AZITHROMYCIN – LIỆU PHÁP KHÁNG SINH NGẮN NGÀY TRONG NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP IV... KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀYĐIỀU TRỊ VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU Penicillin V 3 lần/ngày x 10 ngày • Hầu hết: khôn
Trang 2• Nội dung trình bày chỉ thể hiện quan điểm và kinh nghiệm của báo cáo viên và
không nhất thiết thể hiện quan điểm hay khuyến nghị của Pfizer dưới bất kỳ hình thức nào
• Hình ảnh/nội dung trích dẫn trong bài báo cáo thuộc về báo cáo viên hoặc sử dụng bởi báo cáo viên
• Pfizer đã kiểm tra nội dung để đảm bảo thỏa một số tiêu chuẩn cụ thể nhưng
không đảm bảo sự chính xác trong trích dẫn tài liệu, và bản quyền hình ảnh và nội dung trích dẫn Pfizer, các công ty con hoặc công ty liên kết không chịu trách
nhiệm dưới bất kỳ hình thức nào cho tính chính xác của nội dung bài báo cáo
2
Trang 3NỘI DUNG
I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NHIỄM KHUẨN
HÔ HẤP CẤP TÍNH TRẺ EM
III AZITHROMYCIN – LIỆU PHÁP KHÁNG SINH
NGẮN NGÀY TRONG NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP
IV KẾT LUẬN
3
Trang 4BỆNH THƯỜNG GẶP NHẤT Ở TRẺ EM VIỆT NAM
Số liệu thống kê của BYT/2013
4
Trang 5I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH
Định nghĩa:
• Thời gian sử dụng KS
• Nồng độ KS tại vị trí đích trong phạm vi ĐT
• Thời gian sử dụng kháng sinh tối ưu
Chỉ định KS trong 1 thời gian cần thiết ngắn nhất để có hiệu quả lâm sàng và vi
sinh
Slama TG, Amin A, Brunton SA et al (Council for Appropriate and Rational Antibiotic Therapy : CARAT) Am J Med, 2005, 118 (7A): 1s-6s
5
Trang 6I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ
• Chìa khóa quyết định thành công của điều trị KS
• Các yếu tố ảnh hưởng đến tuân thủ ĐT:
BN thường kém tuân thủ ĐT nếu ĐT dài ngày hay phải dùng thuốc nhiều
lần/ngày (3-4 lần/ngày)
Cải thiện LS: BN thường ngưng ĐT sau khi hết triệu chứng 2-5 ngày
• Trong ĐT NKHHCT: 30-60% không tuân thủ ĐT, nhất là khi ĐT > 7 ngày
Reyes H et al - J Clin Epidemiol 1997;50:1297-304 Hoppe JE et al – Pediatr Infect Dis J 1999;18:1085-91
6
Trang 7I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
ĐIỀU TRỊ VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU
Penicillin V (3 lần/ngày) x 10 ngày
• Hầu hết: không tuân thủ điều trị
• Ngày thứ 3: 46% tiếp tục ĐT đúng 8%: tiếp tục dùng KS đến ngày 9
Bergman AB, Werner RJ N Engl J Med 1963;268:1334-8
7
Trang 8I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
ĐIỀU TRỊ VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU
• NC quan sát đoàn hệ tiến cứu: 2.000 trẻ 6 tháng18 tuổi đau họng và cấy GABHS(+) theo dõi trong 10 năm
- Chỉ 10% được điều trị đủ thời gian
Hầu hết chỉ ĐT KS trong 4–6 ngày Đa số ngưng KS sau khi hết sốt 1-2 ngày.
