Giáo trình độc chất học tập 1 docx

PH M N , phân lo ình à các y 1. M à m ành khoa h ên nghiên c bao g vi à nh c - toxicology có ngu n g - ch - khoa h T à m à súc v ên c các ch c th à t gi à môn khoa h ên c à m là môn h à nghiên c nguyên nhân gây ng b. S ên quan c ác Là môn h àng lo môn h - Môn hóa h - Môn th ên c n à côn trùng. - Sinh lý b ên c - b êu hóa h à ch ò quan tr nh ày b à r ti i ình ng - B à phân tích các b th - D sinh trùng. - V à th òng ng c. Các l ên c Các l ên c c à thú y g - thông qua các k - s - àng: Nghiên c và - ên c à th à các ch à m ngành c - ên c à các ch chuy à tác d này trên cá th à trên qu - ên c g nghi à súc v - 1.2. Ch a. Khái ni Ch poison) là nh ên nhiên hay do t Gary D. Osweiler l à nh r ình s ào c ày ph thu ào b Khái ni toxin s sinh (có ngu ) t ình sinh h biotoxin). Trong quá trình nghiên c ý m - Ch à m ào à c à ph h 1493 - 1541): “t à ch ào không ph à ch à m thu Aspinrin (acid acetyl salicylic) là thu - 0,5 g/Kg. S à nh ên t ành ph thì có th - V ài khác. ên nhi à. M loài th - M ùng m ình, nh ùng ph v ài có vú và côn trùng khi dùng m ình, ùng cùng do nó có tác d enzym chuy xenobiotic - metabolizing enzymes) c - êm b. Khái ni - Khái ni êu t th - Khái ni ó h Khi nghiên c tính b mg) ch ng sinh h ã ho các ch N LC - Lethal Concentration) là n ôi ho gây ch 50 - n * M - ED 50 (Effective Dose): li tác d - Li (HNTP - Highest Nontoxic Dose): là li nh - Li (TDL - Toxic Dose Low): Khi cho g ày s không gây ch - Li (TDH - Toxic Dose High): là li lý. Khi cho g ày s - Li (LD - Lethal Dose): là li có các t l 1 - li LD 50 : li 100 : li àn c ên các ch - Ch (TI - Therapeutic Index): là t 50 và ED 50 . LD 50 TI = ED 50 - Tiêu chu àn (SSM- Standart Safety Margin) là t 1 và ED 99 : LD 1 SSM = ED 99 c. Phân lo Ch c phân lo ch ên các h c à ngu * Phân lo - Ch g - Ch * Phân lo - Các ch - Các ch - Các h t h các axit h alcaloid, glycosid. * Phân lo -Otto - Ch à tan - Ch à tan trong ether. - Ch * Phân lo B Phân lo (LD 50 ) R (extremely toxic) < 1mg/kg (highly toxic) 1 - 50 mg/kg ình (moderately toxic) 50-500 mg/kg (slightly toxic) 0,5 - 5 g/kg (practically nontoxic ) 5 - 15g/kg Không có h (relatively harmless) >15g/kg * Phân lo ên các h - Các ch ên h cafein, strychnin, cyanid, chì, hexachlorophen, thu - Các ch ên h êu hoá: asen, selen, canxi clorua, , mu th - Các ch ên gan, m acetaminophen, - Các ch ên th aminoglycosid, oxytetracyclin, sulfonamid, kim lo - Các ch ên h formaldehyd, thu - Các ch ên h monesin, amphetamin - Các ch ên h chlorpromazin, estrogen, phenylbutazol, T 2 mycotoxin ( ). - Các ch ên h ol, corticosteroid, fumonisin, chì, cadmi, selen - Các ch ên da: acid, base, formaldehyd, iodin, mu phenol, các ch * Phân lo - Ch + Các ch ên nhiên: aflatoxin B 1 , alcaloid pyrolizidin, aquilid A àng. + H ình thành khi ch nitrosamin, các ch òng th òng. + M DES). - Ch - Ch carbamat, thu ramphenicol. * Phân lo - Các ch à th - Các ch - Các hoá ch à các dung môi. - Thu - Các ngu d. Các ngu trong cu * Các ch à th - B à ngu - Ngu ình công nghi Các ch à: CO, các - ô nhi ãnh, t c à máy, t ùng hoá ch - Các ch th ã n ín ho ã qua ch Có nhi vi khu Clostridium botulinum), aflatoxin c aspergilus * Các ch Các ch ào th kháng khu lý, nh à trong quá trình ch àu ho ùi. Nói chung, các ch Tuy nhiên, hi ã có t àng àng nghìn ch ên toàn th à r s òn ch h Ngoài ra còn ch ) gi ày ho th * Các hoá ch à các dung môi Trong công nghi à chúng t làm vi Bao g - Các ch ì, monoxyd, fluoride. - Các ch hexan) hydrocarbon m òng (benzen, toluen, xylen), hydro carbon g dicloromethan, tricloroethylen), c methanol, ethylenglycol), các d nitrobenzen). ên c à trong cu s àng ngày. Ngoài tác d ên da (t ), nhi àn thân (h ). à: - Hydrocarbon m -Hydrocarbon m , cloroform, carbon tetraclorid - - Hydrocarbon m òng th * Hóa ch Hóa ch ch ên c ùng à t à súc v * Thu Thu à các thu ác gi ùng ph y e. S Các ch ên d à n ành h ch ào chu trình carbon, nit à h halogen, là nh à t ch - th à ch chính c ã ng - Các ch à d S * Hóa ch tích l Cây m * Hóa ch à l 1.3. Ng a. Khái ni Ng à tr ình th ch b. Phân lo Có nhi ng ào t à ph r ên, có ch chloaramphenicol gây thi ã ng ùng thu àng tu ), ho - v * Ng Ng à nh ài l th ùy thu ào ch ng th - 2 phút ho à m * Ng (á c X ày, có khi sau 1- 2 tu l á c ành d * Ng Ng m l à ì v à nh r à ch c cho gan, th gi Ng ành c nh (ng ì). Cùng m ho n: nhi li ) thì gây ên th li ài) thì l gan), r ên th * Tác d là lo i ph ày, tháng hay th (ví d . Tác d ài. c toxicokinetics) chuyên nghiên c ình chuy c nói chung là các ch -xenobiotics) t b àn toàn. Các quá trình Absorption); S Distribution); S (Metabolism); S Excretion, Elimination). 2.1. S Các ch àng rào” b th da, niêm m ), vì v xâm nh ào b ch àng rào và m tính hoà tan trong m ). a. Ch àng sinh h * C àng sinh h c Các màng sinh h ò làm hàng rào, ng niêm m êu hoá, niêm m à nh àng rào, khác nhau v dày m - Là nh à lipo àng phân t à phospholipid và cholesterol mà nh Các c àn v - T àng myel ên trong c th ày r àng này có các Å 0 (màng t ào mao m ão Å 0 (màng c ), có th qua các phân t rong lipid, tr - 200 dalton. Các ch àng sinh h ày (súc v nên không bi c S à không ion hoá ph ào pKa c à pH c à logarit âm c h ình Henderson - Hasselbach: D Log = pKa - pH D D Log = pKa - pH D Tuy nhiên, còn có nh 2 - PAM), paraquat, diquat l Thông s à h tán (partition coeffcient) (lipophil ) cao và d ào * Ch àng sinh h Ch àng sinh h - Nh 100 – 200 dalton) tan ên màng t bào (d = 4 - 45A 0 ) do s ênh l phân t ên v ày không nhi - Cách v ày chi l các ch à có n àng d màng. S à acid và base y ào h ch à pH c Ví d à m ình th b ên phenobarbital b thu ào t ào. Vì v phenobarbital: truy O 3 ví d ), s ph ào máu ph ào áp l êng ph ê có trong không khí th à tan c mê trong máu. - V