Tóm tắt đầy đủ DƯỢC ĐỘNG HỌC SỐ PHẬN CỦA THUỐC TRONG CƠ THỂ Thầy Dương Xuân Chữ | Dược lý CTUMP

Tóm tắt đầy đủ DƯỢC ĐỘNG HỌC SỐ PHẬN CỦA THUỐC TRONG CƠ THỂ Thầy Dương Xuân Chữ | Dược lý CTUMP ........................................................................................................................................................................................................

G6 phi cur us tng, ob i die, ths a bv CADEME) " “Thuse xam ohap vowbnThể, bái đúa dài wi iv dia thude * Vik qua cat Aang a0 sual, hoc > wong fin hoa.» na, “Din t0 w gon Macha, 5 dủ kứ * 4Jlạp thay ro 4 ‘an weva than) Wail tus Sith the dang gi Sp ph (d_ :.4Muá ẨM Anh enn as — “|| thin ve mô _ Dao thon: |2wx tan (0 (Wi seale) int ö quơa đó ac ca đa (they qian ban thar) bao kaw thuby thew đụ to Thế cv 50° 3a Âha tô 1Ñ Wu He S 2 —_ hoa bith mot thor dn © quan ton , muờn mol lô Ni dd đáo 2 bon qua inal, nay cian ra “ mạ lú, ngu ah nao fy thes ¬ ai: oh a iby et 8 Mag, : : Suh Bodog th ti.» UL, (Nay + Tuy, AUC —> la đó man Duis his foe: eal tua thon thus’ di si hay ds ø dể sả - MIÙ, MEE, lĐạp =2 Tas’ dung wa thud A Sih ha di đi: A at ata ih acpi Aon ma ao ta thu qua.agang, mang ti bao G2 - lưu vig, wit qua Kin dain | Fisst- poss) G0» - Thong, Fi tuan oan hung, _ sa :, : : : : : : _: > Us vue’ acess “4 ` ALY MUA LW ¬ ar Tay —— - Ob.nhầm, hat nao tan dhibc “ra lipid te ta wit he may ủ qua die mang tO C hy rad) = (on chúa hat phan cle Ahan icc thi no too de: 4 ta on, tolun ayer An ca Di H SSS ete PHAM A SU HAP THU DUOC I Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào i @ +r ° L.2 Các cơ chế vượt qua màng tế bào | jj O — © của thuốc: i Sy khuyếch tán thụ động > * Khuyéch tan qua lớp lipid « Qua màng bằng các khe giữa tế bào ii Lọc iii Sự vận chuyển thuận lợi iv Sự vận chuyển chủ động He đế giảm lổyŠ ~ 1a tnạ lại v06 te eS wy at HUẾ og - Mien 4 chat de dch: qua - > Ve toh ote Ding, oe, a Aming cue time AE Tay he, oc Hi ciien giackint., néng, gilt hs a Nan So iy i ye bao Na’ „tt, Ú - > de ti ngà yap fring nov bao Kt dv tc tm na ngoa’ Seine ale di de 2! tinh dei itu hive cho A that shất dik, -(ø tink bao loä :- ỐN, dé bao oa ty re ogy = why tanh, rank:| = Met ting ip can yy A.SỰ HẤP THU DƯỢC PHẨM màng tế bào L Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua 1.2 Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: a Sự vận chuyển ti huận lợi (Facilitated transport) | do ca yi 16 nv tov ooh he, hg sả _ Nụ duy d0 tủ the FM a asc do cu oo ¬ (lấn chat mang, odin tin mani, tb ee ng ` c NT —— =Ú đun lung, báo a va conh tanh, — Nd! Boia Nat, RY Brin Ne ne muốiL,a K tao 2 Nal ve rin potmn 0 da day, > pl da doy huấn go| 0 Áể dị, uú du ủ tồi, qu0 man tb Lo: Muupéel