Thời gian điều trị kháng sinh tối ưu Thời gian ngắn nhất đòi hỏi có được hiệu quả lâm sàng và vi sinh... ĐIỀU TRỊ VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU Thất bại điều trị vi khuẩn học gia tăng: 10-25%
Trang 2Nội dung trình bày chỉ thể hiện quan điểm và kinh nghiệm của báo cáo viên và không nhất thiết thể hiện quan điểm hay khuyến nghị của Pfizer dưới bất kỳ hình thức nào.
Hình ảnh/nội dung trích dẫn trong bài báo cáo thuộc về báo cáo viên hoặc sử dụng bởi báo cáo viên.
Pfizer đã kiểm tra nội dung để đảm bảo thỏa một số tiêu chuẩn cụ thể nhưng không đảm bảo sự chính xác trong trích dẫn tài liệu, và bản quyền hình ảnh và nội dung trích dẫn Pfizer, các công ty con hoặc công ty liên kết không chịu trách nhiệm dưới bất kỳ hình thức nào cho tính chính xác của nội dung bài báo cáo.
Trang 3NỘI DUNG
I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
II.KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY TRONG NHIỄM KHUẨN HÔ HẤP CẤP TÍNH TRẺ EM
III.KẾT LUẬN
Trang 4I KHÁNG SINH TRỊ LIỆU
NGẮN NGÀY
Trang 5THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ
American Society of Microbiology (ASM)
Boston Medical Center
Trang 6THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ
KHÁNG SINH
phạm vi điều trị
Hiếm được nghiên cứu
(trừ lao, sốt rét, bệnh hoa liễu)
Spellberg B Journal of Hospital Medicine Vol 13 No 5 May 2018
Trang 7Thời gian điều trị kháng sinh
kháng sinh cho hầu hết nhiễm khuẩn cấp tính
Spellberg B Journal of Hospital Medicine Vol 13 No 5 May 2018
Trang 8 Trước đây (1940s) tin rằng điều trị kháng sinh dài ngày là cần thiết để tránh tái phát
có cải thiện lâm sàng
Meads M, Harris W, Finland M N Engl J Med 1945;232(26): 747–55
Trang 9TÁC ĐỘNG CỦA THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH
Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3 rd ed.,Copyright 2010 Elsevier
Debra A Goff - Ann Pharmacother 2004;38:S19-23
Trang 10Council for Appropriate and Rational Antibiotic Therapy
(CARAT)
Slama TG, Amin A, Brunton SA et al
The American Journal of Medicine (2005) Vol 118 (7A), 1S– 6S
Trang 11Thời gian điều trị kháng sinh tối ưu
Thời gian ngắn nhất đòi hỏi
có được hiệu quả lâm sàng và vi sinh
Slama TG, Amin A, Brunton SA et al (Council for Appropriate and Rational Antibiotic Therapy : CARAT)
Am J Med, 2005, 118 (7A): 1s-6s
Trang 12 Chìa khóa quyết định thành công của điều trị kháng sinh
trị dài ngày hay phải dùng thuốc nhiều lần / ngày
(3-4 lần/ngày)
TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ
Reyes H et al - J Clin Epidemiol 1997;50:1297-304 Hoppe JE et al – Pediatr Infect Dis J 1999;18:1085-91
Trang 13 ĐIỀU TRỊ VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU:
Bergman AB, Werner RJ N Engl J Med 1963;268:1334-8.
Trang 14 Nghiên cứu quan sát đoàn hệ tiến cứu: 2.000 trẻ 6th-18 tuổi đau họng và cấy GABHS(+) -
sốt 1-2 ngày
Sarrell EM, Giveon SM ISRN Pediatrics 2012, Article ID 796389, 8 pages
Trang 15ĐIỀU TRỊ VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU
Thất bại điều trị vi khuẩn học gia tăng:
10-25%
dù hiện nay không ghi nhận chủng liên cầu kháng Penicillin thật sự
(Uptodate – 2022)
Rút ngắn thời gian điều trị ?
