Đặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toànĐặc điểm bất thường răng hàm mặt và kiểu gen ở bệnh nhân tạo xương bất toàn
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU HƯƠNG ĐẶC ĐIỂM BẤT THƯỜNG RĂNG HÀM MẶT VÀ KIỂU GEN Ở BỆNH NHÂN TẠO XƯƠNG BẤT TOÀN LUẬN ÁN TIẾN SĨ RĂNG HÀM MẶT HÀ NỘI - 2024 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THU HƯƠNG ĐẶC ĐIỂM BẤT THƯỜNG RĂNG HÀM MẶT VÀ KIỂU GEN Ở BỆNH NHÂN TẠO XƯƠNG BẤT TOÀN Chuyên ngành : Răng Hàm Mặt Mã số : 9720501 LUẬN ÁN TIẾN SĨ RĂNG HÀM MẶT Người hướng dẫn khoa học: 1 PGS.TS Tống Minh Sơn 2 GS.TS Trần Vân Khánh HÀ NỘI - 2024 LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn trân trọng nhất tới Ban lãnh đạo - Viện Đào tạo Răng Hàm Mặt, Phòng Quản lý Đào tạo-Khoa học & Công nghệ-Hợp tác Quốc tế, Bộ môn Phục hình răng - Viện đào tạo Răng hàm mặt; Phòng Quản lý Đào tạo sau đại học-Trường Đại học Y Hà Nội đã tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trong thời gian học tập và nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc nhất tới PGS.TS Tống Minh Sơn, GS.TS Trần Vân Khánh, những người Thầy - Cô đáng kính luôn động viên, giúp đỡ tôi trong quá trình thực hiện luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới các y bác sĩ, nhân viên khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền , Bệnh viện Nhi Trung Ương, các cán bộ Trung tâm nghiên cứu gen – protein, Trường Đại học Y Hà Nội đã giúp đỡ và tạo điều kiện cho tôi thực hiện nghiên cứu Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc nhất đến Ban Lãnh đạo, Thầy cô, các đồng nghiệp của Viện Đào tạo Răng Hàm Mặt luôn khuyến khích, chia sẻ kiến thức, kinh nghiệm, giúp tôi hoàn thành luận án Cuối cùng, tôi xin gửi lòng biết ơn tới gia đình, đồng nghiệp, bạn bè thân thiết đã luôn động viên, hỗ trợ tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu Nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Thu Hương LỜI CAM ĐOAN Tôi là Nguyễn Thị Thu Hương, nghiên cứu sinh khóa 37 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Răng Hàm Mặt, xin cam đoan: 1 Đây là luận án do bản thân tôi trực tiếp thực hiện dưới sự hướng dẫn của PGS.TS Tống Minh Sơn và GS.TS Trần Vân Khánh; 2 Công trình này không trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu nào khác đã được công bố tại Việt Nam; 3 Các số liệu và thông tin trong nghiên cứu là hoàn toàn chính xác, trung thực và khách quan, đã được xác nhận và chấp thuận của cơ sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật về những cam kết này Hà Nội, ngày tháng năm 2024 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Thu Hương DANH MỤC CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ACMG American College of Hiệp hội Bệnh học phân tử và COL1A1 Medical Genetics Di truyền Y học Hoa Kỳ COL1A2 Collagen type I gene Gen mã hóa chuỗi α1 của C-terminal encoding the proα1 Collagen týp I DNA DI Collagen type I gene Gen mã hóa chuỗi α2 của DFT/dft encoding the proα2 Collagen týp I DPP DSP Carboxy-terminal Đầu tận C ECM ER Deoxyribonucleic acid GI HA Dentinogenesis imperfecta Sinh ngà bất toàn N-terminal mRNA Decayed, filled teeth Chỉ số sâu, trám răng OI vĩnh viễn/ răng sữa PAR