tad edi dam = = Wh 6 mang lg ion shoo) Kénh y — Ca hai déu thu: darren và phân tử hữu KENH! qua hong 0 hap thu tol the ih pa tn tong dich ngom bio.» phon ty dang cứ dy he Subthbai VER? ° we - Vit qua, mang, Weg x wis Sẻ xẻ xẻ dể Áo that ằ di, , hop tn tig os sg ath ia van “did, goa ba—>otheo ha +s lim wh fag fa = Dan oan rch Aap ‘Hhu, mao math sử, Ấp thu cong w the tay coop tu : =- (St hap thu - bi mat hap thu can, Loi AR "tdi i hab dat de A.SY HAP THU DUOC PHAM L Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào 1.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu được phẩm: 1.3.2 Đặc điểm nơi hấp thu dược phẩm: * x Cơ chế làm trống dạ dày Để rút ngắn thời gian làm trống dạ dày: Uống thuốc lúc bụng đói với nhiều nước Giữ bệnh nhân ở vị trí thẳng đứng Dùng thuốc tăng co bóp đạ đày: l Metoclopramid, Domperidon Để kéo dài thời gian làm trống dạ dày: Uống thuốc lúc bụng no Tập thể đục nặng Giữ bệnh nhân ở vị trí nằm Dùng chung với các thuốc giãm co bóp da day: Khang muscarin, antacid, narcotic + \[ữn non ne, tho oo ni Loh, binh 6 dad = ptt de Aa than: oo : joa Bing hp te túc Đa im Âoa ' di’ hip tu log [A1/[HA] tăng >> [A1/[HA] tăng > [Nông độ ion hóa, A] tăng hoặc [Nông độ không ion hóa, HA] giám \ =e THUOC GIAM HAP THU 0 * Voi base yéu: ngugc lai ‘ 7 - Tầm hoa’ taig di dex Hig, qua đụ, am 6 44 | dyes: fit boin de bao vi 08 Hat ci ing c hat fo, hay, 1 how | - Gai doa3n thi, ung wot qua fin dia - Cho thuio qua dibng wong, dy this ahh ob tp ha they _ tC —— + Bhớ ee + Than — =hœ điểng/ TM é nbul Ari đu 00% cà xa Go [Me tnd AR thay dei kí 051 ie "ng - pha iv, br pha’ uy ‡ : pat Avan tor xxx Poo "¬ "a git di tả và dựa tị Co, Si dg tha qu đang TP od | quLaan độu | 4 He tua, foo ung, ¬-~ AUC thuúi hua iy BB aig bổ 4 Silhe ducg II 2 Khai niém vé sinh kha dung (Bioavailability): Dau thing, bó, ‘ : ‘ a Phan : clung, F (dit ch HL.2.1 Dịnh nghĩa: Sinh khả dụng dược định nghĩa như là tốc độ va mite dé la inhất định mà ở đó thành phân có hoạt tính hoặc cất trúc có hoạt( ° S| a 7t ° ° ` tính được hấp thu từ một dược phẩm và trở nên sẵn có ở vị trí tác + Van toc hap thu - (my dung (theo FDA, 2003) Sinh khả dụng của thuốc là thông số biểu thị l " ® VO lượng thuốc vào được vòng tuân hoàn chung ở dạng còn hoạt tinh (chưa bị chuyển hoá) so với liều đã đàng (D,) và tốc độ (Tmax) và cường độ (Cmax) thuốc thâm nhập được vào vòng tuân hoàn ly ng sik Bh dan ` | ‘oh Ie i twyel 46: minh, s° 30 sank wv ding nej | a Co x 400 ‘To ` Sha dung Atay do ( us tut F?lên is - _ «00% | mith sé 0 sonk, wih Aha dụng, wo mbt thus east ee wa mốt thuốc da dibs aig Ahan ue thay tu đất did {a bitngy dit oih foe Ahi gin nu ve AUC,C may ?2Tay! tớ +3011u sọ Ý nghĩa ‹của SKD và TDSH_ > Là cơ sở để lựa chọn chế phẩm: ⁄ SKD tuyệt đối dạt >50% ⁄ SKD >80%: coi nlưư hấp thu qua đường uống xấp xỉ dường IV > La co sé để lựa chọn đường cho thuốc > Giá trị SKD tương đối cho biết khả năng thay thế trong trị liệu “thang ih si dung m ding wig fhe SK > 08 Những, to, dủu nhị tạ, đố wo, SK) hat tấp đc sau bh t Wingy cing nh “hy W 3 toa mb di mau w uất, dm s = Rewptor de tae dung | = Bin dav db dao thot = Du tot phong thich ra ti td (Act) b- sf Hi tng :ve goat baa ` hot) Ge | ung) si 7 a by ‘node (yd Ham (42 Lech ø | - dé ou ite 6 ae a — Cn nin oe tr fa ip 8 & tt aig ng he a bg tl 6 iW ha al di _ thức dừa ở tong, maw dd dang gan li gui ÂugL túng, (ra) 1 $2 gon fil wh ru ul Nay " en lu ai Mớn/ wit qua thank mate di rain nap Wm an ote † K wok qua Hay wah de¿ va 6, .— lap vi he inate Man daw Wh ie wu phú Apø được - pin thingy ad pe à lứi, Algà tu thos si đài - hi ot ‘ots ayy ca ” do fang pot rs a Mh da gan, dự thám Bling, oh, im ng dụ i hg br chuyen ow vd: dao thai a ¬ an vt jn tha 6 to thus cho ö thể, oe eee Fu bị do trong, mau’, MD Se the 20 dé tip tu tou’ dung - dam ao, si cai bồng, — =lst anh ‘tanh quia ning, ain! ath oa tú: nội poli Avil tid en Ea vi mat phabne’ ¬ Me “dụ fobutamicle th ủng) vo Phe ‘ute au bes no)3 co th ig ch lhpa hep sat lun OMS 8 uy aa proten Âu “ny chats, whi ta ba phu Au tug, + Albumui, 50-60% poten firth hey ‘Globulin + o- 4 glycopotan wl * Lipoprotuun ij A gan fil .* Mmk ?ệ151 ".- binh.| 35- 19 7s -Ww :.(%% Cas’ thus “ny gan :frogs tin ung on dab td 8 “sh, 1-2 igo TaD ROMs aie thung thu potun vain huyen din gon, nat di’ thor Na ngoai: ma dis mo gay vang da ik hi he ci fil mo dỗ prlun L j MỸ đóa eg &i y đồ di xem mhúp da oe phú tho hw (ao dy i ip te Shs > is ig I Sau Ấp ey uh ay la a wn di ce a tax’ dung, MM na sa tái d bị Le goinnil ub pote yeh tubu, coonng din’ the sas bẹ an, ake too thi af bi fis it Do Loc than nhan tap sé b> dang 8c thoi! (>50% Ahov bu hei) Khe mà gái  gl anh ooh wr oan ie i — Mie Be kh tt "Pal 3) Sit pain bo” ui toh, ataine | 7 Gti so tho, ta dingy dae fy Rowptor Nan oo dé di tit 6 mô Motu hig Hg to a ne Wtpa a “ha “phat bok) si wel tac “on chat win t0 thút mà thuov xarn hap Mo a Bim PE ML AC, YOO AD gy Nhu t4 UNG PU ~ Wa lồ TKIW ha dng wi i ting oH eg | | tà © ở ch aD Án HH Ký Âụ, rẻ Ò.lý mm ‘et tung, 2ø mô then a : : cs S ss 5 “ R an 2 "3 k a z 2 B SU PHAN PHOI DUGC PHAM B SỰ PHÂN PHỐI DƯỢC PHẨM ` HH SỰ PHÂN BỐ VÀ TÍCH LỦY TẠI MÔ - Il SU PHAN BO VA TICH LUY TAIMO 1.4 SU PHAN PHỐI THUỐC VÀO NAO ILS SU PHAN PHOI THUOC QUA NHAU THAI zTế bào mao mạch não không có lỗ, R + Lưu lượng máu đến nhau thai cao mang theo lượng lớn thuốc gắn kết chặt chẽ và được bao bọc bởi lớp tế bào hình sao tạo nên