Nghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấpNghiên cứu tính đa hình của các biến thể gen AGT M235T, ACE ID và AGTR1 A1166C ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp
BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀOTẠO BỘ YTẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN CƠNG DUY NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA CÁC BIẾN THỂ GEN AGTM235T,ACEI/D VÀAGTR1A1166C Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, Năm 2024 BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀOTẠO BỘ YTẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN CƠNG DUY NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH CỦA CÁC BIẾN THỂ GENAGTM235T,ACEI/D VÀAGTR1A1166C Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP NGÀNH: NỘI KHOA MÃ SỐ: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS.BS TRƯƠNG QUANG BÌNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, Năm 2024 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận án MỤC LỤC TRANG DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ ĐẶTVẤNĐỀ MỤC TIÊUNGHIÊNCỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUANTÀILIỆU 1.1 Nhồi máu cơtimcấp 1.2 Biến thể genAGTM235T,ACEI/D vàAGTR1A1166C 16 1.3 Tình hìnhnghiêncứu 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU 38 2.1 Thiết kếnghiêncứu 38 2.2 Thời gian địa điểmnghiêncứu 38 2.3 Đối tượngnghiêncứu 38 2.4 Cỡ mẫu củanghiêncứu 38 2.5 Phương pháp công cụ đo lường, thu thậpdữliệu 39 2.6 Các biến số nghiêncứu 47 2.7 Quy trìnhnghiêncứu 57 2.8 Phương pháp phân tích liệu 57 2.9 Đạo đức trongnghiên cứu 60 CHƯƠNG 3:KẾTQUẢ 61 3.1 Đặc điểm dân sốnghiêncứu 61 3.2 Tỉ lệ kiểu gen biến thể genAGTM235T,ACEI/D 67 AGTR1A1166C bệnh nhân nhồi máu tim cấp 3.3 Mối liên quan kiểu gen biến thể genAGTM235T, ACEI/D vàAGTR1A1166C với yếu tố nguy bệnh mạch vành đặc điểm tổn thương động mạch vành bệnh nhân nhồi máu tim cấp 68 3.4 Mối liên quan kiểu gen biến thể genAGTM235T, 78 ACEI/D vàAGTR1A1166C với tử vong nguyên nhân 12 tháng sau nhồi máu tim cấp CHƯƠNG 4:BÀNLUẬN 95 4.1 Đặc điểm dân sốnghiêncứu 95 4.2 Tỉ lệ kiểu gen biến thể genAGTM235T,ACEI/D 107 AGTR1A1166C bệnh nhân nhồi máu tim cấp 4.3 Mối liên quan kiểu gen biến thể genAGTM235T, 110 ACEI/D vàAGTR1A1166C với yếu tố nguy bệnh mạch vành đặc điểm tổn thương động mạch vành bệnh nhân nhồi máu tim cấp 4.4 Mối liên quan kiểu gen biến thể genAGTM235T, 118 ACEI/D vàAGTR1A1166C với tử vong nguyên nhân 12 tháng sau nhồi máu tim cấp HẠN CHẾ CỦAĐỀTÀI 129 KẾTLUẬN 130 KIẾNNGHỊ 132 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phiếu thu thập liệu Phụ lục 2: Bản thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Phụ lục 3: Phác đồ điều trị nhồi máu tim cấp Bệnh viện Chợ Rẫy Phụ lục 4: Danh sách bệnh nhân tham gia nghiên cứu DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Từviếttắt Nghĩa từ viết tắt TIẾNG VIỆT BN : bệnhnhân BV : bệnhviện BMV : bệnh mạch vành CTTA : chẹn thụ thể angiotensinIIcs : CSKCT : cộngsự số khối cơthểĐLCT : độ lọc cầuthận ĐMV : động mạch vành KSTCL : không ST chênh lên KTC : khoảng tin cậy NMCT : nhồi máu tim NMCTC : nhồi máu timcấpNST : nhiễm sắcthể STCL : ST chênh lên UCMC : ức chế menchuyển TIẾNG ANH ACE : angiotensinconvertingenzyme(menchuyển) AGT : angiotensinogen AGTR1 : angiotensin II type receptor (thụ thể angiotensin II típ 1) DNA : deoxyribonucleicacid GRACE : Global Registry of Acute Coronary Events HR : hazardratio (tỉ số nguy hại) I/D : insertion/deletion LM : leftmain (thân chung động mạch vành trái) LAD : left anterior descendingartery (động mạch xuống trước trái) LCx : left circumflexartery (động mạch mũ) OR : oddsratio (tỉ số số chênh) PCR : Polymerase Chain Reaction (phản ứng chuỗipolymerase) RAA : renin-angiotensinogen- aldosteroneRCA : right