Michael E Pichichero, MD, Treatment and prevention of streptococcal pharyngitis in adults and children, Jul 2022
https://www.uptodate.com/contents/treatment-and-prevention-of-streptococcal-pharyngitis-in-adults-and-children Accessed on
August 08, 2022
Trang 16ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH DÀI NGÀY & CHỌN LỌC VI KHUẨN KHÁNG THUỐC
941 trẻ 3-6 tuổi – Loiret (Pháp):
Tỷ lệ trẻ mang S.pneumonia kháng penicillin
điều trị 10 ngày (24% vs 32%; p=0.03)
Trang 17LIỆU PHÁP KHÁNG SINH
NGẮN NGÀY
Trang 18Liệu pháp kháng sinh ngắn ngày
Sử dụng kháng sinh hiệu quả
trong một thời gian ngắn hơn
nhưng vẫn đủ khả năng làm khỏi bệnh hoàn toàn
Erida Gjini, et al Treatment timing shifts the benefits of short and long antibiotic treatment over infection Evolution, Medicine, and Public Health, Volume 2020, Issue 1, 2020, Pages 249–263
Jeffrey Lipman and Rob Boots A new paradigm for treating infections: “go hard and go home” Critical Care and Resuscitation • Volume 11 Number 4 • December 2009
Trang 19LIÊN QUAN GIỮA TỔNG LIỀU
SỬ DỤNG VÀ THỜI GIAN ĐIỀU TRỊ
Thời gian điều trị (ngày)
• Thời gian điều trị ngắn hơn
• Liều thuốc thường dùng hoặc liều cao
Erida Gjini, et al Treatment timing shifts the benefits of short and long antibiotic treatment over infection Evolution, Medicine, and Public Health, Volume 2020, Issue 1, 2020, Pages 249–263
“go hard and go home” Critical Care and Resuscitation • Volume 11 Number 4 • December 2009
Trang 21LỢI ĐIỂM KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
thời gian dùng kháng sinh
-Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3 rd ed.,Copyright 2010 Elsevier
Debra A Goff - Ann Pharmacother 2004;38:S19-23
Trang 22NHƯỢC ĐIỂM KHÁNG SINH
TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
Cohen & Powderly – Infectious Diseases , 3 rd ed.,Copyright 2010 Elsevier
Trang 23YẾU TỐ KHÁNG SINH
VK GÂY BỆNH
YẾU TỐ BỆNH NHÂN
YẾU TỐ NHIỄM TRÙNG
ĐIỀU KIỆN KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
Thông tin do báo cáo viên cung cấp
Trang 25KHÁNG SINH TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
(đường hô hấp trên – dưới, tiêu hóa, niệu –
sinh dục) tốt nhất cho KS trị liệu ngắn ngày
không phù hợp ĐT ngắn ngày
Trang 26Spellberg B J Hosp Med 2018, 13 (5): 361-362
Trang 27Thời gian điều trị KS ngoại trú
Fernandez-Lazaro CI (2018): hồi cứu
Macheda G, Dyar OJ, Luc A J Antimicrob Chemother 2018; 73(4): 1084-90
Fernandez-Lazaro CI, Brown KA, Langford BJ Clin Infect Dis 2018; ePub
Trang 28II ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH NGẮN NGÀY TRONG NKHHCT
Thời gian điều trị 5 ngày
Thông tin do báo cáo viên cung cấp
*NKHHCT: Nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính
Trang 29A VIÊM HỌNG LIÊN CẦU
(VHLC)
Trang 30ĐT VIÊM HỌNG LIÊN CẦU
Benzathine PNC (IM) (1 liều duy nhất)
Trang 31Short versus standard duration antibiotic therapy for acute streptococcal pharyngitis in children
azithromycin)
Điều trị KS ngắn ngày so với điều trị chuẩn:
• Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for
• acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022
Trang 32Short versus standard duration antibiotic therapy for acute streptococcal pharyngitis in children
