Đại cương về thuốc an thần, gây ngủ nhóm barbiturat pentobarbital natri

Tác dụng sinh học của acid barbituric không đáng kể → tạo các dẫn chất có hoạt tính.. Tính chất lý, hóaTính chất hóa học: các phản ứng chung của barbiturat.. Tính chất lý, hóaTính chất

Đại cương về thuốc an thần, gây ngủ nhóm

barbiturat

Pentobarbital

natri

Tổ 7 - Lớp A4K76

Đại cương về thuốc an thần, gây ngủ nhóm Barbiturat

01

Nội dung trình bày

Pentobarbital natri

02

Đại cương về nhóm thuốc an thần, gây ngủ nhóm barbiturat.

GIỚI THIỆU CHUNG

1.1

Nguồn gốc, lịch sử

Tổng hợp malonylurea (1864)Adolf von Baeyer Malonylurea (Acid barbituric)

Barbiturat (Veronal®) - Thuốc đầu tiên thuộc nhóm barbiturat được tung

Acid diethylbarbituric

Hiện tượng phụ thuộc và tử vong do quá liều chưa được loại bỏ.

Nguồn gốc, lịch sử

Quá  trình  sản  xuất  công  nghiệp  của  barbiturat và các dẫn xuất của chúng ở  Hoa Kỳ trong những năm 1940 và 1950.

Vào  năm  1955,  việc  sản  xuất 

những  loại  thuốc  này  đã  đạt tới

số lượng cần thiết để điều trị

cho 10 triệu người trong suốt

cả năm.

Nguồn gốc, lịch sử

Nhiều tác dụng phụ nguy hiểm

Sử dụng nhóm barbiturat ngày nay

Sự ra đời của nhóm benzodiazepin

và thuốc Z

Đặc điểm cấu trúc

Là các hợp chất ureid chuỗi kín, có khung là malonylurea.

Điều chế malonylurea từ acid malonic và ure Cấu  trúc  chung  của  các 

dẫn chất barbiturat.

Đặc điểm cấu trúc

Một số dẫn chất barbiturat

1.2 Phân loại nhóm thuốc

barbiturat

Nhóm thuốc Thời gian tác dụng Thuốc điển hình

Tác dụng dài 8 - 12 giờ Phenobarbital, barbital, butabarbital, aprobarbital Tác dụng trung bình 4 - 8 giờ Amobarbital, pentobarbital, heptabarbital, cyclobarbital…Tác dụng ngắn 1 - 3 giờ Hexobarbital, secobarbital, pentobarbital.Tác dụng rất ngắn <1 giờ Thiopental, thiobarbital

1.3 Cập nhật thông tin về thuốc barbiturat.

Tuy nhiên, người ta không còn phát triển thuốc mới thuộc nhóm barbiturat kể từ những năm 1960.

Nhóm thuốc barbiturat hiện nay vẫn được sử dụng trong

một số trường hợp nhất định.

Thiopental và pentobarbital được  dùng trong gây mê và an tử.

1.4 Liên quan CTHH - Tác dụng

(SAR)

Acid barbituric thể hiện tính acid ở những

H linh động ở các vị trí 1,3,5

Trong máu chuyển hóa thành dạng anion

khó lên hàng rào máu não.

Tác dụng sinh học của acid barbituric không

đáng kể → tạo các dẫn chất có hoạt tính.

Khi thay thế H ở C5 của acid barbituric bằng các gốc hữu cơ: R1 và R2 (thậm chí là H ở vị trí N1) sẽ được

các barbiturat thấm qua được hàng rào máu não.

Tác dụng an thần, gây ngủ, gây mê, điều trị động kinh

& tình trạng co giật.

1.4 Liên quan CTHH - Tác dụng

(SAR)

1.4 Liên quan CTHH - Tác dụng

(SAR)

Các dẫn chất của acid barbituric

1.4 Liên quan CTHH - Tác dụng

(SAR)

Nếu R1 hoặc R2 là H: Không có tác dụng

R1/R2 là phenyl hoặc alkyl ngắn: tác dụng chậm, dài

R1/R2 là alkyl dài/phân nhánh: tác dụng nhanh, ngắn

1.5.1 Tác dụng dược lý

Trên hệ thần kinh trung ương: ức chế

An thần (liều thấp) Gây ngủ (liều

trung bình)

Chống động kinh (liều trung bình hoặc cao)

1.5.1 Tác dụng dược lý

Liều điều trị: giảm biên độ và tần

số hô hấp

Liều cao: hủy hoại TTHH, giảm

đáp ứng với CO2, gây rối loạn hô

hấp chu kỳ

Liều gây ngủ ít ảnh hưởng đến tuần hoàn, liều gây mê làm giảm lưu lượng

tim và giảm huyết áp

Liều độc ức chế cơ tim, thay đổi sóng

P, T và đoạn ST trên điện tâm đồ

1.5.2 Cơ chế tác dụng

1.5.3 Chỉ định

Chỉ định chung

Ức chế thần kinh trung ương → an thần, gây ngủ.

Chống co giật → điều trị động kinh, sốt cao gây co giật.

Làm giãn cơ → làm thuốc tiền gây mê.

Chỉ định

Các trạng thái lo lắng, hồi hộp

Trước khi phẫu thuật (tiền mê): uống tối hôm trước

Mất ngủ do mọi nguyên nhân

Các trạng thái đau: phối hợp NSAIDs

Các trạng thái co giật (động kinh cơn lớn, uốn ván, do thuốc…)

1.5.4 Tác dụng không mong muốn

Nhiễm độc cấp tính: do dùng quá liều gấp 5 - 10 lần liều

gây ngủ (nhầm lẫn hoặc cố ý) Thường phát hiện muộn.