Sarrell EM, Giveon SM ISRN Pediatrics 2012, Article ID 796389, 8 pages
8
Trang 9I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
LỢI ĐIỂM KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
• Cải thiện tuân thủ ĐT: giảm số lần dùng, thời gian dùng KS
• Ít tốn kém hơn
• Hạn chế tác dụng phụ KS, tương tác thuốc
• Giảm đề kháng KS
Giảm tỷ lệ mang VK kháng thuốc
BN ít thải KS ra môi trường
Người thân ít mang VK kháng thuốc
• Hài lòng BN/thân nhân
Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3 rd ed.,Copyright2010 Elsevier Debra A Goff - Ann Pharmacother 2004;38:S19-23
9
Trang 10I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
NHƯỢC ĐIỂM KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
• Không đạt hiệu quả nếu ngắn quá giới hạn
• Tăng tỷ lệ tái phát
• Phụ thuộc vào nhiều yếu tố
• Tốn kém nếu tái phát, biến chứng
Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3 rd ed.,Copyright2010 Elsevier
10
Trang 11I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
ĐIỀU KIỆN KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
Bệnhnhân
Khángsinh
Vi khuẩngây bệnh
Nhiễmtrùng
11
Ths.Bs Ngô Thị Phương Nga
Trang 12I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
ĐIỀU KIỆN KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
12
Ths.Bs Ngô Thị Phương Nga
Trang 13I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
ĐIỀU KIỆN KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
• Nhiễm khuẩn trên bề mặt niêm mạc (đường hô hấp trên – dưới, tiêu hóa, niệu –
sinh dục) tốt nhất cho KS trị liệu ngắn ngày
• Nhiễm khuẩn xương, khớp, não, nội tế bào: không phù hợp ĐT ngắn ngày
Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3 rd ed.,Copyright2010 Elsevier
13
Trang 14ĐT VIÊM HỌNG LIÊN CẦU
Cephalosporin thế hệ I uống x 10 ngày
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
14
IDSA Clinical Practice Guideline for Acute Bacterial Rhinosinusitis in Children and Adults 2012 WHO (2013) Pneumonia Guidelines for the management of common childhood illnesses Hướng dẫn chẩn đoán và điều trị một số bệnh về tai mũi họng Bộ Y tế 2015
Trang 15ĐT VIÊM HỌNG LIÊN CẦU
• 22 NC – 13.102 trẻ (6 NC với azithromycin)
• Điều trị KS ngắn ngày so với điều trị chuẩn:
Tỷ lệ kém tuân thủ điều trị ít hơn: OR=0.21, 95%CI:0.16-0.29
Thời gian sốt ngắn hơn: MD=-0.30 ng, 95%CI: (-0.45) – (-0.14)
Thời gian đau họng ngắn hơn : MD=-0.50 ng, 95%CI: (-0.78) – (-0.22)
THE COCHRANE LIBRARY 2010, ISSUE 5
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
15
Trang 16ĐT VIÊM HỌNG LIÊN CẦU
• Điều trị KS ngắn ngày so với điều trị chuẩn:
Nguy cơ thất bại lâm sàng sớm thấp hơn: OR=0.80, 95%CI: 0.67-0.94
Không khác biệt về nguy cơ thất bại vi sinh sớm: OR=1.09, 95%CI:0.97-1.20
Không khác biệt về nguy cơ tái phát lâm sàng muộn: OR=0.95,
95%CI:0.83-1.08
THE COCHRANE LIBRARY 2010, ISSUE 5
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
16
Trang 17ĐT VIÊM HỌNG LIÊN CẦU
• ĐT ngắn ngày VHLC ở trẻ em với KS thế hệ sau so với Penicillin dài ngày
20 NC - 13,102 case VH do liên cầu nhóm A
Sốt ngắn hơn (MD: -0.30 ng, 95%CI: -0.45 -0.14)
TG đau họng ngắn hơn: MD: -0.50 ng, 95% CI:-0.78 -0.22
Nguy cơ thất bại ĐTLS thấp hơn: OR=0.80, 95% CI: 0.67 - 0.94
Không khác biệt nguy cơ:
Thất bại VS sớm: OR=1.08, 95% CI 0.97 -1.20
Tái phát LS muộn: OR=0.95, 95% CI 0.83- 1.08
Nguy cơ tái phát vi sinh muộn cao hơn: OR=1.31, 95% CI 1.16 - 1.48
THE COCHRANE LIBRARY 2012, ISSUE 8
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
17
Trang 18ĐT VIÊM HỌNG LIÊN CẦU
• ĐT ngắn ngày VHLC ở trẻ em với KS thế hệ sau so với Penicillin dài ngày