coronaryartery (động mạch vành phải) SNP : single nucleotidepolymorphism (điểm đa hình đơn nucleotide) DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng1.1 : Một số biến thể gen liên quan với nguy bệnh mạch vành/nhồi máu tim Bảng1.2 : Mối liên quan giữaAGTM235T,ACEI/D vàAGTR1A1166C với tử vong bệnh nhân nhồi máu Bảng2.1 : : : : 43 AGTR1A1166C Đoạn mồi thông số liên quan với xét nghiệm Bảng2.4 42 AGTM235T Đoạn mồi thông số liên quan với xét nghiệm Bảng2.3 30 tim cấp Đoạn mồi thông số liên quan với xét nghiệm Bảng2.2 44 ACEI/D Hệ số tính điểm Gensini theo vị trí động mạch vành 51 tổn thương Bảng2.5 : Thang điểm GRACE tiên lượng nguy tử vong 52 Bảng2.6 : Phân tầng nguy tử vong theo thang điểm GRACE 54 Bảng2.7 : Giá trị biến số sử dụng nghiên cứu 55 Bảng3.1 : Đặc điểm nhân trắc học yếu tố nguy bệnh mạch vành 62 Bảng3.2 : Đặc điểm lâm sàng 63 Bảng3.3 : Đặc điểm cận lâm sàng 63 Bảng3.4 : Đặc điểm tổn thương động mạch vành 64 Bảng3.5 : Đặc điểm điều trị nội khoa lúc xuất viện tái thông mạch vành nội viện Bảng3.6 : 65 Lý không sử dụng ức chế men chuyển/chẹn thụ thể angiotensin II Bảng3.7 : Tỉ lệ kiểu gen củaAGTM235T,ACEI/D vàAGTR1A1166C 67 Bảng3.8 : Mối liên quan giữaAGTM235T với yếu tố nguycơ bệnh mạch vành mơ hình di truyền lặn TT so với 66 MM+MT Bảng3.9 : Mối liên quan giữaACEI/D với yếu tố nguy bệnh mạch vành mơ hình di truyền lặn DD so với II+ID Bảng 3.10: 68 69 Mối liên quan giữaACEI/D yếu tố nguy bệnh mạch vành mơ hình di truyền trội II so với ID+DD 69 Bảng3.11: Mối liên quan giữaACEI/D yếu tố nguy bệnhmạch vành mô hình di truyền đồng trội DD so với II Bảng 3.12: Mối liên quan biến thể genACEI/D với đặc điểm lâm sàng mơ hình di truyền đồng trội ID so với II Bảng 3.13: 70 70 Mối liên quan biến thể genAGTR1 A1166Cvới đặc điểm lâm sàng mơ hình di truyền trội AA so với AC+CC Bảng 3.14: 70 Mối liên quan biến thể genAGTR1 A1166Cvới đặc điểm lâm sàng mơ hình di truyền đồng trội AC so với AA Bảng 3.15: 71 Mối liên quan biến thể genAGTM235T với tổn thương động mạch vành mơ hình di truyền lặn TT so với MM+MT Bảng 3.16: 71 Mối liên quan biến thể genACEI/D với tổn thương động mạch vành mô hình di truyền lặn DD so với II+ID Bảng 3.17: 73 Mối liên quan biến thể genACEI/D với tổn thương động mạch vành mơ hình di truyền trội II so với ID+DD Bảng 3.18: 73 Mối liên quan biến thể genACEI/D với tổn thương động mạch vành mơ hình di truyền đồng trội DD so với II Bảng 3.19: Mối liên quan biến thể genACEI/D với tổn thương động mạch vành mơ hình di truyền đồng trội ID 74 so với II Bảng 3.20: 75 Mối liên quan biến thể genAGTR1 A1166Cvới tổn thương động mạch vành mơ hình di truyền trội AA so với AC+CC Bảng 3.21: 76 Mối liên quan biến thể genAGTR1 A1166Cvới tổn thương động mạch vành mơ hình di truyền đồng trội AC so với AA Bảng 3.22: Tỉ lệ tử vong nguyên nhân bệnh nhân nhồi máu tim cấp Bảng 3.23: 77 78 Mối liên quan giữaAGTM235T,ACEI/D vàAGTR1A1166C với tử vong nguyên nhân 12 tháng qua phân tích hồi quy Cox đơn biến Bảng 3.24: Các yếu tố liên quan đến tử vong nguyên nhân 12 tháng qua phân tích hồi quy Cox đơn biến Bảng 3.25: 80 Các yếu tố liên quan với tử vong nguyên nhân 12 tháng qua phân tích hồi quy Cox đa biến Bảng 3.26: 79 82 Phân tích hồi quy Cox cho tử vong nguyên nhân phối hợp biến thể genAGTM235T,ACEI/D vàAGTR1 A1166C Bảng 3.27: Phân tích hồi quy Cox cho tử vong nguyên nhân theo phân nhóm có khơng sử dụng UCMC/CTTAII Bảng 3.28: 88 Phân tích hồi quy Cox cho tử vong nguyên nhân theo phân nhóm tăng huyết áp Bảng 3.31: 87 Phân tích hồi quy Cox cho tử vong nguyên nhân theo phân nhóm điểm GRACE lúc xuất viện Bảng 3.30: 86 Phân tích hồi quy Cox cho tử vong nguyên nhân theo phân nhóm điểm GRACE lúc nhập viện Bảng 3.29: 82 90 Phân tích hồi quy Cox cho tử vong nguyên nhân theo phân nhóm đái tháo đường 91