Điều trị KS ngắn ngày so với điều trị chuẩn:
hơn: OR=0.80, 95%CI: 0.67-0.94
sàng muộn: OR=0.95, 95%CI:0.83-1.08
• Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for
• acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022
Trang 33The Cochrane Library 2012, Issue 8
Update: 2021, Issue 6
Trang 34ĐT ngắn ngày VHLC ở trẻ em với KS thế hệ sau so với PNC dài ngày
20 Nghiên cứu -13,102 case viêm họng do liên cầu nhóm
Tái phát LS muộn: OR=0.95, 95% CI 0.83- 1.08
Nguy cơ tái phát vi sinh muộn cao hơn:
OR=1.31, 95% CI 1.16 - 1.48
• Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for
• acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022
Trang 35KẾT LUẬN
có hiệu quả tương đương với ĐT chuẩn
với penicillin uống 10 ngày
ngày VHLC là an toàn và hiệu quả
Thận trọng ở vùng có tần suất thấp tim còn cao
ĐT ngắn ngày VHLC ở trẻ em với KS thế hệ sau so với PNC dài ngày
• Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for
• acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022
Trang 36ĐIỀU TRỊ KS NGẮN NGÀY VIÊM HỌNG DO LIÊN CẦU
• Saleh Altamimi, Adli Khalil, Khalid A Khalaiwi, et al - Short‐term late‐generation antibiotics versus longer term penicillin for
• acute streptococcal pharyngitis in children, The Cochrane Library 2012, https://doi.org/10.1002/14651858.CD004872.pub3 Accessed 09 Aug 2022
Trang 37 BN VHLC/A cần điều trị KS thích hợp, liềulượng thích hợp trong thời gian đủ dài để
Trang 38Azithromycin: 12mg/kg/ng x 5ng
Trang 39B VIÊM TAI GIỮA CẤP
Trang 40ĐT VIÊM TAI GIỮA CẤP
Amoxicillin hay Co-Amoxiclav 10 ngày
Trang 41Khuyến cáo điều trị kháng sinh
thất bại với ĐT KS ban đầu
KS ban đầu KS thay thế
Viện Hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ 2013
Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T, et al: The diagnosis and management of acute otitis media Pediatrics 2013 e964-999.
Trang 42Thời gian điều trị
Trang 43The Cochrane Library 2010, Issue 9
Update: 2021, Issue 6
Trang 44Short-course antibiotics for
acute otitis media
đầu ĐT cao hơn khi ĐT ngắn ngày:
21% (ngắn ngày) so với 18% (dài ngày)
(OR: 1.34; 95%CI: 1.15-1.55)
Anita L Kozyrskyj, et al - Short‐course antibiotics for acute otitis media, The Cochrane Library 2010,
https://doi.org/10.1002/14651858.CD001095.pub2, Accessed on 09 August 2022
Trang 45Short-course antibiotics for
acute otitis media
tháng giữa azithromycin và KS dài ngày(> 7 ngày)
hạn, dài hạn
Anita L Kozyrskyj, et al - Short‐course antibiotics for acute otitis media, The Cochrane Library 2010,
https://doi.org/10.1002/14651858.CD001095.pub2, Accessed on 09 August 2022
Trang 46ĐT KS ngắn ngày trong viêm tai giữa cấp ở trẻ em
Trang 47Azithromycin ĐT Viêm Tai Giữa cấp
Trang 48KS NGẮN NGÀY TRONG
VIÊM TAI GIỮA CẤP
KS điều trị ngắn ngày được FDA công nhận:
Cefpodoxime
Cefdinir
Azithromycin
Clinical Therapeutics, Volume 27, Issue 6, June 2005, Pages 786-794
Evidence-Based Practice: December 2019 - Volume 22 - Issue 12
UPTODATE 2022
Trang 49C VIÊM XOANG CẤP
Trang 512013
Trang 53 Zoorob et al (2012): KS ngắn ngày (5 ngày) có hiệu quả tương tự KS dài ngày(10 ngày) trong điều trị viêm xoang cấp
do VK không biến chứng
Zoorob R, Sidani MA, Fremont RD, Kihlberg C
Am Fam Physician 2012;86(9):817-22.
Trang 54KS TRONG ĐT VIÊM XOANG CẤP
Trang 55D VIÊM PHỔI CỘNG ĐỒNG
Trang 56Các hướng dẫn vềthời gian điều trị KS cho viêm phổi
Grimwood et al Pneumonia (2016) 8:6
Trang 57Khó khăn trong nghiên cứu TG
ĐT KS trong VP trẻ em
được thực hiện ở các nước thu nhập TB – thấp (nơi
có gánh nặng VP lớn nhất)
không chắc chắn do NVYT chỉ theo các hướng dẫn điều trị mà không có XN cận lâm sàng và XQ hỗ trợ
Grimwood K, Chang AB Pneumonia 2015;6:101–14.
Trang 58Các yếu tố ảnh hưởng đến
quyết định thời gian điều trị VP
vào: tuổi, chủng ngừa, bệnh đồng mắc, tình hình nhạy cảm KS ở địa phương
của KS
Grimwood et al Pneumonia (2016) 8:6
Trang 59Thời gian tối ưu điều trị VP
Phụ thuộc vào:
(mủ màng phổi, hay nhiễm khuẩn toàn thân /
cơ quan khác)
bệnh tim phổi mạn tính, bệnh lý TK - cơ)
Grimwood et al Pneumonia (2016) 8:6
Trang 60Khuyến cáo thời gian điều trị KS cho VP
để xác định thời gian điều trị cần thiết cho
mỗi BN với mức độ nặng khác nhau
Pezzani MD, Cattaneo P, Zaffagnini A (WHO Secretariat).
Trang 61 Ít có nghiên cứu so sánh ĐT VP ngắn ngày
và dài ngày (trên 7 ng), đặc biệt ở trẻ em
IDSA* :
(S.aureus, P.aeruginosa): trên 2 tuần
American Thoracic Society (ATS)**:
THỜI GIAN ĐT KS TRONG VP
*IDSA 2011: The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than 3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America
**Duration of Antimicrobial Therapy in Community Acquired Pneumonia: Less is more Scientific World Journal 2014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3918712/?report=reader#!po=9.37500 Accessed on 21
Trang 62THỜI GIAN ĐT KS TRONG VP
Canadian Infectious Disease Society and Thoracic Society*:
ĐT 1-2 tuần
British Thoracic Society (BTS)**: 7–21 ngày
Japanese Respiratory Society***: 7–10 ngày
Tây Ban Nha****: 8-14 ngày
hoặc sau khi hết sốt 5 ngày
** Guidelines for the Management of Community Acquired Pneumonia in Adults Update 2009 A Quick Reference Guid
*** JAID/JSC Guidelines for the Treatment of Respiratory Infectious Diseases: The Japanese Association for Infectious Diseases/Japanese Society of Chemotherapy – The JAID/JSC Guide to Clinical Management of Infectious Disease/Guideline-preparing Committee Respiratory Infectious Disease WG https://doi.org/10.1016/j.jiac.2015.12.019 Accessed on 10 August 2022.
****Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Community-Acquired Pneumonia Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery (SEPAR) 2005
*****
Trang 63ĐIỀU TRỊ NGOẠI TRÚ VPCĐ
THEO KINH NGHIỆM
3 th - < 5
tuổi
Lựa chọn: Amoxicillin Lựa chọn: Azithromycin
Thay thế: Amoxicillin /clavulanate
Thay thế: Clarithromycin, Erythromycin
5-17 tuổi Lựa chọn: Amoxicillin Lựa chọn: Azithromycin
Thay thế: Amoxicillin /clavulanate
Thay thế: Clarithromycin, Erythromycin, Doxycyclin (>7 tuổi)
2011
Trang 64NHẸ
•KS uống ban đầu: AMOXICILLIN
90mg/kg/ng chia 2-3 lần x 7-10 ngày
(Nguy cơ Phế cầu kháng thuốc thấp: 2 lần/ng)
•Nếu nghi VPKĐH (Mycoplasma), trẻ > 5 tuổi:
thêm AZITHROMYCIN
VPKĐH: viêm phổi không điển hình
Trang 65Lợi ích của KS ngắn ngày ở
BN VP không biến chứng
Kerrison C, Riordan FAI Arch Dis Child Educ Pract 2013;98:136–40.