ĐTVHLC nhóm A bằng KS uống 3-6 ngày có hiệu quả tương đương với ĐT chuẩn với penicillin uống 10 ngày
Bệnh nhân VHLC nhóm A cần điều trị KS thích hợp, liều lượng thích hợp
trong thời gian đủ dài để diệt VK (thường 10 ngày)
The Cochrane Library 2012, Issue 8 IDSA Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9,2012
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
18
Trang 19ĐT VIÊM HỌNG LIÊN CẦU
• Điều trị KS ngắn ngày viêm họng do liên cầu
Penicillin V < 10 ngày: không thành công
KS trị liệu ngắn ngày có hiệu quả:
The Cochrane Library 2010, Issue 5
Dữ liệu cung cấp bởi BCV
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
19
Trang 20II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
ĐT VIÊM XOANG CẤP
IDSA Clinical Practice Guideline for Acute Bacterial Rhinosinusitis in Children and Adults 2012
20
Trang 21KS TRONG ĐT VIÊM XOANG CẤP
Azithromycin
Meta-analysis - RCTs so sánh ĐT azithromycin 3-5 ngày với các KS khác: không khác
biệt về thất bại LS (OR=0.91, 95% CI, 0.60–1.39)
Siempos II, Dimopoulos G, Falagas ME Infect Dis Clin N Am 23 (2009) 331–353
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
21
Trang 22ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Lựa chọn kháng sinh gì ban đầu và thay thế:
• Lựa chọn kháng sinh lý tưởng nhất là dựa vào nuôi cấy vi khuẩn, làm kháng sinh đồ
• Lựa chọn theo kinh nghiệm dựa vào:
Lứa tuổi
Lâm sàng: mức độ bệnh
Tình trạng miễn dịch, dị ứng
Tình hình kháng kháng sinh của vi khuẩn gây bệnh
Hướng dẫn xử trí Viêm phổi cộng đồng ở trẻ em,Bộ Y Tế 2014
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
22
Trang 23ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Viêm phổi ở trẻ dưới 2 tháng tuổi
Mọi viêm phổi ở trẻ < 2 tháng(3 tháng) đều nặng – cần nhập viện
VP sơ sinh = nhiễm khuẩn nặng
Hướng dẫn sử dụng kháng sinh (Ban hành kèm theo Quyết định số BYT ngày 02/3/2015)
708/QĐ-II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
23
Trang 24ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Điều trị ngoại trú VPCĐ theo kinh nghiệm
Adapted from Bradley JS, et al (2011) The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: Clinical practice guidelines by the pediatric Infectious diseases society and the infectious diseases society of America Clinical Infectious Diseases, 53(7): 1-52 doi: 10.1093/cid/cir531 Table 7: Empiric Therapy for Pediatric Community-Acquired Pneumonia (CAP)
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
24
Trang 25ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Viêm phổi nhẹ
• KS uống ban đầu: AMOXICILLIN 90mg/kg/ng chia 2-3 lần x 7-10 ngày (Nguy cơPhế cầu kháng thuốc thấp: 2 lần/ng)
• Nếu nghi VPKĐH (Mycoplasma), trẻ > 5 tuổi: thêm AZITHROMYCIN
AAP Emergency Medical Committee Section on Quality Transformation Clinical Algorithms for the Emergency Department Evaluation and Management of Pediatric Community Acquired Pneumonia 2017
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
25
Trang 26ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Thời gian ĐT tối ưu viêm phổi
•Mức độ thỏa đáng của kiểm soát nhiễm khuẩn
•Đáp ứng của BN với điều trị
Grimwood et al Pneumonia (2016) 8:6
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
26
Trang 27ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Khuyến cáo thời gian ĐTKS cho viêm phổi
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
27
Trang 28ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Thời gian ĐTKS trong viêm phổi
• Ít có nghiên cứu so sánh ĐT Viêm Phổi ngắn ngày và dài ngày (trên 7 ngày), đặc biệt ở trẻ
em
• IDSA:
VP phế cầu: cho đến khi hết sốt 3 ng
VP do VK có thể gây hoại tử nhu mô phổi (S.aureus, P.aeruginosa): trên 2 tuần