PI Dentin phosphoprotein Protein ngà phosphoprotein Dentin sialoprotein Protein ngà sialoprotein Extracellular matrix Chất nền ngoại bào Endoplasmic reticulum Lưới nội chất Gingival Index Chỉ số lợi Hydroxyapatite Hydroxyapatite Amino-terminal Đầu tận N Messenger Ribonucleic acid Osteogenesis Imperfecta Tạo xương bất toàn Peer assessment rating Đánh giá ngang hàng Plaque Index Chỉ số mảng bám MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1: TỔNG QUAN 3 1.1 Khái niệm và sinh bệnh học của bệnh tạo xương bất toàn 3 1.1.1 Phân loại 3 1.1.2 Bệnh sinh của bệnh tạo xương bất toàn 6 1.1.3 Bất thường về collagen ở bệnh tạo xương bất toàn 7 1.1.4 Chẩn đoán bệnh tạo xương bất toàn 7 1.1.5 Điều trị cho trẻ em mắc bệnh tạo xương bất toàn 8 1.1.6 Sinh tổng hợp collagen 9 1.2 Các bất thường răng hàm mặt trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 11 1.2.1 Xương 11 1.2.2 Sự phát triển của răng 11 1.2.3 Ngà răng 12 1.2.4 Các bất thường răng hàm mặt 15 1.3 Các đột biến gen liên quan đến bệnh tạo xương bất toàn và mối liên quan kiểu gen-kiểu hình 20 1.3.1 Các gen collagen COL1A1 và COL1A2 20 1.3.2 Sinh tổng hợp collagen, sửa đổi và bài tiết 21 1.3.3 Gen ảnh hưởng đến chức năng và biệt hóa của nguyên bào tạo xương 26 1.3.4 Các gen ảnh hưởng đến độ ổn định xương 28 1.3.5 Mối liên quan về kiểu gen - kiểu hình răng hàm mặt trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 32 1.4 Tổng quan về nghiên cứu về bệnh OI trên bệnh nhân Việt Nam 32 1.4.1 Các bài báo bằng tiếng Anh 33 1.4.2 Các bài báo bằng tiếng Việt 34 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 Thời gian và địa điểm nghiên cứu 35 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 35 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 35 2.2 Đối tượng nghiên cứu 35 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn vào mẫu nghiên cứu 35 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ khỏi mẫu nghiên cứu 37 2.3 Phương pháp nghiên cứu 37 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.3.2 Cỡ mẫu 37 2.3.3 Các biến số nghiên cứu 39 2.3.4 Các tiêu chuẩn sử dụng trong đánh giá bệnh lý răng miệng 43 2.3.5 Quy trình nghiên cứu 52 2.3.6 Hạn chế sai số trong nghiên cứu 59 2.3.7 Xử lý số liệu 59 2.3.8 Đạo đức trong nghiên cứu 59 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Bất thường răng hàm mặt trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 61 3.1.1 Tuổi, giới và phân loại bệnh nhân tạo xương bất toàn 61 3.1.2 Đặc điểm sinh ngà bất toàn ở bệnh nhân tạo xương bất toàn 61 3.1.3 Đặc điểm khớp cắn trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 68 3.1.4 Đánh giá khớp cắn theo chỉ số PAR và chỉ số sai lệch 69 3.1.5 Đặc điểm taurodontism trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 72 3.1.6 Tình trạng mọc răng, thiếu răng, răng mọc kẹt trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 75 3.1.7 Tình trạng sâu răng trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 77 3.1.8 Tình trạng viêm lợi trên bệnh nhân OI 78 3.1.9 Một số đặc điểm hình thái khuôn mặt bệnh nhân tạo xương bất toàn 79 3.2 Biến thể gen liên quan đến các bất thường răng hàm mặt ở bệnh nhân tạo xương bất toàn 80 