượng cho chế phẩm chứa Kẽm gluconat Đãxác định độc tính bất thường (độc tính cấp đường uống) Kẽm gluconat Đã nghiên cứu độ ổn định nguyên liệu Kẽm gluconat chế phẩm chứa Kiếm gluconat kiện cấp tốc dài hạn Kết luận rút từ nghiên cứu: Đối chiếu với mục tiêu để kết thực hiện; Các kết luận rút từ nghiên cứu: - ĐÑ tổng hợp Kém giuconat đụng-USP 30 mức độ phịng thí nghiệm Điều cho thấy triển vọng dé tài điều chế nguyên liệu Kẽm gluconat mức độ cao pilot sản xuất lớn - Đã thiết lê công thức bào chế mg va viên nang Zincap (5 15 thuốc ngoại nhấp Điều góp phần bào chế thành phẩm Kếm gluconat, hai đạng mẹ kẽm) nâng cao tiết kiệm chế phẩm: viên nén Zinciab 10 có chất lượng tương đương với khả sẵn xuất nguyên liệu nguồn ngoại tệ cho nước nhà - Đã xây dựng tiêu chuẩn sở cho nguyên liệu kẽm giuoonat chế phẩm viên nén, viên nang chứa Kẽm gluconat - Đã xác định độc tinh bắt thường nguyên liệu Kẽm giuconat: không độc ~ Đã xác định tuổi thọ Kẽm giuconat chả phẩm 36 tháng PHANB Báo cáo tiết kết nghiên cứu đề tài: