Trang 1 TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC NGUYỄN THỊ THANH BÌNH GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ BILIRUBIN VÀ TỈ SỐ BILIRUBIN TOÀN PHẦN/ALBUMIN MÁU CUỐNG RỐN TRONG TIÊN ĐOÁN VÀNG DA TĂNG BILIRUBIN GIÁN TIẾP CẦN C
ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC NGUYỄN THỊ THANH BÌNH GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ BILIRUBIN VÀ TỈ SỐ BILIRUBIN TOÀN PHẦN/ALBUMIN MÁU CUỐNG RỐN TRONG TIÊN ĐOÁN VÀNG DA TĂNG BILIRUBIN GIÁN TIẾP CẦN CHIẾU ĐÈN Ở TRẺ ĐẺ NON LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2024 ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC NGUYỄN THỊ THANH BÌNH GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ BILIRUBIN VÀ TỈ SỐ BILIRUBIN TOÀN PHẦN/ALBUMIN MÁU CUỐNG RỐN TRONG TIÊN ĐOÁN VÀNG DA TĂNG BILIRUBIN GIÁN TIẾP CẦN CHIẾU ĐÈN Ở TRẺ ĐẺ NON LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngành: NHI KHOA Mã số: 97 20 106 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS.BS PHAN HÙNG VIỆT HUẾ - 2024 Lời Cảm Ơn Qua q trình học tập hồn thành luận án này, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến: Ban Giám hiệu Trường Đại học Y – Dược, Đại học Huế Ban Giám đốc Đại học Huế Phòng Đào tạo sau Đại học Đại học Huế Ban Giám đốc Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Ban chủ nhiệm, bác sĩ, điều dưỡng, nữ hộ sinh bác sĩ sau đại học làm việc Khoa Phụ sản phòng Nhi sơ sinh cán nhân viên Khoa xét nghiệm trung tâm, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Phòng Đào tạo Sau Đại học, Thư viện Trường Đại học Y – Dược Huế Ban biên tập Tạp chí Y D ược học Trường Đại học Y – Dược Huế Tạp chí Y học lâm sàng Bệnh viện Trung Ương Huế Ban chủ nhiệm quý Thầy Cô Bộ môn Nhi nhiệt tình giảng dạy, truyền đạt cho tơi kiến thức chuyên môn tạo điều kiện thuận lợi cho tham gia học nghiên cứu sinh Các bác sĩ đồng nghiệp Trung tâm Nhi khoa, Bệnh viện Trung ương Huế cung cấp cho thêm kiến thức thực hành sơ sinh chuyên ngành nhi khác thời gian thực hành Trung tâm Tôi xin ghi nhớ biết ơn đồng ý tình nguyện tham gia nghiên cứu người nhà trẻ sơ sinh nghiên cứu Đặc biệt, xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọng đến Thầy PGS.TS Phan Hùng Việt, Thầy truyền đạt kiến thức, tận tình hướng dẫn, động viên khích lệ dành nhiều thời gian trao đổi định hướng cho tơi suốt q trình học tập thực luận án Cuối cùng, xin dành tình cảm u thương lịng biết ơn đến gia đình nội ngoại hai bên bạn bè, đồng nghiệp ln động viên khích lệ tơi suốt trình học tập Huế, tháng 02 năm 2024 Nguyễn Thị Thanh Bình LỜI CAM ĐOAN Tơi tên Nguyễn Thị Thanh Bình, nghiên cứu sinh chuyên ngành Nhi khoa Trường Đại học Y – Dược, Đại học Huế Tôi xin cam đoan luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS.BS Phan Hùng Việt Cơng trình nghiên cứu khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu đảm bảo tính trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận bệnh viện nơi nghiên cứu Tôi xin chịu hoàn toàn trách nhiệm trước pháp luật lời cam đoan Huế, ngày 29 tháng 02 năm 2024 Ngƣời cam đoan Nguyễn Thị Thanh Bình DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt : Bilirubin gián tiếp Bilirubin GT : Bilirubin toàn phần Bilirubin TP : cộng cs : Sơ sinh đủ tháng SSĐT Tiếng Anh : 95% Confidence Interval 95% CI : 95% khoảng tin cậy : American Academy of Pediatrics AAP : Hội Nhi khoa Hoa Kỳ : Acute bilirubin encephalopathy ABE : Bệnh não cấp bilirubin : Area under the ROC curve AUC : Diện tích đường cong ROC : Bromcresol green BCG : Bromcresol xanh : Chronic bilirubin encephalopathy CBE : Bệnh não mạn tính bilirubin : Carbon monoxide CO : Intravenous immunoglobulin IVIG : Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch : National Institute of Health and Care Excellence NICE : Viện Y tế Chất lượng điều trị Vương quốc Anh OR : Odds ratio : Tỉ số chênh Se : Sensitivity : Độ nhạy SE : Standard Error : Sai số chuẩn Sp : Specificity : Độ đặc hiệu UDPGT : Uridine diphosphoglucuronate glucuronosyltransferase WHO : World Health Organization : Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm vàng da tăng biliurbin gián tiếp trẻ đẻ non 1.2 Cơ sở khoa học nghiên cứu nồng độ bilirubin tỉ số bilirubin toàn phần/albumin máu cuống rốn 28 1.3 Tình hình nghiên cứu ngồi nước .35 1.4 Đặc điểm mơ hình Sản – Nhi Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế 37 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu .39 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 59 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 59 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng vàng da tăng bilirubin gián tiếp trẻ đẻ non 62 3.3 Một số yếu tố liên quan đến nồng độ bilirubin tỉ số bilirubin toàn phần/albumin máu cuống rốn trẻ đẻ non có vàng da tăng bilirubin gián tiếp 71 3.4 Giá trị nồng độ bilirubin tỉ số bilirubin toàn phần/albumin máu cuống rốn tiên đoán vàng da tăng bilirubin gián tiếp cần chiếu đèn trẻ đẻ non 79 Chƣơng BÀN LUẬN 92 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 92 4.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng vàng da tăng bilirubin gián tiếp trẻ đẻ non 96 4.3 Một số yếu tố liên quan đến nồng độ bilirubin tỉ số bilirubin toàn phần/albumin máu cuống rốn trẻ đẻ non có vàng da tăng bilirubin gián tiếp 110 4.4 Giá trị nồng độ bilirubin tỉ số bilirubin toàn phần/albumin máu cuống rốn tiên đoán vàng da tăng bilirubin gián tiếp cần chiếu đèn trẻ đẻ non118 KẾT LUẬN 126 NHỮNG ĐIỂM MẠNH VÀ ĐIỂM HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 128 KIẾN NGHỊ 129 CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ ĐƢỢC CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN .130 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tần suất vàng da nặng thay máu điều trị vàng da tăng bilirubin gián tiếp trẻ sơ sinh .5 Bảng 1.2 Các yếu tố nguy vàng da tăng bilirubin gián tiếp trẻ sơ sinh 15 Bảng 1.3 Các nguyên nhân gây vàng da tăng bilirubin gián tiếp thường gặp theo ngày tuổi trẻ sơ sinh 17 Bảng 1.4 Phân vùng vàng da theo Kramer 18 Bảng 1.5 Đánh giá lâm sàng mức độ nặng vàng da 19 Bảng 1.6 Phân biệt vàng da tăng bilirubin gián tiếp – tăng bilirubin trực tiếp dựa vào lâm sàng 20 Bảng 1.7 Phân biệt vàng da sinh lý – bệnh lý .20 Bảng 1.8 Nồng độ albumin huyết trẻ sơ sinh 31 Bảng 2.1 Các biến nghiên cứu 40 Bảng 2.2 Mức độ suy hô hấp theo thang điểm Silverman 47 Bảng 2.3 Bảng 2x2 55 Bảng 2.4 Giá trị diện tích đường cong ROC (AUC) 57 Bảng 3.1 Phân bố nhóm nghiên cứu theo giới tính .59 Bảng 3.2 Phân bố nhóm nghiên cứu theo tuổi thai .59 Bảng 3.3 Phân bố nhóm nghiên cứu theo cân nặng lúc sinh 59 Bảng 3.4 Phân bố nhóm nghiên cứu theo tình trạng dinh dưỡng lúc sinh 60 Bảng 3.5 Phương pháp sinh hồi sức sau sinh trẻ .60 Bảng 3.6 Tiền sử mẹ gia đình 61 Bảng 3.7 Thời điểm xuất vàng da 62 Bảng 3.8 Mức độ vàng da theo qui tắc Kramer thời điểm phát vàng da 62 Bảng 3.9 Trẻ có định điều trị vàng da chiếu đèn 63 Bảng 3.10 Thời gian chiếu đèn kết điều trị 63 Bảng 3.11 Một số bệnh lý kèm theo trẻ 64 Bảng 3.12 Nồng độ bilirubin, albumin tỉ số bilirubin toàn phần/albumin máu cuống rốn .64 Bảng 3.13 Kết xét nghiệm máu tĩnh mạch ngày sau sinh .65 Bảng 3.14 Nồng độ hemoglobin công thức máu tĩnh mạch ngày sau sinh 65 Bảng 3.15 Kết xét nghiệm glucose mao mạch sau sinh trẻ đẻ non 66 Bảng 3.16 Liên quan đặc điểm vàng da với nồng độ bilirubin toàn phần máu tĩnh mạch ngày sau sinh trẻ đẻ non 66 Bảng 3.17 Một số yếu tố liên quan từ phía 67 Bảng 3.18 Một số yếu tố liên quan từ mẹ .69 Bảng 3.19 Một số đặc điểm lâm sàng vàng da liên quan đến định chiếu đèn điều trị cho trẻ đẻ non 70 Bảng 3.20 Mối liên quan nồng độ bilirubin toàn phần máu cuống rốn với số đặc điểm lâm sàng trẻ đẻ non có vàng da 71 Bảng 3.21 Một số yếu tố liên quan từ mẹ với nồng độ bilirubin toàn phần máu cuống rốn trẻ đẻ non có vàng da .72 Bảng 3.22 Mối liên quan nồng độ bilirubin gián tiếp máu cuống rốn với số đặc điểm lâm sàng trẻ đẻ non có vàng da 73 Bảng 3.23 Mối liên quan nồng độ bilirubin gián tiếp máu cuống rốn với số yếu tố nguy vàng da .74 Bảng 3.24 Mối liên quan tỉ số bilirubin TP/albumin máu cuống rốn với số đặc điểm lâm sàng trẻ đẻ non có vàng da 75 Bảng 3.25 Mối liên quan tỉ bilirubin TP/albumin máu cuống rốn với số yếu tố nguy vàng da 76 Bảng 3.26 Mối tương quan nồng độ bilirubin toàn phần máu cuống rốn với kết xét nghiệm máu tĩnh mạch ngày sau sinh 77 Bảng 3.27 Mối tương quan nồng độ bilirubin gián tiếp máu cuống rốn với kết xét nghiệm máu tĩnh mạch ngày sau sinh 78 Bảng 3.28 Mối tương quan nồng độ albumin máu cuống rốn với máu tĩnh mạch ngày sau sinh 78 Bảng 3.29 Mối tương quan tỉ số bilirubin TP/albumin máu cuống rốn với kết xét nghiệm máu tĩnh mạch ngày sau sinh 79