Ben-Shimol S, Levy-Litan V, Falup-Pecurariu O, Greenberg D Pneumonia 2014;4:16–23.
Valiquette L, Laupland KB Can J Infect Dis Med Microbiol 2015; 26:174–7.
Trang 66Nguy cơ của KS ngắn ngày ở
trẻ viêm phổi
khuẩn chậm hay không hoàn toàn
năng phổi
Grimwood K, Chang AB Pneumonia 2015;6:101–14.
Trang 67THE COCHRANE LIBRARY 2010, ISSUE 5
Update: 2021, Issue 6
Trang 68KS trị liệu ngắn ngày so với
dài ngày trong điều trị VPCĐ không nặng ở trẻ 2-59 th
ng & 5 ng (cùng KS): Không khác biệt về
(RR=0.99; 95%CI,0.97–1.01)
(RR=1.09; 95%CI, 0.83-1.42)
Haider BA, Lassi ZS, Bhutta ZA – Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months,
The Cochrane Library 2010.
https://doi.org/10.1002/14651858.CD005976.pub2 Accessed 09 August 2022.
Trang 69 Điều trị kháng sinh ngắn ngày (3 ngày) hiệu quả tương đương với điều trị
kháng sinh dài ngày hơn (5 ngày) trong điều trị viêm phổi không nặng ở trẻ
dưới 5 tuổi
KS trị liệu ngắn ngày so với
dài ngày trong điều trị VPCĐ không nặng ở trẻ 2-59 th
Haider BA, Lassi ZS, Bhutta ZA – Short-course versus long-course antibiotic therapy for non-severe community-acquired pneumonia in children aged 2 months to 59 months,
The Cochrane Library 2010.
https://doi.org/10.1002/14651858.CD005976.pub2 Accessed 09 August 2022.
Trang 70 SAFER (Short-Course Antimicrobial Therapy for Pediatric Respiratory Infections) : So sánhamoxicillin liều cao 5 ngày với 10 ngày.
12/2012 đến 03/2014, 08/ 2016 – 12/2019 –McMaster Children’s Hospital & Children’s Hospital - Eastern Ontario
Pernica JM, Harman S, Kam, AJ et al JAMA Pediatr 2021;175(5):475-482
Trang 71 KẾT LUẬN: kết quả ĐT KS ngắn ngày tương
đương với ĐT chuẩn VPCĐ ở trẻ khỏe mạnh trước
đó, không cần nhập viện
Pernica JM, Harman S, Kam, AJ et al JAMA Pediatr 2021;175(5):475-482
Trang 72Update: 2021, Issue 6
Không có RCT so sánh
Trang 73AZITHROMYCIN &
KS TRỊ LIỆU NGẮN NGÀY
Nhiều NC so sánh Azithromycin với
các KS đối chứng khác cho thấy
có thể ĐT ngắn ngày với
Azithromycin.
Mandell LA Update on community-acquired pneumonia
Posgraduate Medicine; Oct 2005,Vol118 Issue 4,p35-46
Trang 74The Cochrane Library 2010, Issue 3
Update: 2021, Issue 6
Trang 78TẠI SAO AZITHROMYCIN
PHÙ HỢP CHO ĐIỀU TRỊ NGẮN NGÀY ?
Trang 79Mycobacterium avium intracellulare
o Có hoạt tính trên hầu hết VK gây Nhiễm
khuẩn hô hấp cấp tính: H influenzae,
S.pneumoniae , M.catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
Cory, Theodore James, "EFFECT OF AZITHROMYCIN ON MACROPHAGE PHENOTYPE DURING PULMONARY INFECTIONS AND CYSTIC FIBROSIS" (2011) University of Kentucky Doctoral Dissertations 834
Trang 82BC phóng thích azithromycin
tại vị trí nhiễm trùng làm tăng cường nồng độ KS tại vị trí đích
Foulds G, Johnson RB J Antimicrob Chemother 1993;31(Suppl):39-50.
Azithromycin: Dược động học