Nghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBVNghiên cứu mối liên quan giữa cccDNA tế bào gan với HBV DNA, HBV RNA huyết tương ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính và xơ gan do HBV
MINISTRY OF EDUCATION MINISTRY OF AND TRAINING NATIONAL DEFENSE MILITARY MEDICAL UNIVERSITY DO THI LE QUYEN RESEARCH ON CORRELATION BETWEEN INTRAHEPATIC cccDNA, SERUM HBV RNA AND HBV DNA IN CHRONIC HEPATITIS B AND CIRRHOTIC PATIENTS DUE TO HBV Specialization: Infectious and tropical diseases Code: 9720109 SUMMARY OF DOCTORAL THESIS HA NOI – 2024 THIS DOCTORAL THESIS WAS COMPLETED AT VIETNAM MILITARY MEDICAL UNIVERSITY Scientific Supervisors: Asc Prof PhD Hoang Tien Tuyen PhD Ho Huu Tho 1st: Contradictor: Prof PhD Bui Vu Huy 2nd Contradictor: PhD Bui Tien si 3rd Contradictor: Asc Prof PhD Nguyen Dang Ton This doctoral thesis will be defended at the University ‘s Committee of Grading at the before the Vietnam Military Medical University at:…… on…….20… Searching for dissertation at: National Library Vietnam Military Medical University ‘s library INTRODUCTION WHO 2023 estimates that 296 million people were living with chronic hepatitis B infection in 2019, with 1.5 million new infections each year Hepatitis B resulted in an estimated 820 000 deaths, mostly from cirrhosis and hepatocellular carcinoma ( HCC) cccDNA (Covalently closed circular Deoxyribonucleic acid) plays an important role in the persistence, maintenance and replication of the virus in liver cells, while HBV DNA does not accurately reflect the activity of cccDNA In addition, cccDNA extraction and analysis requires liver biopsy, an invasive technique that often does not require the cooperation of many patients Therefore, finding a marker in plasma that can predict or represent cccDNA is extremely necessary HBV pgRNA (HBV RNA) is a transcription product of cccDNA circulating in plasma This marker has the potential to truly reflect the activity status of cccDNA in liver cells, especially in Vietnam, where it has not yet been established Is there any research on this issue? Thereofore, we conducted the project: "Research on the relationship between intrahepatic cccDNA and HBV DNA, HBV RNA in patients with chronic hepatitis B and cirrhosis due to HBV" with two goals Determine hepatic cccDNA concentration, HBV DNA viral load and plasma HBV RNA concentration in patients with chronic hepatitis B and cirrhosis caused by HBV Assess the relationship between hepatic cccDNA concentration with HBV DNA viral load and plasma HBV RNA concentration in patients with chronic hepatitis B and cirrhosis caused by HBV NEW CONTRIBUTIONS OF THE THESIS: This thesis is the first study in Vietnam to quantify cccDNA levels in liver cells in patients with chronic hepatitis B and cirrhosis caused by HBV The cccDNA concentration in the two groups HBMT and cirrhosis were 1.61 ± 0.40 and 1.56 ± 0.39 log10copies/cell, respectively cccDNA is correlated with HBV RNA, HBV DNA in descending order as follows: in the same two groups, the correlation between cccDNA and HBV RNA is r= 0.57; p months or HBsAg (+) and anti-HBc IgM (-) - Histopathology: F4 follow Metavir score - All patients have never received antiretroviral treatment 2.1.2 Exclusion criteria - Pregnant women, breastfeeding women, patients under 16 years old - Co-infection with other hepatitis viruses or HIV Patients with liver damage due to other causes (alcohol, drugs, chemicals, autoimmune ) - Patients with contraindications for liver biopsy (coagulation disorders, severe liver failure, ascites ) - Patients who not agree to participate in the study 2.1.3 Research time and location - Implementation time: from December 2017 to April 2020 - Research location: Department of Infectious Diseases, Military Hospital 103 and Department of Gene and Genetic Technology, Military Medical and Pharmaceutical Research Institute, Vietnam Military Medical University 2.2 Research Methods 2.2.1 Research design: Descriptive, prospective study 2.2.2 Study sample size, collection time and treatment regimen - Sample size: 135 patients - Time of sample collection: before the patient has a liver 13 Positive HBV-RNA accounted for higher proportion in both groups, at 87.6% and 90.0%, respectively Table 3.16 Relationship between plasma HBV RNA concentration and research criteria in the CHB group HBV RNA (log10copies/ml) characteristic X ± SD P Age < 40 5,15 ± 1,75 (year) (n=66) 0,02 ≥ 40 4,41± 1,35 (n=39) HBeAg Negative 4,19± 1,45