2018, "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo, Editors, Dermatology, Elsevier, pp.. 2018, "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V
Trang 1MỤN TRỨNG CÁ
THS.BS VÕ THANH PHONG
Trang 3ĐẠI CƯƠNG
3
Trang 4• Mụn trứng cá (Acne vulgaris) là tình trạng viêm mạn tính ở da với điểm
nổi bật là comedon đóng hoặc mở và tổn thương viêm bao gồm mụn sẩn, mụn mủ và nang/bọc
• Mụn trứng cá là rối loạn của tuyến bã do đa yếu tố
• Hình ảnh lâm sàng rất biến đổi, từ comedon dạng nhẹ cho đến phản ứng nặng toàn thân
• Đỉnh của bệnh ở tuổi dậy thì
• Có thể gặp tất cả lứa tuổi
• Tác động mạnh đến tâm lý: tự cô lập xã hội, rối loạn lo âu, trầm cảm, ý
định tự tử
Khái niệm
Source: 1 Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603 2 Zaenglein, Andrea L., et al (2016), "Guidelines of care for the management of acne vulgaris",
Journal of the American Academy of Dermatology 74(5), pp 945-973.
Trang 5• Toàn cầu: 0.3% ~ 16% các bệnh da liễu
• 85% trẻ từ 12-24 có mụn trứng cá
• Hoa Kỳ: 40-50 triệu người/năm, tiêu tốn ~2.5 triệu USD/năm
• Khoảng tuổi 30+: 35% nữ, 20% nam
• Khoảng tuổi 40+: 26% nữ, 12% nam
Dịch tễ học
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 10• Dùng sữa có liên quan đến tần suất và độ nặng của mụn trứng cá
• Đạm whey có thể gây đợt bùng phát mụn
• Chế độ ăn thực phẩm nồng độ đường cao tăng nguy cơ mụn
• Vitamin B12 gây kích phát mụn do thay đổi hệ vi sinh ở da
Dịch tễ học
Chế độ ăn và mụn
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 11DỊCH TỄ HỌC
Sữa và mụn trứng cá
11
Source: Juhl, Christian R., et al (2018), "Dairy intake and acne vulgaris: a systematic review and meta-analysis of 78,529 children, adolescents,
and young adults", nutrients 10(8), p 1049.
Trang 12DỊCH TỄ HỌC
Sữa và mụn trứng cá
12
Source: Juhl, Christian R., et al (2018), "Dairy intake and acne vulgaris: a systematic review and meta-analysis of 78,529 children, adolescents,
and young adults", nutrients 10(8), p 1049.
Trang 13DỊCH TỄ HỌC
Thuốc và mụn trứng cá
13
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 14BỆNH SINH
14
PGS.TS NGUYỄN THỊ BAY
Trang 15• Sự tăng cường keratin hóa các nang
• Ảnh hưởng của hormone lên thành phần và sự sản xuất chất nhờn
• Quá trình viêm
• Sự hiện diện và hoạt động của Propionibacterium acnes
Bệnh sinh
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 16• Các microcomedo là tiền thân của tất cả các dạng mụn trứng cá
• Các tế bào corneocyte ở thành nang lông, bình thường rơi vào nang lông và được đẩy ra ngoài
• Tăng sinh keratinocyte và sự kết dính các tế bào corneocyte hình thành nút tắc
• Lý do hình thành các microcomedo chưa rõ, có thể liên quan IL-1α
Bệnh sinh
Tăng keratin hóa các nang lông
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 17• Tuyến nhờn (sebaceous gland) chịu kiểm soát của các androgen, neuropeptide và một số hormone khác
• Androgen được tổng hợp cả bên ngoài và bên trong tuyến nhờn
• Bên ngoài: Tuyến sinh dục, tuyến thượng thận
• Bên trong: Các men chuyển hóa androgen như 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD), 17β-HSD and 5α-reductase
• Thụ thể androgen có ở tế bào lớp đáy của tuyến nhờn và tấm nền của nang lông, đáp ứng với testosterone và 5α-dihydrotestosterone (DHT)
• DHT mạnh gấp 5-10 lần testosterone, là chất chủ yếu gây tăng sản xuất chất nhờn
Bệnh sinh
Ảnh hưởng của hormone
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 18• Tăng nồng độ DHEAS trong tuần hoàn do tuyến thượng thận tăng sản xuất ở tuổi dậy thì
• Tuyến nhờn dùng DHEAS tổng hợp thành các androgen mạnh hơn
• → tăng sản xuất chất nhờn và hình thành comodon
• Ở người có mụn: acid béo không bão hòa có nồng độ cao hơn, linoleic acid thấp hơn so với người không có mụn
• Lượng lớn estrogen làm giảm sản xuất chất nhờn, tuy nhiên cũng gây ức chế buồng trứng và tăng nguy cơ huyết khối
Bệnh sinh
Ảnh hưởng của hormone
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 19BỆNH SINH