Liên quan tới tác dụng ức chế thần kinh trung ương: buồn

ngủ, ngủ gà, nhức đầu, chóng mặt, lú lẫn, mất điều hoà động

tác, rung giật nhãn cầu Có thể gặp tác dụng nghịch thường:

mất ngủ, kích thích, có cơn ác mộng, sợ hãi.

Các tác dụng không mong muốn khác: rối loạn chuyển hóa

porphyrin, dị ứng (mẩn ngứa, viêm da, viêm miệng…) giảm

hồng cầu, thiếu máu do thiếu acid folic.

Pentobarbital natri

(Nembutal®)

2.1 Công thức cấu tạo, nguồn gốc

Tên khoa học: 5-ethyl-5-((1RS)-1-methylbutyl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione PTL: 226,27g/mol (dạng acid).

C 11 H 18 N 2 O 3

Ernest H Volwiler Donalee L Tabern

Được tổng hợp bởi Ernest H Volwiler và Donalee L Tabern, thuộc công ty dược phẩm Abbott vào năm 1930, tiếp nối sự thành công của các thuốc nhóm barbiturat trước đó (phenobarbital, butobarbital, amobarbital, )

2.1 Công thức cấu tạo, nguồn

gốc

Pentobarbital được tổng hợp bằng phương pháp tương tự như các barbiturat khác,

đi từ diethyl malonate tạo dẫn chất ngưng tụ với ure

2.1 Công thức cấu tạo, nguồn

gốc

+ tan/dung dịch hydroxyd và carbonat kim

loại kiềm (do có H linh động)

+ tan/dung dịch amoniac

Dạng muối mononatri: dễ tan/nước,

khó tan/dung môi hữu cơ

2.2.1 Tính chất lý, hóa

Tính chất hóa học: các phản ứng

chung của barbiturat.

Khi đun nóng trong dung dịch kiềm đặc, vòng ureid bị thuỷ phân, giải phóng các

thành phần urê và malonat; tiếp sau thuỷ phân urê thành NH3 và nước.

2.2.1 Tính chất lý, hóa

Tính chất hóa học: các phản ứng

chung của barbiturat.

Dạng acid tan trong NaOH và các dung dịch kiềm khác tạo muối tan.

2.2.1 Tính chất lý, hóa

Tính chất hóa học: các phản ứng chung của barbiturat.

Muối dinatri tác dụng với muối bạc (Ag+) cho tủa trắng.

2.2.1 Tính chất lý, hóa

Tính chất hóa học: các phản ứng

chung của barbiturat.

Phản ứng tạo màu: Muối natri tác dụng với ion kim loại có hóa trị (Mn+) tạo màu.

a, Phản ứng với muối cobalt: tạo phức màu tím/xanh tím

(phản ứng đặc trưng của các barbiturat).

b, Phản ứng với muối đồng: tạo phức màu tím.

⇒ Định tính

2.2.1 Tính chất lý, hóa

Tính chất hóa học: các phản ứng

chung của barbiturat.

a, Phản ứng với muối cobalt: tạo phức màu tím/xanh tím (phản ứng đặc

trưng của các barbiturat).

Thuốc thử Dille - Koppanyi: Phản ứng

với Co2+ và isoproprylamin tạo phức

màu tím.

Thuốc thử Koppanyi - Zwikker: Phản

ứng với Co2+ và pyrrolidin tạo phức màu xanh tím.

2.2.1 Tính chất lý, hóa

Tính chất hóa học: các phản ứng

chung của barbiturat.

⇒ Định tính

b, Phản ứng với muối đồng: tạo phức màu tím.

Thuốc thử Zwikker: Phản ứng với Cu2+ và pyridin tạo phức màu tím

Tính chất hóa học: phản ứng với Vanillin/H2SO4 đặc Trộn lẫn 10mg chất thử với 10mg vanilin và 2ml acid sulfuric đặc, đun nóng 2 phút trong nồi cách thủy: xuất hiện màu đỏ nâu Làm nguội, thêm cẩn thận 5ml ethanol tuyệt đối: màu đỏ chuyển sang xanh lơ.

2.2.1 Tính chất lý, hóa

Tính chất hóa học:

Định lượng: Phương pháp acid - base áp dụng cho dạng acid.

Thêm Bạc nitrat (AgNO3) dư trong dung môi pyridin → pyridiniumnitrat.

Pyridiniumnitrat tạo thành được chuẩn độ bằng NaOC2H5 hoặc NaOH/ethanol

2.3.1 Chỉ định điều trị chính

Ở liều thấp, chỉ định bao gồm: thuốc an thần để điều trị chứng mất ngủ ngắn hạn và dùng làm thuốc gây mê tiền phẫu thuật.

Ở liều cao hơn, pentobarbital được chỉ định như thuốc chống co giật để

kiểm soát khẩn cấp một số cơn co giật cấp tính.

2.3.2 Quy chế bảo quản thuốc

Theo thông tư số

20/2017/TT-BYT (Phụ lục

II), pentobarbital được xếp vào danh mục dược chất hướng thần

Bảo quản dược chất hướng thần được quy định tại điều 4 thông tư trên.

THANKS

FOR

LISTENING!