VP không điển hình: ít nhất 2 tuần
• American Thoracic Society (ATS):
Dữ liệu cung cấp bởi BCV
Trang 29ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
KS trị liệu ngắn ngày so với dài ngày trong điều trị VPCĐ không nặng ở trẻ 2-59 tháng
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
•Điều trị kháng sinh ngắn ngày (3 ngày) hiệu qủa tương đương với điều trị kháng sinh dài ngày hơn (5 ngày) trong điều trị viêm phổi không nặng ở trẻ dưới 5 tuổi
Clinical Infectious Diseases 2019;69(3):397–404 The Cochrane Library 2010, Issue 5 29
Trang 30ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Azithromycin & KS trị liệu ngắn ngày
Nhiều NC so sánh Azithromycin với các KS đối chứng khác cho thấy có thể ĐT ngắn ngày với Azithromycin
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
Mandell LA Update on community-acquired pneumonia
Posgraduate Medicine; Oct 2005,Vol118 Issue 4,p35-46
30
Trang 31ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Azithromycin & KS trị liệu ngắn ngày
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
The Cochrane Library 2010, Issue 3
31
Trang 32ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Azithromycin & KS trị liệu ngắn ngày
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
The Cochrane Library 2010, Issue 3
32
Trang 33ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH CHO VIÊM PHỔI
Azithromycin & KS trị liệu ngắn ngày
II KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT TRẺ EM
Trang 34 Mycobacterium avium intracellulare
• Có họat tính trên hầu hết VK gây NKHHCT: H influenzae, S.pneumoniae,
M.catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
III AZITHROMYCIN – LIỆU PHÁP KHÁNG SINH NGẮN NGÀY TRONG NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP
Lalak, N.J., Morris, D.L Azithromycin Clinical Pharmacokinetics Clin Pharmacokinet 25, 370–374 (1993)
34
Trang 35DƯỢC ĐỘNG HỌC AZITHROMYCIN
• Nhanh chóng được hấp thu vào máu
• Nồng độ trong TB BC máu (neutrophils & monocytes) cao hơn trong huyết thanh
• TBBC có Azithromycin đi vào vị trí nhiễm trùng
III AZITHROMYCIN – LIỆU PHÁP KHÁNG SINH NGẮN NGÀY TRONG NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP
Gordon EM, Blumer JL Pediatr Infect Dis J 2004;23(Suppl 2):S102-S107.
35
Trang 36AZITHROMYCIN LỰA CHỌN TỐT CHO ĐIỀU TRỊ KHÁNG
• Nồng độ KS được tăng cường tại vị trí nhiễm trùng
III AZITHROMYCIN – LIỆU PHÁP KHÁNG SINH NGẮN NGÀY TRONG NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP
Lalak, N.J., Morris, D.L Azithromycin Clinical Pharmacokinetics Clin Pharmacokinet 25, 370–374 (1993)
Bartold PM et al Inflammopharmacol (2013) 21: 321- 328
36
Trang 37AZITHROMYCIN LIỆU PHÁP KHÁNG SINH NGẮN NGÀY
• Azithromycine là kháng sinh có đặc tính dược động dược lực khác biệt: Đạt nồng độcao ở vị trí nhiễm trùng và bạch cầu
• KS ngắn ngày, liều dùng thuận tiện
• Tăng tính tuân thủ thuốc
• Hiệu quả trên viêm họng do liên cầu đã được chứng minh
III AZITHROMYCIN – LIỆU PHÁP KHÁNG SINH NGẮN NGÀY TRONG NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP
Lalak, N.J., Morris, D.L Azithromycin Clinical Pharmacokinetics Clin Pharmacokinet 25, 370–374 (1993).
Ioannidis John PA et al J antimicrobial chemo (2001) 48: 677-689 Siempos II, Dimopoulos G, Falagas ME Infect Dis Clin N Am 23 (2009) 331–353
37
Trang 38LIỀU LƯỢNG AZITHROMYCIN
Trang 39• Kháng sinh ngắn ngày trong điều trị Nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính (NKHHCT):
Có cơ sở khoa học, thực tiễn
Hiệu quả
Còn cần nghiên cứu thêm
• Azithromycin phù hợp cho kháng sinh ngắn ngày trong điều trị NKHHCT ở trẻ em
IV KẾT LUẬN
39
Ths.Bs Ngô Thị Phương Nga
Trang 4040