hàng rào + Sự phân phối cũng theo qui luật chung: máu-não, hạn chế nhiều thuốc đi vào *_ Thuốc phải tan trong lipid, ở dạng không ion hoá Ẵ ¥ Thuốc có phân từ lượng thấp (PM1000 không qua được não * Một số chất (acid amin, gÌucose, Na', K', Ca*', ) qua được hàng rào ~Thudc qua hàng rào máu-não chủ yếu Ẻ nhau thai bằng sự vận chuyển chủ động hay khuyếch tán thuận lợi Đằng khuyếch tán qua lớp lipid nên chỉ % thuốc đã qua được hàng rào nhau thai sé vào tuần hoàn bào thai, các thuốc không ion hoá, tan trong lipid tiếp xúc với nhu mô gan và có khả năng gây độc Đặc biệt trong 3 tháng và đạng tự do không gắn kết với protein đầu thai kỳ, phôi thai rất nhạy cẩm với thuốc huyết tương mới qua được > Khi [thuốc ]/“máu người mẹ giảm, thuốc sẽ khuyếch tán ngược lại từ máu a ơi — kẽ Ra i omy le oe bào thai về máu của mẹ, nhưng các chất thân nước và đã bị chuyển hoá “Mỹ thải goi MÔ + há nà van ở lại bào thai z 7e ILS SU PHAN PHỐI THUỐC QUA NHAU THAI Thời điểm dùng thuốc trong thai kỳ và ảnh lurởng của thuốc * Ít gây một dị tật duy nhất # Dị tật xảy ra tương ứng với bộ phận cơ thể đang phát triển ở thời điểm mẹ dùng thuốc * x Từ trứng thụ tỉnh, thai kỳ kéo dài 38 tuần, gom 3 giai doan: * ° ° 2 Too quy buat Hat ` rn? foci Ahora,” — — oes —nd Têá (mm do TL a bửt ¿ ún ca A L - - — XP ng you de a Gi Bút at dh’ d 2 dang nang oo, Gb Sẻ ne Bhat TQ r2 Sith phan be Ỷ B SU PHAN PHOI DUGC PHAMˆ- ° ,„ S Ẩ S neh ae Saat + B SU PHAN PHOI DUGC PHAM I THE TICH PHAN BO Il THE TICH PHAN BO THE TICH PHAN BO (Va: Volume of Distribution) "Vi du: Khi cho 500g digoxin vào cơ thể một người nặng 70kg, néng ` : - + Là thông số được động học đánh giá cho sự phân phối thuốc độ trong huyết tương đạt 0,78ng/mÌ Thể tích phân phối sẽ là: - - ` se Vd= 50.000ng/0,78ngml = 641,025ml = 642L/70kg = 9L/kg + Định nghĩa: Là hệ số giữa tông lượng thuốc đưa vào cơ thể (liều 7 R : cà „ „ Thể tích này gấp 9 lần thể tích toàn cơ thể của một người nặng ding) va nồng độ thuốc trong huyết tương (Cp) : i 3 7 ° 70kg (Thể tích dịch toàn cơ thể khoảng 0,551/kg hay >461/70kg Tổng lượng thuốc đưa vào cơ thể thể trọng) "Nẵng độ của thuốc trong hi hơn O ` + Vdà một giá trị biểu kiến, biểu thị một thể tích cân phải có để _ ” toàn bộ lượng thuốc đưa vào cơ thể được phân bố ở nồng độ Liều ding (mg) (0) | bằng nông độ trong huyết tương Hay = ————————— (L hay L/Kg) Cp (mg/L) bed 83 ° of py, ° tụ ° r ° ° ° ° ° ° ` ° ° ° ° 4 22 02 AT 7 =“ le ab Ua W thé (am ÚD tóm a ees peak £ " "4` ^^ B SU PHÂN PHỐI DƯỢC PHẨM B SU PHAN PHOI DUGC PHAM \ patie” Saray ợ we TII THỂ TICH PHAN BO II THÊ TICH PHAN BO + Vd được dùng để đánh giá khả năng phân bố đến các mô của + Ý nghĩa của thể tích phân bố: ¬ 7 + thus ⁄ Trị số Vảd thường được