Ch ên này sang bên kia màng sinh h ch carrier àng sinh h ch ì nó s d - chuy ì này còn cho phép v b. Cách ch Cách ch Ch êu hoá à nh àng. * Ch Da là m không th à dung d ên l pha r Tu ùng, l ì có ì nhi l ày t ên hàng rào c ì, nh dung môi h aceton, methanol, ether) s Các ch ether có chu ài, d ) làm gi c àn b kho - 6% c * Ch nh êu hoá - Có th - B - 1 - 3 ày 6 - 8 ) nên h các ch - Có quá trình v à khi ch v * Ch S (1) Niêm m à 80 - 100 m 2 ) b l (2) Kho àn ch - 2 m, vì v th ào tu àn sau vài giây. V hô h ý m - Trong chu k ì v à s - Các ch àm 2 lo (1) Các ch (2) Các ch ên, bao g ù, khói R êú t àm d àng ho ày. Các h l ùng m m l êm mao niêm d v à th à qua ày. Khi t êu hoá ho ra ngoài. Ngoài ra, hi ò r vi ào s ào b à có th trong m t th ài. Các h 1 m có th ình thành các n ùng v Các ch ào máu, ch à tan cao s nhi hí: máu àng d ì th àng dài, có khi t ên, th (pinocytosis) có th ò quan tr ng. 2. 2. S Các d ào ào. Huy ò quan tr ch ã Ch ào máu, m ào protein huy ành m ào mô [...]... Câu h 1 Khái ni à các l 3 Khái ni à phân lo 4 Khái ni ên c à phân lo 5 Trình bày s àng t ào? - Nhi à máy có 6 Nêu các cách xâm nh 7 Gi 9 Nêu khái ni 10 Nêu khái ni 11 Nêu khái ni 12 Nêu khái ni à chuy Electrophile) và tác h Free radical) và tác h (Nucleophile) và tác h (Redox) và tác h 13 Trình bày c 14 Gi 15 Trình bày các y 16 Trình bày các y 17 Trình bày các y c? Ch N pháp phòng và ích c 1 Ch 1. 1 Khái... chuy microsomal) õ r ình chuy xenobiotics Bò biphenyls (PCBs) Quá trình ti òn làm t à à (protein àm (DDT, polychlorirelted ìm à tr pha loãng d Tu ào l thi kháng gi c kém, còn súc v Chó còn bú m chó con lai ch v c ng tu à thì các c ành Tuy nhiên úc ình thái c -15 tu à 1 thì à 1/ 16 - 1/ 24 (ch àh và s h à 1/ 4, 3 thnág tu à 1/ 8 và 1 tháng à 1/ 2, 6 tháng tu Súc v à bê, nghé, ng * Tu kh Niêm m àng t êu hóa... Nh àm các protein c à collagen e Kh ì ãng h li à trâu, bò là 1 thì l à 1/ 5 - 1/ 20, chó, dê, c chim là 1/ 20 - 1/ 50 (Frohner - Volker) Gia súc béo b f à 1/ 10 - 1/ 20, mèo và ình phân b * S à tàng tr Các ch (ví d thu S ên k ein huy l B ch v ên da s thành photodinamic * Các ch S ình bài ti ài ti à àm cho các s ên k ên k ch àng t c Ch ên k à: (1) Ch ành d ày bi thêm Ví d th butazole chi ên k ên k ài ti *S... toxicum và stibium kalium tartaricum à stachybotrys alternans và dendrodochium - Gia c - Mèo m Korneven (19 12 ã s 1: L 2: La; 3: Ng 4: Mèo; 5: Chó; - Gia c apomorphin; dê v 6: L 7: Gia c 8: Trâu, bò; 9: Dê, c 10 : Th èo v Radkevich, 19 52) àv - àm kéo dài th h c ho thành nitrit) ã qua chuy ên, quá trình chuy (ví d - Ng ng nôn sinh lý do c ìv - Nh quang h (phototoxicosis) ào trong não ào não, d - Hàng... ng ài và gen nh l tính sinh h ìv S ài là r quá trình chuy ành fluorocitrate x àc ình thành m s ày t trình chuy nhi gi ài có s à ch èo và chu ình thành glucuronic gi ày là cao à do v ành ch di ài g