Ảnh hưởng của hormone
19
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 20• Phản ứng viêm xảy ra từ giai đoạn sớm hình thành các tổn thương mụn
• Tăng ưu thế các neutrophil ở giai đoạn sớm, và hình thành mủ
• Neutrophil gây viêm bằng cách giải phóng các enzyme tiêu thể, hình thành các gốc oxi hóa Mức độ neutrophil trong máu và trong da quyết định mức độ nặng của tổn thương mụn
• Lympho T (chủ yếu T helper), tế bào khổng lồ, neutrophil gây ra mụn mủ, nang, nốt
• Phản ứng viêm làm hình thành sẹo Giai đoạn sớm, phản ứng viêm không đặc hiệu ít gây sẹo hơn giai đoạn muộn với phản ứng viêm đặc hiệu
Bệnh sinh
Hiện tượng viêm
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 21• Propionibacterium acnes là vi khuẩn Gram (+), tồn tại tuyến nhờn
• Ưu thế ở da mặt và một số vùng khác, được xem vi khuẩn thường trú
• P acnes ở người có mụn có độc lực khác với ở người không có mụn: ribotype 4 và 5 thường có người có mụn
• P acnes giải phóng lipase, yếu tố hóa hướng động, enzyme gây vỡ comedon, kích thích tế bào viêm và keratinocyte sản xuất hóa chất gây viêm (IL-1α, IL-8, IL-12, TNF-α, MMP) và gốc oxi hóa
• Tương tác hệ miễn dịch da và P acnes đóng vai trò quan trọng bệnh
sinh mụn: Th17, monocyte, đại thực bào, tế bào nhiều chân
Bệnh sinh
Propionibacterium acnes
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 22Sẩn viêm
-Propionibacterium acnes tăng sinh, làm tăng đáp ứng miễn dịch
-Phản ứng viêm nhẹ (do neutrophil) gây vỡ các vách comedon
-Tuyến nhờn thoái triển
Nang/nốt
-Hiện tượng viêm rõ rệt (do tế bào T) -Có thể gây ra sẹo
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 23ỨNG DỤNG BỆNH SINH VÀO ĐIỀU TRỊ
Kiểm soát tiết nhờn
23
Spironolactone Giảm sản xuất testosterone
Ức chế testosterone và DHT liên kết với thụ thể androgen ở da
Ức chế hoạt tính men 5-α-reductase Tăng globulin liên kết hormone giới tính
COCs
(Thuốc ngừa thai uống)
Giảm hoạt tính men 5-α-reductase Block thụ thể androgen
Tăng globulin liên kết hormone giới tính Giảm sản xuất androgen tại buồng trứng Flutamide Blocker thụ thể androgen chọn lọc không steroid
Trang 24ỨNG DỤNG BỆNH SINH VÀO ĐIỀU TRỊ
Kiểm soát tiết nhờn
24
Olumacostat glasaretil Ức chế men acetyl coenzyme A carboxylases
Ức chế biểu hiện của men stearoyl-CoA desaturase ở tế bào tiết nhờn
(mTOR và S6 ribosomal protein) Hoạt hóa con đường tín hiệu AMPK–SREBP-1
Source: Cong, Tian-Xin, et al (2019), "From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents", Archives of dermatological research, pp 1-13.
Trang 25ỨNG DỤNG BỆNH SINH VÀO ĐIỀU TRỊ
Bình thường hóa các thay đổi keratin hóa ở tuyến nhờn
25
Retinoids Ức chế biệt hóa và tăng sinh của keratinocyte
Ức chế keratinecyte sản xuất các cytokine (IL-6, IL-8, TNF-a) và các anion superoxide
keratinocyte
Source: Cong, Tian-Xin, et al (2019), "From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents", Archives of dermatological research, pp 1-13.
Trang 26ỨNG DỤNG BỆNH SINH VÀO ĐIỀU TRỊ
Giảm tổn thương viêm comedon
Source: Cong, Tian-Xin, et al (2019), "From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents", Archives of dermatological research, pp 1-13.
Trang 27ỨNG DỤNG BỆNH SINH VÀO ĐIỀU TRỊ
Kháng viêm
27
Tăng cường chức năng thực bào
Ức chế giải phóng các cytokine tiền viêm (IL-6, IL-2, TNF-α, INF-γ) Giảm sản xuất AP-1 (protein hoạt hóa phiên mã 1)
Ức chế biểu hiện gene phân tử dính tế bào mạch máu (VCAM-1)
Ức chế hóa hướng động neutrophils
Ức chế sản xuất các cytokine tiền viêm và hoạt tính MMP
Ức chế biểu hiện IL-6 và IL-8 do IL-1β bằng cách gắn với IL-1RI
và giảm tín hiệu NF-kB qua trung gian IL-1β ở tế bào nhờn Giảm hình thành các gốc oxi hóa ROS qua trung gian IL-1β Afamelanotide Là một α-MSH analog, ngăn giải phóng IL-8 do IL-1β
Source: Cong, Tian-Xin, et al (2019), "From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents", Archives of dermatological research, pp 1-13.