tính sẵn và có thể sử dụng với ude - những đối tượng không có những bất thường về sinh lý x Vda< 1L/Kg: Thuốc ít phân bố ở mô, tập trung ở huyết tương * hay dịch ngoại tế bào hoặc bệnh gan, thận trầm trọng ` ` v Vd > 5U/Ke: Thuốc phân bố nhiêu ở mô « Từ Vả (L/kg) cho trước, có thể tính được liều thuốc (D, tính bằng g hay mg) cần dùng để đạt đến một nông độ thuốc trong huyết tương (Cp, tính bằng g/L hay mg/mL) + Nhưng Vd không giúp dự đoán sự tập trung gắn thuốc ở mô nào đó nao D=VdxCp os s8 C - SSd ¬ hoa ' ua ? tÑuớc`: 7 ote Gdnm ggoo’ ffa st§W bbuan Cdoovr’ sshvn Ahroạ, woour’ tthhuede | | TMhuiứe cđháail Aa fa qquuaa’ tral.lửa molmôi chMaatt, thanh sfoonn tMooaa’ ddéd Anaapp tus cv Aa di dao tha ra agoo Wt del Mig, oo dang hE as oa tụ 6 thi tao hawk mod chal œ đu dụng Bin tithe wd Hit cn! we pha vin fon’ bung, , Su is quon wowty, th bo +lá Loh nd, 1.6 há đá sảằ lục tbe ẤÍu Ẩáy Í C1 SỰ BIẾN ĐỔI SINH HỌC TRƯỚC KHI HẤP THU Một số thuốc kiểm hay kiểm thổ của các acid dễ bay hơi (carbonat) hay của các acid không tan (benzoat) bị phân hủy bởi acid chlohydric dịch vị Các esterase/dịch tụy tác động vào các thuốc có chứa nối ester như acetylsalicylic, acetylcholin Các protease trong dịch vị, dịch tụy làm mất tác dụng các thuốc có cấu trúc protein 2.1 bi oh ly ứng ngữ C.2 SỰ BIẾN ĐỔI SINH HỌC TRONG MÁU Các esterase trong máu phân hủy làm mất hoạt tính các thuốc có chứa nối ester như procain, acetylcholin Hydrolysis catalyzed by esterases xe cm+] cm—cw,ESN] on a # i — dx, &x, Mens Merete wat Addition of H,O 1 kế để gi: Âx Tmg a C.3 SỰ BIẾN ĐỔI SINH HỌC TRONG MÔ C.3 SỰ BIẾN ĐỔI SINH HỌC TRONG MÔ Thông thường sự chuyển hoá trải qua 2 giai đoạn: Các phần ứng trong sự biến đổi sinh học của thuốc cũng được chia thành 2 nhóm: HẤP THU CHUYỂN HOÁ Phall ĐÀO THÁI Thuốc 1 Liên hợp ————~ + Các phản tng giai đoạn hay phần ng không liên hợp Phat —————+ Thuốc 2 Liên hợp > Các phản ttng giai đoạn II hay phản tứng liên hợp chuyển hoá ‘Tan trong nước Thuốc 3 Chất tính thay đổi-|~ THUỐC Tan trong lipid V“có hoạt Chất chuyển hoá _(mono-oxy dase) —|' PHAN UNG KHONLGIEN HOP: mất hoạt tính —|~ Liên hợp Transterase =—| ñ enas,tthyi,Múa OAN XUAT PHAN Cyc PHAN UNG LIEN HOP: b acid glucuronic, Ẵ%%Ẽ _- [ mes T——T ghahien, gch, | PHít CHAT TaN snide be La, 7 a — —— (YP1-3 uitg, dite, in thay teen + + RONG MO C.3.1 Cac phan tng giai doan I hay phản ứng không liên hợp > PHAN UNG OXY HOA THUOC MICROSOM x Các enzym của mierosom xúc tác nhiều phản ứng oxy hoá „_€.3.1 Các phản ứng giai đoạn I hay phản ứng không liên hợp quan trọng ở pha I được gọi là cwecbrow P450 (CYP) hay > PHAN UNG OXY HOA KHONG THUỘC MICROSOM x Catecholamin, tryptophan được chuyển thành aldehyd rồi monooxygenase x