3.2.1 Đặc điểm chung 80 3.2.2 Mối liên quan giữa týp OI và đột biến gen 86 3.2.3 Mối liên quan giữa DI và đột biến gen 88 3.2.4 Mối liên quan giữa taurodontism và đột biến gen 91 3.2.5 Mối liên quan giữa sai khớp cắn và đột biến gen 92 3.2.6 Mối liên quan giữa thiếu răng khác và đột biến gen 93 3.2.7 Một số sơ đồ phả hệ 93 Chương 4: BÀN LUẬN 97 4.1 Một số đặc điểm về răng hàm mặt của nhóm nghiên cứu 97 4.1.1 Đặc điểm về tuổi giới và týp phân loại bệnh tạo xương bất toàn 97 4.1.2 Đặc điểm về sinh ngà bất toàn trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 100 4.1.3 Đặc điểm khớp cắn trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 109 4.1.4 Đánh giá mức độ trầm trọng của khớp cắn qua chỉ số PAR và chỉ số sai lệch 110 4.1.5 Đặc điểm taurodontism trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 114 4.1.6 Tình trạng mọc răng, thiếu răng, răng mọc kẹt trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 118 4.1.7 Tình trạng sâu răng trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 120 4.1.8 Tình trạng viêm lợi trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 121 4.1.9 Một số đặc điểm hình thái khuôn mặt bệnh nhân tạo xương bất toàn 122 4.2 Đột biến gen trên bệnh nhân tạo xương bất toàn 123 4.2.1 Gen mã hóa Colagen týp I 123 4.2.2 Gen mã hóa collagen khác 129 4.2.3 Gen không mã hóa collagen 130 4.2.4 Mối liên quan giữa kiểu gen và kiểu hình 132 4.2.5 Mối liên quan giữa sinh ngà bất toàn và đột biến gen 134 4.2.6 Mối liên quan giữa taurodontism và đột biến gen 136 4.2.7 Mối liên quan giữa sai khớp cắn và đột biến gen 137 4.2.8 Một số nghiên cứu về mối liên quan kiểu gen – kiểu hình 137 4.2.9 Hạn chế nghiên cứu 140 KẾT LUẬN 141 KHUYẾN NGHỊ 143 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại OI biến đổi từ hệ thống phân loại của Sillence và cộng sự 4 Bảng 1.2 Danh sách các gen mã hóa protein liên quan đến bệnh tạo xương bất toàn 5 Bảng 1.3: Phân loại sinh ngà toàn truyền thống theo Shields 16 Bảng 2.1 Đặc điểm X-quang bệnh nhân OI 36 Bảng 2.2 Biến số dùng trong nghiên cứu 39 Bảng 2.3: Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng và X-quang của sinh ngà bất toàn từ thể nhẹ đến nặng 43 Bảng 2.4 Các thành phần của chỉ số PAR 45 Bảng 2.5 Các thành phần của chỉ số sai lệch 46 Bảng 3.1: Tuổi, giới và phân loại OI 61 Bảng 3.2: Tỷ lệ sinh ngà bất toàn theo týp OI 62 Bảng 3.3: Tỷ lệ DI trên răng sữa và răng vĩnh viễn 62 Bảng 3.4 Biểu hiện màu sắc răng trên bệnh nhân OI có DI 63 Bảng 3.5: Biểu hiện DI trên X-quang hay trên lâm sàng và X-quang theo răng sữa và răng vĩnh viễn 67 Bảng 3.6: Các mức độ biểu hiện của DI trên bệnh nhân OI 68 Bảng 3.7: Tình trạng khớp cắn, cắn hở, cắn chéo 68 Bảng 3.8: Phân loại khớp cắn theo Angle giữa nhóm OI và nhóm chứng 69 Bảng 3.9: Kết quả chỉ số PAR theo trọng số Anh, Mỹ 70 Bảng 3.10: Kết quả một số thành phần chỉ số sai lệch 71 Bảng 3.11: Tỷ lệ taurodontism theo các týp OI 72 Bảng 3.12: Mối liên quan giữa taurodontism và DI trong các trẻ bị OI 73 Bảng 3.13: Tỷ lệ taurodontism ở nhóm chứng 74 Bảng 3.14: So sánh phân bố taurodontism giữa nhóm OI và nhóm chứng 74 Bảng 3.15: Kết quả bệnh nhân có mọc răng sớm, răng mọc kẹt, thiếu răng 75