Trang 28ỨNG DỤNG BỆNH SINH VÀO ĐIỀU TRỊ
Kháng viêm
28
Apremilast Là chất ức chế phosphodiesterase 4, tác dụng ức chế sự thấm
nhập các neutrophil và sự sản xuất IL-8, TNF-α
Giảm IL-1α và IL-6 ở tế bào nhờn được kích thích bởi IGF-1
Source: Cong, Tian-Xin, et al (2019), "From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents", Archives of dermatological research, pp 1-13.
Trang 29CHẨN ĐOÁN
29
Trang 30Các mức độ
Mụn nhẹ
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 31Các mức độ
Mụn trung bình
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 32Các mức độ
Mụn trung bình đến nặng
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 33Các mức độ
Mụn nốt nặng
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 34• Mụn viêm khoảng tuổi 25 thường gặp nữ, liên quan đến stress tâm lý
• Tổn thương viêm và comedon ở mặt và đôi lúc ở thân
• Đợt bùng trước hành kinh thường gặp, nhưng chỉ 20% có RLKN
Thể lâm sàng
Mụn trứng cá ở nữ sau dậy thì
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 35• Đặc trưng: hình thành đột ngột các nốt, tổn thương mủ, toàn thân
• Thường gặp nam 13-16 tuổi
• Bn thường có mụn mức độ nhẹ và trung bình trước khi khởi phát cơn bùng phát nặng, khi nhiều microcomedon đột ngột phát ra và viêm rõ
• Tổn thương có xu hướng hình thành loét và để lại sẹo
• Có thể kèm tổn thương hủy xương: xương đòn, ức hay gặp
• Tăng VS, protein niệu, thiếu máu, tăng bạch cầu
• Viêm hoạt dịch (hội chứng SAPHO)
Thể lâm sàng
Mụn trứng bùng phát nặng
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 36Thể lâm sàng
Mụn trứng bùng phát nặng
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 37• Dạng nặng của mụn nốt bùng phát, nhưng không có biểu hiện toàn thân
• Thường liên quan đến hội chứng PAPA do đột biến gene PSTPIP1
Thể lâm sàng
Mụn bộc lớn và các tình trạng liên quan
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 38• Biến chứng không thường gặp của mụn trứng cá, còn gọi bệnh Morbihan
• Làm biến dạng đường giữa mặt, má do sưng mô mềm
• Tắc mạch bạch huyết và hình thành mô xơ do viêm mạn
• Mặc dù có thể thay đổi độ nặng, nhưng không thể tự thoái lui
Thể lâm sàng
Mụn phù cứng ở mặt
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 39Thể lâm sàng
Mụn phù cứng ở mặt
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 40• Chiếm trên 20% trẻ mới sinh khỏe mạnh
• Xuất hiện khoảng 2 tuần tuổi, thoái lui 3 tháng đầu
• Các nốt mụn mủ nhỏ ở má, trán, quanh mắt, cằm
• Đáp ứng viêm với Malassezia spp được xem là nguyên nhân
Thể lâm sàng
Mụn ở trẻ sơ sinh
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 41Thể lâm sàng
Mụn ở trẻ sơ sinh
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 42• Hiện diện 2-12 tháng tuổi
• Có hình thành comedon, có thể để lại sẹo lõm đến 50% bệnh nhân
• Do tăng sản xuất androgen trong giai đoạn phát triển: tăng LH làm tăng sản xuất testosterone của tinh hoàn ở trẻ nam 6-12 tháng tuổi, tăng sản xuất DHEA ở tuyến thượng thận cả trẻ nam và nữ
• Sự sản xuất sẽ giảm ở 12 tháng tuổi và duy trì đến trước tuổi dậy thì
• Thường kèm dấu hiệu cường androgen, phát triển bất thường, dậy thì sớm
• Nên kiểm tra nội tiết, Xquang bàn tay/cổ tay để đánh giá tuổi xương
Thể lâm sàng
Mụn ở trẻ nhỏ
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 43Thể lâm sàng
Mụn ở trẻ nhỏ
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.
Trang 44• Từ 1 đến 6/7 tuổi
• Do thời kỳ này san xuất androgen thấp, nếu có xảy ra mụn nên xem xét cường androgen
• Tầm soát: dậy thì sớm, tăng sinh thượng thận bẩm sinh, u tiết androgen
• Đánh giá các dấu hiệu cường androgen, dậy thì sớm, xquang bàn tay/cổ tay
• Đánh giá nội tiết
Thể lâm sàng
Mụn ở thiếu nhi
Source: Zaenglein, Andrea L and Thiboutot, Diane M (2018), "Acne Vulgaris", in Bolognia, Jean L., Schaffer, Julie V., and Cerroni, Lorenzo,
Editors, Dermatology, Elsevier, pp 588-603.