Hệ CYP gồm nhiều đồng dạng (isoform) được chia thành acid carboxylic nhé xtic tac men MAO ở tỉ thể của tế bào nhiều gia đình tuỳ thuộc sự tương đông về gene (có trên gan, thận, ruột và thần kinh 1 ava tuong Gong ve gene thi Guge xep CUng Mot gia Ginn * x Sự oxy hoa etanol do alcol dehydrogenase trong dich bao (family) : tương cuả tế bào gan: + Hiện có hàng trăm đồng dạng CYP450 phân phối w@e) l CH-CH,OH > CH,CHO gia đình (2 C.3.2 Các phản ứng giai đoạn H hay phản ứng liên hợp ị > Cac phan tng nay tgo ra chat két hgp la sin pham lién hgp gida thuốc nguyên trạng ban đầu hay các chất chuyển hoá của thuốc ) sau giai đoạn 1 với các chất nội sinh trong ed thé igo thank pluie dé hoa tan trong nude - > Thudng cdc sin phém liên hợp này có tính chất lý hoá thay đổi, hoạt tính được lý không còn hoặc yếu đi nhiều, được đào thải nhanh chóng qua đường tiểu hay đường mật “£0 chi Ÿ thường tham gia liên hợp “ied "ir mi, io sulfat, g6c acetyl, : methyl + Các phản ứng liên hợp nay cần được xúc tác là các transferase ị (có trong mierosom hay dịch bào tương của tế bào gan), các phân $ iW ¢é trong lugng cao(Uridin diphosphat, S-acyl-coenzym A, 3°- Tố vr thie Oh )o phosphaadenosin 5°- phosphosulfat) » : 0 | # lửa Ít tớ tink, gon mat c -Thufw,, gai Na dư thái đúc t ; , ¿ tự | A Kél qua t wa sid Chuyén, Boa’ Ahuoe-‘ Mat tue ~ that: na 0400 CO?, ~ xa Vin con tow clung > thnaa Aygo_-t- 7 a - WWweattd.d> o Xhânkhong, td = thatrhay ra ngow7 - Sp BP hung bung Giaqian n =>—> PhaPrhan ing, ứng, phplụu,, Biv tố, fink.» 7 — TTShhaoun R0 i THUOC THUỐC CÓ | CHATCHUYENHOA | CHAT DOC KHONG HOAT TINH CÓ HOẠT TÍNH HOẠT TÍNH ` Imipramin ——* Desmethylimipramin Anitriptylin ——» Nortriptylin Diazepam — nordiazepam —+ oxazepam Morphin Morphin-6-Glucuronid Procaiamid N-acetyl procaiamid Iproniazid Isoniazid Cortison ————_ Hydrocortison Preduison m.* Prednisolon Chloral hydrat —— Trichloroethanol 5 0 Enalapril Enalaprilat $ Halothan Acid trifluoroacetic % & $ Sulfonamid Đân xuất aeetyl hoá 4 —‹ Primaquin §-hydroxy primaquin Paracetamol N-acetyl-benzoquindne su in Sự tái hấp thu chủ động qua biểu mô ống thận Thuốc gây aeid uric niệu: điểu trị Gout 40 ột Ruột già f Thuốc £Su tha, bw qua phá: - - Mu {hue yoo : øá đã KH mm mà “Tod de bhp * Laie lainey pho mm Cu can dingy Aha tốp, mat , dabh, ch bế, ohow thos Qua sia me » Nude bot + Mỹđã, * Ca đóng đc 1 thà gin a thai: Cityy) cis q lu :oaf Hạ doo tha’ B mmm= MTC MEC Ani ua i, — mã Thời gian Đường biểu diễn [Thuốc]/huyết tương theo thời gian ob thi’ som PRE, - thác dục í Ít đức ther hoon toonna Abe | fa) pes hich dung 4 li any nhát Ang ” Vt Va van thc fi mf (sg _ + Y NGHIA: Nhw vay a Cần 4 lần t,+ để khoảng 9&% thuốc bị loại trừ ra khỏi cơ thể