g -8 ài khác - Quá trình liên h các loài v - ình thành - Không th ang ình acetyl hóa các h b Cá th Cá th -D v h li v tim m ùng loài có th là k ung gian và quá trình c à ph li êm tr êu hóa , h à da nguyên nhân... d ch Ch qu Gi thô c ình chuy ày là: (1) Gi nh (lipid acceptor protein) (2) à triglyceride trong quá trình v ào trên h Các ph ình th s th k à u strichnin, do phong to (ch ình ) trong h th Ch dòng natri và kali b ên màng t Ch d cholinesterase) àm àng t ào th Các ào ch Ví d o Nh à mãn tính và có th à v Ho ch thi ày Ch s t à máu Ch sinh t ào máu t Quá trình t sau: (1) Gi thi oxy hoá t ành s chuy ch ên... Quá trình liên h ên h ít thân m ch - Các s m ình liên h - Các s glutathione ên h Các ph axit amin (ch M axit, base m ào th ch à acid glucuronic, acid amin, các acetat, sulfat và ên h à glycin), ph ên h axit glycuronic, axit sulfuric, acetyl hoá, methyl hoá Các ph òi h àn toàn không b ), không th à nh nhanh M halothan, dieldrin * Các y ình chuy -B ình chuy gi x à do làm gi -S -S quá trình chuy s - Tu trình. .. qua chuy ào (lipid, protein, DNA) và làm liên k chúng b Liên k và quá trình gây ung th (carcinogenesis), m nh ày còn ch ên k òng v b S ên t ân t ù vai trò c ào ên k glutathione kh (GSH) S ên k ày ào ình thành các g *G às Trong c này luôn v t òn l ình thành g ên t à phân t ùng qu à các c à qu (spin quantum number) + 1/ 2 và àd à - 1/ 2 G àm ên t ình quay trên qu ngh nhi B Tên g Nguyên t Công th ý ngh... ++ l / Mg S àng t ào y ên Lysosome c d ào tham gia quá trình hu màng t ào t êu hu ph ào ên trong c + àm ho à K+ thoát ra ngoài, m ào c m Natri m và ion ++ à tích t ào t ào, t ,t ào ào S àm hàng rào, t - Các nhóm thiol protein (ví d làm gi à các t ào cao phân t c/ S ìs ) trong t ào c - antioxidant (1) Men SOD - Superoxid dismutase: xúc tác quá trình kh 2 thành hydrogen peroxid H2O2 Men MnSOD có tâm... an ng à khái ni enzyme - ch à phân t Ph i trong ph dnosin Ví d g ) tricarboxylic Thu ) và fluorcacetate (rodenticid - ch di ài à aconitase trong chu trình axid ùng organophosphate và carbamate h d quá trình chuy Các ch s ình t Phosphoryl - oxy hoá là quá trình gi electron, phosphoryl hoá adenosine diphosphate (ADP) thành adenosine triphosphate (ATP) Các ch chlorophenol và arsenate làm ên k s Các ch và . t l 1 - li LD 50 : li 10 0 : li àn c ên các ch - Ch (TI - Therapeutic Index): là t 50 và ED 50 . LD 50 TI = ED 50 - Tiêu chu àn (SSM- Standart Safety Margin) là t 1 và ED 99 : LD 1 SSM. toxic) < 1mg/kg (highly toxic) 1 - 50 mg/kg ình (moderately toxic) 50-500 mg/kg (slightly toxic) 0,5 - 5 g/kg (practically nontoxic ) 5 - 15 g/kg Không có h (relatively harmless) > ;15 g/kg *. làm gi c àn b kho - 6% c * Ch nh êu hoá - Có th - B - 1 - 3 ày 6 - 8 ) nên h các ch - Có quá trình v à khi ch v * Ch S (1) Niêm m à 80 - 10 0 m 2 ) b l (2) Kho àn ch - 2 m, vì v th ào tu àn sau